腎上腺素受體阻斷藥講義

腎上腺素受體阻斷藥藥理學（第9版）α受體阻斷藥的分類1.非選擇性α受體阻斷藥（1）短效類酚妥拉明（2）長效類酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥

哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓

根據(jù)α受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：酚妥拉明（phentolamine）藥理學（第9版）一、非選擇性α受體阻斷藥【藥理作用】

短效α受體阻斷藥。1.血管擴張、血壓下降機制：阻斷α1受體，直接擴張血管。（1）靜脈和小靜脈擴張明顯。（2）舒張小動脈使肺動脈壓下降。（3）外周血管阻力降低。

藥理學（第9版）2.興奮心臟興奮心臟β1受體反射性（+）交感神經(jīng)阻斷突觸前膜α2受體機制NA釋放血壓下降3.其他阻斷5-HT受體；激動M膽堿受體，興奮胃腸道平滑肌；激動H1、H2受體，促進肥大細胞釋放組胺?！静涣挤磻?.大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產(chǎn)生心動過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛2.腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應，誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。3.冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍患者慎用。擬膽堿組胺樣作用藥理學（第9版）酚芐明（phenoxybenzamine）藥理學（第9版）

1.進入體內(nèi)后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基并與α受體形成牢固的共價鍵結(jié)合，為長效的非競爭性α受體阻斷藥。具有起效慢，作用強和作用持久的特點。2.阻斷α1和α2受體，擴張血管，降低血壓。3.臨床用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療。藥理學（第9版）二、選擇性α1受體阻斷藥三、選擇性α2受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥

第二節(jié)藥理學（第9版）β受體阻斷藥的分類及藥理學特性藥物名稱內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血漿半衰期（h）首關(guān)消除（%）主要消除器官非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）-++3.65303～560～70肝納多洛爾（nadolol）--0.7130～4014～240腎噻嗎洛爾（timolol）---753～525～30肝吲哚洛爾（pindolol）+++1.75903～410～20肝、腎選擇性β受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol）-+/-2.15503～425～60肝阿替洛爾（atenolol）--0.23405～80～10腎醋丁洛爾（acebutolol）++1.9402～430肝α、β受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）+/-+/--20～404～660肝阿羅洛爾（arotinolol）---70～8510～120肝、腎卡維地洛（carvedilol）-+-25～357～1065～75肝、腎注：*辛醇/水分配系數(shù)1β受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統(tǒng)β受體阻斷藥的作用取決于機體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力以及藥物對β受體亞型的選擇性。心肌耗氧量下降延緩心房和房室結(jié)傳導血壓降低藥理學（第9版）降低血壓（1）

機制復雜，對多種系統(tǒng)β受體阻斷的結(jié)果。（2）

對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用。1β受體阻斷作用藥理學（第9版）（2）支氣管平滑肌1）阻斷支氣管平滑肌的β2受體，收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力。

2）選擇性β1受體阻斷藥作用較弱，非選擇性的β受體阻斷藥在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘。

3）對正常人影響較少。β腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機制

1β受體阻斷作用藥理學（第9版）（3）代謝

1）脂肪代謝：阻斷β1、

β3受體。

2）糖代謝：阻斷β2受體。不影響正常人的血糖水平；不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復；可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致的糖原分解；β受體阻斷藥往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時診斷。

3）抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3

：控制甲亢癥狀

。4）腎素增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低HDL冠心病危險性1β受體阻斷作用藥理學（第9版）藥理學（第9版）2內(nèi)在擬交感活性作用內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）（1）有些β腎上腺素受體阻斷藥能阻斷β受體外，對β受體亦具有部分激動作用。（2）由于這種激動作用較弱，通常被其β受體阻斷作用所掩蓋。（3）具有ISA的β受體阻斷藥，其激動β受體的作用表現(xiàn)為弱的心率加速，心排出量增加等。（4）ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。藥理學（第9版）3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用（1）有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。（2）這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致。（3）無膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥對心律失常仍然有效。（4）因此認為這一作用在常用量時與其治療作用無明顯相關(guān)。藥理學（第9版）4降低眼內(nèi)壓治療青光眼，其作用機制可能是通過阻斷睫狀體的β受體，減少cAMP生成，進而減少房水產(chǎn)生。藥理學（第9版）【臨床應用】1.心律失常2.心絞痛和心肌梗死3.高血壓4.充血性心力衰竭5.甲狀腺功能亢進6.其他1）改善心臟舒張功能。2）緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害。3）抑制前列腺素或腎素所產(chǎn)生的縮血管作用。4）使β受體上調(diào)，恢復心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性?！静涣挤磻?.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。2.抑制心臟功能。3.外周血管收縮和痙攣。4.反跳現(xiàn)象。5.其他。藥理學（第9版）普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應用】1.具有較強的β受體阻斷作用，對β1和β2受體的選擇性很低。2.無內(nèi)在擬交感活性。3.用藥后心率減慢，心肌收縮力和心排出量降低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對高血壓患者可使其血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。4.用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等。非選擇性β受體阻斷藥藥理學（第9版）藥理學（第9版）納多洛爾（nadolol，羥萘心安）1.對β1和β2受體的親和力大致相同，阻斷作用持續(xù)時間長，t1/2為10～12h，每天給藥一次。2.缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性。3.強度約為普萘洛爾的6倍。4.可增加腎血流量，所以在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。藥理學（第9版）吲哚洛爾（pindolol，心得靜）1.作用類似普萘洛爾，其強度為普萘洛爾的6～15倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動β2受體方面。激動血管平滑肌β2受體所致的舒張血管作用。3.有利于高血壓的治療。對于心肌所含少量β2受體的激動，可減少其心肌抑制作用。藥理學（第9版）噻嗎洛爾和卡替洛爾眼科用的非選擇性β-腎上腺受體阻斷藥，對β1和β2受體均有阻斷作用。降眼壓機制主要是減少房水生成。藥理學（第9版）噻嗎洛爾1.無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。2.噻嗎洛爾0.1%～0.5%溶液的療效與毛果蕓香堿1%～4%溶液相近或較優(yōu)，每天滴眼兩次即可，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應。卡替洛爾1.具有內(nèi)在擬交感活性。2.對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓療效。3.對于某些繼發(fā)性青光眼，高眼壓癥，手術(shù)后未完全控制的閉角型青光眼以及其他藥物及手術(shù)無效的青光眼，加用卡替洛爾滴眼可進一步增強降眼壓效果。藥理學（第9版）美托洛爾1.對β1受體有選擇性阻斷作用。2.缺乏內(nèi)在的擬交感活性。3.對β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘患者仍需慎用。4.藥用其酒石酸或琥珀酸鹽，口服用于治療各型高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。5.靜脈注射用于室上性快速型心律失常、預防和治療心肌缺血、急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛的患者。藥理學（第9版）艾司洛爾1.為選擇性的β1腎上腺素受體阻斷藥，主要作用于心肌的β1受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β2受體也有阻滯作用。2.在治療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。3.臨床使用其鹽酸鹽注射劑，起效快速，作用時間短，主要用于心房顫動、心房撲動時控制心室率，圍手術(shù)期高血壓以及竇性心動過速。α、β腎上腺素受體阻斷藥

第三節(jié)藥理學（第9版）拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）【藥理作用】1.兼有α、β受體的阻斷作用，對β受體的阻斷作用約為普萘洛爾的1/2.5，α受體的阻斷作用為酚妥拉明的1/10～1/6，對β受體的阻斷作用強于對α受體阻斷作用的5～10倍。2.由于對β2受體的內(nèi)在擬交感活性及藥物的直接作用，可使血管舒張，增加腎血流量?！九R床應用】1.多用于中度和重度的高血壓、心絞痛。2.靜注可用于高血壓危象。α、β腎上腺素受體阻斷藥

藥理學（第9版）【體內(nèi)過程】

1.口服可吸收，部分可被首關(guān)消除，生物利用度20%～40%，易受胃腸道內(nèi)容物的影響。

t1/2為4～6h。2.血漿蛋白結(jié)合率為50%。3.約有99