免疫抑制劑的臨床應(yīng)用

免疫抑制劑的臨床應(yīng)用本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分目錄免疫抑制劑概述糖皮質(zhì)激素環(huán)磷酰胺來(lái)氟米特嗎替麥考酚酸酯他克莫司和環(huán)孢素A本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分

1950

1960

1970

1980

1990

2000

X線照射抗T細(xì)胞抗體OKT3和其他單抗環(huán)磷酰胺硫唑嘌呤糖皮質(zhì)激素環(huán)孢素

咪唑立賓普樂(lè)可復(fù)霉酚酸酯西羅莫司來(lái)氟米特抗-CD25單克隆抗體抗-IFN單克隆抗體FK778FTY720CTLA-4-Ig免疫抑制劑發(fā)展簡(jiǎn)史本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分IL-2RGG0G1SG2/MG1/G0糖皮質(zhì)激素CTLA-4-Fcγ融合蛋白紫外線環(huán)孢素AFK506糖皮質(zhì)激素雷帕霉素硫唑嘌呤甲氨喋呤咪唑立賓霉酚酸酯布喹那環(huán)磷酰胺X射線抗原活化IL-2responseDNAsynthaseMitosis抗體:TCRCD3/CD4/8CD45RBLFA-1ICAM-1抗IL-2R細(xì)胞毒藥物IL-2RCytokinesynthesis免疫抑制劑抗體類(lèi)藥物T細(xì)胞免疫抑制劑在T細(xì)胞分化周期中的作用位點(diǎn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分常見(jiàn)免疫抑制劑簡(jiǎn)要分類(lèi)糖皮質(zhì)激素小分子藥物

免疫親和素結(jié)合藥物

神經(jīng)鈣蛋白抑制劑

環(huán)孢素親免素結(jié)合藥物：環(huán)孢素，ISA247FKBP12結(jié)合藥物：FK506，緩釋劑FK506

雷帕霉素靶點(diǎn)抑制劑：西羅莫司，依維莫司

核苷酸合成抑制劑

嘌呤合成（IMPDH）抑制劑：MMF，腸衣霉酚酸，咪唑立賓

嘧啶合成（DHODH）抑制劑：來(lái)氟米特，F(xiàn)K778抗代謝藥物：硫唑嘌呤鞘氨醇-1-磷酸受體拮抗劑：FTY720蛋白質(zhì)藥物

清除性抗體（針對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞或者兩者兼清除）

多克隆抗體：馬、兔的抗胸腺球蛋白

鼠源性抗CD-3抗體（莫羅單抗—CD3）

人源化抗CD52抗體（阿侖單抗）B細(xì)胞耗竭性抗CD-20單克隆抗體(利妥昔單抗)

非清除性抗體和嵌合蛋白

人源化/嵌合的單克隆抗CD25抗體（達(dá)珠單抗，巴利昔單抗）

自然粘合屬性的嵌合蛋白：CTLA-4–Ig(LEA29Y)

靜脈注射丙種球蛋白本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分非生物制劑1.免疫親合素結(jié)合類(lèi)

a)Calcineurin抑制劑:CsA,FK506b)TOR抑制劑:雷帕霉素及類(lèi)似藥物2.抑制細(xì)胞分裂/核酸代謝

a)非選擇細(xì)胞毒藥物:Aza,CTXb)淋巴細(xì)胞選擇性:MMF,Mizoribine,leflunomide3.NaturalSubstancea)糖皮質(zhì)激素類(lèi)

b)雷公藤內(nèi)酯醇(Triptolide)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分1.抗體類(lèi)（針對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞）

a)多克隆抗淋巴細(xì)胞:ALG,抗胸腺球蛋白

b)鼠單抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAMc)人鼠嵌合：抗CD20單抗（美羅華）,抗CD25單抗（巴利昔單抗）

d)人源化:抗-IL2Rchain（CD25）單抗（達(dá)珠單抗），抗CD52抗體（阿侖單抗）2.融合蛋白質(zhì)(Fusionproteins)

球蛋白類(lèi):CTLA(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原)-4lg;毒素類(lèi):IL2toxin3.細(xì)胞因子及其受體

IL10，IL4，TGF，IFN-，IFN-受體生物制劑本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分糖皮質(zhì)激素

（Glucocorticoid）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分免疫異常是眾多腎臟疾病的重要發(fā)病機(jī)制，免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制是治療這些腎臟疾病的基礎(chǔ)；1935年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)糖皮質(zhì)激素可的松，1949年應(yīng)用于臨床；糖皮質(zhì)激素的種類(lèi)較多，且不斷增多；抗炎和免疫抑制作用確切而強(qiáng)大，在腎臟病臨床治療中應(yīng)用甚廣。糖皮質(zhì)激素本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概念糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類(lèi)激素的總稱本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥理作用生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程；超生理劑量糖皮質(zhì)激素尚有抗炎、免疫抑制等藥理作用。

本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分糖√抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原異生√血糖升高，糖耐量下降蛋白質(zhì)√抑制合成，促進(jìn)分解√皮膚變薄，傷口不易愈合√肌肉質(zhì)量減少，肌萎縮√骨基質(zhì)減少，骨質(zhì)疏松，兒童骨骼發(fā)育停滯對(duì)代謝的影響本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分脂肪√促進(jìn)脂肪分解，使血漿中游離脂肪酸濃度升高

√脂肪再分布：四肢脂肪減少，面部和軀干脂肪增多

“滿月臉”、“水牛背”

水電解質(zhì)√水、鈉排泄減少√鉀、鈣排泄增多對(duì)代謝的影響本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分抑制IL2的合成，從而阻止T細(xì)胞的活化；降低毛細(xì)血管通透性，促使水腫消退及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少；減少巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞與受損的毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連，抑制趨化因子的產(chǎn)生；干擾巨噬細(xì)胞吞噬抗原及其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化；抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成減少；阻斷受傷和炎癥組織所釋放的緩激肽的活化；抑制中性蛋白酶、膠原酶和彈性蛋白酶的作用?？寡鬃饔帽疚臋n共102頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分T細(xì)胞√引起T細(xì)胞減少

T細(xì)胞再分布至骨髓促進(jìn)未成熟和活化T細(xì)胞凋亡√抑制T細(xì)胞的抗原遞呈

抑制巨噬細(xì)胞合成IL-1

抑制MHCII類(lèi)抗原的表達(dá)√抑制T細(xì)胞的活化

抑制IL-2的合成和作用抑制IL-3、4、6和干擾素等

免疫抑制作用B細(xì)胞能抑制B細(xì)胞的增殖；大劑量時(shí)抑制抗體的產(chǎn)生、促進(jìn)抗體降解；對(duì)B細(xì)胞的作用相對(duì)較弱本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分作用機(jī)制小劑量時(shí)，糖皮質(zhì)激素主要通過(guò)與其受體結(jié)合而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，起效較慢；大劑量時(shí)，通過(guò)與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后的非基因效應(yīng)、與膜受體結(jié)合后的生化效應(yīng)和與低親和力受體結(jié)合而發(fā)揮作用，起效快。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥代動(dòng)力學(xué)正常人體每天皮質(zhì)醇分泌量約20mg；由下丘腦-垂體軸（HPA）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）控制，具有晝夜生物節(jié)律，凌晨血漿內(nèi)濃度最低，隨后血濃度升高，上午8點(diǎn)左右血濃度最高。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分根據(jù)半衰期不同分成短效、中效和長(zhǎng)效；短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氫化可的松；中效：生物半衰期12-36h，如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍；長(zhǎng)效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。糖皮質(zhì)激素種類(lèi)內(nèi)源性本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分不同種類(lèi)糖皮質(zhì)激素的作用特點(diǎn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分氫化可的松、潑尼松龍、甲潑尼龍地塞米松本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分1.C6甲基化，親脂性增強(qiáng)，組織滲透性提高，能快速到達(dá)作用部位。2.為活性藥物，不需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化；肝臟疾病時(shí)使用，不增加肝臟負(fù)擔(dān)，不因肝臟轉(zhuǎn)化減少而影響藥物療效。3.與血漿蛋白的結(jié)合較少，血漿游離成分較多；只有游離的糖皮質(zhì)激素才有藥理學(xué)活性。4.與受體的親和力最高；糖皮質(zhì)激素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用是通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的。5.血漿蛋白結(jié)合率為一種恒定的線性關(guān)系。@6.甲潑尼龍的血漿清除率穩(wěn)定，不會(huì)隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加；@潑尼松龍的血漿清除率隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯增加，因此長(zhǎng)期用藥時(shí)有效血藥濃度下降。7.根據(jù)其半衰期和作用時(shí)間，比較適用于每天用藥一次。@8.鹽皮質(zhì)激素樣作用弱，水鈉潴留副作用較小。甲潑尼龍的作用特點(diǎn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分劑量(mg)游離部分AUC/總劑量AUC血漿蛋白結(jié)合率本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥物清除1471013161922252831344043464952555861646770737610.90.80.70.60.50.40.30.20.10藥物清除百分比%時(shí)間(天)潑尼松龍甲潑尼龍本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分注意事項(xiàng)以下情況一般不使用糖皮質(zhì)激素：活動(dòng)性消化性潰瘍；肝硬化和門(mén)脈高壓引起的消化道大出血；新近接受胃腸吻合術(shù)。以下情況應(yīng)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素使用指征：嚴(yán)重感染（病毒、細(xì)菌、真菌和活動(dòng)性結(jié)核等）嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松嚴(yán)重糖尿病嚴(yán)重高血壓精神病青光眼病毒性肝炎本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分用藥方法口服用藥潑尼松1mg/kg/d（最大劑量不超過(guò)80mg/d）；甲潑尼龍0.8mg/kg/d；清晨一次頓服，以最大限度減少對(duì)HPA軸的抑制；逐步減量，減量時(shí)可采取隔日清晨頓服。靜脈用藥嚴(yán)重水腫時(shí)，因胃腸道水腫影響糖皮質(zhì)激素的吸收；病情嚴(yán)重時(shí)，應(yīng)用甲潑尼龍靜脈沖擊治療，劑量×3天，必要時(shí)重復(fù)1-2個(gè)療程。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素血濃度存在晝夜節(jié)律，早晨8點(diǎn)最高，凌晨4-5點(diǎn)最低，后者刺激下丘腦和垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（CRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）；清晨頓服后外源性濃度在凌晨最低，對(duì)CRH和ACTH分泌的影響最??；糖皮質(zhì)激素的作用主要與峰濃度有關(guān)。清晨頓服的優(yōu)點(diǎn)和理論依據(jù)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分激素治療反應(yīng)的判斷激素敏感足量潑尼松1mg/kg/d或甲潑尼龍0.8mg/kg/d治療8周內(nèi)連續(xù)3天尿蛋白＜0.3g/24h；局灶節(jié)段性腎小球硬化對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)較慢，判斷激素療效時(shí)間延長(zhǎng)到16周。激素抵抗使用足量潑尼松1mg/kg/d或甲潑尼龍0.8mg/kg/d治療8周無(wú)效。激素依賴激素治療有效，激素減量過(guò)程中或停藥后2周內(nèi)復(fù)發(fā)，連續(xù)2次以上。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分副作用皮膚：痤瘡、紫紋、皮膚變薄、傷口愈合延遲、多毛、Cushing外貌；消化系統(tǒng)：消化性潰瘍、上消化道出血；心血管系統(tǒng)：高脂血癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成；骨骼肌肉系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、骨折，肌萎縮；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、欣快感、焦躁；內(nèi)分泌系統(tǒng)：類(lèi)固醇性糖尿??；免疫系統(tǒng)：免疫力低下，易患感染尤其是重癥感染；眼：白內(nèi)障、青光眼；腎上腺：腎上腺皮質(zhì)功能不全；本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分環(huán)磷酰胺

（cyckophosphamide，CTX）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概述環(huán)磷酰胺屬于氮芥類(lèi)烷化劑；烷化劑是能向其他化學(xué)分子引進(jìn)烷基的化合物。烷基缺乏電子易與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)共價(jià)結(jié)合——烷化反應(yīng)。結(jié)構(gòu)式本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概述20世紀(jì)60年代環(huán)磷酰胺用于治療血管炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，70年代用于原發(fā)性腎病綜合征。環(huán)磷酰胺在上述治療中具有劃時(shí)代的意義，但其相關(guān)的毒副作用限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分作用機(jī)制*環(huán)磷酰胺經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化，生成活性代謝產(chǎn)物磷酰胺氮芥。*通過(guò)與DNA交聯(lián)阻止DNA鏈分離，抑制合成新的DNA；少數(shù)與RNA交聯(lián)而破壞細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄與翻譯過(guò)程；對(duì)細(xì)胞周期S期作用最明顯。*阻斷淋巴母細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，阻斷T、B淋巴細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞和體液免疫。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分毒副作用出血性膀胱和移行上皮癌是環(huán)磷酰胺治療的嚴(yán)重合并癥。與代謝產(chǎn)物丙烯醛的膀胱毒性有關(guān)，表現(xiàn)為尿路刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿。用藥前后靜脈水化，同時(shí)靜脈予巰乙磺酸鈉（美司鈉）以中和丙烯醛；多飲水，堿化尿液，膀胱沖洗。累計(jì)劑量超過(guò)80g。治療期間需每月監(jiān)測(cè)尿常規(guī)，停藥后需每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)尿常規(guī)以除外非腎小球源性血尿。出現(xiàn)肉眼血尿或非腎小球源性血尿時(shí)應(yīng)及時(shí)行膀胱鏡檢查。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分毒副作用骨髓抑制呈劑量依賴性，多在靜脈沖擊后7-14天發(fā)生，以中性粒細(xì)胞抑制為主；用藥時(shí)應(yīng)每2-4周監(jiān)測(cè)血常規(guī)，WBC＜3.0×109/L時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量；易發(fā)生病毒和細(xì)菌、真菌感染。性腺抑制40歲以上女性累積量5.2g就可引起停經(jīng)/閉經(jīng)，20-29歲需20.4g。致腫瘤及致畸作用消化道癥狀食欲減退、惡心、嘔吐、肝酶升高。脫發(fā)、口腔炎、心肌炎、中毒性肝炎、肺纖維化。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分來(lái)氟米特（Leflunomide）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概述新型免疫抑制劑嘧啶拮抗劑屬于異噁唑衍生物用于自身免疫性疾病、免疫介導(dǎo)性腎臟疾病和器官移植本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥物動(dòng)力學(xué)約80%被胃腸道吸收，與進(jìn)食無(wú)關(guān)；在胃腸黏膜和肝臟中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726；99%以上A771726與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為11（4-28）天；排泄腎臟（43%）和肝臟（48%）；腎衰竭患者不需調(diào)整劑量。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分副作用胃腸道反應(yīng)（惡心、腹痛、腹瀉）肝損害（可逆性肝酶升高）乙肝、丙肝血清學(xué)陽(yáng)性者慎用骨髓抑制（白細(xì)胞下降）不使用活疫苗妊娠和婦女禁用本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥物相互作用可與糖皮質(zhì)激素或非甾體抗炎藥安全合用；利福平可增加A771726水平達(dá)40%；與甲氨喋呤聯(lián)合使用可使轉(zhuǎn)氨酶水平上升。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分臨床應(yīng)用類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最初3天予負(fù)荷劑量50mg/d,達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度后改為維持劑量20mg/d。腎臟疾病推薦劑量20-40mg/d。來(lái)氟米特已用于多種原發(fā)性腎小球疾病的治療，但缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分Double-blind,randomized,placebo-controlledpilotstudyofleflunomideinsystemiclupuserythematosus;Lupus;August2004.601-604來(lái)氟米特對(duì)活動(dòng)性狼瘡性腎炎誘導(dǎo)緩解治療的療效雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，12例SLE患者隨機(jī)分為2組來(lái)氟米特組：6例，100mg3天、20mg維持；對(duì)照組：6例，安慰劑。隨訪時(shí)間6個(gè)月狼瘡活動(dòng)指數(shù)輕度至中度疾病活動(dòng)SLE患者，來(lái)氟米特比安慰劑治療的更有效、更安全且耐受性良好。LN本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分來(lái)氟米特對(duì)活動(dòng)性狼瘡性腎炎誘導(dǎo)緩解治療的療效抗雙鏈DNAMP劑量蛋白尿補(bǔ)體C3本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分Inductiontreatmentofproliferativelupusnephritiswithleflunomidecombinedwithprednisone:aprospectivemulti-centreobservationalstudy;HYWang,TGCui,FFHou;Lupus

July2008,17,7638-644來(lái)氟米特對(duì)增殖性狼瘡性腎炎治療的療效一項(xiàng)全國(guó)前瞻性多中心觀察性研究，110例SLE患者隨機(jī)分為2組來(lái)氟米特組：70例，1mg/kg/d起始劑量連續(xù)3天、30mg/d維持劑量，po；環(huán)磷酰胺組：40例，0.5g/m2/m，ivgtt；

潑尼松0.8mg/kg/d4周，逐漸減量至10mg/d維持劑量；隨訪時(shí)間6個(gè)月。來(lái)氟米特組：完全緩解21%、部分緩解52%；環(huán)磷酰胺組：完全緩解18%、部分緩解55%。兩組在狼瘡活動(dòng)指數(shù)、血肌酐下降及不良事件均無(wú)顯著差異。重復(fù)活檢顯示來(lái)氟米特治療后腎臟活動(dòng)性病變顯著減少。來(lái)氟米特與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在活動(dòng)性狼瘡性腎炎的誘導(dǎo)緩解治療中療效和安全性相仿。LN本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分嗎替麥考酚酸酯

（mycophenolatemofetil，MMF）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概述抗代謝免疫抑制劑，嘌呤拮抗劑；1896年Cosio在青霉培養(yǎng)物中描述了霉酚酸；1913年從匍匐莖青霉菌分離出霉酚酸；20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)嗎替麥考酚酯，用于預(yù)防移植急性排異反應(yīng)；1995年美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于器官移植。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥物動(dòng)力學(xué)在胃腸黏膜和肝臟中完全水解為活性代謝產(chǎn)物MPA；97%以上MPA與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為17h；血藥濃度：1小時(shí)達(dá)峰值，8-12小時(shí)第二個(gè)峰值；在肝臟代謝為葡萄糖醛酸化霉酚酸(MPAG)；排泄腎臟（87%）和膽道（6%）。肝腸循環(huán)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分副作用胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)；骨髓抑制（白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少）；常見(jiàn)巨細(xì)胞病毒感染和皰疹病毒感染。抑制淋巴細(xì)胞嘌呤合成的高選擇性，藥物耐受性較好，沒(méi)有肝臟和腎臟毒性。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分用藥原則成人推薦始用劑量為，每天分兩次空腹服用。誘導(dǎo)治療期為3至6個(gè)月，以后逐漸減量。維持期劑量不應(yīng)小于0.75g/d。維持治療時(shí)間過(guò)短則停藥后易復(fù)發(fā)，停用MMF后可繼續(xù)其它免疫抑制劑維持。腎功能損害時(shí)，MMF劑量減少；慢性腎功能不全GFR＜25ml/min，每日劑量不應(yīng)超過(guò)2g；MMF不被透析清除。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分藥物相互作用MMF一般需與激素合用，激素劑量比單用激素稍小、減量稍快。MMF與FK506合用時(shí)會(huì)相互增高血藥濃度，與CsA合用無(wú)此作用。MMF與雷帕霉素合用時(shí)可增加MPA濃度，增加骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。MMF不能與硫唑嘌呤合用，但停藥后可繼續(xù)用硫唑嘌呤。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分臨床應(yīng)用MMF用于IgA腎?。孩倬徛M(jìn)展型（病理以活動(dòng)性病變?yōu)橹鳎虻鞍住?g/d、腎功能損害、高血壓）②快速進(jìn)展型（病理為較多新月體、重度活動(dòng)性病變，腎功能急劇惡化）。MMF用于難治性腎病，特別是微小病變腎病和系膜增生性腎小球腎炎。MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于狼瘡腎炎的誘導(dǎo)緩解和維持緩解治療，療效與CTX相當(dāng)，但副作用小。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分長(zhǎng)期隨訪顯示MMF改善IgA腎病預(yù)后隨機(jī)對(duì)照研究，40例患者隨機(jī)分為2組MMF組：20例，對(duì)照組：

20例，ACEI/ARB隨訪時(shí)間6年香港UnitedChristianHospital－RCT研究MMF組患者未進(jìn)行透析患者生存率顯著高于對(duì)照組MMF組患者未達(dá)肌酐翻倍、ESRD或死亡的比率顯著高于對(duì)照組Long-termstudyofmycophenolatemofetiltreatmentinIgAnephropathy.KidneyInt,2010,77:543-549IgA本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分長(zhǎng)期隨訪顯示MMF改善IgA腎病預(yù)后MMF組尿蛋白明顯低于對(duì)照組MMF組尿白蛋白/肌酐明顯低于對(duì)照組Long-termstudyofmycophenolatemofetiltreatmentinIgAnephropathy.KidneyInt,2010,77:543-549本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分MMF對(duì)增殖性狼瘡性腎炎維持期治療的療效Mycophenolatemofetilasmaintenancetherapyforproliferativelupusnephritis:along-termobservationalprospectivestudy.ArthritisResearch&Therapy2010,12尿蛋白下降明顯腎功能較穩(wěn)定隨訪結(jié)束時(shí)58%達(dá)到CR，73%達(dá)到緩解，12%（4/12）緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)33名增殖性LN患者（III、IV、II+IV、IV+V型）誘導(dǎo)期：IVCTX（1g/m2.月）聯(lián)合甲強(qiáng)龍（1g/次.月）治療5-7月；

維持期：MMF2g/天平均治療29月(9-71月)

LN本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分

親免素結(jié)合劑

（immunophilinbindingagents）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分概述親免素是可結(jié)合一系列免疫抑制劑的蛋白質(zhì)。三種類(lèi)型：①親環(huán)素—環(huán)孢素A；②FK506結(jié)合蛋白—FK506、西羅莫司/雷帕霉素；③微小菌素。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分環(huán)孢菌素是20世紀(jì)70年代從美國(guó)和挪威土壤中分離出來(lái)的真菌(多孢木霉菌)分泌的11個(gè)氨基酸組成的環(huán)形肽。他克莫司是從鏈霉菌屬(筑波鏈霉菌)分離出來(lái)的一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑。環(huán)孢素A和他克莫司屬鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin，Cn)抑制劑。廣泛用于器官移植以預(yù)防排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病，以及自身免疫性疾病。概述本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分環(huán)孢素A

（cyclosporinA，CsA）他克莫司/FK506

（tacrolimus）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分*CsA結(jié)合親環(huán)素，其中可溶性蛋白親免素A（CyP-A）是CsA的主要靶點(diǎn)。*FK506結(jié)合FK506結(jié)合蛋白（FKBPs），其中可溶性蛋白（FKBP12）為FK506在T細(xì)胞上的主要靶點(diǎn)。*在細(xì)胞漿中形成高親和力的復(fù)合體CsA/CyP-A和FK506/FKBP，通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶（calcineurin，Cn）活性，而抑制促炎細(xì)胞因子基因表達(dá)，Ca2+依賴的T細(xì)胞活化亦可被抑制。Cn是T細(xì)胞信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子。作用機(jī)制本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分FK506vsCsA*FK506能更有效地抑制IL-10的產(chǎn)生。*CsA刺激TGF-β的產(chǎn)生,FK506抑制TGF-β的產(chǎn)生。*FK506免疫抑制作用是CsA的100倍。*FK506具備擬激素效應(yīng)，不僅可以使激素在較低劑量發(fā)揮其作用,也為采用不含激素的免疫抑制治療方案提供了依據(jù)。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分吸收藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)胃腸道吸收，吸收變異性大；空腹時(shí)FK506吸收速率和程度最大，飲食降低其生物利用度，尤其是高脂肪食物，但膽汁不會(huì)影響其吸收；用藥1-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。葡萄柚汁可增加CNI的吸收。脂溶性每日劑量分兩次服用，最好是空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用達(dá)到最大吸收。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分CsAFK506分布在血液中，33%-47%于血漿、41%-58%于紅細(xì)胞；在血漿中，90%與血漿蛋白結(jié)合（主要是脂蛋白）。在血液中，與紅細(xì)胞高度結(jié)合，全血/血漿濃度分布比20:1;在血漿中，98.8%與血漿蛋白結(jié)合（主要是血清白蛋白和α-1-酸糖蛋白）;半衰期：成人8小時(shí)。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分

代謝均由肝臟代謝（細(xì)胞色素P450-3A），90%經(jīng)膽汁排泄，僅6%/2%經(jīng)腎臟排泄，其中0.1%/1%以原形排出。透析不能清除，腎功能不全及透析患者不需調(diào)整劑量，肝功能不全者需調(diào)整劑量。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分細(xì)胞色素P4503A強(qiáng)抑制劑（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）和強(qiáng)誘導(dǎo)劑（利福平）。鈣通道阻滯劑會(huì)增加血藥濃度。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分毒副作用*腎毒性：最常見(jiàn)的副作用，約有2-6％的患者因此中斷治療；*神經(jīng)毒性：頭痛、震顫、睡眠障礙；*高血壓：10％的患者出現(xiàn)高血壓；*高脂血癥、高鉀血癥；*牙齦增生、多毛和痤瘡；——環(huán)孢素A*疲勞、胃腸道功能紊亂、肝損害；*感染:增加細(xì)菌/真菌/病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是巨細(xì)胞病毒；*腫瘤：發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分腎毒性血管損傷（內(nèi)皮細(xì)胞損傷）——血栓性微血管病血管收縮（入球小動(dòng)脈收縮為主）

系統(tǒng)性高血壓 腎內(nèi)血管收縮 腎小球低灌注、低濾過(guò)，GFR下降慢性腎間質(zhì)纖維化與CsA增加TGF-β表達(dá)有關(guān)。FK506對(duì)TGF-β的表達(dá)影響小，腎毒性相對(duì)小。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分血藥濃度監(jiān)測(cè)全血谷濃度：1.全血/血漿中藥物濃度分布為20:1，其全血濃度顯著高于血漿，全血標(biāo)本較血漿易達(dá)到檢測(cè)靈敏度要求，血漿濃度變異性大；2.血藥峰值濃度與藥物誘導(dǎo)的并發(fā)癥不相對(duì)應(yīng)；患者對(duì)藥物吸收各有差異，給藥后達(dá)峰時(shí)間不一致。FK506血藥濃度：5-10ng/mL；＞20ng/mL時(shí)，腎毒性發(fā)生率大大增加；CsA血藥濃度：125-175ng/ml；本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分用藥原則用藥時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能，血肌酐值超過(guò)基線值30％時(shí)，劑量降低25-50%，若仍持續(xù)高值，應(yīng)停用；應(yīng)用6月無(wú)效時(shí)也應(yīng)停用；用藥時(shí)腎功能已經(jīng)異常者，初始量不超過(guò)2.5mg/kg/d；若肌酐值大于200umol/L，建議不用。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抵抗的微小病變、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎硬化；1.兒童SRNS，KDIGO推薦CNI作為一線治療（1B）2.成人SR-FSGS患者，KDIGO推薦CsA治療，3-5mg/kg/d；或FK506治療，。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分MN他克莫司單藥治療膜性腎病研究

Tacrolimusmonotherapyinmembranousnephropathy:arandomizedcontrolledtrial.KidneyInternational.(2007)71

多中心、前瞻性對(duì)照研究，48例腎活檢證實(shí)為膜性腎病伴腎病綜合征患者，隨訪30月。他克莫司組：25例，起始劑量0.05mg/kg/d，前6個(gè)月目標(biāo)濃度5-10ng/ml,后調(diào)整至2-5ng/ml；對(duì)照組：23例，保持原有ACEI/ARB治療。研究結(jié)論：他克莫司單藥治療可以有效緩解膜性腎病，50歲以上老年患者緩解率為66%他克莫司單藥治療可以減少腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)，腎臟安全性好他克莫司停藥后復(fù)發(fā)率較高（停藥后隨訪18月，近50%復(fù)發(fā)）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分他克莫司治療難治性膜性腎病療效評(píng)價(jià)MN多中心、前瞻性對(duì)照研究，

14例難治性膜性腎病患者，經(jīng)CTX/CsA/MMF聯(lián)合激素治療無(wú)效。他克莫司+激素治療12個(gè)月，起始劑量0.05mg/kg/d，目標(biāo)濃度5-10ng/ml，治療6個(gè)月，減量至4-6ng/ml，繼續(xù)6個(gè)月。隨訪12月。OutcomesofTacrolimusTherapyinAdultsWithRefractoryMembranousNephroticSyndrome:AProspective,MulticenterClinicalTria.TheAmericanJournaloftheMedicalSciences，2012本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分他克莫司治療難治性膜性腎病療效評(píng)價(jià)MN尿蛋白定量血白蛋白膽固醇甘油三酯治療1個(gè)月，他克莫司快速降低蛋白尿，改善血清白蛋白；他克莫司顯著改善膽固醇和甘油三酯42%15%P=0.02P=0.01本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分MN他克莫司治療難治性膜性腎病療效評(píng)價(jià)他克莫司治療6M的總體有效率為85.7%，12M為78.6%。6M時(shí)他克莫司平均劑量5.4mg/d、谷濃度5.5ng/ml；12M時(shí)他克莫司平均劑量4.6mg/d、谷濃度3.8ng/ml。平均起效時(shí)間28天。他克莫司治療12M，未發(fā)現(xiàn)CNI腎毒性。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分他克莫司治療難治性IgAN療效分析IgANTacrolimusimprovestheproteinuriaremissioninpatientswithrefractoryIgAnephropathy.AmJNephrol.2012,35,312-320.14例難治性IgAN（ACEI/ARB+激素/免疫抑制劑治療至少6月，尿蛋白>3.5g/d)予TAC（0.05-0.1mg/kg.d+0.5mg/kg.d）治療6-12月，藥物濃度（5-10ng/ml）本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分TAC可能通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶促進(jìn)足細(xì)胞骨架蛋白的升高恢復(fù)基底膜完整性IgAN鈣調(diào)磷酸酶突觸極蛋白他克莫司治療難治性IgAN療效分析正常對(duì)照組：鈣調(diào)磷酸酶在腎小球表達(dá)量較弱，突觸極蛋白在基底膜表達(dá)較多；TAC治療前：鈣調(diào)磷酸酶表達(dá)量增高，突觸極蛋白表達(dá)減少；

TAC治療后：鈣調(diào)磷酸酶表達(dá)量明顯降低，突觸極蛋白表達(dá)明顯增高。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分謝謝！本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分SRNS他克莫司與靜脈CTX治療兒童SRNS的療效比較SRNS：激素抵抗腎病綜合征Anew'tac'forchildhoodnephroticsyndrome.KidneyInt.2012Nov;82(10):1049-51.

研究設(shè)計(jì)：多中心、前瞻性、開(kāi)放性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果：治療6個(gè)月他克莫司總緩解率高達(dá)83%，顯著高于環(huán)磷酰胺組53%本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分SRNS他克莫司與靜脈CTX治療兒童SRNS的療效比較兩組治療隨訪6個(gè)月的緩解率比較他克莫司治療獲取緩解的可能性增加4-8倍本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分SRNS他克莫司與靜脈CTX治療兒童SRNS的療效比較相比于環(huán)磷酰胺，他克莫司安全性更好。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分27.8LN他克莫司聯(lián)合激素治療Ⅴ型狼瘡性腎炎TacrolimusforthetreatmentofsystemiclupuserythematosuswithpureclassVnephritis.Rheumatology.2008Nov;47(11):1678-1681回顧性對(duì)照研究：Ⅴ型狼瘡性腎炎治療6個(gè)月，隨訪12個(gè)月他克莫司組：18例，Pred＋TAC（）治療6個(gè)月轉(zhuǎn)為Pred＋AZA（1.5mg/kg/d）6個(gè)月對(duì)照組：19例，Pred＋CTX或者AZA12個(gè)月50.015.847.4CRPR緩解率（％）12周

他克莫司組對(duì)照組本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分LN目的：比較他克莫司(TAC)與靜脈注射環(huán)磷酰胺（IVCYC）在治療LN安全性及有效性研究入組：5個(gè)RCT研究，225病人；口服激素（起始0.6-1mg/kg.d4-8周，逐漸減量）TAC組：，血藥濃度5-15ng/ml；IVCYC組：0.5-1g/m2.月結(jié)果：與CTX比較，他克莫司能顯著增加完全緩解率、血白蛋白水平、dsDNA轉(zhuǎn)陰率；顯著降低尿蛋白、SLE-DAI；副作用低于CTX組；Ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialscomparingtacrolimuswithintravenouscyclophosphamideintheinductiontreatmentforlupusnephritis.TohokuJExpMed.2012;227(4):281-8.他克莫司優(yōu)于環(huán)磷酰胺對(duì)于治療LN

Meta-analysis本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分LN他克莫司優(yōu)于環(huán)磷酰胺對(duì)于治療LN

他克莫司對(duì)于血清白蛋白有效性高于靜脈注射CTX他克莫司對(duì)于尿蛋白有效性高于靜脈注射CTX本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分KDIGO指南-腎小球腎炎

IgA腎病（IgAN）膜性腎病（MN）微小病變腎?。∕CD）局灶節(jié)段腎小球硬化(FSGS)狼瘡性腎炎(LN)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分抗蛋白尿及抗高血壓治療當(dāng)?shù)鞍啄?gt;1g/d時(shí)，推薦長(zhǎng)期使用ACEi或ARB治療(1B)當(dāng)?shù)鞍啄驗(yàn)?.5-1g/d時(shí)，建議ACEi或ARB治療(兒童：0.5-1g/d/1.73m2)(2D)若可耐受，建議ACEi或ARB逐漸加量，直至尿蛋白<1g/d(2C)蛋白尿<1g/d的IgAN患者，血壓達(dá)標(biāo)值應(yīng)為<130/80mmHg； 初始蛋白尿>1g/d者，血壓達(dá)標(biāo)值應(yīng)為<125/75mmHg(未分級(jí))IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分激素建議持續(xù)蛋白尿≥1g/d(ACEi或ARB等支持治療3-6月無(wú)效)及GFR>50mL/min患者接受6個(gè)月的激素治療

(2B)IgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分不建議IgAN患者使用激素聯(lián)合CTX或AZA，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化(2D)不建議GFR<30mL/min的患者使用免疫抑制治療，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化(2C)免疫抑制劑PresentedbyPhilipK.T.LiIgA腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分

IgA腎病（IgAN）膜性腎?。∕N）微小病變腎?。∕CD）局灶節(jié)段腎小球硬化(FSGS)狼瘡性腎炎(LN)KDIGO指南-腎小球腎炎本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分MN的治療MN應(yīng)用激素及免疫抑制劑的指征：1.尿蛋白持續(xù)＞4g/d，或較基礎(chǔ)值升高50%應(yīng)用6個(gè)月的ACEI及ARB無(wú)效；2.出現(xiàn)嚴(yán)重的NS有關(guān)的癥狀；3.診斷MN后6-12月內(nèi)肌酐升高≥30%，同時(shí)GFR不低于25-30ml/min，并除外其他引起腎功能惡化的原因；4.如肌酐持續(xù)＞350umol/l(GFR＜30ml/min)或影像學(xué)腎臟明顯小的不再治療。本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分膜性腎病的初始治療推薦隔月交替口服/靜脈激素聯(lián)合口服烷化劑治療6個(gè)月(1B)與苯丁酸氮芥相比，建議使用CTX(2B)不推薦激素單藥(1B)、不建議MMF單藥(2C)。PresentedbyVivekanandJhaPostgraduateMedicalInstitute.INDIA膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分膜性腎病初始治療替代方案對(duì)前述方案不能耐受或有治療禁忌者，推薦使用CsA或TAC至少6個(gè)月(1C)若CNI類(lèi)藥物治療6個(gè)月未獲得緩解，建議終止其治療(2C)獲得CR或PR后，建議在4-8周內(nèi)逐漸降低CNI類(lèi)藥物劑量至初始劑量的50%并維持至少12個(gè)月(2C)初始治療中若出現(xiàn)難以解釋的肌酐升高(>20%)現(xiàn)象，建議對(duì)CNI血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)(未分級(jí))PresentedbyVivekanandJhaPostgraduateMedicalInstitute.INDIA膜性腎病—KDIGO指南推薦意見(jiàn)本文檔共102頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)51分對(duì)初始治療抵抗及復(fù)發(fā)性膜性腎病建議對(duì)烷化劑初始治療抵抗者使用CNI類(lèi)藥物(2C)，建議對(duì)CNI類(lèi)藥物初始治療抵抗者使用烷化劑類(lèi)藥物(2C)建議復(fù)發(fā)性腎病蛋白尿患者使用與初始緩解相同的治療方案(2D)；如果初始治療使用激素-烷化劑(6個(gè)月方案)，建議復(fù)發(fā)時(shí)該方案僅重復(fù)使用1次(2B)PresentedbyVivekanandJhaPostgraduateMedicalInstitute.IND