激素與內(nèi)分泌

激素與內(nèi)分泌一、激素與內(nèi)分泌概念的拓展內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)一起構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)，共同擔(dān)負(fù)起機(jī)體的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、運(yùn)動(dòng)、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象，經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島等固有的內(nèi)分泌腺，隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念不斷拓展，幾乎所有的組織與器官都有內(nèi)分泌功能，如廣泛分布在心、肺、肝、胃腸、腎和腦的內(nèi)分泌組織和細(xì)胞，現(xiàn)在認(rèn)為脂肪組織也是一重要的內(nèi)分泌器官。它們所分泌的激素，可通過(guò)血液作用于遠(yuǎn)處靶組織或靶細(xì)胞（內(nèi)分泌），也可通過(guò)細(xì)胞外液局部作用于鄰近的細(xì)胞（旁分泌），乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞（自分泌），更有細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞稱為胞內(nèi)分泌。激素通過(guò)與其特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用，人工合成激素、新的激素類似物，激素拮抗物的發(fā)現(xiàn)使內(nèi)分泌疾病的治療也發(fā)生了新的革命。二、經(jīng)典內(nèi)分泌系統(tǒng)、下丘腦—垂體—靶腺軸①下丘腦—垂體—性腺軸下丘腦分泌的促性腺激素釋放激（Gn作用于垂體促性腺激素分泌細(xì)胞促使其分泌黃體生成（L）和促卵泡素（F，L在男性促進(jìn)睪丸分泌睪酮，在女性促進(jìn)黃體生成和排卵，F(xiàn)使男性精子的生成和女卵的育和激的泌老年性老女，睪和巢能衰，別現(xiàn)雄激部分缺乏綜合癥（PA）M和“更年期綜合征”，可分別予以雄激素和雌激素替代治療。如安雄（十一酸睪酮，南京歐加農(nóng)制藥40日三次對(duì)肝功能影響比其它雄激素小女性更年期長(zhǎng)期雌激素替代治（HT的利弊，各家意見(jiàn)不一，據(jù)最近美國(guó)F上信息證實(shí)，絕經(jīng)期婦女口服雌激素治療，乳腺癌、宮頸癌及心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯增加，故不主張長(zhǎng)期替代，有人認(rèn)為孕激素能對(duì)抗雌激素的致癌作用，南京歐加農(nóng)生產(chǎn)的“利維愛(ài)”含雌、孕、雄三種激素，可選用，每日1.2.育齡婦女卵巢功能不全引起的閉經(jīng)或月經(jīng)過(guò)少，可給予人工周期治療，結(jié)合型雌激素（如倍美力）0.625-2m共2天，第12用安宮黃體酮5-10。利用雌、孕激素對(duì)垂體—下丘腦的反饋抑制作用，抑制L從而抑制排卵可達(dá)避孕的目的，利用雌激素對(duì)抗雄激素的作用可以治療前列腺癌和青春期痤瘡。②下丘腦—垂體—甲狀腺軸下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素（T，促使垂體分泌促甲狀腺激素（T，T促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生和分泌甲狀腺激素（、），、又可負(fù)反饋抑制T分泌，利用這個(gè)反饋調(diào)節(jié)關(guān)系，3 4 3 4臨床可以服用甲狀腺素治療單純甲狀腺和一些良性甲狀腺結(jié)節(jié)可使結(jié)節(jié)縮小TH的變化非常敏3 4感，因此測(cè)定T診斷原發(fā)性甲減和甲亢的最敏感指標(biāo)，甲減時(shí)T高，甲亢時(shí)T低，此外尚可用T奮試驗(yàn)（靜脈注射TRHμ，，，，分鐘分別采血測(cè)T可了解垂體T胞的貯備功。③丘——上軸下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（C、C進(jìn)垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（AC）HAC含有黑素細(xì)胞剌激素（M片段，AC用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶分別產(chǎn)生皮質(zhì)醇（氫化可的松）和雄激素（脫氫異雄酮），皮質(zhì)醇對(duì)垂體AC分泌產(chǎn)生負(fù)反饋抑制作用。垂體AC胞瘤是庫(kù)欣氏綜合征常的因臨上出典的月、牛、紋痤、壓糖病表，選治療就是切除垂體AC胞瘤。原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全（Add皮質(zhì)醇（）分泌減少，對(duì)垂體AC負(fù)反饋抑制作用減弱致AC泌明顯升高故皮膚粘膜色素沉著為其最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，而垂體功能減退引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全，AC泌降低，皮膚色素減退，臨床上據(jù)此可以鑒別二者的病因。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，由于缺乏合成皮質(zhì)醇的酶，如1羥化酶缺乏，皮質(zhì)醇合成受阻，對(duì)AC負(fù)反饋減弱，AC顯升高，作用于腎上腺皮質(zhì)，使雙側(cè)腎上腺增生增大，雄激素合成增加，男性呈現(xiàn)性早熟，女性伴假兩性畸形，治療用糖皮質(zhì)激素抑制AC過(guò)度分泌即可。④下腦垂生激素下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放激素（GH）和生長(zhǎng)抑制（S）分別對(duì)垂體生長(zhǎng)激素（G）分泌細(xì)胞起促進(jìn)和抑制作用，G作用于肝、腎等靶器官產(chǎn)生生長(zhǎng)介素—胰島素樣生長(zhǎng)因子（I，IG-骨骼生長(zhǎng)的主要介質(zhì)長(zhǎng)素泌足兒可起長(zhǎng)素乏侏癥早發(fā)可基重的生激治，如美國(guó)法瑪西亞藥廠生產(chǎn)的“健豪寧”，是第二代h不含蛋氨酸，抗原性小，但價(jià)格昂貴，用量一般是0.07-0.或肌肉注射。生長(zhǎng)激素分泌瘤產(chǎn)生G過(guò)多，在未成年人可引起巨人癥，在成人則可引起肢端肥大癥治療首選手術(shù)切除垂體G瘤人工合成的生長(zhǎng)抑制類似物具有廣泛的臨床應(yīng)用，如八肽生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽（octre，商品名善得定，0.1支），半衰期長(zhǎng)，十四肽生長(zhǎng)抑素類似物施他寧（somato，tatin），半衰期短，需2小時(shí)維持治療，主要應(yīng)用于肝硬化食道外。素下丘腦分泌的催乳素抑制因子（P對(duì)垂體催乳素分泌細(xì)胞起張力性抑制作用，抑制催乳素P的分泌，催乳素釋放因子（P促進(jìn)P分泌。P質(zhì)上就是多巴胺（D），P胞瘤是最常見(jiàn)的垂體腫瘤在女多微腺，臨表為閉—溢—育綜癥在男多為腺，主表現(xiàn)性能減退、陽(yáng)萎，P首選藥物—溴隱停治療，溴隱停（bromoc體激動(dòng)劑，可使血中PRL水平降至正常，腫瘤縮小，療效優(yōu)于手術(shù)，但為防復(fù)發(fā)需長(zhǎng)期服用，每日劑量2.5-15mg⑥下丘腦視上核分泌抗利尿激素（A又名血管加壓素A，室旁核分泌縮宮素（以前叫催產(chǎn)素），ADH，A要作用于遠(yuǎn)端腎小管和集合管促進(jìn)水的重吸，此外還收縮血平滑肌，血壓升?？s宮素使胃腸、子宮平肌收縮廣泛應(yīng)用于臨床的垂體后葉素中既含有A又含有縮宮素，因A使血壓升高，冠狀動(dòng)脈收縮，故一般高血壓，冠心病患禁用，若須用可時(shí)與硝酸油一起用，因縮素可使腸道平滑痙攣，垂體后葉素有引起腹痛的副作用，對(duì)妊娠婦女禁用垂體后葉素。具體用量：咯血患者給予垂體后葉素1生理鹽水20-后靜推15，然后10-葡萄糖鹽水50滴。上消化道出血患者，垂體后葉素4入葡萄糖溶液50l0.2-度維持。由于炎癥、腫瘤、手術(shù)、外傷等原因可致A泌不足，引起中樞性尿崩癥，表現(xiàn)為煩渴、多尿、低滲尿和低比重尿。目前治療尿崩癥最理想的物去壓，人成加類物去基加作弱而尿用強(qiáng)美國(guó)輝凌制藥生產(chǎn)的“彌檸”為口服制劑，使用方便、療效可靠，用量1，每日2。、松果體是調(diào)節(jié)和維持人體某些節(jié)律性活動(dòng)的“生物鐘”，它所分泌的褪黑激素（mela腦白金”之稱，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，促進(jìn)睡眠，延緩衰老的功能，目前市場(chǎng)上的腦白金中主要有效成份就是人工合成的褪黑激素。褪黑激素可抑制垂體性腺軸，松果體發(fā)生生殖細(xì)胞瘤時(shí)，壓迫正常松果體影響其分泌褪黑激素，臨床上可引起性早熟。、甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌甲狀腺激素（、），碘為合成、的重要原料，甲狀腺過(guò)氧化物酶（TO3 4 3 4是合成、的關(guān)鍵酶，每日碘的生理需要量為150μ，食鹽未普遍加碘以前，由于碘缺乏而導(dǎo)致的3 4地方性甲腺腫甚流行。多種病導(dǎo)致甲腺激素分過(guò)多引的臨床合征叫亢，甲的最常見(jiàn)病因是自身免疫性甲狀腺疾病之一——彌漫性毒性甲狀腺腫（Gra，藥物治療是最常采用的措施，包括硫脲類和咪唑類，代表藥物是丙基硫氧嘧啶（P和甲巰咪唑（他巴唑），其作用機(jī)理主要是抑制T從而抑制、的合成，同時(shí)二者尚有免疫抑制作用，此外P有抑制向轉(zhuǎn)化的作用。甲狀腺3 4 4 3有

T、T，3 4且/比例高，已基本棄用，人工合成的左旋甲狀腺素鈉，如德國(guó)默克公司生產(chǎn)的優(yōu)甲樂(lè)（5μg粒），34僅含，T在肝內(nèi)轉(zhuǎn)為，血中、T濃度穩(wěn)定，長(zhǎng)期維持治療劑量為1.4μ重日，對(duì)有冠心4 4 3 3 4。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素（calci，C）in作用于破骨細(xì)胞抑制骨吸收和降低血鈣，臨床上應(yīng)用鮭降素鰻鈣治骨疏癥具顯的痛用如本成產(chǎn)“鈣”鰻魚降鈣素）10-20U1肌注；北京諾華公司生產(chǎn)的“密鈣息”（鮭魚降鈣素）5每日或隔日肌注減。、甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（P，有稱升鈣激素。P用于成骨細(xì)胞，促進(jìn)其分泌多種骨吸收因子如白介素（1L，1L）等，從而促進(jìn)破骨細(xì)胞作用，血鈣升高，P能促進(jìn)2（0HD在腎臟1α3羥化酶的作用下形成，2（O），后者促進(jìn)腸道和腎小管對(duì)鈣的重吸收。23甲狀旁腺腫或增生是起甲旁的常見(jiàn)原，主要臨表現(xiàn)為反發(fā)作的腎石、消化潰瘍、精改變與廣泛的骨吸收，其唯一確切有效治療措施就是外科手術(shù)。慢性腎功能衰竭時(shí)，由于1α羥化酶活性降低，鈣重收障礙，血鈣降低，可引起繼發(fā)性甲旁亢，其治療主要是補(bǔ)充鈣劑和活性維生素。甲狀腺或頸部手術(shù)是引起甲旁減的常見(jiàn)原因，主要臨床表現(xiàn)為手足搐搦，癲癇樣發(fā)作，低鈣血癥和高磷血癥，其治療主要是補(bǔ)充鈣劑和活性維生素，第一代鈣劑是無(wú)機(jī)鈣，如碳酸鈣、氯化鈣，鈣含量較高，但吸收差，胃腸道反應(yīng)較大；第二代鈣是有機(jī)鈣如葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣，吸收較好，胃腸道反應(yīng)小，但鈣含量低；第三代鈣是氨基酸螯合鈣，如美國(guó)礦維公司生產(chǎn)的“樂(lè)力”，易吸收、副用用小。活性維生D主要有α（0，如昆明貝克諾頓生產(chǎn)的阿爾法迪三，還有日本生產(chǎn)的萌格旺，上海生產(chǎn)的霜葉紅均屬3此類，用法0.5μ。上海羅氏公司生產(chǎn)的羅鈣全屬于，2（O），劑量同上，應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)23監(jiān)測(cè)血，防高血。5、胰島胰腺兼有外分泌和內(nèi)分泌功能，外分泌胰酶（如胰淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶等）經(jīng)胰管入腸道，主要起消化食物作用。主要分布在胰體、胰尾部的內(nèi)分泌細(xì)胞聚集成團(tuán)，狀如小島，故名胰島，胰島由四種細(xì)胞組成A細(xì)胞分泌胰高血糖素B細(xì)胞分泌胰島素D細(xì)胞泌生抑PP細(xì)胞分多胰糖素升血可進(jìn)B細(xì)胞分泌胰島素基因重組生產(chǎn)的胰高糖素如丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和（2mg/支）可用來(lái)療頑固低糖，還用來(lái)作胰糖素興奮驗(yàn)了解糖病患者胰島B細(xì)胞分泌胰島的儲(chǔ)備比OGTT島素放驗(yàn)省省力此外用胰糖激發(fā)驗(yàn)來(lái)斷表為發(fā)性血壓嗜鉻細(xì)胞瘤，有重要臨床價(jià)值。胰島素是體內(nèi)唯一能降低血糖的激素與升糖激素（包括生長(zhǎng)激素、胰高糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等）一起維持血糖穩(wěn)定，胰島B細(xì)胞瘤可引起復(fù)的低糖發(fā)作，治療為手術(shù)切除腫瘤。胰島促胃泌素瘤可導(dǎo)致頑固性非典型部位的消化性潰瘍稱之為卓一艾二氏綜合征（ZolinerElisonSyndrome。6、腎上腺分皮和髓，是持生的重要分泌體腎上腺皮質(zhì)由外至內(nèi)分三層，球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶，球狀帶分泌醛固酮，醛固酮具有保鈉排鉀作用，對(duì)維持機(jī)體的電解質(zhì)平衡和體液容量起重要作用，球狀帶腺瘤或增生，致醛固酮分泌過(guò)多，可引起高血壓伴低血鉀高血（詳見(jiàn)原發(fā)性醛固酮增多癥一節(jié)腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素—皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大代謝，腎上腺皮質(zhì)束狀帶功能亢進(jìn)，可引起皮質(zhì)醇增多癥Cushing，ssyndrome，庫(kù)欣氏起減如Adsn?。ㄒ?jiàn)述網(wǎng)帶泌激素主要是激—?dú)湫?。腎上腺髓質(zhì)分泌去甲腎上腺素和腎上腺素，腎上腺髓質(zhì)腫瘤稱嗜鉻細(xì)胞瘤，這種瘤間斷或持續(xù)分泌釋放大量?jī)翰璺影罚ㄈゼ啄I上腺素、腎上腺素）引起陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓和多個(gè)器官功能及代謝紊亂，這種病例早期診斷，手術(shù)切除腫瘤可以根治高血壓，但其臨床表現(xiàn)多種多樣易被忽略，對(duì)于陣發(fā)性高血壓，持續(xù)高血壓普通降壓藥療效不佳或?qū)Ζ?受體阻滯劑很敏感或高血壓、低血壓交替的患者均應(yīng)考慮此病的可能（VM學(xué)（B超、C、MRI）有助于明確診斷。三、其它內(nèi)分泌組織21血管內(nèi)細(xì)胞是一要的內(nèi)泌器官可分泌內(nèi)（E內(nèi)皮舒張因（EDRF前列腺素PGE2、前列環(huán)素PGI2、血栓素TX2）等ET可收縮血管EDRF實(shí)質(zhì)就是一氧化氮O，可舒張血管，E↑NO↓/O臨2加NO濃度而舒張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量的O作機(jī)是激活鳥苷酸環(huán)化（C后者使三磷酸鳥（P（cGP，P，cP在磷酸二酯酶作下降解失去相應(yīng)作用。治療陽(yáng)萎的藥物西地那非（Sildenafi，商品名，譯名偉哥或萬(wàn)艾可）作用機(jī)理就是選擇性抑制陰莖海綿體血管內(nèi)皮的5型磷局部P加cP體。2（AS。病理生理情況下，在高血壓的發(fā)生，慢性心力衰竭的發(fā)生機(jī)制中也擔(dān)當(dāng)重要角色，腎素是腎臟近球細(xì)胞分泌的一種蛋白水解酶，它作用于由肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素ⅠI，I肺（E）的作用下產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ（，（I）和Ⅱ型（I），Ⅱ要的用有①用于身血管滑肌，血管縮，血升高②刺激上腺狀帶產(chǎn)生醛固酮，后者作用于遠(yuǎn)端腎小管保鈉排鉀；③作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)增加渴感，飲水增加，刺激鹽欲，攝鹽增加；④刺激中樞及周圍交感神經(jīng)，交感興奮性增加，血壓升高；⑤刺激許多生長(zhǎng)因子分泌，包括血（F（ACEI或1劑（g/片美國(guó)默沙東公司已作為抗高血壓治療的一線用藥臨床研究證明ACEI或1體阻斷劑能著減輕尿病腎或其它病的蛋尿，延緩功能惡S激活是慢性心力衰竭發(fā)生的重要機(jī)制之一，長(zhǎng)期應(yīng)用I或1率;胞外的醛固酮可刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維，促使心肌纖維化，近年來(lái)有研究表明小劑量的醛固酮拮抗劑—安體舒通2m，1-2次日）對(duì)抑制心血管的重構(gòu)，改善慢性心衰的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的作用。心鈉素（心房利鈉因子，F(xiàn)）是由心房肌合成的具有強(qiáng)大利尿排鈉作用的物質(zhì)，已有人報(bào)道，應(yīng)用人工合成的F。3（ProstaglandinP）前列腺素族是一組由花四烯酸在環(huán)氧合（COX作用下產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物包括PGE1PGE2PG2PGF2、PG2TX2場(chǎng)E2I2可對(duì)由緊Ⅱ甲腺血壓誘系胞作還影響水、鈉代謝；前列腺素還是重要的炎癥介質(zhì)，對(duì)各種關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生與發(fā)展有重要作用。非甾體類消炎藥（N（X但NAD對(duì)COX-（主要存在于胃腸道和腎臟）和COX-2（主要存在于關(guān)節(jié)）的抑制作用無(wú)選擇性，因此長(zhǎng)期應(yīng)用NSD可引性COX-2顯減少了上述副作用，是風(fēng)濕性疾病藥物治療上的一大進(jìn)展，如美國(guó)輝瑞制藥生產(chǎn)的塞來(lái)昔布（商品名“西樂(lè)葆用法100每日1次美國(guó)沙東公生產(chǎn)的非昔（商品“萬(wàn)量12.5-5m，每日1次。4、維生素D（D）主要對(duì)鹽代起調(diào)節(jié)用。食物中有須為7-內(nèi)25羥化酶作用下變?yōu)檗D(zhuǎn)為25H）3，25（O）3在腎內(nèi)1α羥化作下化有物性的1，5（O23，者進(jìn)破細(xì)的活，員鈣入，進(jìn)腸和小重吸鈣與PTH一起維持鈣代謝平衡老年人或腎功能障礙的病人1α羥化酶活性降低鈣吸收減少易引起骨質(zhì)疏松癥或腎性骨病。5、腎臟可產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素（EPO，它可促使骨髓紅細(xì)胞集落形成單位分化成熟為紅細(xì)胞，基因重組的人紅細(xì)胞生成素rhEPO，如益比奧可用來(lái)治療腎性貧血，用量100-150U/kg體重/日，下。6可。7（GCF）血（25μ/量0μgg重/日）（GMCSF（50μg/療。8貯存庫(kù)、