第18章-抗精神失常藥分析

第18章抗精神失常藥

趙鑫

第一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt概述(ɡàishù)精神失常(psychiatricdisorders)是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類(yīlèi)疾病的總稱。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥心境障礙性疾病第二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選pptB躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為(chēnɡwéi)情感性精神病第三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt神經(jīng)病學(xué)和精神病學(xué)是兩門(mén)密切聯(lián)系的學(xué)科。神經(jīng)病的主要癥狀為運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和反射(fǎnshè)障礙，通常涉及神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、形態(tài)和功能改變；精神疾病則主要是由于大腦高級(jí)功能紊亂導(dǎo)致的情感、行為和認(rèn)知等精神活動(dòng)障礙。精神障礙的核心部分是失去現(xiàn)實(shí)檢驗(yàn)?zāi)芰?、有明顯幻覺(jué)妄想的精神病性障礙(psychoticdisorders)外圍是一些神經(jīng)癥性疾病(neuroticdisorders)，如焦慮抑郁，再外圍可能是一些人格、適應(yīng)不良等問(wèn)題。神經(jīng)病學(xué)精神病學(xué)&第四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt抗精神病藥抗躁狂抑郁(yìyù)藥抗焦慮藥（參考鎮(zhèn)靜催眠藥，e.g.安定）抗精神失常藥的分類(fēnlèi)第五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt

精神病臨床稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者(qiánzhě)以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想）為主，后者則以陰性狀癥（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。

第一節(jié)抗精神病藥第六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt*

Schizophrenia精神分裂癥是以基本個(gè)性改變，思維、情感(qínggǎn)、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見(jiàn)的精神病。病因尚未明確。

發(fā)病率0.2‰–0.6‰ ~1%第七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt精神分裂癥的病因(bìngyīn)和發(fā)病機(jī)制遺傳神經(jīng)發(fā)育神經(jīng)生化心理社會(huì)(shèhuì)因素第八頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt精神病發(fā)病(fābìng)機(jī)制：神經(jīng)生化兩種假說(shuō):假說(shuō)一:DA系統(tǒng)功能(gōngnéng)亢進(jìn):長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為中腦-皮層/中腦-邊緣多巴胺通路功能亢進(jìn)，釋放多巴胺過(guò)多是發(fā)病的重要因素。DA促釋藥——苯丙胺可致精神分裂癥分裂癥病人病解D2樣受體上調(diào)藥物拮抗DA受體治療精神病有效第九頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt1.黑質(zhì)-紋狀體2.中腦-邊緣系統(tǒng)情緒、情感反應(yīng)3.中腦-皮層系統(tǒng)

認(rèn)知.思想.感覺(jué).理解.推理(tuīlǐ)等活動(dòng)4.結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控下丘腦激素分泌

腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)(shénjīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森I型精神分裂癥

第十頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt假說(shuō)二:5—HT受體功能(gōngnéng)亢進(jìn)5-HT激動(dòng)劑麥角胺二乙酰胺導(dǎo)致幻覺(jué)一些非經(jīng)典抗精神病藥如氯氮平，利培酮抗精神病作用主要是通過(guò)阻斷5—HTR實(shí)現(xiàn)的.第十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt抗精神病藥作用(zuòyòng)機(jī)制1.阻斷(zǔduàn)DA受體（DA2）：如經(jīng)典藥物氯丙嗪2.阻斷5-HT受體：如新型非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮等第十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他(qítā)類抗精神病藥又稱神經(jīng)松弛藥（neuroleptics）因?yàn)橹饕糜谥委熅穹至寻Y，也稱為(chēnɡwéi)抗精神分裂癥藥（antischizophrenicdrugs）按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：第十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt一、吩噻嗪類

氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，帶來(lái)了精神分裂癥臨床治療學(xué)的重大突破，使數(shù)以萬(wàn)計(jì)的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥理學(xué)家對(duì)該類藥物的極大(jídà)興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。第十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠(dōngmián)靈（Wintermin）【體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過(guò)(tòuɡuò)血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。第十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt(1)安定作用：對(duì)CNS較強(qiáng)的抑制作用，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)(yòudǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔脵C(jī)制(jīzhì)】主要(zhǔyào)是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。第十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt(2)抗精神病作用：可消除幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀(zhèngzhuàng)，生活自理，恢復(fù)理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。機(jī)制(jīzhì)：阻斷中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的多巴胺D2-likeR。缺乏通路的選擇性。

第十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)病（暈車(chē)(yùnchē)、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐(ǒutù)中樞。第十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈(shīlíng)，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。

特點(diǎn)：對(duì)正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫(dīwēn)環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。

第十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。

第二十頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機(jī)理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；②抑制血管運(yùn)動(dòng)(yùndòng)中樞；③直接擴(kuò)張血管。(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘(biànmì)、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速及尿潴留等不良反應(yīng)。第二十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt3．內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。

催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長(zhǎng)素分泌機(jī)理：阻斷(zǔduàn)下丘腦-垂體通路的DA-R第二十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt【臨床(línchuánɡ)用途】1.精神分裂癥：首選(shǒuxuǎn)藥，用于臨床急診或急性期治療。25-50mg氯丙嗪與等量異丙嗪深部肌肉注射或靜脈滴注對(duì)Ⅰ型精神分裂癥（陽(yáng)性癥狀），尤其急性患者效果顯著對(duì)Ⅱ型精神分裂癥（陰性癥狀）無(wú)效甚至加重病情對(duì)慢性精神分裂癥療效差對(duì)器質(zhì)性精神?。X血管病，酒精、感染中毒性(dúxìnɡ)精神?。┖桶Y狀性精神病的陽(yáng)性癥狀有效，但劑量要小，及時(shí)停藥對(duì)其它精神病伴有的陽(yáng)性癥狀也有顯著療效第二十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt2.多種疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆疾?。耗蚨景Y、惡性腫瘤藥物：洋地黃、嗎啡(mafēi)、四環(huán)素等對(duì)暈動(dòng)癥無(wú)效

第二十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成人工冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克(xiūkè)及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。3.人工(réngōng)冬眠及低溫麻醉第二十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt4.其它(qítā)應(yīng)用神經(jīng)官能癥：小劑量可治療(zhìliáo)神經(jīng)官能癥第二十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt【不良反應(yīng)】1、一般(yībān)反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期(chángqī)大量使用氯丙嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第二十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt①帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫(zhènchàn)、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)(biǎoxiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)(hēizhì)一紋狀體通路的D2受體。第二十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt3、精神異常：如意識(shí)(yìshí)障礙、萎靡、淡漠、興奮躁狂、抑郁和幻覺(jué)，應(yīng)與原有疾病鑒別4、驚厥(jīngjué)與癲癇：局部或全身抽搐，EEG有癲癇樣放電第二十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt5、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害(sǔnhài)、粒細(xì)胞減少。6、心血管和內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)乳房增大、泌乳(mìrǔ)、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。7、急性(jíxìng)中毒第三十頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt【藥物(yàowù)相互作用】增強(qiáng)某些藥物的中樞抑制作用與嗎啡，哌替啶合用注意呼吸(hūxī)抑制，血壓降低對(duì)抗DA-R激動(dòng)劑和左旋多巴的作用肝藥酶誘導(dǎo)劑加速氯丙嗪代謝第三十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt1.與中樞抑制藥合用，減量2.癲癇史者禁用3.青光眼、昏迷(hūnmí)患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用[禁忌證]第三十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt其它(qítā)吩噻嗪類側(cè)鏈為哌嗪(paiqín)環(huán)：奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪側(cè)鏈為哌啶環(huán)：硫利達(dá)嗪第三十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt奮乃靜.氟奮乃靜.三氟拉嗪

[特點(diǎn)(tèdiǎn)]

1.抗精神作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系不良反應(yīng)較強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱第三十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt硫利達(dá)嗪（thioridazine，甲硫達(dá)嗪）1.抗精神病錐體外系反應(yīng)少2.鎮(zhèn)靜、安定(āndìng)作用相當(dāng)強(qiáng)

第三十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt表1吩噻嗪類抗精神病藥作用(zuòyòng)比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強(qiáng)++次+弱

第三十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt二、硫雜蒽類

氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）①抗精神分裂癥和抗幻覺(jué)、妄想(wàngxiǎng)作用比氯丙嗪弱。②鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，α受體阻斷、M受體阻斷作用較弱。③化學(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁和抗焦慮作用。適用于伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等，副作用為錐體外系反應(yīng)。第三十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt氟哌噻噸（flupenthixol）為選擇性的多巴胺受體阻斷藥?？咕癫∽饔幂^強(qiáng)，與氯丙嗪相似(xiānɡsì)；也用于治療抑郁、焦慮；有特殊的激動(dòng)效應(yīng)，禁用于狂躁癥；鎮(zhèn)靜作用弱，椎體外系反應(yīng)常見(jiàn)。第三十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt三、丁酰苯類

氟哌啶醇（haloperidol）

①抗精神?。ㄔ昕瘛⒒糜X(jué)、妄想(wàngxiǎng)）作用強(qiáng)，主要用于治療以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想(wàngxiǎng)為主的精神分裂癥及躁狂癥(對(duì)慢性癥狀有較好療效);

②鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)，

③錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高（約80%）

第三十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt氟哌利多(lìduō)（droperidol）

結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制均與氟哌啶醇相似，但體內(nèi)代謝迅速，作用更快、更強(qiáng)、更短

臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配伍組成神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛合劑，用于外科麻醉、某些小手術(shù)、燒傷大面積換藥、各種內(nèi)鏡檢查及造影等(被稱為(chēnɡwéi)神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)neuroleptanalgesia).也可作為麻醉前給藥和精神分裂癥的急性躁狂狀態(tài)的治療。第四十頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt匹莫齊特(pimozide)氟哌利多的衍生物抗幻覺(jué)和妄想(wàngxiǎng)效果好與氯丙嗪比較，鎮(zhèn)靜、降壓和抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應(yīng)較強(qiáng)第四十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt四、其他(qítā)類

五氟利多（penfluridol）

本藥為口服(kǒufú)長(zhǎng)效抗精神病藥，因能儲(chǔ)存于脂肪組織中緩慢釋出，1次用藥療效可維持?jǐn)?shù)日至1周。尤其適用于慢性患者的維持與鞏固治療

舒必利（sulpiride）

選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮層D2受體，對(duì)精神病人的幻覺(jué)、妄想和退縮等癥狀均有較好的療效，起效快,藥物電休克.并有抗抑郁作用；

第四十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt氯氮平（clozapine）

是一種(yīzhǒnɡ)非經(jīng)典的抗精神病藥，療效優(yōu)于氯丙嗪和氟哌啶醇，幾乎無(wú)錐體外系反應(yīng)，曾認(rèn)為是精神分裂癥治療上的一個(gè)突破。治療機(jī)制涉及阻斷5-HT和D4受體有關(guān)目前主張用于經(jīng)典的抗精神病藥治療無(wú)效或錐體外系反應(yīng)嚴(yán)重者，不作為治療精神分裂癥的首選藥。用藥過(guò)程中定期檢查血象，警惕粒細(xì)胞減少。

利培酮（risperidone）

為二代新型抗精神病藥，通過(guò)阻斷多巴胺D2受體和5-HT2受體發(fā)揮良好抗精神病作用，但不阻斷膽堿受體，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀如幻覺(jué)、妄想、思維障礙等，對(duì)陰性癥狀亦有效.而錐體外系等副作用較輕。第四十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥

antimanicandantidepressivedrugs病因:腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)NA功能亢進(jìn)為躁狂NA功能不足則為抑郁共同的生化基礎(chǔ)(jīchǔ)：5-HT缺乏第四十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt二、抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）

[體內(nèi)過(guò)程]吸收快，顯效慢（先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過(guò)血腦屏障慢）自腎排泄：增加(zēngjiā)鈉攝入可促進(jìn)其排泄，缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可致鋰潴留第四十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt[藥理作用]抗躁狂(zàokuánɡ)作用:正常人,影響小;躁狂癥患者言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常；也有一定抗抑郁作用。。

[機(jī)制]

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，減少突觸間隙NA濃度

第四十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt2.治療濃度抑制(yìzhì)NA和DA從神經(jīng)末梢釋放3.攝取突觸間隙的兒茶酚胺，并增加滅活4.影響Na+，Ca2+，Mg2+分布，影響葡萄糖代謝第四十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]躁狂癥；神經(jīng)分裂癥的興奮(xīngfèn)躁動(dòng)狀態(tài)：合用抗精神病藥；預(yù)防和治療躁狂抑郁癥。第四十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt[不良反應(yīng)]

安全范圍小1.輕度:惡心、嘔吐、腹瀉、無(wú)力、肢體震顫2.中毒:腦病綜合征：意識(shí)障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫

解救：立即(lìjí)停藥，靜滴NS

（鋰與鈉在近曲小管競(jìng)爭(zhēng)重吸收）3.治療指數(shù)很低，需監(jiān)測(cè)血藥濃度第四十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt三.抗抑郁癥藥*抑郁(yìyù)（depression）抑郁癥是一種心境障礙（mooddisorder）疾病，心境障礙是指以心境顯著而持久的改變（高漲或低落）為基本臨床表現(xiàn)，并伴有相應(yīng)思維(sīwéi)和行為異常的一類精神障礙。抑郁癥的主要表現(xiàn)為：心境抑郁、悲觀失望、興致喪失、精力減退和行動(dòng)遲緩，心境抑郁是最核心的癥狀。抑郁與腦內(nèi)NE和5-HT功能下降存在密切的關(guān)系第五十頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt抑郁的單胺學(xué)說(shuō)：背景(bèijǐng)和內(nèi)容

1951年發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥isoniazid（異煙肼）、iproniazid（異丙煙肼），使抑郁癥病人情緒高漲，1952年發(fā)現(xiàn)iproniazid抑制MAO，后用于治療抑郁癥；50年代用利血平治療高血壓，結(jié)果25%有抑郁狀態(tài)，后證明(zhèngmíng)reserpine是單胺耗竭藥；增加腦內(nèi)單胺特別是NE和5-HT的藥抗抑郁有效。提出：抑郁癥是腦內(nèi)NE和5-HT功能降低。第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt

抑郁癥的其它機(jī)制發(fā)病與腦內(nèi)受體功能改變有關(guān)，即長(zhǎng)期神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變，引發(fā)受體功能產(chǎn)生適應(yīng)性（adaptation）改變。應(yīng)激（stress）與下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸。抑郁患者HPA軸過(guò)度活化，反饋失調(diào),常伴有高皮質(zhì)酮血癥；皮質(zhì)酮對(duì)海馬(hǎimǎ)和邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元有損傷作用。第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt臨床常用(chánɡyònɡ)抗抑郁藥分類三環(huán)類（TCA）單胺氧化酶抑制劑（MAOI）NA重?cái)z取抑制劑（NRI）5-HT重?cái)z取抑制劑（SSRI）NA、5-HT重?cái)z取抑制劑（SNRI）其它(qítā)：曲唑酮第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt（一）三環(huán)類

丙咪嗪（imipramine米帕明）

[藥理作用]1.中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)正常人：頭暈、口干、視力模糊、血壓下降抑郁病人：精神振奮、情緒高漲。作用緩慢（2~3周）

第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt2自主神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M（抗膽堿）、a（擴(kuò)血管）、H受體（鎮(zhèn)靜），3心血管系統(tǒng)血壓下降(xiàjiàng)，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA[機(jī)制]抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取，升高突觸間隙NA及5-HT濃度早期(zǎoqī)環(huán)節(jié)第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1、內(nèi)源性、及更年期等各型抑郁癥，首選(shǒuxuǎn)藥。 2、遺尿癥，睡前服。3、焦慮和恐怖癥。（療效與MAO-I、苯二氮卓類相似）起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。精選ppt4、強(qiáng)迫癥。氯米帕明有較好療效。5、慢性（神經(jīng)性）疼痛。三環(huán)類可治療許多原因不明、診斷不明的疼痛，有時(shí)和氯丙嗪合用治療。6、三環(huán)類對(duì)注意障礙有一定療效；