醫(yī)學微生物學(第八)第六章細菌的感染和免疫

主要內(nèi)容概述正常菌群和條件致病菌細菌的致病性感染的種類和類型本文檔共44頁；當前第1頁；編輯于星期一\13點19分

細菌的感染(infection):是指細菌侵入宿主體內(nèi)生長繁殖并與機體相互作用，引起的一系列病理變化過程。引起宿主感染的細菌稱為病原菌(pathogen)或致病菌(pathogenic

bacterium)。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染(infectionorcommunication)。有些細菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細菌稱為機會致病菌(opportunisticpathogen)或條件致病菌(conditionedpathogen)。本文檔共44頁；當前第2頁；編輯于星期一\13點19分本文檔共44頁；當前第3頁；編輯于星期一\13點19分感染三要素細菌的致病性宿主免疫性(系統(tǒng)應答)感染抗感染免疫環(huán)境(社會、自然)本文檔共44頁；當前第4頁；編輯于星期一\13點19分§1正常菌群與機會致病菌

本文檔共44頁；當前第5頁；編輯于星期一\13點19分一、正常菌群(normalflora)1、概念：正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。正常人體表和與外界相通的腔道中存在著不同種類和數(shù)量的微生物。2、生理學意義：

(１)生物拮抗(２)營養(yǎng)作用(３)免疫促進(４)抗衰老，抗腫瘤本文檔共44頁；當前第6頁；編輯于星期一\13點19分人體常見的正常菌群本文檔共44頁；當前第7頁；編輯于星期一\13點19分鼻咽腔葡萄球菌、甲/丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌等口腔表皮葡萄球菌、甲/丙型鏈球菌、類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌、螺旋體、放線菌、白念珠菌等腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌、真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道

大腸桿菌、乳桿菌

白念珠菌、類白喉桿菌、非致病性分枝等皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌、丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌等人體內(nèi)正常菌群的分布眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌等尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌等本文檔共44頁；當前第8頁；編輯于星期一\13點19分正常微生物群與它們存在的環(huán)境(即宿主)之間存在相互依賴與相互制約的狀態(tài)。這種狀態(tài)始終處于動態(tài)過程之中。只要這種動態(tài)過程不會引起疾病，就被稱為微生態(tài)平衡(microeubiosis)。

當宿主(免疫、營養(yǎng)及代謝等)、正常微生物群(種類、數(shù)量、位置等)或外界環(huán)境(理化和生物)等因素變化打破了微生態(tài)平衡，就會導致微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)，最常見的是菌群失調(diào)(dysbacteriosis)。微生態(tài)學(microecology)：它是從細胞水平或分子水平上研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學科。正常菌群的延伸概念本文檔共44頁；當前第9頁；編輯于星期一\13點19分二、機會致病菌(opportunisticpathogen)1、概念：有些細菌在正常情況下并不致病，只有在某些特定情況下才可引起致病。2、致病條件：

寄居部位的改變免疫功能低下

菌群失調(diào)(dysbacteriosis)—在應用抗生素治療感染性疾病的過程中，導致宿主某部位寄居細菌的種群發(fā)生改變或各種群的數(shù)量比例發(fā)生大幅度變化而導致的疾病。本文檔共44頁；當前第10頁；編輯于星期一\13點19分§2細菌的致病作用致病性(pathogenicity)：細菌對宿主感染致病的能力。本文檔共44頁；當前第11頁；編輯于星期一\13點19分細菌的致病性毒力侵入數(shù)量侵入門戶侵襲力毒素本文檔共44頁；當前第12頁；編輯于星期一\13點19分一、毒力(virulence)

毒力

致病菌的致病性強弱程度(量)。半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)

在一定時間內(nèi)，通過一定途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量。本文檔共44頁；當前第13頁；編輯于星期一\13點19分1.侵襲力(invasiveness)

概念：致病菌突破機體防御功能，侵入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。物質(zhì)基礎(chǔ)：

(1)莢膜：保護、抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用；

(2)粘附素：粘附于粘膜細胞，避免被清除(菌毛)；(3)侵襲性物質(zhì)：一般不損傷機體組織細胞，協(xié)助致病菌定植、繁殖與擴散(侵襲性酶)。侵襲性酶上皮細胞本文檔共44頁；當前第14頁；編輯于星期一\13點19分本文檔共44頁；當前第15頁；編輯于星期一\13點19分

（四）侵襲素(invasin)

細菌的這一侵襲能力受侵襲基因(invasivegene,inv)所控制。inv基因編碼產(chǎn)生侵襲素(invasin)。具有侵襲素的細菌：傷寒沙門菌、福氏志賀菌、侵襲性大腸埃希菌、淋病奈瑟菌、空腸彎曲菌等。（五）細菌生物被膜(biofilm)細菌生物被膜是由細菌及其所分泌的胞外多聚物(胞外多糖或蛋白質(zhì))附著在有生命或無生命材料表面后形成的膜狀結(jié)構(gòu)。本文檔共44頁；當前第16頁；編輯于星期一\13點19分定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜本文檔共44頁；當前第17頁；編輯于星期一\13點19分

２.毒素(toxin)

概念：細菌合成的對機體組織細胞有損害的毒性物質(zhì)。種類：

(1)內(nèi)毒素：G-菌的細胞壁成分，當細菌裂解或endotoxin

菌體破壞后釋放的毒性脂多糖物質(zhì)。(2)外毒素：G+菌和部分G-菌在生長過程中合成exotoxin并分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。本文檔共44頁；當前第18頁；編輯于星期一\13點19分外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用細胞毒素(cytotoxin)：致組織細胞變性、壞死腸毒素(entertoxin)：引起腸黏膜細胞分泌功能紊亂本文檔共44頁；當前第19頁；編輯于星期一\13點19分本文檔共44頁；當前第20頁；編輯于星期一\13點19分

內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別本文檔共44頁；當前第21頁；編輯于星期一\13點19分外毒素蛋白質(zhì)成分A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位分子結(jié)構(gòu)：A-B模式本文檔共44頁；當前第22頁；編輯于星期一\13點19分本文檔共44頁；當前第23頁；編輯于星期一\13點19分(A)熱源性(pyrogenecity)(B)白細胞數(shù)目改變

(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)DIC內(nèi)毒素生物學作用：本文檔共44頁；當前第24頁；編輯于星期一\13點19分二、細菌入侵的數(shù)量與細菌的毒力成反比例毒力越強，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大本文檔共44頁；當前第25頁；編輯于星期一\13點19分三、細菌入侵的途徑

各種細菌侵入機體，須有合適的途徑

破傷風桿菌:傷口-深而窄、污染嚴重-感染

消化道-不致病

痢疾桿菌:消化道感染－腸道－粘液膿血便

結(jié)核桿菌:呼吸道、消化道、皮膚

－－肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核本文檔共44頁；當前第26頁；編輯于星期一\13點19分§4感染的發(fā)生和發(fā)展本文檔共44頁；當前第27頁；編輯于星期一\13點19分一、感染的來源與傳播外源性感染(exogenousinfection)：來源于宿主體外的細菌所引起感染。

傳染源：病人、帶菌者、帶菌動物

傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、節(jié)肢動物媒介、STD、多途徑感染（結(jié)核）內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌，傳染源來自自身的感染。本文檔共44頁；當前第28頁；編輯于星期一\13點19分1.隱性感染(inapparentinfection)：

機體抗感染免疫力較強，或侵入的病原菌數(shù)量少、毒力較弱，病原菌感染后對機體的損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。二、感染的類型本文檔共44頁；當前第29頁；編輯于星期一\13點19分2.顯性感染(apparentinfection)

：

機體抗感染免疫力較弱，或侵入的病原菌毒力強、數(shù)量多，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，出現(xiàn)一系列明顯臨床癥狀。

(１)根據(jù)病情緩急分：急性感染(acuteinfection)

3W

慢性感染(chronicinfection)

2M

(２)根據(jù)感染部位分為：局部感染(localinfection)

全身感染(systemicinfection)

毒血癥(toxemia)

菌血癥(bacteremia)

敗血癥(septicemia)

膿毒血癥(pyemia)

內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)本文檔共44頁；當前第30頁；編輯于星期一\13點19分病原菌血流毒素毒血癥不繁殖菌血癥繁殖敗血癥內(nèi)毒素血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥本文檔共44頁；當前第31頁；編輯于星期一\13點19分3.帶菌狀態(tài)：

機體在顯性感染或隱性感染后,病原菌并未及時消失，而在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間并不斷向體外排菌，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱之為帶菌狀態(tài)。

處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者(carrier)。本文檔共44頁；當前第32頁；編輯于星期一\13點19分三、環(huán)境因素氣候地理社會因素：國家經(jīng)濟狀況、戰(zhàn)爭本文檔共44頁；當前第33頁；編輯于星期一\13點19分§5醫(yī)院感染本文檔共44頁；當前第34頁；編輯于星期一\13點19分一、概念及基本特點

醫(yī)院感染(hospitalinfection)又稱醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)或醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)，指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要指病人在住院期間又發(fā)生的其他感染。

本文檔共44頁；當前第35頁；編輯于星期一\13點19分（一）基本特點1.感染的對象包括一切在醫(yī)院活動的人群, 但易感對象為免疫功能低下的患者；

2.感染的地點、時間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)，包括出院不久發(fā)生的感染;3.感染來源以內(nèi)源性感染為主，病原體主要是機會致病性微生物；4.傳播方式以接觸為主；5.病原體常為耐藥菌。本文檔共44頁；當前第36頁；編輯于星期一\13點19分（二）分類內(nèi)源性醫(yī)院感染(endogenousnosocomialinfection)外源性醫(yī)院感染(exogenousnosocomialinfection)交叉感染(crossinfection)環(huán)境感染(environmentalinfection)本文檔共44頁；當前第37頁；編輯于星期一\13點19分二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征(一)微生物的特點

1.主要為機會致病菌致病，90%以上毒力較弱或無毒，多為內(nèi)源性感染；2.大多為耐藥菌或多重耐藥菌；3.常發(fā)生種類的變遷；

4.適應性強。(二)常見微生物 主要是細菌，