醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌詳解演示文稿本文檔共37頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\13點20分（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌本文檔共37頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核分枝桿菌生長慢,人型、牛型非結(jié)核分枝桿菌I組生長慢,堪薩斯非結(jié)核分枝桿菌II組生長慢，癗癘非結(jié)核分枝桿菌III組生長慢,鳥胞內(nèi)分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌IV組生長快速，龜分枝麻風(fēng)分枝桿菌不生長本文檔共37頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\13點20分第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌（Mycobacteriumtuberculosis）本文檔共37頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核桿菌和結(jié)核病病發(fā)展史上的幾個里程碑

1882年，德國Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌

1890年，德國Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌素

1921年，法國Calmettle和Guerin制成BCG1940年，進入結(jié)核病化療時代本文檔共37頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\13點20分20世紀(jì)80年代以來結(jié)核病發(fā)病率呈明顯上升趨勢結(jié)核桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)

AIDS的流行對結(jié)核病防治的松懈，人口流動1993年4月23日WHO宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”1995年宣布每年3月24日為“世界防治結(jié)核病日”本文檔共37頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\13點20分流行病學(xué)簡況:

世界：

1/3人口感染，70%在亞洲結(jié)核病人2000萬，每年新增結(jié)核病患者900萬，每年死于結(jié)核病的達300萬。

中國：有5.5億人感染，結(jié)核病人約600萬，每年死于結(jié)核病的為25萬。

居法定報告?zhèn)魅静∈孜?本文檔共37頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\13點20分CutaneoustuberculosisBonetuberculosisLymphnodetuberculosisRenaltuberculosisPulmonarytuberculosis本文檔共37頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\13點20分

一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)染色：細長微彎的桿菌，經(jīng)抗酸染色，菌體呈紅色，其它呈藍色。血培養(yǎng)中可形成莢膜。臨床標(biāo)本中常有L型變異出現(xiàn)(Much、莫赫顆粒)。2、培養(yǎng)特性：專性需氧，營養(yǎng)要求高，最適pH值低，生長緩慢，2-4w見菌落。

*羅氏(Lowenstein)培養(yǎng)基：菌落呈乳白或米黃顆粒狀，干燥不透明，久則融合呈菜花狀。*液體培養(yǎng)基：易形成有皺褶的菌膜（1-2w）。本文檔共37頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核分枝桿菌M.tuberculosis本文檔共37頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\13點20分

Resultofacid-faststaining:redbacilliinbluebackground本文檔共37頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核桿菌菜花狀菌落本文檔共37頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\13點20分分子生物學(xué)：1998年，英、法、美、丹麥聯(lián)合破譯其群基因序列，4411kb，約4000個基因3、生化反應(yīng)：熱觸酶試驗有助于區(qū)別結(jié)核(-)和非結(jié)核分支桿菌(+)。4、抵抗力：含大量脂質(zhì)，抵抗力強，抗干燥，耐酸堿;

但對濕熱、乙醇及紫外線敏感。

5、變異性：結(jié)核桿菌易發(fā)生菌落、形態(tài)（L型）、毒力（BCG）、免疫原性和耐藥性變異。本文檔共37頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\13點20分

二、致病性（一）致病物質(zhì)：結(jié)核桿菌的致病性與細菌大量繁殖引起的炎癥、菌體成分及代謝產(chǎn)物的毒性和機體對細菌的免疫損傷有關(guān)。

1、脂質(zhì)（lipid）：脂肪酸或索狀因子(cordfactor)：

能破壞線粒體膜，影響細胞呼吸，抑制白細胞游走，引起慢性肉芽腫；

本文檔共37頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\13點20分

Cordformationinliquidmedia(cordfactor)本文檔共37頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\13點20分

磷脂(phosphatide)：能促使單核細胞增生，引起結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死；蠟質(zhì)D(wax-D)：能激發(fā)機體的IV型超敏反應(yīng)；硫酸腦苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬體與溶酶體的結(jié)合;

分枝菌酸(mycolicacid)：與菌體的抗酸性有關(guān)。

2、蛋白質(zhì)：其主要成分結(jié)核菌素本身無毒，但與蠟質(zhì)D結(jié)合注入機體能誘發(fā)超敏反應(yīng)，結(jié)核結(jié)節(jié)形成和抗體。3、多糖(polysaccharide)：中性粒細胞浸潤本文檔共37頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核結(jié)節(jié)(tubercle)本文檔共37頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\13點20分4、核酸：

rRNA激活特異性細胞免疫5、莢膜：保護菌體（有助于侵入巨噬細胞、抵抗有害物質(zhì)等）本文檔共37頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\13點20分（二）所致疾?。褐饕榻B肺部感染

1、原發(fā)感染（primaryinfection）：

首次感染結(jié)核桿菌，多見于兒童。常有肺門淋巴結(jié)大、干酪樣壞死和結(jié)核結(jié)節(jié)的形成，也可經(jīng)血到達多個臟器引起相應(yīng)結(jié)核病，90%的原發(fā)感染可纖維化或鈣化，但病灶中潛伏的菌可成為日后的感染源。

2、原發(fā)后感染（secondaryinfection）：

多見于成人或較大的兒童。主要有慢性肉芽腫，結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化、干酪樣壞死本文檔共37頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\13點20分原發(fā)綜合征原發(fā)病灶淋巴管炎淋巴結(jié)腫大肺門淋巴結(jié)結(jié)核本文檔共37頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\13點20分原發(fā)綜合征本文檔共37頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\13點20分

三、免疫性1、免疫機制：傳染性免疫，以細胞免疫為主。2、免疫與超敏反應(yīng)：機體對結(jié)核桿菌產(chǎn)生免疫保護時也產(chǎn)生了超敏反應(yīng)，二者均為T細胞介導(dǎo)。試驗依據(jù)：結(jié)核菌素蛋白與蠟質(zhì)D同時注入機體，可活化T細胞引起超敏反應(yīng)；結(jié)核桿菌核蛋白體RNA注入機體，則獲得免疫力。本文檔共37頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\13點20分*結(jié)核菌素試驗（OT）：（1）機制：

IV型超敏反應(yīng)（2）方法：是用OT(oldtuerculin)或PPD(purifiedProteinderivative)所做的皮內(nèi)試驗，48-72小時后觀察。（3）結(jié)果：陽性紅腫硬結(jié)直徑>5mm

強陽性紅腫硬結(jié)直徑>15mm

陰性紅腫硬結(jié)直徑<5mm本文檔共37頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\13點20分結(jié)核菌素試驗

PPD皮下注射本文檔共37頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\13點20分

(4)意義：

陽性表示已感染過結(jié)核桿菌，但不一定有結(jié)核病；

強陽性表示可能有活動性結(jié)核??；

陰性表示未感染過結(jié)核桿菌，但應(yīng)排除感染初期或免疫力低下。本文檔共37頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\13點20分四、微生物學(xué)檢查

1、標(biāo)本：痰液、尿液、糞便、腦脊液等

2、直接涂片鏡檢：10萬個每毫升痰液

3、濃縮集菌：3%HCl、4%NaOH

4、分離培養(yǎng)：分枝桿菌L型

5、動物試驗：豚鼠腹股溝試驗陽性

6、快速診斷：包括核酸和抗體本文檔共37頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\13點20分五、防治原則接種BCG：新生兒----7y----12y治療：聯(lián)合用藥，分一線和二線藥物本文檔共37頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\13點20分本文檔共37頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\13點20分棒狀桿菌屬

Corynebactreiump.173

該屬菌多為條件致病菌，引起人類疾病的主要是白喉棒狀桿菌，可引起白喉。本文檔共37頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\13點20分

白喉棒狀桿菌屬（C.diphtheriae）一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)染色：菌體細長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀；排列不規(guī)則，多呈X型、Y型或柵欄狀；

G+，但染色不均勻，用Albert法染色后，有異染顆粒出現(xiàn)，具有鑒別意義；無莢膜和鞭毛，也不產(chǎn)生芽胞。本文檔共37頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\13點20分ModelfigureofAlbertstaining本文檔共37頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\13點20分ResultofAlbertstaining:bodyinblue

metachromaticgranules

inblack本文檔共37頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\13點20分

2、培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧，

（1）呂氏血清培養(yǎng)基（Loffler）:

形態(tài)典型，異染顆粒明顯，菌落細小、濕潤、呈灰白色、圓形突起；（2）亞碲酸鉀(potassiumtellurite)培養(yǎng)基：

重型大灰色能分解淀粉不溶血

中間型中心黑邊緣灰不分解淀粉不溶血

輕型小黑色不分解淀粉能溶血我國以輕型多見本文檔共37頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\13點20分3、抵抗力：較弱，對濕熱敏感，對干燥、寒冷、日光的抵抗力較強。

本文檔共37頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\13點20分二、致病性（一）致病物質(zhì)：

1、白喉毒素(diphtherotoxin,DT)：只有攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的菌株才能產(chǎn)生。

毒素的性質(zhì)與作用機理：完整的毒素分子是酶原，須經(jīng)胰酶分解為A、B

兩個片段后才發(fā)揮毒性作用。

A鏈：193aa，具酶活性，穩(wěn)定；

B鏈：342aa，不穩(wěn)定。含穿膜區(qū)（173aa）和受體結(jié)合區(qū)（149aa）。本文檔共37頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\13點20分StructureofDiphtheriatoxin

FragmentB:37kD,binding