緒言和藥效學(xué)自考藥理學(xué)詳解演示文稿

緒言和藥效學(xué)自考藥理學(xué)詳解演示文稿本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分（優(yōu)選）緒言和藥效學(xué)自考藥理學(xué)本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分3藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括兩個(gè)方面：

（一）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)），研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及規(guī)律；（二）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)），研究藥物在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體對(duì)藥物處理（機(jī)體對(duì)藥物的作用）規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄。

藥理學(xué)又是一門(mén)橋梁學(xué)科，它將生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)等學(xué)科和臨床各科的疾病聯(lián)系起來(lái)。

本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分4小結(jié)

1.藥物：是指能用于臨床

、

及

的物質(zhì)。2.藥理學(xué)：是研究

與

相互作用規(guī)律及其原理的一門(mén)學(xué)科，為臨床

，預(yù)防、診斷和治療疾病提供

。3.藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括

動(dòng)力學(xué)和

動(dòng)力學(xué)。4.藥效學(xué)：研究

對(duì)

的作用及規(guī)律；5.藥動(dòng)學(xué)：研究藥物

，即

對(duì)

處理的規(guī)律，包括藥物的

、

、

和

。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分5第二章藥效學(xué)P47

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，是研究

。主要闡明藥理效應(yīng)和作用機(jī)制第一節(jié)藥物的效應(yīng)和作用第二節(jié)藥物的治療作用和不良反應(yīng)第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第四節(jié)受體學(xué)說(shuō)、藥物與受體的相互作用本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分6第一節(jié)藥物的效應(yīng)和作用

一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用：是指藥物與機(jī)體生物分子間的初始作用，是分子反應(yīng)，是動(dòng)因。例如Adr與血管收縮上的α受體結(jié)合。藥理效應(yīng)：是藥物引起機(jī)體功能和形態(tài)上的改變，是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是細(xì)胞、組織、器官或整體反應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果。Adr與血管收縮上的α受體結(jié)合→血管收縮，ＢＰ↑。再如阿托品對(duì)眼的作用是阻M受體，而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。一般情況下兩者不必細(xì)分(因兩者有密切的因果聯(lián)系，二者相互通用)，可以通稱(chēng)為藥物的藥理作用。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分7作用于血管α1受體血壓增高心率增加藥物作用藥理效應(yīng)NA藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體原有功能水平的改變。

若是功能提高稱(chēng)為興奮、亢進(jìn)，如心率加快，血壓升高；功能降低稱(chēng)為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。(說(shuō)明興奮和抑制在一定的條件下可相互轉(zhuǎn)化。)這兩種表現(xiàn)稱(chēng)為藥物作用的基本方式（或藥物的基本作用）。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分8一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用多數(shù)是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（構(gòu)效關(guān)系）。藥物作用的選擇性，是指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，而對(duì)其他組織和器官?zèng)]有作用。例如，強(qiáng)心苷的特異性強(qiáng)，主要對(duì)心肌有作用，故選擇性高。但特異性強(qiáng)的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)。例如，阿托品特異性阻斷M受體，但對(duì)器官的選擇性低。選擇性高的藥物，針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，應(yīng)用范圍窄選擇性低的藥物，針對(duì)性差，副作用多，應(yīng)用范圍廣。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分9二、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量增加而增大——藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系（量效關(guān)系）以藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到量-效曲線。也可以將劑量或濃度改用對(duì)數(shù)值作圖，則呈典型的對(duì)稱(chēng)S形曲線，這就是一般所講的量-效曲線。直方雙曲線S形曲線藥理效應(yīng)本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分10量反應(yīng)：如果藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱或大小能夠量化，稱(chēng)為量反應(yīng)，如血壓、心率的升降，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示，稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)，如存活與死亡，驚厥與不驚厥。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。正態(tài)分布曲線

S形曲線量-效曲線量-效反應(yīng)本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分11二、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系按所用劑量與藥效的關(guān)系，可將劑量分為下列幾種：閾劑量或閾濃度：

-剛能引起藥效的劑量或濃度，亦稱(chēng)最小有效量或最小有效濃度；如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡，則稱(chēng)最小致死量。當(dāng)效應(yīng)增加到最大程度后，增加藥物劑量或濃度藥物后效應(yīng)不再增加，這時(shí)藥物的最大效應(yīng)稱(chēng)為效能，它反映藥物內(nèi)在活性的大小。效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的同類(lèi)藥物的相對(duì)劑量或濃度，它反映藥物與受體的親和力大小，其值越小則強(qiáng)度越大。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分12效能和效價(jià)強(qiáng)度含意不同。效能大，效價(jià)強(qiáng)度不一定大。效能有較大實(shí)際意義。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分13質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線在質(zhì)反應(yīng)的量效曲線中的幾個(gè)概念：半數(shù)有效量（medianeffectivedose，ED50）？半數(shù)有效濃度（EC50）？半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)？半數(shù)致死濃度(LC50)？半數(shù)中毒劑量(TD50)？半數(shù)中毒濃度(TC50)？LD1、ED99、LD5、ED95本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分14評(píng)價(jià)藥物安全性指標(biāo)1.治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

TI=LD50/ED50

或TD50/ED50

、TC50/EC50

一般治療指數(shù)越大，藥物越安全，但有時(shí)并可靠。所以較好的藥物安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)是安全范圍，其值越大越安全。2.安全范圍：ED95與TD5（或LD5）之間的范圍。3.極量(maximaldose)：出現(xiàn)最大效應(yīng)，又比最小中毒量小的劑量，是國(guó)家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分15雙重性致病治病預(yù)防和治療作用：符合用藥目的，對(duì)防治疾病有利的藥物作用。不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給患者帶來(lái)不適甚至痛苦的藥物作用。第二節(jié)藥物的治療作用和不良反應(yīng)P49藥物的作用具有雙重性：既治病又致病本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分16二、藥物的治療作用

指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。

對(duì)因治療：細(xì)菌感染的抗菌治療

治療作用

對(duì)癥治療：解熱、抗驚厥、抗休克兩種治療誰(shuí)重要？——“急則治其標(biāo)，緩則治其本；標(biāo)本兼治”本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分17三、藥物的不良反應(yīng)

凡不符合用藥目的并給患者帶來(lái)不適甚至痛苦的反應(yīng)，統(tǒng)稱(chēng)為不良反應(yīng)——經(jīng)典的藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有藥理效應(yīng)的延伸，一般情況下是可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)，但不一定是可以避免的。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分181、副作用是在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的藥理效應(yīng)。例如A+MC+D+E+F阿托品M受體胃腸腺體心臟瞳孔原因：選擇性低特點(diǎn)：一般副作用反應(yīng)輕微，多數(shù)可恢復(fù)；隨用藥目的而改變，治療作用和副作用間可以相互轉(zhuǎn)變。固有作用，可預(yù)知，可設(shè)法避免或減輕。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分192、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)。原因：用量過(guò)大（或靜注速度太快）；用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；機(jī)體對(duì)該藥高度敏感特點(diǎn)：危害性大，可以預(yù)知，應(yīng)該避免。急性毒性：循環(huán)、呼吸、神經(jīng)慢性毒性：肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性：三致作用——致突變、致癌、致畸本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分20藥物與“三致”作用的關(guān)系致突變致癌致畸藥物

本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分211956年西德開(kāi)始試銷(xiāo)反應(yīng)?！胺磻?yīng)停事件”——沙利度胺治療妊娠反應(yīng)出現(xiàn)手腳異常的畸形嬰兒海豹肢畸形本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分223、后遺效應(yīng)停藥后，血藥濃度已降到最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)?？啥虝?、可持久，如巴比妥類(lèi)的“宿醉”現(xiàn)象

——短暫糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用引起皮質(zhì)功能萎縮——持久本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分234、停藥反應(yīng)指長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物，突然停止后原有疾病或癥狀加劇，又稱(chēng)反跳反應(yīng)、回躍反應(yīng)。普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分245、變態(tài)反應(yīng)是機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的患者。與劑量無(wú)關(guān)，如微量青霉素可引起過(guò)敏性休克;與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)表現(xiàn)因人而異，嚴(yán)重度差異很大。輕者為皮疹、皮炎、藥物熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克、骨髓抑制。致敏物：藥物本身或其代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用或脫敏后使用。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分256、特異質(zhì)反應(yīng)指某些藥物可使少數(shù)特異體質(zhì)的患者出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。非免疫反應(yīng)，大多是由于機(jī)體生化機(jī)制異常所致，并與遺傳有關(guān)，屬于一種遺傳性生化機(jī)制缺陷。如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應(yīng)用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細(xì)胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)用磺胺等引起溶血性貧血.本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分26第三節(jié)藥物的作用機(jī)制（P50，自學(xué)）藥物作用機(jī)制是研究藥物如何產(chǎn)生作用的問(wèn)題。1.改變細(xì)胞周?chē)睦砘h(huán)境，如抗酸藥中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐藥使蛋白質(zhì)變性等。2.對(duì)酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX3.影響核酸代謝：如氟尿嘧啶、喹諾酮類(lèi)4.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：噻嗪類(lèi)抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)體5.影響細(xì)胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑6.影響免疫功能：如環(huán)孢素為免疫抑制藥，左旋米唑?yàn)槊庖咴鰪?qiáng)藥7.受體機(jī)制，是藥物作用的主要靶點(diǎn)。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分27第四節(jié)受體學(xué)說(shuō)、藥物與受體的相互作用

P51一、受體的概念

受體（receptor）是一種生物大分子，存在于細(xì)胞膜上、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)。其本質(zhì)多為大分子蛋白質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分28結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)：能正確識(shí)別并特異地結(jié)合配體的部位稱(chēng)為受點(diǎn)。傳遞信息：受體與體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或藥物等配體結(jié)合后，能通過(guò)第二信使等信息放大系統(tǒng)，產(chǎn)生特定的生理、生化效應(yīng)。本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分29每種受體在體內(nèi)一般都有相應(yīng)的內(nèi)源性配體，而外源性藥物則常是化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性配體相似的物質(zhì)。

配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱(chēng)配體。例如，內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。

“鑰匙”與“鎖”本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分30二.受體的類(lèi)型：按受體結(jié)構(gòu)與功能分(4類(lèi))1）含離子通道的受體（直接配體門(mén)控通道型受體）：存在于快反應(yīng)細(xì)胞膜上，如GABA受體P972）G-蛋白偶聯(lián)受體：數(shù)量最多，如多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體、多肽激素（如生長(zhǎng)激素）的受體。3）含有酪氨酸激酶活性的受體：如胰島素受體、多種生長(zhǎng)因子的受體等。見(jiàn)下頁(yè)圖4）細(xì)胞內(nèi)受體：包括甾體激素受體、甲狀腺素受體等本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分31本文檔共34頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期日\(chéng)22點(diǎn)51分32