PPT醫(yī)學(xué)課件受體激動(dòng)劑醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座講義

腎上腺素受體激動(dòng)劑分類α、β受體激動(dòng)劑：epinephrine、ephedrime和dopamineα受體激動(dòng)劑：α1、α2受體激動(dòng)劑：norepinephrine、metaraminol間羥胺α1受體激動(dòng)劑：Phenylephrine去氧腎上腺素、Methoxamine甲氧明α2受體激動(dòng)劑：可樂定，右美托咪定，羥甲唑啉

兒茶酚胺的合成代謝路線酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴胺羥化酶多巴多巴脫羧酶去甲腎上腺素

多巴胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素香草扁桃醛香草扁桃酸單胺氧化酶

單胺氧化酶2023/6/24藥理學(xué)4受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NA為去甲腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì)，藥用的NA為人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。2023/6/24藥理學(xué)5[體內(nèi)過程]1.口服易被堿性腸液破壞，故無效；皮下注射或肌內(nèi)注射因用藥局部血管劇烈收縮，吸收甚少，且易引起局部組織缺血壞死，故一般采用靜脈滴注給藥。2.藥用去甲腎上腺素的去向同體內(nèi)的遞質(zhì)。2023/6/24藥理學(xué)6

[藥理作用]

對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用；對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱；對(duì)2受體無作用。

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1.收縮血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：

皮膚、粘膜血管

腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管但冠狀血管舒張，血流量增加，其機(jī)制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產(chǎn)物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）2023/6/24藥理學(xué)8

2.心臟

直接：激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。

間接：心率減慢（減壓反射作用）。

整體情況：心率減慢2023/6/24藥理學(xué)93.影響血壓

小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓略升高，脈壓差變大。

大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。

對(duì)α受體阻斷藥所引起的低血壓有效2023/6/24藥理學(xué)10

[臨床應(yīng)用]1.抗休克（舍卒保車）主要用于早期神經(jīng)源性休克。去甲腎上腺素抗休克，主要是用小劑量短時(shí)間靜脈滴注，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦、腎等重要器官的血液供應(yīng)。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效循環(huán)血量下降，其治療的關(guān)鍵是改善微循環(huán)血流灌注和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施，若大劑量或長時(shí)間應(yīng)用，使外周血管劇烈收縮，微循環(huán)血流灌注降低，反而使休克加重?，F(xiàn)也主張NA與α-受體阻斷藥酚妥拉明合用。

2023/6/24藥理學(xué)112.上消化道出血對(duì)食管下端靜脈曲張出血以及胃出血等，取本品1～3mg，適當(dāng)稀釋后口服，使上消化道粘膜血管劇烈收縮，發(fā)揮局部作用，有助于控制上消化道大出血。因局部收縮食管下端及胃粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。2023/6/24藥理學(xué)123.藥物中毒性低血壓中樞抑制藥、

受體阻斷藥2023/6/24藥理學(xué)13[不良反應(yīng)]

1.局部組織缺血壞死如靜脈滴注時(shí)間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)注射部位皮膚蒼白，應(yīng)立即停止靜脈滴注或更換注射部位，并立即進(jìn)行局部熱敷，并用α受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤注射，以擴(kuò)張血管。

2023/6/24藥理學(xué)142.急性腎功能衰竭如靜滴注時(shí)間過長或濃度過高，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。因此，在靜脈滴注過程中，應(yīng)時(shí)刻監(jiān)測(cè)尿量，應(yīng)使每小時(shí)尿量保持在25ml以上。2023/6/24藥理學(xué)15【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿者應(yīng)慎用或禁用。

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間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)

為人工合成品作用機(jī)制：

1.直接作用于1受體和1受體。對(duì)1受體作用較弱。

2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。2023/6/24藥理學(xué)17其作用特點(diǎn)為：①作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久(因不被MAO滅活)；②可肌內(nèi)注射也可靜脈滴注，不引起局部缺血壞死；③不易引起腎功能衰竭。常作為去甲腎上腺素的代用品，用于抗休克和治療低血壓。

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去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

作用機(jī)制：只激動(dòng)α1受體2023/6/24藥理學(xué)19[臨床應(yīng)用]激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞膜上的α1受體，使血管收縮，血壓升高，可用于防治低血壓；如果血壓正常，用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；去氧腎上腺素滴眼后可激動(dòng)瞳孔開大肌細(xì)胞膜上的α1受體，使其收縮，瞳孔擴(kuò)大，用于檢查眼底，既作用時(shí)間短，又不影響視力。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓.Clonidine可樂定中樞性α2受體激動(dòng)劑，通過激活抑制性神經(jīng)元，降低血管運(yùn)動(dòng)中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的功能降低而引起降壓作用適用治療中度高血壓，常用于其他藥無效時(shí)適用治療中度高血壓，常用于其他藥無效時(shí)。降壓作用中等偏強(qiáng)，不顯著影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率，一般用于高血壓的長期治療。高血壓急癥用靜脈注射，也可靜脈滴注?？诜灿糜陬A(yù)防偏頭痛，或作為治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥或癮者的戒毒藥。點(diǎn)眼用于治療開角型青光眼。常見的不良反應(yīng)是口干和便秘。右美托咪定選擇性α2受體激