第十二章抗菌藥及抗病毒藥演示文稿

第十二章抗菌藥及抗病毒藥演示文稿本文檔共165頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分優(yōu)選第十二章抗菌藥及抗病毒藥本文檔共165頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分2.熟悉該類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)；掌握諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及作用特點(diǎn)；了解吡哌酸的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用；熟悉諾氟沙星和環(huán)丙沙星的合成方法。了解喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展、分類及作用機(jī)理；3.了解抗結(jié)核藥的發(fā)展及分類；掌握異煙肼和煙酸乙胺丁醇的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及作用特點(diǎn)；了解利福平和利福噴汀的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用；熟悉異煙肼的合成方法。本文檔共165頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分4.了解抗真菌藥的分類，掌握氟康唑的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及作用特點(diǎn)；了解克霉唑、咪康唑、酮康唑的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用；熟悉氟康唑的合成方法。5.了解抗病毒藥的分類；掌握阿昔洛韋、利巴韋林的結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)；了解齊多夫定的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。本文檔共165頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分化學(xué)治療藥分類喹諾酮類抗菌藥抗結(jié)核病藥磺胺類抗菌藥抗真菌藥物抗病毒藥抗寄生蟲病藥物本文檔共165頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分一、磺酰氨類及有關(guān)藥物二、喹諾酮類抗菌藥三、抗真菌藥四、抗結(jié)核及抗麻風(fēng)病藥五、抗病毒藥物本文檔共165頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分概述

抗菌藥是一類能選擇抑制或殺滅病源性微生物，而不傷害人體的藥物.（包括合成抗菌藥和抗生素）本文檔共165頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分一、磺酰氨類及有關(guān)藥物

（SulfonamidesandRelatedCompounds）

磺胺藥（Sulfonamides，SulfaDrugs），簡稱磺胺它是一類具有對－氨基苯磺酰氨基結(jié)構(gòu)的藥物，是一類產(chǎn)量大，品種多的合成抗感染藥物?；前匪幍陌l(fā)現(xiàn)有兩大貢獻(xiàn)。本文檔共165頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分開創(chuàng)了用化學(xué)藥物治療感染疾病的新紀(jì)元建立了抗代謝學(xué)說磺胺藥物及其增效劑對醫(yī)藥的兩大貢獻(xiàn)本文檔共165頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺藥的主要作用抑制細(xì)菌繁殖，一般無殺菌作用，抗菌譜較廣，對多種球菌如腦膜炎球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些桿菌，如對痢疾桿菌、大腸、變形、鼠疫桿菌等都有抑制作用?？捎糜谥委熈餍行阅X、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、腸道及其它細(xì)菌性感染。本文檔共165頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（一）磺胺類藥物的發(fā)展簡史本文檔共165頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分★磺胺藥母核為對氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide)★早為合成偶氮染料中間體,1908年合成,無人注意它的醫(yī)療價(jià)值★1932年,Domagk發(fā)現(xiàn)含有磺胺結(jié)構(gòu)片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(鹽酸鹽為百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染,并次年報(bào)告了第一例用Prontosil治療葡萄球菌引起的敗血癥，引起了世界范圍的極大興趣★為克服其水溶性小,毒性大缺點(diǎn)，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得較好治療效果。發(fā)展本文檔共165頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble本文檔共165頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分基本結(jié)構(gòu)5500化合物成為藥物的有20余種：SMZ等1932年發(fā)現(xiàn)染料百浪多息有抗葡萄球菌作用認(rèn)為是-N=N-作用其代謝物：體內(nèi)外均有活性本文檔共165頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1935發(fā)現(xiàn)對－氨基苯磺酰胺，發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)、體外均有抑菌作用1938年發(fā)現(xiàn)以吡啶環(huán)取代磺酰胺基上的一個(gè)氫原子形成的磺胺吡啶顯示出比磺胺更強(qiáng)的制菌作用。1951～1958年合成了磺胺異噁唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性低的藥物1956年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)長效磺胺——磺胺甲氧嗪。本文檔共165頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（二）命名和分類1.命名

磺胺類藥物系以對－氨基苯磺酰胺為母體進(jìn)行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺氮上的取代物分別稱為 N1和N4取代物。（N1）（N4）本文檔共165頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分當(dāng)N1上帶有雜環(huán)時(shí)，一般以雜環(huán)為基礎(chǔ)，并標(biāo)明對－氨基苯磺酰氨基在雜環(huán)上的取代位置，雜環(huán)的名稱則按通常雜環(huán)的命名規(guī)則命名，如磺胺嘧啶命名為2－（對氨基苯磺酰氨基）嘧啶本文檔共165頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）對－氨基苯磺酰氨基是必要的結(jié)構(gòu)。（鄰，對位無抑菌活性）（2）苯環(huán)對這類藥物的專屬性比較高。（3）N4氨基可被其它基團(tuán)取代或置換，取代基對于制菌作用有很大影響。（4）N1單取代基的衍生物的制菌作用多較磺胺為強(qiáng)。本文檔共165頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（5）N1及N4均被取代時(shí)，如果N4氨基上的取代基在體內(nèi)易被分解為游離氨基時(shí)，則原有N1取代衍生物的作用。（6）磺酰胺基上的氨基可被苯環(huán)或其它雜環(huán)取代形成砜類化合物。本文檔共165頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1、基本結(jié)構(gòu)：2、磺酰氨基N上H不可同時(shí)被取代3、芳胺N上H被取代，進(jìn)入體內(nèi)可代謝游離出

NH2才有作用4、苯環(huán)上無其他取代基構(gòu)效關(guān)系本文檔共165頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺類藥物制菌機(jī)制磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必需的對－氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，因此有制菌作用。本文檔共165頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分作用機(jī)制微生物生長過程二氫喋啶焦磷酸酯二氫葉酸四氫葉酸嘌呤、嘧啶蛋白質(zhì)細(xì)菌磺胺TMPPABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶本文檔共165頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺類藥物的合成磺胺類藥物從結(jié)構(gòu)上看大部分時(shí)對－氨基苯磺酰氨基雜環(huán)衍生物。故一般都是首先分別合成對－氨基苯磺酰氨，或?qū)Γ阴０被交酋Ｂ燃案鱾€(gè)相應(yīng)的雜環(huán)衍生物，再在縮合劑的存在下把兩部分結(jié)合起來。本文檔共165頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)化學(xué)名為4-氨基-N1-(5-甲基-3-異噁唑基)-苯磺酰胺.本文檔共165頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分(1)C2H5ONa(2)H++H2NOH·HCl-H2O本文檔共165頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分NH4OHNaOClNaOHNaOH本文檔共165頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分HCl本文檔共165頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分2.磺胺增效劑的研究及甲氧芐氨嘧啶的合成(1)磺胺增效劑(酶抑制劑，抑制藥物排泄，提高血藥濃度乙胺嘧啶本文檔共165頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分磺胺藥抑制了二氫葉酸合成酶—×—二氫葉酸TMP抑制了二氫葉酸還原酶—×—四氫葉酸磺胺與PABA（對氨基苯甲酸）競爭二氫葉酸合成酶，為什么分子大小、電荷分布相似性本文檔共165頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分(2)甲氧芐氨嘧啶的合成甲氧芐氨嘧啶化學(xué)名為5-[(3,4,5-三甲氧苯基)-亞甲基]-2,4-嘧啶二胺.本文檔共165頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分抗菌增效劑TMP（甲氧芐啶):磺胺增效劑，使細(xì)菌生長受雙重阻止作用丙磺舒:抑制有機(jī)酸排泄，增加藥物在血中濃度與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有增效作用克拉維酸:β-內(nèi)酰胺類抗生素增效劑甲氧芐啶(trimethoprim)本文檔共165頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分CH3OCH2CH2CNCH3ONaCH3ONa本文檔共165頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分

3，4，5－三甲氧基苯甲醛的合成NaOH(CH3)2SO4CH3OH/H2SO4H2NNH2·H2OK3Fe(CN)6NH4OH本文檔共165頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分(六）磺酰脲類降血糖藥1942年磺胺異丙基噻二唑1955年氨苯磺丁脲1975年高效、長效口服降糖藥克服磺胺的其它副作用，改變對位氨基本文檔共165頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分甲苯磺丁脲（Tolubutamide，Ovinase）化學(xué)名為1－正丁基－3-(對甲苯磺酰）脲，簡稱D860本文檔共165頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分格列苯脲（Glibenclamide，Glyburide）化學(xué)名為N-4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰脲）-乙基]-苯基-磺酰基-N1-環(huán)己烷脲，又名優(yōu)糖降。本文檔共165頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分發(fā)展★

30-40年代磺胺藥物的上市，開創(chuàng)了人工合成抗感染疾病化療藥物的新紀(jì)元.合成5500個(gè)化合物，20余種藥物上市★

40年代抗生素的發(fā)現(xiàn)，成為一類治療感染疾病的藥物。形成生物發(fā)酵獲得天然抗生素藥物10余種★在抗虐藥氯喹的結(jié)構(gòu)改造中，于1962年找到新型結(jié)構(gòu)的萘啶酸具有抗菌活性，開創(chuàng)了化療藥物的新領(lǐng)域。至78年合成十幾萬化合物，上市10余種藥物二、喹諾酮類抗菌藥

（QuinoloneAntimicrobialAgents）本文檔共165頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分★

70年代吡哌酸臨床用于治療由G-引起的泌尿系、腸道、耳道的感染?！?/p>

1978年諾氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹諾酮的發(fā)展，使一大類如環(huán)丙、氧氟、左氧、美洛等出現(xiàn)，成為近年來治療感染疾病的新型結(jié)構(gòu)藥物——喹諾酮類藥物，含氟喹諾酮藥物上市10余種。本文檔共165頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1974-90年全球上市喹諾酮藥7個(gè)氟哌,培氟,環(huán)丙,氧氟,美洛,依諾等1991-2000年9個(gè)司帕、左氧、氟羅、曲伐等目前臨床研究中50余種：方向增加對G+作用改善藥動(dòng)學(xué)，提高生物利用度降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星研究新結(jié)構(gòu)：N-1非N；C-6非F；C-7連C喹諾酮新藥研究概況本文檔共165頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分

NNCOOHHNFOH3COCH3NNCOOHHNFOCH3

Gatifloxacin

Pefloxacin

NNCOOHNFOH3CONNCOOHHNFOFNH2H3CCH3

ofloxacinSparfloxacin

加替沙星諾氟沙星司帕沙星氧氟沙星CH3目前臨床使用的藥物本文檔共165頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分抗菌譜廣：G+,G-,肺炎支原體,肺炎衣原體,厭氧菌,

分支桿菌（抗結(jié)核）,軍團(tuán)菌等作用機(jī)制：和DNA的螺旋酶結(jié)合，抑制細(xì)菌DNA的合成,口服生物利用度高：藥動(dòng)學(xué)特性,體內(nèi)代謝穩(wěn)定,t1/2長,方便對組織和吞噬細(xì)胞滲透強(qiáng),體內(nèi)分布廣,適應(yīng)癥廣。由一代作用于泌尿系,腸道到三代的全身各系統(tǒng)疾病的治療,對腦膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌譜是由G-

到G+喹諾酮類藥的用途本文檔共165頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分抗菌作用:和β-內(nèi)酰胺類比,對G+弱（尤其腸球菌,

鏈球菌等;耐藥菌出現(xiàn),縮短藥物生命周期胃腸道副作用:惡心,嘔吐等,加替沙星副作用小中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用:頭痛,眩暈等（發(fā)生率＜0.5%）皮膚及光敏毒性:引起紅斑,瘙癢皮膚病,發(fā)生率＜1%,

暴露在陽光下的皮膚可能出現(xiàn)紅斑、皰疹軟骨毒性:對未成熟關(guān)節(jié)軟骨抑制作用,16歲以下禁用因與Mg發(fā)生螯合，兒童缺Mg，關(guān)節(jié)軟骨生長受阻缺點(diǎn)：本文檔共165頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分喹諾酮類抗菌藥

（QuinoloneAntimicrobialAgents）（一）.喹諾酮類藥物的研究概況喹諾酮類是一大類具有抗菌活性的化合物，是1，4－二氫－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的簡稱。它們共同的最基本結(jié)構(gòu)是1，4－二氫－4－氧代吡啶－3－羧酸，故也將這類藥物稱為吡酮酸類藥物。本文檔共165頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1）作用G-：吡咯酸為代表作用時(shí)間短、中樞作用大、耐藥、臨床意義小為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)，屬第一代，用于腸道、泌尿系2、按抗菌譜分類本文檔共165頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分2）作用G+：吡哌酸泌尿系、腸道感染，對綠膿桿菌有作用屬二代類代表，為吡啶并嘧啶酸結(jié)構(gòu)1974年上市本文檔共165頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分3）作用G+、G-

、支原、衣原等病菌氟哌酸、環(huán)丙沙星為代表，對G-作用強(qiáng)用于G-引起的全身系統(tǒng)感染屬三代類代表，為喹啉羧酸類結(jié)構(gòu)80年代上市本文檔共165頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分左氧氟沙星對G+,G-,支原,衣原等病菌全身各系統(tǒng)感染有效NNCOOHNFOH3COCH3

NNCOOHHNFOH3COCH3加替沙星抗菌譜同三代但光敏毒性小,稱四代本文檔共165頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1962年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)喹諾酮類抗菌藥萘啶酸第一階段（1962～1969年）：萘啶酸、奧索利酸（喹啉類）、吡咯米酸（吡啶并嘧啶類）特點(diǎn)是主要抗革蘭陰性菌第二階段（1970～1977年）：西諾沙星（噌啉羧酸類）、吡哌酸（吡啶并嘧啶類）特點(diǎn)是抗菌譜擴(kuò)大，毒性降低第三階段（1978年以后）：諾氟沙星（喹啉類）特點(diǎn)是抗菌譜更加擴(kuò)大，抗革蘭陰性菌，抗革蘭陽性菌本文檔共165頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分三、喹諾酮類分類A、B環(huán)稠合而成A環(huán)：芳香雜環(huán)，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物X：C原子或雜原子N1：有取代基B環(huán)：芳環(huán)、雜環(huán)（含取代基）1、結(jié)構(gòu)通式本文檔共165頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分①萘啶酸類

(Naphthyridinicacids)②噌啉羧酸類

(Cinnolinicacids)③吡啶并嘧啶羧酸

(Pyridopyrimidinicacid)④喹啉羧酸類

(Quinolinicacids)喹諾酮類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類本文檔共165頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

NNNCH3COOHON喹啉羧酸類:諾氟沙星

NNHNOFCOOHCH3結(jié)構(gòu)類型

NNH3CCOOHOCH3萘啶酸類:依諾沙星

NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸類:西諾沙星本文檔共165頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（二）喹諾酮類藥物的分類與應(yīng)用萘啶羧類：萘啶酸、依諾沙星、妥舒沙星本文檔共165頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分噌啉羧酸類：西諾沙星本文檔共165頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分吡啶并嘧啶羧酸類：吡咯米酸、吡哌酸本文檔共165頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分喹啉羧酸類：雙氟沙星、多氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及替馬沙星。本文檔共165頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1、4-酮-3羧酸必須基團(tuán)2、A、B環(huán)必須稠合3、C-5被NH2取代，活性增加4、C-6引入F，活性增加5、C-7引入側(cè)鏈，抗菌譜廣其中哌嗪活性最強(qiáng)6、C-8引入不同基團(tuán)，毒性不同，F(xiàn)大；OCH3小7、C-1為乙基或其電子等排，活性強(qiáng)喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系本文檔共165頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分構(gòu)效關(guān)系本文檔共165頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分保持對革蘭陰性菌的高度活性本文檔共165頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分改善對革蘭陽性菌的活性本文檔共165頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（五）喹諾酮類藥物的合成本文檔共165頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分諾氟沙星和環(huán)丙沙星的逆合成分析：氟羅沙星和加替沙星的類比分析：本文檔共165頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分

近年來工藝路線有較大改進(jìn)，由2－氯－4－氨基－5－氟苯甲酸乙酯為起始原料。本文檔共165頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分取代芳胺與乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯縮合成環(huán)法合成諾氟沙星和氟羅沙星：諾氟沙星：本文檔共165頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分氟羅沙星：本文檔共165頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分1.氟哌酸的合成C2H5OCH=C(COOC2H5)2本文檔共165頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分取代芳環(huán)上的親核取代反應(yīng)成環(huán)法合成環(huán)丙沙星和加替沙星：環(huán)丙沙星（1）：本文檔共165頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分加替沙星：本文檔共165頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分加替沙星（2）：本文檔共165頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分環(huán)丙沙星合成付克反應(yīng)（親核加成）、氧化、酰氯化縮合反應(yīng)（OH-）酯水解、脫羧（為脫水劑）與原甲酸三乙酯縮合醚與胺基物作用成胺類成環(huán)（OH-

下脫HCl）鹵代烴成胺反應(yīng)本文檔共165頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分環(huán)丙沙星的合成(MeO)2CONaOMeHC(OEt)3Ac2O本文檔共165頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分HCl,H2O·HCl·H2O本文檔共165頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分三、抗真菌藥（AntifungalAgents）真菌與細(xì)菌的區(qū)別代表藥物本文檔共165頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分氮唑類抗真菌藥(1)氮唑類抗真菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是分子中都含有一個(gè)或兩個(gè)咪唑或三氮唑環(huán),并且都是1位氮原子與芳烴基相連(2)作用機(jī)制:低濃度時(shí)抑制真菌細(xì)胞內(nèi)麥角甾醇的生物合成;高濃度時(shí)對真菌細(xì)胞膜磷脂的直接傷害,其可顯著降低不飽和/飽和脂肪酸比例,較多的飽和酸可顯著改變膜流動(dòng)性.本文檔共165頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分代表藥物咪唑類：益康唑三氮唑：氟康唑本文檔共165頁；當(dāng)前第121頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第122頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第123頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分氟康唑

化學(xué)名2－[2,4-二氟苯基-1,3-雙(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-丙2-醇本文檔共165頁；當(dāng)前第124頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分+Mg+本文檔共165頁；當(dāng)前第125頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第126頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分2.非氮唑類抗菌藥特比萘芬化學(xué)名(E)-N-(6,6-二甲庚-2-烯-4-炔基-N-甲基)-1-萘甲基本品為丙胺類抗真菌藥,其作用機(jī)制是抑制真菌的鯊烯環(huán)氧酶,干擾真菌細(xì)胞麥角甾醇的合成,具有光譜的抗真菌活性.本文檔共165頁；當(dāng)前第127頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分四、抗結(jié)核及抗麻風(fēng)病藥

抗結(jié)核藥是能抑制結(jié)核分支菌，并用于治療結(jié)核病和防止該病傳播的藥物。第一個(gè)成功用于臨床的抗結(jié)核病藥為鏈霉素（1944），其后繼發(fā)現(xiàn)對－氨基水楊酸、氨苯硫脲、異煙肼、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、乙胺丁醇和利福平等。本文檔共165頁；當(dāng)前第128頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（一）抗生素類抗結(jié)核病藥硫酸鏈霉素，臨床用于治療各種結(jié)核病，對結(jié)核性腦膜炎和急性浸潤性肺結(jié)核有很好的療效。缺點(diǎn)是容易產(chǎn)生耐藥性，主要副作用是對第八對腦神經(jīng)有顯著毒害，嚴(yán)重時(shí)尚可產(chǎn)生眩暈、耳聾等，對腎臟有毒性本文檔共165頁；當(dāng)前第129頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分利福霉素R1R2HHHOCH2COOHOHOCH2CON(C2H5)2利福平B利福平SV利福酰氨O(jiān)H利福平本文檔共165頁；當(dāng)前第130頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（二）合成抗結(jié)核病藥本文檔共165頁；當(dāng)前第131頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第132頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第133頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第134頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分對胺基水楊酸鈉（AodiumP－Aminosalicylate.PAS-Na)

本文檔共165頁；當(dāng)前第135頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分CO2[H]H2SO4SO3Fe/H2SO41.NaOH2.HCl本文檔共165頁；當(dāng)前第136頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分氨苯硫脲（Thioacetazone，TB－1）化學(xué)名為4－乙酰氨基苯甲醛縮氨基硫脲本文檔共165頁；當(dāng)前第137頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分NaOH,SNa2SAc2O本文檔共165頁；當(dāng)前第138頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分異煙肼（Isoniazid，雷米封，Rimifon）化學(xué)名為4－吡啶甲酰肼。本文檔共165頁；當(dāng)前第139頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分V2O5,H2O,O2270℃,(4~5.3)×104Pa120～130℃H2N－NH2·H2O本文檔共165頁；當(dāng)前第140頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第141頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第142頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分（三）抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥時(shí)能抑制麻風(fēng)桿菌用以治療麻風(fēng)病和防止該病傳播的藥物。從結(jié)構(gòu)上看，抗麻風(fēng)病藥包括砜類、硫脲類、抗生素、氯苯吩嗪類等。氨苯砜是人類使用治療麻風(fēng)病的第一個(gè)藥物。本文檔共165頁；當(dāng)前第143頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分第二節(jié)抗病毒藥（AntiviralAgents）本文檔共165頁；當(dāng)前第144頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分抗病毒藥概述病毒是一類極小的微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只行有一種核酸，即脫氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）。病毒沒有核糖體、線粒體或其它細(xì)胞器本文檔共165頁；當(dāng)前第145頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第146頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第147頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第148頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第149頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分三環(huán)胺類：金剛烷胺感冒藥中核苷類：病毒唑、阿昔洛韋拉米夫定（賀普?。┢渌悾⒓姿徕c）分類本文檔共165頁；當(dāng)前第150頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分一、金剛烷胺類（Amantadine）金剛烷是飽和脂肪橋環(huán)烴，具有金剛烷基本母環(huán)的化合物，多數(shù)用作抗病毒藥，最常用的是金剛烷胺。本品主要通過阻止病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖而起作用。本文檔共165頁；當(dāng)前第151頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第152頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分金剛烷胺的合成H2AlCl3，H2OBr2HNO3CH3COOHH2本文檔共165頁；當(dāng)前第153頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分CH3CNNaOHHCl本文檔共165頁；當(dāng)前第154頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分二、核苷類（Nucleotides）核苷是由堿基和糖兩部分組成。五種堿基（A、C、T、U、G)中的一種與核苷或去氧核糖所組成的各種核糖核苷或脫氧核糖核苷稱天然核苷。本文檔共165頁；當(dāng)前第155頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分本文檔共165頁；當(dāng)前第156頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分碘苷三氟胸苷阿糖胞苷本文檔共165頁；當(dāng)前第157頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分利巴韋林Ribavirin化學(xué)名：★1-b-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺★

1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide★又稱為三氮唑核苷★病毒唑（Virazole）本文檔共165頁；當(dāng)前第158頁；編輯于星期六\12點(diǎn)33分思考題1.簡述喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)形式與發(fā)展過程及每個(gè)階段藥物