藥物流行病學(xué)概述

提綱產(chǎn)生背景定義、研究內(nèi)容、用途研究方法設(shè)計原則本文檔共116頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\2點28分短肢畸形/“海豹肢畸形”

Phocomelia/flipper-likelimbs/seallimbs本文檔共116頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\2點28分美國幸免于難FrancesOldhamKelsey時任美國FDA藥物評審官員1962年獲得總統(tǒng)勛章本文檔共116頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\2點28分組織機(jī)構(gòu)的誕生標(biāo)志學(xué)科的形成1968年WHO制訂了一項由10個國家參加的國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測試驗計劃，并于1970年正式成立WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。由于研究的視角從臨床拓展到廣大的用藥人群，藥物流行病學(xué)這門應(yīng)用科學(xué)于20世紀(jì)80年代應(yīng)運而生。國際藥物流行病學(xué)學(xué)會（TheInternationalSocietyofPharmacoepidemiology，ISPE）于1989年正式成立。我國也于1995年成立了中國藥學(xué)會藥物流行病學(xué)分會。本文檔共116頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)專業(yè)委員會已經(jīng)成立20年1995年籌建，中國藥學(xué)會下屬二級學(xué)會2015年10月第四屆專委會成立主任委員：詹思延教授副主任委員：毛宗福、文愛東、方世平、辛華雯、蔡衛(wèi)民委員來自院校、醫(yī)院、監(jiān)管部門，由臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)、流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥事管理等領(lǐng)域的專家學(xué)者組成已成為全國藥物流行病學(xué)領(lǐng)域的最權(quán)威專家群體本文檔共116頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)雜志創(chuàng)刊于1992年，是亞洲最早公開發(fā)行的該專業(yè)期刊，為中國科技論文統(tǒng)計源期刊、中國科技核心期刊，被國際藥學(xué)文摘和WHO西太平洋地區(qū)醫(yī)學(xué)索引等收錄。欄目設(shè)置述評·綜述·論壇；臨床用藥與評價；藥物警戒與安全用藥；分子流行病學(xué)與個性化治療；藥品風(fēng)險管理；藥物利用與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；臨床藥師與用藥監(jiān)護(hù)；病例報道·病案分析；指南·標(biāo)準(zhǔn)·規(guī)范·共識；重點監(jiān)測；大數(shù)據(jù)與精準(zhǔn)醫(yī)療。本文檔共116頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)雜志雜志編委會由國內(nèi)外的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、流行病學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人組成；詹思延、翟所迪、辛華雯為共同主編，從專業(yè)交叉融合中率領(lǐng)雜志前行；在桑國衛(wèi)、陳凱先、樊代明、劉志紅、吳以嶺等兩院院士的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，JudithK.Jones、HuangBoji、WANJUS.DAI、Guiqing.Wang/、NancyA.Dreyer、等海外編委，也發(fā)揮了較好的作用。本文檔共116頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\2點28分專委會與雜志社共同搭建平臺成功舉辦全國性藥物流行病學(xué)學(xué)術(shù)會、研討會、培訓(xùn)班等共19屆次，成為國內(nèi)該領(lǐng)域有影響的學(xué)術(shù)交流平臺。組織編寫了中國第一部該學(xué)科專著《藥物流行病學(xué)》，第二版于2016年9月正式出版發(fā)行；組織翻譯出版了《藥物流行病學(xué)教程》、《評估患者結(jié)局注冊登記指南》；此3本書已成為國內(nèi)大學(xué)該專業(yè)的重要輔助教材及臨床合理用藥的重要參考書，推動了學(xué)科發(fā)展。本文檔共116頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\2點28分16字方針，“發(fā)展兩翼、筑牢根基、明確目標(biāo)、形成合力”第7屆編委會16字方針發(fā)展兩翼、筑牢根基、明確目標(biāo)、形成合力。本文檔共116頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\2點28分“北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥品上市后安全性研究中心”成立(2013-9-24)11本文檔共116頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\2點28分藥品的生命周期及相關(guān)概念撤市第一階段(I期)20-50名健康志愿者收集初步數(shù)據(jù)第三階段(III期)250-4000多名不同種病人組確定短期安全性和效驗動物試驗以確定急性毒性、器官損傷、劑量相關(guān)性、代謝、動力學(xué)、致癌性、第二階段(II期)150-350名病人確定安全性和劑量建議第四階段(IV期)核準(zhǔn)后新藥研究以確定特殊安全性問題臨床前動物試驗第一階段第二階段第三階段第四階段主動報告核準(zhǔn)后研究系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測自發(fā)報告系統(tǒng)風(fēng)險和效益的評價藥物研發(fā)階段上市前研究注冊批準(zhǔn)上市后階段上市后研究注冊藥物新藥審評藥品藥品再評價藥物警戒風(fēng)險效益研究風(fēng)險控制措施本文檔共116頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\2點28分看到的：大部分藥理作用A型不良反應(yīng),部分B型ADR個體藥代動力學(xué)指標(biāo)單純適應(yīng)癥的藥效看不到的：人群使用人群療效生命質(zhì)量合并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)新適應(yīng)癥新ADR,尤其C型合并用藥長期使用的效果及ADR.上市前臨床試驗本文檔共116頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\2點28分上市前臨床試驗的局限性觀察對象樣本量有限觀察時間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童

罕見的不良反應(yīng)、遲發(fā)反應(yīng)和發(fā)生在某些特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)，需要開展上市后風(fēng)險評估藥物上市后監(jiān)測和藥物流行病學(xué)研究本文檔共116頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)pharmacoepidemiologyPharmacology:研究藥物與人體相互作用的規(guī)律和機(jī)理，主要任務(wù)是評價藥物在人體內(nèi)的安全有效性。Epidemiology:研究疾病和健康在人群中的分布及其影響因素的一門科學(xué)，藥物則是影響疾病和健康分布的重要因素之一。本文檔共116頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)pharmacoepidemiology“藥物流行病學(xué)就是應(yīng)用流行病學(xué)的知識、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng)（療效和不良反應(yīng)）及其利用”（Porta和Hartzema，1987）；“藥物流行病學(xué)是研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有效的藥物治療”（Last1988）；“藥物流行病學(xué)應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)，通過發(fā)展和評估風(fēng)險管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療器械的效益風(fēng)險比，達(dá)到提高醫(yī)療保健質(zhì)量的目的”（Hartzema，Tilson，Chan，2008）。本文檔共116頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物安全性評價：對ADE/ADR發(fā)生率和相關(guān)風(fēng)險因素進(jìn)行調(diào)查分析，為藥品風(fēng)險管理提供依據(jù)；通過數(shù)據(jù)庫挖掘和安全信號的檢出和分析，做到快速發(fā)現(xiàn)用藥人群中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，保證用藥人群安全；藥品上市后監(jiān)測方法規(guī)范化與實用化，尤其是計算機(jī)的應(yīng)用與用藥人群數(shù)據(jù)庫的建立。本文檔共116頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物有效性評價：對上市后藥品的有效性進(jìn)一步確定，采用療效比較研究（comparativeeffectivenessresearch，CER）回答在“真實世界”中各種預(yù)防、診斷、治療藥物的效果；尤其對常見病、多發(fā)病的用藥（如抗癌藥、心血管藥、抗感染藥、解熱止痛藥等）進(jìn)行重點研究，推動合理用藥。本文檔共116頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物利用研究：WHO將藥物利用定義為“藥物的上市、銷售、處方及使用情況，特別強調(diào)其產(chǎn)生的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟(jì)效果”。藥物利用研究不僅包括研究影響開藥、配藥、藥物管理以及用藥過程的醫(yī)療和非醫(yī)療方面的問題，還包括研究各個層次的衛(wèi)生保健系統(tǒng)中藥物利用的效果。本文檔共116頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\2點28分藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價：在對藥物療效、安全性、藥物利用綜合分析的基礎(chǔ)上，考慮藥物利用的經(jīng)濟(jì)學(xué)情況，是藥物合理應(yīng)用的重要一環(huán)。經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的內(nèi)容涉及收集藥物利用的經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，從成本收益方面對藥物進(jìn)行評價，可以做成本—效益分析、成本—效果分析、成本—效用分析或最小成本分析。本文檔共116頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\2點28分主要用途（1）1.補充上市前研究中未獲得的信息——量化已知ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率

(1)精確度更高； (2)了解藥物對特殊的人群組的作用； (3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；(4)比較并評價新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。本文檔共116頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\2點28分主要用途（2）2.獲得上市前研究不可能得到的新信息

(1)發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反應(yīng)，并用流行病學(xué)的方法和推理加以驗證； (2)了解人群中藥物利用的情況； (3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。3.總體貢獻(xiàn)

(1)確保用藥安全

(2)履行倫理和法律的義務(wù)本文檔共116頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\2點28分進(jìn)行藥物流行病學(xué)研究的理由

（Strom)本文檔共116頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\2點28分進(jìn)行藥物流行病學(xué)研究的理由（Strom)

本文檔共116頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\2點28分分析性研究研究方法原始研究二次研究觀察性研究描述性研究橫斷面研究病例報告，病例系列生態(tài)學(xué)研究監(jiān)測病例對照研究隊列研究實驗研究隨機(jī)對照試驗非隨機(jī)對照試驗Meta-分析系統(tǒng)綜述非系統(tǒng)綜述評論指南決策分析經(jīng)濟(jì)學(xué)分析用于產(chǎn)生假設(shè)用于檢驗假設(shè)常用研究方法本文檔共116頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\2點28分發(fā)現(xiàn)安全性信號本文檔共116頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\2點28分病例報告藥物上市后引起罕見的不良反應(yīng)，甚至藥源性疾病（DID）的初次報道多來自醫(yī)生的病例報告。病例報告沒有對照組，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定。一旦對某種藥物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過度報告，導(dǎo)致偏性結(jié)論。BMJ2006;332:335-9.本文檔共116頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\2點28分Non-sedatingantihistaminedrugsandcardiacarrhythmias-biasedriskestimatesfromspontaneousreportingsystems?

TableResultsoflogisticregressionanalysis,overallandbeforeandaftertheregulatoryactionin1998

（DeBruin,M.L，2002）本文檔共116頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\2點28分Flowchartofselectionofreportsandassessmentofoutcomes52/6383%缺乏進(jìn)一步的證實BMJ2006;332:335-9.本文檔共116頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\2點28分病例系列研究（CaseSeries）是通過收集所有單一暴露因素的病例，再對其臨床結(jié)局進(jìn)行評價的描述性研究方法。這些病例通常來自同一所醫(yī)院或接受相同治療的患者。藥物上市后，通過病例系列可以定量研究某種不良反應(yīng)/事件的發(fā)生率；還可以發(fā)現(xiàn)某些特殊的不良反應(yīng)。但這種方法同樣沒有對照組，無法排除背景事件率的影響，因果關(guān)系論證的力度較弱。Statin-associatedmuscle-relatedadverseeffects:acaseseriesof354patients.

(ChamS,etal.Pharmacotherapy.2010Jun;30(6):541-53.本文檔共116頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\2點28分生態(tài)學(xué)研究是以人群組為基本單位收集和分析資料，從而進(jìn)行暴露與疾病關(guān)系的研究。ADR調(diào)查中，該方法主要是描述某種疾病和具有某些特征者，例如服用某種藥物者，在不同人群、時間和地區(qū)中所占的比例，并從這兩類群體數(shù)據(jù)分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一步確定不良反應(yīng)的原因提供研究線索。本文檔共116頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\2點28分生態(tài)學(xué)研究本文檔共116頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\2點28分橫斷面研究是研究在特定時間與特定范圍人群中的有關(guān)因素與疾病或健康狀況的關(guān)系。研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查。了解某人群藥物使用的特點，如二周用藥調(diào)查。本文檔共116頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\2點28分監(jiān)測（surveillance）長期、連續(xù)、系統(tǒng)地收集有關(guān)資料，經(jīng)過科學(xué)分析和解釋后獲得重要的信息，并及時反饋給需要這些信息的人或機(jī)構(gòu)，用以指導(dǎo)制定、完善和評價干預(yù)措施與策略的過程。被動監(jiān)測（passivesurveillance）是指下級單位常規(guī)地向上級機(jī)構(gòu)報告監(jiān)測資料，而上級單位被動地接受。基于自發(fā)報告的ADR監(jiān)測主動監(jiān)測（activesurveillance）是指根據(jù)特殊需要，上級單位專門組織調(diào)查收集資料。重點藥物監(jiān)測重點醫(yī)院監(jiān)測處方-事件監(jiān)測自動化數(shù)據(jù)庫鏈接本文檔共116頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\2點28分被動監(jiān)測本文檔共116頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\2點28分ADR報告數(shù)量持續(xù)攀升1999年-2015年累計930萬份每百萬人口平均病例報告數(shù)1044份縣級覆蓋率達(dá)到96.6%本文檔共116頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\2點28分新的嚴(yán)重報告構(gòu)成28.2%嚴(yán)重報告構(gòu)成6.1%

新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告39本文檔共116頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\2點28分我國ADR監(jiān)測報告的不同來源來自個人的報告僅占0.8%0.8%24.4%74.8%40本文檔共116頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\2點28分公眾自發(fā)報告：補充自發(fā)報告系統(tǒng)的方法CohortEventMonitoring(CEM)TargetedSpontaneousReporting(TSR)Allmedicalincidents(events)thatpatientsexperiencedwhileontreatmentcanbecapturedbyCEM.ThoseeventsconsiderednoxiousandunintendedandsuspectedtobecausedbythemedicinearereportableasADRsthroughspontaneousreporting.TSRfocusesonthecollectionofinformationonspecificADRs,withspecificmedicines,indefinedpatientgroups.41本文檔共116頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\2點28分42本文檔共116頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\2點28分ADR數(shù)據(jù)庫的挖掘比值失衡測量法

(MeasuresofDisproportionality)

預(yù)測模型法(PredictiveModeling)

聚類分析法(ClusteringorDatabaseSegmentation)

信號的挖掘本文檔共116頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\2點28分比值失衡測量法可疑事件所有其他事件可疑藥物AB所有其他藥物CD報告比值比(reportingoddsratio,ROR)=AD/BC荷蘭比例報告比(proportionalreportingratio,PRR)=[A/(A+C)]/[B/(B+D)]英國信息成分（informationcomponent,IC）

貝葉斯判別可信區(qū)間遞進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型（BCPNN）--WHO相對比值比(RelativeRate,RR)--FDA信號的挖掘本文檔共116頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\2點28分眼葡萄膜炎與利福布丁比例報告比(PRR)= (41/55)/(754/592712)=586 Chi-Square(1df)=22740,P＝0.0000報告比值比(ROR)= (41*591958)/(754*14)=2299Chi-Square(1df)=22187,P＝0.0000數(shù)據(jù)來源：UKYellowCarddatabasePRR或ROR>10提示高度相關(guān)眼葡萄膜炎所有其他事件合計利福布丁411455所有其他藥物754591958592712信號的挖掘本文檔共116頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\2點28分廣東省ADR信號自動預(yù)警模塊本文檔共116頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\2點28分江蘇省ADR信號自動檢測系統(tǒng)提示阿司匹林的不良反應(yīng)本文檔共116頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\2點28分生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南

4.研究設(shè)計研究設(shè)計應(yīng)根據(jù)重點監(jiān)測的目標(biāo)、藥品使用特點和不良反應(yīng)發(fā)生特點來確定。常用的流行病學(xué)研究設(shè)計均可作為重點監(jiān)測的研究手段，推薦采用觀察性研究，如病例系列、隊列研究、病例對照研究等，也可以在整體的設(shè)計中嵌入一些子研究作為其組成部分。按照研究數(shù)據(jù)的收集方法，可采用前瞻性研究或回顧性研究，藥品重點監(jiān)測推薦采用前瞻性研究，但為盡可能全面的收集數(shù)據(jù)，也可將前瞻性研究和回顧性研究相結(jié)合。文獻(xiàn)研究可作為重點監(jiān)測手段的必要補充，但不應(yīng)作為主要的研究方法。本文檔共116頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\2點28分上市后監(jiān)測方法主動監(jiān)測專題調(diào)查:傳統(tǒng)流行病學(xué)方法隊列研究病例對照研究病例系列生態(tài)學(xué)研究ADR發(fā)生率需觀察的病例數(shù)1例2例3例1/1003004806501/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001/10,00030,00048,00065,000欲發(fā)現(xiàn)1,2,3例ADR需觀察病例數(shù)

(95%把握度)50本文檔共116頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\2點28分注射用丹參多酚酸鹽注冊登記研究30400例本文檔共116頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\2點28分51全球基金150萬的投入,現(xiàn)場隨訪2年,數(shù)據(jù)整理、分析近1年，論文撰寫到發(fā)表1年流行病學(xué)專題調(diào)查為主的主動監(jiān)測可以彌補自發(fā)報告系統(tǒng)的不足，但其花費通常較高，而且費時、費力，時效性較差。本文檔共116頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\2點28分大數(shù)據(jù)（BigData）大數(shù)據(jù)的特點：4個“V”Volume（體量巨大）Variety（類型多樣）Value（價值密度低，商業(yè)價值高）Velocity（處理速度快）大數(shù)據(jù)帶來的思維改變抽樣與全體精確與混雜因果（Causality）與相關(guān)（Correlation）本文檔共116頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\2點28分上市后監(jiān)測方法主動監(jiān)測大數(shù)據(jù)時代（Bigdata）哨點計劃（SentinelInitiative）FDA發(fā)起并支持的高效、可持續(xù)的監(jiān)測系統(tǒng)利用多種來源的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)庫進(jìn)行藥物和醫(yī)療器械產(chǎn)品的主動安全監(jiān)測多方面合作：大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、保險公司等20個單位30億個處方記錄、24億個就醫(yī)記錄、4000萬個急性住院記錄、1300萬人化驗數(shù)據(jù)等55本文檔共116頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\2點28分/56本文檔共116頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\2點28分主要特征分布式網(wǎng)絡(luò)(distributednetwork)本文檔共116頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\2點28分主要特征通用數(shù)據(jù)模型（CommonDataModel）周曉楓，劉青，蔡兵.全球上市后藥品主動監(jiān)測系統(tǒng)概況.藥物流行病學(xué)雜志.2012,21(7):338-42本文檔共116頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\2點28分Mini-sentinelCDM由8組主要的數(shù)據(jù)表組成登記表基本數(shù)據(jù)表藥物處方表就醫(yī)史診斷史手術(shù)史死亡情況死亡原因。這8個數(shù)據(jù)表根據(jù)患者的身份號相互關(guān)聯(lián)，共包括99個變量本文檔共116頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\2點28分電子病歷

用于安全性評價機(jī)遇：可以彌補自發(fā)報告系統(tǒng)無法獲得分母以及流行病學(xué)專題調(diào)查花費高、時效性差的缺點，因而可以快速高效地發(fā)現(xiàn)和識別藥品安全信號，尤其是罕見不良事件。挑戰(zhàn)：各醫(yī)院的電子病歷數(shù)據(jù)庫只是日常臨床實踐的記錄，并不以科研為目的，其所含的變量、藥物及診斷的分類編碼也不盡相同，難以直接用于藥品安全信號的檢測。本文檔共116頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\2點28分抗結(jié)核藥物ADR病歷類型五省8家結(jié)核病醫(yī)院術(shù)語使用及完整程度病案首頁均規(guī)定按照ICD-10進(jìn)行編碼，但大部分病歷的疾病診斷編碼均未填寫入院記錄文本類型，未用相關(guān)術(shù)語規(guī)范進(jìn)行編碼，無法直接利用此部分信息出院記錄文本類型，未用相關(guān)術(shù)語規(guī)范進(jìn)行編碼，無法直接利用此部分信息62本文檔共116頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\2點28分?jǐn)?shù)據(jù)映射抗結(jié)核用藥書寫情況：14種藥物，104種書寫形式可映射書寫形式83種，可映射百分比79.8%63研究結(jié)果藥物書寫形式吡嗪酰胺吡嗪酰胺、Z、Z.、PZA、PZA、吡嗪酰胺片、吡嗪酰胺片（免費）乙胺丁醇乙胺丁醇、E、E.、EMB、EMB、E-、EmB、乙胺丁醇片、乙胺丁醇片（免費）卡那霉素卡那霉素、卡那霉素針（免費）、卡那霉素針、KM、Km、K、Km.、km丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素、阿米卡星針（免費）、阿米卡星針、Am、AM、Am.卷曲霉素卷曲霉素、卷曲霉素針、卷曲霉素針（免費）、CM、Cm、cm、Cm.左氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星片、左氧氟沙星片（免費）、Lfx、LFX、lfx、L、Lfx.、V、V.、E-V、V.氧氟沙星氧氟沙星、氧氟沙星片、氧氟沙星片（免費）、OFX、Ofx、Ofx.、ofx莫西沙星莫西沙星、莫西沙星片、莫西沙星片（免費）、Mfx、Mfx.、MFX、mfx環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸、環(huán)絲氨酸膠囊、環(huán)絲氨酸膠囊（免費）、CS、Cs、Cs.丙硫異煙胺丙硫異煙胺、丙硫異煙胺片、丙硫異煙胺片（免費）、PTO、Pto、Pto.、pto、Th、pto.對氨基水楊酸對氨基水楊酸、對氨基水楊酸鈉、對氨基水楊酸顆粒（免費）、對氨基水楊酸顆粒、PAS、pas、Pas、P、P.、Pa阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸（免費）、阿莫西林/克拉維酸、clv、Clv、CLV、Amx/Clv、Amx克拉霉素克拉霉素、克拉霉素（免費）、clr、CLR、Clr利福布汀利福布汀、RB、Rb、rb63本文檔共116頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\2點28分醫(yī)保數(shù)據(jù)基本的人口學(xué)指標(biāo)主要的疾病診斷詳細(xì)的用藥記錄（用藥的時間和順序）詳細(xì)的費用信息本文檔共116頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\2點28分處方序列對稱分析（PSSA）于1988年首次發(fā)表，主要利用醫(yī)保數(shù)據(jù)庫和區(qū)域性的EMR對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行信號檢測。國內(nèi)尚無相關(guān)研究。PetriH,DeVetHCW,NausJ,etal.Prescriptionsequenceanalysis:Anewandfastmethodforassessingcertainadversereactionsofprescriptiondrugsinlargepopulations[J].StatisticsinMedicine,1988,7(11):1171-1175.65本文檔共116頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期一\2點28分處方序列對稱分析（PSSA）2023/6/24陶慶梅,詹思延.處方序列分析與處方序列對稱分析在藥物流行病學(xué)中的應(yīng)用[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,10:517-519.使用標(biāo)簽藥來代替肝損不良反應(yīng)。首先在數(shù)據(jù)庫中明確一段時間內(nèi)同時使用A,B兩種藥物的人群為研究對象。在沒有因果關(guān)聯(lián)的情況下，研究對象中先使用A藥和先使用B藥的人數(shù)是隨機(jī)的，因此數(shù)量基本相等。然而，如果A藥引起不良反應(yīng)，隨后使用B藥進(jìn)行治療，那么先使用A藥的人數(shù)會多于先使用B藥的人數(shù)，從而產(chǎn)生一個不對稱的分布信號。本文檔共116頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期一\2點28分

反映不對稱程度67本文檔共116頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期一\2點28分68本文檔共116頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期一\2點28分課題組工作69本文檔共116頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期一\2點28分研究方法1.資料來源研究對象從2013年全國城鎮(zhèn)職工和居民醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫分析庫中的655萬余人中抽取。最終信號檢測模型將研究人群根據(jù)用藥時間間隔（60天）和洗脫期（一個月）確定為5649人。研究人群納入流程圖見圖1。本研究使用SAS9.3為統(tǒng)計軟件。本文檔共116頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期一\2點28分研究方法1.抗炎類藥物異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）甘草酸二銨2.抗氧化類雙環(huán)醇（百賽諾）3.解毒類注射用還原型谷胱甘肽鈉（古拉定）4.利膽類藥物注射用腺苷蛋氨酸（思美泰）

熊去氧膽酸5.細(xì)胞膜修復(fù)類多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）6.其他聯(lián)苯雙酯表1保肝藥種類以中華醫(yī)學(xué)會2014年發(fā)布的《肝臟炎癥及其防治專家共識》基礎(chǔ)，結(jié)合北醫(yī)三院和協(xié)和醫(yī)院相關(guān)科室主任和一線藥師最終選定的保肝藥作為標(biāo)簽藥，包括以下6個大類（見表1）：本文檔共116頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期一\2點28分圖3.不同間隔日期調(diào)整序列比根據(jù)不同的間隔日期計算調(diào)整序列比發(fā)現(xiàn)，當(dāng)間隔期控制在30天內(nèi)時，信號較為強烈，15-30天的調(diào)整序列比為1.584。隨著時間推移，信號逐漸降低。到180天時，調(diào)整序列比為1.011。根據(jù)每日先服用他汀類藥物還是先服用保肝類藥物的人數(shù)和服用的時間間隔作圖，發(fā)現(xiàn)二者的分布并不對稱，先服用他汀的群體略多于先服用保肝藥的群體。時間間隔越短，人數(shù)越多。隨著時間推移，二者的相關(guān)性減弱。圖4.他汀類藥物分布圖本文檔共116頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期一\2點28分圖5.不同類別他汀類藥物調(diào)整后序列比森林圖本文檔共116頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期一\2點28分?jǐn)?shù)據(jù)挖掘結(jié)果處理一旦數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果提示存在可能的ADR，需要結(jié)合因果關(guān)聯(lián)判斷原則進(jìn)一步判定可采用其他流行病學(xué)研究方法(如分析性流行病學(xué)研究)對因果關(guān)系進(jìn)行論證；同時權(quán)衡風(fēng)險效益本文檔共116頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期一\2點28分安全性信號的檢驗本文檔共116頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期一\2點28分病例對照研究患病情況隊列研究因素患病

(病例)不具有(非暴露)

具有

(暴露)不患病(對照)ADCB分析性研究本文檔共116頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期一\2點28分病例對照研究

(case-controlstudy)

在研究ADR時，可將研究對象按ADR的有無分成病例和對照兩組，調(diào)查既往可疑藥物服用情況，以判斷藥物暴露與不良反應(yīng)有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大小，這是藥物流行病學(xué)研究設(shè)計中經(jīng)常用到的方法。精彩范例：孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合癥口服避孕藥與心肌梗塞母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌本文檔共116頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期一\2點28分少女陰道腺癌研究實例本文檔共116頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期一\2點28分OTC案例本文檔共116頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期一\2點28分

PPA和出血性中風(fēng)的相關(guān)性(RalphI.Horwitz,LawrenceM.Brass,WalterN.Kernan,CatherineM.Viscol,2000)本文檔共116頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期一\2點28分

隊列研究(cohortstudy)

隊列研究主要用于檢驗病因假設(shè)。在藥物流行病學(xué)研究中，可追蹤觀察服藥組與未服藥組某種疾病(即不良反應(yīng))的發(fā)生情況，以判斷藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián).如反應(yīng)停與短肢畸形，左旋咪唑與腦炎綜合征等的關(guān)聯(lián)就是通過隊列研究確證的.

本文檔共116頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期一\2點28分BMJ2007;334;242通過英國全科醫(yī)生數(shù)據(jù)庫確定1995-2005年間18-89歲的219088名處方venlafaxine,citalopram,fluoxetine或dothiepin的患者。結(jié)果：Venlafaxine使用者本身就有較高的自殺危險負(fù)荷。

未調(diào)整混雜因素時，venlafaxine與其它3種藥物相比，自殺風(fēng)險增加，但調(diào)整混雜后，風(fēng)險降低，95%CI均包含1。尚不能確定因果關(guān)系。本文檔共116頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期一\2點28分各種衍生設(shè)計Nestedcase-controlstudyCase-crossoverdesignCase-time-controlstudyCase-onlystudy本文檔共116頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期一\2點28分嵌入式病例對照研究本文檔共116頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期一\2點28分病例—交叉設(shè)計

(Case-crossoverdesign)

1991年由MaclureM提出。可用于研究短暫暴露對罕見急性疾病發(fā)生的作用。本文檔共116頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期一\2點28分Antibioticsandoralcontraceptivefailure-acase-crossoverstudy(TohS,etal.Contraception,2011,83(5):418–425)本文檔共116頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期一\2點28分病例-時間-對照設(shè)計、研究設(shè)計和分析方法—信號檢驗94本文檔共116頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期一\2點28分96本文檔共116頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期一\2點28分97本文檔共116頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期一\2點28分98本文檔共116頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期一\2點28分本文檔共116頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期一\2點28分設(shè)計：由ＷＨＩ組織實施隨機(jī)對照初級預(yù)防實驗，計劃隨訪期８.５年,在1993-1998年間,共有16608名由40家臨床醫(yī)療中心收集的50-79歲健康絕經(jīng)婦女進(jìn)入實驗干預(yù)措施：對實驗組（８５０６人）給予每日一片的組合片劑，其中含equineestrogens0.625mg/d,medroxyprogesteroneacetate2.5mg/d，而對照組（８１０２人）給予安慰劑WomenHealthInitiative

(JacquesEetal,JAMA2002)臨床試驗（clinicaltrial）本文檔共116頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期一\2點28分結(jié)果事件AR%HR95%CI共發(fā)生例數(shù)冠心病29%1.291.02-1.63286乳腺癌26%1.261.00-1.59290腦卒中41%1.411.07-1.85212肺栓塞115%2.131.39-3.25101子宮內(nèi)膜癌

/0.630.43-0.92112結(jié)腸直腸癌-37%0.830.47-1.4747髖部骨折-24%0.660.45-0.98106其它原因死亡

/0.920.74-1.14331全結(jié)局指標(biāo)1