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文檔簡介
演示文稿抗體與免疫球蛋白本文檔共30頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分(優(yōu)選)抗體與免疫球蛋白本文檔共30頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分內(nèi)容與要求1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(掌握)2、免疫球蛋白的功能(掌握)3、各類Ig的特性與功能(掌握)4、單克隆抗體(了解)本文檔共30頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分
抗體(Antibody,Ab)
是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能,主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白(Immunology,Ig)
具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。本文檔共30頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分抗體是否等于免疫球蛋白?Ab≠IgIg包括Ab和M蛋白本文檔共30頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分抗體的發(fā)現(xiàn)與命名
30年代血清中具有防御作用的保護(hù)成分統(tǒng)稱為抗體抗體是血清丙種球蛋白,40年代被命名為γ-球蛋白抗體是異質(zhì)性球蛋白,60年代免疫球蛋白(Ig)替代γ-球蛋白本文檔共30頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu):四肽鏈結(jié)構(gòu)
由兩條相同的輕鏈(LightChain)和兩條相同的重鏈(Heavychain)通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。
分子式為:H2L2四條肽鏈兩端游離的NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端本文檔共30頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分(一)輕鏈和重鏈輕鏈(L鏈)
κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型正常人κ:λ≈2:1重鏈(H鏈):根據(jù)其抗原性的差異,人類Ig的H鏈分為
鏈鏈鏈鏈鏈重鏈決定Ig類別
IgGIgAIgMIgDIgE本文檔共30頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分(二)可變區(qū)和恒定區(qū)
(VariableregionandConstantregion)V區(qū):VL、VH
可變區(qū)(V區(qū)):氨基酸種類、排列順序差異較大,構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)(C區(qū))氨基酸種類、排列順序恒定C區(qū):CL、CH
本文檔共30頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分高變區(qū)
(hypervariableregion,HVR)
抗體與抗原結(jié)合的位置,又稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)(complementarity-determinantregion,CDR),也是抗體分子的獨(dú)特型決定簇的主要存在部位。骨架區(qū)(Framework,FR)本文檔共30頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分(三)鉸鏈區(qū)(hingeregion)
位于CH1和CH2之間,富含脯氨酸,易發(fā)生伸展和一定程度的移動,便于抗體更好地與抗原結(jié)合。本文檔共30頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分二、免疫球蛋白的功能區(qū)Ig分子通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個(gè)球形單位,每個(gè)球形單位為一個(gè)功能區(qū)。L鏈:VL區(qū)CL區(qū)H鏈:VH區(qū)CH1區(qū)
CH2區(qū)
CH3區(qū)
CH4區(qū)(IgM,IgE)本文檔共30頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū):抗原結(jié)合部位CH3功能區(qū):是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞)CL和CH區(qū):具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū):IgG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用本文檔共30頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分VL+VH功能區(qū):抗原結(jié)合部位本文檔共30頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分IgGCH3區(qū):可于單核-M細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的IgG-Fc受體結(jié)合——調(diào)理吞噬、ADCC。本文檔共30頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶----水解裂解部位:鉸鏈區(qū)近N端裂解片段:2Fab+FcFab結(jié)合價(jià):單價(jià)Fab為抗原結(jié)合片段(Fragmentofantigenbinding)Fc為可結(jié)晶片段(Fragmentofcrystalline)本文檔共30頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分胃蛋白酶----水解裂解部位:鉸鏈區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結(jié)合價(jià):二價(jià)本文檔共30頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分
IgG水解
木瓜蛋白酶 胃蛋白酶裂解部位 鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端裂解片段
2Fab+FcF(ab)2’+pFc’Fab結(jié)合價(jià)單價(jià)二價(jià)同種型抗原決定簇存在 消失免疫動物 產(chǎn)生抗IgG不產(chǎn)生抗IgG超敏反應(yīng)的可能性 大小本文檔共30頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分
J鏈由漿細(xì)胞合成
SC鏈由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌四、J鏈和分泌片(SP)
Joiningchainandsecretorypiece本文檔共30頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分單體、二聚體、五聚體單體結(jié)構(gòu)二聚體結(jié)構(gòu)五聚體結(jié)構(gòu)IgG、IgA、SIgAIgMIgD、IgE分子式:
H2L2(H2L2)2SCJ(H2L2)5J本文檔共30頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分第二節(jié)免疫球蛋白的功能
(一)特異性結(jié)合抗原(二)激活補(bǔ)體(三)與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合(固定細(xì)胞)
IgEFc受體(FcR):存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。。
IgGFc受體(FcγR):存在于單核-吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞上。(四)通過胎盤和粘膜(五)免疫調(diào)節(jié)功能本文檔共30頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分注射破傷風(fēng)抗毒素之前需要先做皮試,為什么?抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清,對人來說是抗原物質(zhì),重復(fù)注射會引起超敏反應(yīng)胃蛋白酶水解片段(pFc′)抗原性消失應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應(yīng),為什么?緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射破傷風(fēng)抗毒素,為什么?本文檔共30頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分第三節(jié)各類Ig的特性與功能1、由淋巴結(jié)和脾臟的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高,占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體,能激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過胎盤,對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG,為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A(SPA)結(jié)合,用于免疫診斷。IgG本文檔共30頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分功能亞類
IgG1IgG2IgG3IgG4特異性結(jié)合抗原
+++
+++
++++++激活補(bǔ)體(經(jīng)典)++ + +++-通過胎盤
++ ± ++++結(jié)合SPA +++ +++—+++結(jié)合FcrR +++ -/+++++/-占血清中Ig總量(%)60-7015-205-101-7
人IgG亞類比較本文檔共30頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分
IgM
1、分子量最大,血清IgM為5聚體(巨球蛋白)2、由脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,是個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的抗體,胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高,則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM:能激活補(bǔ)體,通過補(bǔ)體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用??谷砀腥镜淖饔幂^強(qiáng)。4、在免疫應(yīng)答的早期發(fā)生,是重要的早期防御性抗體,對感染的早期診斷有意義。成人血清IgM含量增高,則表示有近期感染。5、B細(xì)胞膜表面IgM(mIgM)是B細(xì)胞識別抗原的受體(BCR),為單體IgM。只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。本文檔共30頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分IgA與SIgA
血清IgA:由腸系膜淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生存在于血清中,含量占血清Ig總量的10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用,對支原體和某些真菌也有作用。分泌性IgA(SIgA):由粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生,在漿細(xì)胞內(nèi)已有J鏈連結(jié)成二聚體,通過粘膜上皮細(xì)胞時(shí)獲得分泌片.存在于外分泌液中,為二聚體。SIgA是重要的局部防御性抗體。本文檔共30頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分IgD1、單體結(jié)構(gòu),由扁桃腺、脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低,只占血清Ig總量的0.2%。3、是成熟B細(xì)胞膜表面IgD分子(SmIgD)。4、血清IgD分子:功能未明確。本文檔共30頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分IgE1、由鼻咽部、扁排腺、支氣管、胃腸道粘膜固有層的淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最低,g/ml3、為單體結(jié)構(gòu)。4、親細(xì)胞性:與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的FcR結(jié)合。5、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。本文檔共30頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期一\17點(diǎn)13分
IgGIgASIgAIgMIgDIgE全身性防御抗體++- +- -局部性防御抗體--+ - - -早期性防御抗體--- + - -介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)--- --+介導(dǎo)Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)+-- +--B細(xì)胞膜抗原受體-- -++-(SmIg)各類免疫球蛋白的主要區(qū)別本文檔共30頁;當(dāng)前
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