多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測演示文稿

多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測演示文稿本文檔共39頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\3點29分優(yōu)選多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測本文檔共39頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\3點29分目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法本文檔共39頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\3點29分MM療效評估CR：血和尿IFE(-),漿細(xì)胞<5%;（FLC比率恢復(fù)正常：僅有輕鏈者）（）sCR：達(dá)CR，同時FLC比率正?；騀CM無克隆漿細(xì)胞；ICR：sCR+MFC106細(xì)胞檢測無克隆性漿細(xì)胞；MCR：CR+ASO-PCR陰性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白減少>90%或<200mg/24h;骨髓漿細(xì)胞下降30%.VGPR:血清蛋白電泳陰性，但I(xiàn)FE陽性Page

4本文檔共39頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\3點29分目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法本文檔共39頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\3點29分MRD定義療效達(dá)CR，采用其他更敏感方面檢測到的病變成MRD；CR:傳統(tǒng)治療CR率5%、新藥治療CR率明顯升高M(jìn)蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤細(xì)胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50萬個細(xì)胞）—二代流式（8—10色流式500萬個細(xì)胞）NGS:個體化VDJ區(qū)測序，可達(dá)10萬分之一影像學(xué)檢查：10%病人有髓外病變，MFC、FISH等均不能評估到，PET/CT成為髓外病變的評估重要手段。Page

6本文檔共39頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\3點29分目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法本文檔共39頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\3點29分MRD意義Page

8Mailankody

et

al.

Nature

Reviews

Clin

Oncology

2015本文檔共39頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\3點29分MMMRD意義MM達(dá)到CR的比率增高但大多數(shù)CR患者最終復(fù)發(fā)，提示存在常規(guī)方法檢測不到疾病殘留改進(jìn)MRD檢測方法可檢測到10-6細(xì)胞。MRD陰性預(yù)示更好的生存PFS、OS平均達(dá)CR和MRD陰性時間采用CRd治療在5.5療程Page

9本文檔共39頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\3點29分Page

10本文檔共39頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\3點29分Page

11Martinez-Lopez

et

al.

Blood

2014本文檔共39頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\3點29分Page

12Median

OS

by

MRD

level1y

for

》10%4

y

for

1-10%5.9y

for

0.1—1%6.8y

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0.01-0.1%>7.5y

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<0.01%Signifcant

improvement

in

OS

for

each

log

depletion

in

MRD

levelRawstron

et

al

Blood

2015本文檔共39頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\3點29分Page

13本文檔共39頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\3點29分Page

14本文檔共39頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\3點29分Page

15本文檔共39頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\3點29分Page

16本文檔共39頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\3點29分MRD意義2/3達(dá)CR患者可取得MRD陰性MRD陰性預(yù)示較好的PFS和OS高危遺傳學(xué)異常的MM患者，MRD同樣具有意義大宗數(shù)據(jù)分析MRD狀態(tài)是長生存的關(guān)鍵指標(biāo)MRD作為生存替代指標(biāo)具有重要作用Page

17本文檔共39頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\3點29分基于MRD狀況治療CR+MRD陰性鞏固2療程停止聯(lián)合治療、進(jìn)入維持治療MRD轉(zhuǎn)陽性：從維持治療轉(zhuǎn)為聯(lián)合治療，防治臨床疾病進(jìn)展MRD持續(xù)陽性：高劑量療法Page

18本文檔共39頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\3點29分目錄MM療效評估MMMRD定義MMMRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MMMRD監(jiān)測方法本文檔共39頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\3點29分MRD檢測方法MFC：10-3-10-5NGS:

PCR:VDJ測序10-6影像學(xué)Page

20本文檔共39頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\3點29分MRD檢測方法Page

21Paiva

B

et

al.

JCO

2011;29:1627-33Paiva

B.

et

al.

Blood

2012;119:687-91Rawstron

AC

JCO

2013;31:2540-7本文檔共39頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\3點29分MFC抗體組合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集events國內(nèi)一代：4色常用，8色有用收集200

000

events敏感性0.01%

10-4Page

22本文檔共39頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\3點29分Page

23二代流式本文檔共39頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\3點29分Page

24Rawstron

A

et

al.

JCO.2013.3(20)2540-7獨立預(yù)后因素本文檔共39頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\3點29分Page

25移植后生存本文檔共39頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\3點29分Page

26MFC和NGS趨勢相當(dāng)，且使用方便本文檔共39頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\3點29分Page

27本文檔共39頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\3點29分Page

28本文檔共39頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\3點29分MRD檢測方法MFC：10-3-10-5PCR

VDJ測序：10-6NGS影像學(xué)Page

29本文檔共39頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\3點29分NGSPage

30本文檔共39頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\3點29分NGS特性優(yōu)勢適用于所有患者適應(yīng)于各個實驗室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平診斷時不一定強(qiáng)制需要快速：2-3h相對便宜測量克隆變化有可能標(biāo)化缺點骨髓片狀分布和髓外病變作用有限僅限定漿細(xì)胞檢測實驗室要求標(biāo)化等條件高新鮮標(biāo)本（36h內(nèi)）Page

31本文檔共39頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\3點29分Page

32MFC

and

NGS敏感性差異本文檔共39頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\3點29分影像學(xué)檢測傳統(tǒng)影像：WBXR全身X光顯像新技術(shù)：WBLDCT：全身低劑量CTPET/CTMRIPage

33本文檔共39頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\3點29分影像學(xué)檢測WBXR：溶骨性病變在骨質(zhì)損害達(dá)30-50%才能發(fā)現(xiàn)不能發(fā)現(xiàn)小的溶骨性病灶（平面技術(shù)）對脊柱病變不敏感不能區(qū)分骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的椎體骨折還是MM引起的骨折不能評價療效低估MM骨骼病變，忌增強(qiáng)掃描Page

34本文檔共39頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\3點29分WBLDCT優(yōu)勢敏感、特異性可3D成像可指導(dǎo)活檢、外科或放療可發(fā)現(xiàn)髓外病變、溶骨性病變可評估疾病負(fù)荷及時、放射劑量低患者感覺無特殊不適相對便宜不足肋骨、顱骨病變不易發(fā)現(xiàn)對彌漫性骨髓受累稍差缺少/不確定預(yù)后意義相對WBXR貴Page

35本文檔共39頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\3點29分PET/CT優(yōu)勢敏感、特異髓外病變敏感評估疾病負(fù)荷和代謝具有預(yù)后作用對局灶病灶（SUV）分期準(zhǔn)確檢測疾病復(fù)發(fā)缺點對骨髓彌漫受累相對不足昂貴放射劑量>WBXR,WBLDCT設(shè)備不普及Page

36本文檔共39頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\3點29分MRI優(yōu)勢：敏感、特異；無放射對彌漫性骨髓受累是金標(biāo)準(zhǔn)對腦、脊髓成像好是區(qū)分骨質(zhì)疏松和病理性骨折的金標(biāo)準(zhǔn)推薦在脊髓病變分期和SMM使用可以發(fā)現(xiàn)髓外病變具有預(yù)后作用缺點檢查時間長對終末器官損害界定不夠準(zhǔn)確較WBXR和WBLDCT貴設(shè)備不是都有Page

37本文檔共39頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\3點29分影像學(xué)選擇對骨骼病變和器官損害評估時推薦WB