第五章苯并素類化合物香豆素詳解

第五章苯并素類化合物香豆素詳解演示文稿本文檔共56頁；當前第1頁；編輯于星期六\11點31分優(yōu)選第五章苯并素類化合物香豆素本文檔共56頁；當前第2頁；編輯于星期六\11點31分(B)堿溶酸沉淀法*原理：香豆素具有內酯環(huán)結構，可被熱的稀堿液皂化溶解，酸化后環(huán)合沉淀析出。

例：補骨酯的乙醚提取液,用碳酸氫鈉和氫氧化鈉提出酸性成分和酚性成分,蒸去乙醚,加堿液水解,乙醚抽提雜質,酸化后香豆素析出。本文檔共56頁；當前第3頁；編輯于星期六\11點31分缺點:香豆素的開環(huán)產(chǎn)物順式鄰羥基桂皮酸在堿液中長時間加熱會異構化,成為反式鄰羥基桂皮酸.所以堿溶液沉淀法必須嚴格控制比較溫和的條件下進行.本文檔共56頁；當前第4頁；編輯于星期六\11點31分具有以下結構(對酸敏感)香豆素類成分,不宜采用此方法:8位具有乙?；獕A開環(huán)后不能酸化閉環(huán)側鏈酯基----酯基會堿水解烯丙醚或鄰二醇---酸作用下水解或重排本文檔共56頁；當前第5頁；編輯于星期六\11點31分（C）水蒸氣蒸餾法原理:小分子的香豆素具有揮發(fā)性，采用水蒸氣蒸餾法進行提取，提取液濃縮后,香豆素晶體析出。缺點:由于受熱時間長,溫度高有可能引起結構的變化.本文檔共56頁；當前第6頁；編輯于星期六\11點31分（二）香豆素的分離(色譜分離法)特點:結構相似,極性相近的化合物常用方法:柱色譜制備薄層色譜高效液相色譜本文檔共56頁；當前第7頁；編輯于星期六\11點31分(1)硅膠石油醚-乙酸乙酯,氯仿-甲醇,氯仿-丙酮,正丁醇-醋酸-水,乙酸乙酯-醋酸-水(2)氧化鋁(酸性，堿性都不用)一般不用1.柱色譜本文檔共56頁；當前第8頁；編輯于星期六\11點31分(3）反相硅膠柱(Rp-18或Rp-8等)甲醇-水,丙酮-水,乙腈-水,乙醇-水,甲醇-氯仿.(4)SephadexLH-20甲醇-水,丙酮-水,乙腈-水,乙醇-水本文檔共56頁；當前第9頁；編輯于星期六\11點31分尤其是對極性很小的多酯基香豆素類,極性強的香豆素苷類分離效果好.小極性香豆素類:正相色譜柱(Si-60)香豆素苷:反相色譜柱(Rp-18,Rp-8)2.高效液相色譜本文檔共56頁；當前第10頁；編輯于星期六\11點31分3.制備薄層色譜容易以熒光定位斑點極性小:環(huán)己烷(石油醚)-乙酸乙酯,極性較大:氯仿-甲醇本文檔共56頁；當前第11頁；編輯于星期六\11點31分五、香豆素的檢識方法*（一）理化檢識熒光和顯色反應

（二）色譜檢識本文檔共56頁；當前第12頁；編輯于星期六\11點31分（一）理化檢識1.熒光

原理:羥基香豆素在UV燈365nm下顯藍色或紫色熒光,在堿液中熒光增強。

熒光的有無或強弱與分子中取代基的種類和位置有關:

C-7位引入羥基有強烈的藍色熒光，加堿后變綠色熒光,更強；C-8位再引入羥基,則熒光減弱或不顯熒光。本文檔共56頁；當前第13頁；編輯于星期六\11點31分羥基香豆素的羥基經(jīng)甲醚化或非羥基取代熒光也減弱,色調變紫.七葉內酯二甲醚多烷基取代的呋喃香豆素類一般呈現(xiàn)黃綠色或褐色熒光本文檔共56頁；當前第14頁；編輯于星期六\11點31分2.顯色反應*香豆素的結構特點:內酯結構,酚羥基本文檔共56頁；當前第15頁；編輯于星期六\11點31分異羥肟鐵酸-----香豆素內酯環(huán)三氯化鐵溶液----酚羥基Gibb’s反應和Emerson反應---C6是否有羥基本文檔共56頁；當前第16頁；編輯于星期六\11點31分鹽酸羥胺開環(huán)異羥肟酸酸性顯紅色2.1.異羥肟酸鐵反應---內酯環(huán)本文檔共56頁；當前第17頁；編輯于星期六\11點31分2.2酚羥基反應生成紅色至紫紅色的偶氮染料。A三氯化鐵試劑絡合綠色至墨綠色B重氮化試劑要求:取代酚羥基的鄰對位無取代要求:具有酚羥基本文檔共56頁；當前第18頁；編輯于星期六\11點31分2.3Gibb’s反應試劑:2,6—二氯(溴)苯醌氯亞胺，條件:弱堿性(pH9.4)位置:酚羥基對位的活潑氫縮合，生成藍色化合物.本文檔共56頁；當前第19頁；編輯于星期六\11點31分如果香豆素對位(C-6位)無取代基存在,可與Gibb’s試劑反應產(chǎn)生藍色應用:香豆素分子中C-6位是否有取代基。說明:本文檔共56頁；當前第20頁；編輯于星期六\11點31分2.4Emerson反應試劑:4-氨基安替比林和鐵氰化鉀

位置:與酚羥基對位的活潑氫顏色:生成紅色應用:判斷C-6位有無取代基。本文檔共56頁；當前第21頁；編輯于星期六\11點31分2.5重氮化反應試劑：重氮化氨基苯胺-由試劑1和2組成試劑1:對硝基苯胺+HCl試劑2:亞硝酸鈉+HCl生成：紫紅色---紅色（偶氮化合物）本文檔共56頁；當前第22頁；編輯于星期六\11點31分（二）色譜檢識薄層色譜---硅膠吸附劑

游離香豆素類:環(huán)己烷(PE)-EtOAc(5:1~1:1)氯仿-丙酮(9:1~5:1)香豆素苷:不同比例的氯仿-甲醇紫外光365nm下觀察,其多呈藍色,紫色熒光斑點紙色譜本文檔共56頁；當前第23頁；編輯于星期六\11點31分六香豆素的結構研究主要是:IR:官能團UV:結構特征NMR:結構測定的重要信息,連接骨架MS:分子量和碎片信息本文檔共56頁；當前第24頁；編輯于星期六\11點31分(一)UV光譜結構:苯環(huán)和-吡喃酮結構的吸收：未取代的香豆素:苯環(huán)274nm(lg4.03)-吡喃酮311nm(lg3.72)烷基取代香豆素對其影響不大,但是含氧官能團取代主要吸收紅移.本文檔共56頁；當前第25頁；編輯于星期六\11點31分如:7位含氧基(7-OH,7-OCH3,7-O-糖基)在217nm及315~325nm強吸收(lg4)含-酚OH香豆素類堿性溶液吸收峰紅移且吸收峰增強.本文檔共56頁；當前第26頁；編輯于星期六\11點31分(二)IR光譜內酯結構:1750~1700cm-1強吸收1270~1220cm-1,強吸收1100~1000cm-1,

強吸收芳環(huán):1660~1600cm-1,三個吸收峰確定香豆素類化合物母核結構,并區(qū)別于黃酮類,色原酮類,木脂素類本文檔共56頁；當前第27頁；編輯于星期六\11點31分呋喃香豆素類:

呋喃環(huán)=C-H:3175~3025cm-1,弱小但非常尖銳的雙吸收峰.呋喃環(huán)C=C:1613~1639cm-1強的尖銳吸收峰

區(qū)別其它香豆素類化合物本文檔共56頁；當前第28頁；編輯于星期六\11點31分(三)NMR譜核磁共振譜是香豆素類化合物結構測定的重要光譜:1H-NMR,13C-NMR及2D-NMR.1.1H-NMR3,4無取代基:(dd,J=9.5Hz)

H-3:H6.10~6.50.H-4:H7.5~8.20,香豆素類最典型的特征信號本文檔共56頁；當前第29頁；編輯于星期六\11點31分苯環(huán)上5,6,8位H與苯環(huán)(H7.24)相似7位取代:H-5(d,J=8.0Hz)H7.38H-6(dd,J=8.0Hz,2.0Hz)H6.68H-8(d,J=

2.0Hz)H6.87本文檔共56頁；當前第30頁；編輯于星期六\11點31分6,7位取代:H-5,H-8均為s峰(線型呋喃和吡喃香豆素類)7,8位取代:只有H-5,H-6的偶合關系(角型呋喃和吡喃香豆素類)本文檔共56頁；當前第31頁；編輯于星期六\11點31分呋喃香豆素類呋喃環(huán)上2H:H7.50~7.70(dd)H6.70~7.20(dd)特征偶合常數(shù)J=2.0~2.5Hz芳環(huán)上-OCH3:H3.8~4.0Hz

(s)本文檔共56頁；當前第32頁；編輯于星期六\11點31分2.13C-NMR主要使對香豆素苷類結構研究中糖的連接位置和連接順序提供重要信息.母核9個C中:C-2:=C=O,C-7:常-OH或其他含氧基團,羰基共軛效應影響,信號均低場移動,C-2160左右.本文檔共56頁；當前第33頁；編輯于星期六\11點31分母核C-3,C-4常無取代基C-3C110.0~113.0C-4C143.0~145.0C-9C149.0~154.0C-10C110.0~113.0

(香豆素母核的特征)本文檔共56頁；當前第34頁；編輯于星期六\11點31分(四)MSEI-MS大多具有強的分子離子峰,簡單香豆素類和呋喃香豆素類的分子離子峰經(jīng)常是基峰.由結構中存在多個和芳環(huán)相連的氧原子,-OH,-OCH3,所以質譜中常出現(xiàn)一系列丟失CO,失去-OH和H2O,-CH3,-OCH3的碎片離子峰.本文檔共56頁；當前第35頁；編輯于星期六\11點31分此外,香豆素成分經(jīng)常具有異戊烯基,乙酰氧基,5碳不飽和和酰氧基等常見官能團,在裂解過程中也會出現(xiàn)一系列特征碎片離子峰.本文檔共56頁；當前第36頁；編輯于星期六\11點31分本文檔共56頁；當前第37頁；編輯于星期六\11點31分(五)結構研究舉例紫花前柴胡D的結構研究性狀:白色顆粒狀結晶(甲醇)mp98~99℃,[]D–16.2(c0.61,CHCl3)顯色反應:紫外燈下呈藍紫色熒光異羥肟酸鐵反應陽性,FeCl3反應陰性以上說明此化合物可能為香豆素類化合物,且分子中無酚羥基取代.本文檔共56頁；當前第38頁；編輯于星期六\11點31分HR-EIMS:得出分子量344.1185,并由此確定分子式C19H20O6(計算值344.1172),不飽和度10.EIMSm/z(%):344(M,8),326(8),260(26),229(12),83(100),55(38)UV

max(CH3OH)

nm:219,257,324IRmax(KBr)cm-1:3400,1730~1710,1620,1570,1500,1460,1240,1080,1045以上香豆素類光譜特征本文檔共56頁；當前第39頁；編輯于星期六\11點31分

1H-NMR(CDCl3)H(ppm):

7.63,6.26(each1H,d,J=9.5Hz)---香豆素母核H-4,H-37.31,6.74(each1H,br.s)---香豆素母核H-5,H-8由此確定此紫花前胡素D是6,7二取代香豆素類.6.07,3.90(each1H,d,J=6.8Hz)—3‘，4’H1.57,1.38(each3H,s)—2‘位偕二甲基本文檔共56頁；當前第40頁；編輯于星期六\11點31分結合不飽和度分析進一步確定為線型二氫吡喃香豆素,且在二氫吡喃環(huán)上的3‘,4’均有含氧官能團.H-3’,H-4’的偶合常數(shù)為6.8Hz,表明H-3’與H-4’處于反式.1H-NMR(CDCl3)出現(xiàn)2組信號(3‘,4’):3.60(1H，br.S重水交換消失);6.20(1H,br.q,J=7.0Hz);2.01(3H,br.D,J=7.0Hz),1.94(3H,br.s),顯示為羥基和當歸酰氧基.本文檔共56頁；當前第41頁；編輯于星期六\11點31分在根據(jù)H-3’和H-4’的化學位移分別為3.90,6.07,可確定是3‘-羥基,4’-當歸酰氧基取代且處于反式.本文檔共56頁；當前第42頁；編輯于星期六\11點31分為了確定3‘,4’的絕對構型溫和水解.本文檔共56頁；當前第43頁；編輯于星期六\11點31分硅膠柱色譜得到兩個化合物:順式,反式紫花前胡素.3‘,4’光譜與反式紫花前胡素一致.

所以確定其結構為:[3‘(S)-羥基,4’(R)-當歸酰氧基-線型二氫吡喃香豆素[3‘(S)-hydroxy,4’(R)-angeloyloxy)lineardihydropyranocoumarin]本文檔共56頁；當前第44頁；編輯于星期六\11點31分六含香豆素的中藥實例1.秦皮木犀科植物如：苦櫪白蠟樹、白蠟樹、宿柱白蠟樹、藥用部位：干燥枝皮及干皮。功效：清熱燥濕、明目、止瀉等用于治療痢疾、泄瀉、赤白帶下、目赤腫痛等本文檔共56頁；當前第45頁；編輯于星期六\11點31分主要成分：香豆素類-主要藥效物質苦櫪白蠟樹：七葉內酯、七葉苷白蠟樹：七葉內酯、秦皮素宿柱白蠟樹：七葉內酯、七葉苷、秦皮素提取分離流程圖見書P113本文檔共56頁；當前第46頁；編輯于星期六\11點31分2.前胡來源：白花前胡、紫花前胡藥用部位：干燥的根功效：宜散風熱、降氣化痰；用于風熱感冒、咳嗽痰多、喘滿等癥?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明其主要成分香豆素類成分前胡香豆素具有祛痰、解痙、抗過敏、抗血小板凝聚、鈣通道阻滯等生理活性。本文檔共56頁；當前第47頁；編輯于星期六\11點31分白花前胡：角型二氫吡喃香豆素紫花前胡:線型二氫呋喃香豆素類線型二氫吡喃香豆素類。提取分離見書 P114主要成分本文檔共56頁；當前第48頁；編輯于星期六\11點31分小結一、結構和分類*（一）簡單香豆素類（二）呋喃香豆素類(線型和角型）（三）吡喃香豆素類(線型和角型）（四）其它香豆素類本文檔共56頁；當前第49頁；編輯于星期六\11點31分二、理化性質（一）內酯的性質和堿水解反應*

1.弱堿水解產(chǎn)物2.水解難易順序7-OH香豆素<7-OCH3香豆素<