神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病及其進(jìn)展

第一節(jié)概述本文檔共96頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\4點22分

遺傳性疾病是人的遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)或功能上發(fā)生改變，干擾了正常的生命活動過程而引起的疾病，也是一類能夠通過生殖細(xì)胞傳遞給后代的疾病神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的病種最多,在人類5000余種單基因病中，累及神經(jīng)系統(tǒng)的約占1/2，以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征為主要臨床表現(xiàn)而歸為神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病或綜合征的約300多種兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中肯定或可能與遺傳有關(guān)的疾病占56.9%，成人因患神經(jīng)系統(tǒng)疾病住院患者約38%屬于遺傳?。绹A盛頓大學(xué)）本文檔共96頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\4點22分

具有家族性和終生性的特點亨廷頓舞蹈病（HD）：美國東部——英國移民黑朦性癡呆（Tay-Sachs）：猶太人齒狀核紅核路易氏體萎縮癥（DRPLA）：日本馬查多-約瑟夫?。∕JD）：葡萄牙亞速爾群島致殘率、致死率高，危害性極大本文檔共96頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\4點22分分類按遺傳方式單基因遺傳?。撼Ｈ旧w顯性（HD、SCA、DM）常染色體隱性（WD、SMA）X連鎖隱性（DMD、SBMA）X連鎖顯性（部分CMT）多基因遺傳病：EP、偏頭痛、PD、AD染色體病：數(shù)量畸變（先天愚型）結(jié)構(gòu)畸變（易位型先天愚型）線粒體?。壕€粒體肌病、線粒體腦肌病本文檔共96頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\4點22分本文檔共96頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\4點22分本文檔共96頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\4點22分按主要受累部位周圍神經(jīng)?。–MT、HNPP、Refsum?。┘顾?小腦-腦干系統(tǒng)疾?。∣PCA、FRDA、SPG）錐體外系疾?。╓D、HD、遺傳性扭轉(zhuǎn)痙攣）運動神經(jīng)元病（ALS、SMA）肌肉疾?。―MD、肌強直、周期性麻痹）神經(jīng)-皮膚綜合征（TS、神經(jīng)纖維瘤病、AT）頭顱及脊柱先天畸形（小頭畸形、脊柱裂）發(fā)作性疾病（EP、偏頭痛、高熱驚厥）其它（染色體病、遺傳代謝病等）本文檔共96頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\4點22分發(fā)病機制研究進(jìn)展

動態(tài)突變：致病基因內(nèi)的堿基（三核苷酸）重復(fù)序列拷貝數(shù)不穩(wěn)定的異常擴增而導(dǎo)致遺傳性疾病的突變

遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象：動態(tài)突變在代間傳遞時，重復(fù)序列拷貝數(shù)逐代增多，發(fā)病年齡逐代提前，癥狀逐代加重

動態(tài)突變性遺傳?。篠CA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA8、SCA12、HD、DRPLA、SBMA、DM、脆性X綜合征、FRDA、進(jìn)行性肌陣攣性癲癇等本文檔共96頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\4點22分臨床表現(xiàn)可見于任何年齡，也可起病于任何年齡出生即異常：先天愚型嬰兒期：嬰兒型脊肌萎縮癥、PKU兒童期：DMD、結(jié)節(jié)性硬化癥少年期：WD、少年型脊肌萎縮癥青年期：CMT、強直性肌營養(yǎng)不良成年期：遺傳性共濟(jì)失調(diào)中老年期：HD、遺傳性共濟(jì)失調(diào)同一疾病在不同年齡發(fā)病臨床表現(xiàn)可不一樣同一家系內(nèi)部發(fā)病年齡可逐代提前（遺傳早現(xiàn)）

本文檔共96頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\4點22分病理損害廣泛，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，癥狀體征多樣特征性癥狀：角膜K-F環(huán)（WD）眼底櫻桃紅斑（黑朦性癡呆）普遍性癥狀：智能障礙、抽搐等非特異性癥狀：肌萎縮、肌無力、行為異常等

本文檔共96頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\4點22分診斷注意事項癥狀并非一定生來具有先天性疾病并非都是遺傳病有家族史的疾病不一定都是遺傳病診斷步驟特殊的癥狀體征家系調(diào)查：兩代以上或同胞中兩個以上出現(xiàn)遺傳學(xué)檢查：染色體檢查、酶測定、基因檢測其他檢查：神經(jīng)活檢、肌肉活檢、頭部CT、MRI隨訪本文檔共96頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\4點22分預(yù)防適齡結(jié)婚與生育婚前檢查避免近親結(jié)婚攜帶者檢測遺傳咨詢產(chǎn)前診斷群體普查預(yù)防環(huán)境污染本文檔共96頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\4點22分治療一般治療臨床水平：手術(shù)、藥物、訓(xùn)練代謝水平：禁其所忌、去其所余、補其所需酶水平：酶替代基因治療帕金森?。篢H、神經(jīng)生長因子、骨髓干細(xì)胞Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）溶酶體沉積癥本文檔共96頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\4點22分第二節(jié)遺傳性共濟(jì)失調(diào)本文檔共96頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)（SCA）最常見類型（患病率為8~12/10萬）一組常見的、具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)退行性疾病多于青少年期和中年期發(fā)病，臨床以小腦性共濟(jì)失調(diào)為主要特征目前共發(fā)現(xiàn)有29個致病基因定位位點，16個致病基因已被克隆，SCA3型最常見，約占AD-SCA的50%多呈常顯遺傳，少數(shù)呈常隱或X連鎖隱性遺傳CAG三核苷酸動態(tài)突變與本病發(fā)病有關(guān)病理改變主要在小腦、腦干、脊髓本文檔共96頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\4點22分

步態(tài)異常本文檔共96頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\4點22分圖：A為一50歲正常人腦干，B為一51歲SCA3/MJD患者腦干，可見患者的腦橋明顯萎縮URubet.alBrain(2002),125:2115-2124本文檔共96頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\4點22分共濟(jì)失調(diào)（下肢→上肢）、構(gòu)音障礙、眼震、眼肌麻痹、慢眼活動、錐體束征、視網(wǎng)膜色素變性、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等癡呆多見于SCA1、SCA2型，SCA2可有腱反射↓，SCA3常伴面、舌肌搐顫和突眼，SCA7有視網(wǎng)膜色素變性頭部CT或MRI顯示小腦腦干萎縮本文檔共96頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\4點22分指鼻試驗不準(zhǔn)

弓形足

脊柱側(cè)彎本文檔共96頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\4點22分SCA患者T1FLAIR正中矢狀位圖像,可見腦干及小腦蚓部明顯萎縮本文檔共96頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\4點22分

診斷根據(jù)典型的小腦性共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，家族史，結(jié)合MRI檢查發(fā)現(xiàn)小腦、腦干萎縮，排除其它累及小腦、腦干和脊髓的疾病，即可臨床診斷基因診斷有助于臨床確診，可進(jìn)行基因分型本文檔共96頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\4點22分鑒別診斷排除非遺傳性病因，如多發(fā)性硬化、多發(fā)性腦梗塞、酒精或中毒性小腦變性、小腦腫瘤、腫瘤或感染浸潤基底腦膜、副腫瘤綜合征和甲狀腺功能低下等某些疾病，有遺傳性共濟(jì)失調(diào)一樣的臨床表現(xiàn)和體征，但無家族史，如多系統(tǒng)萎縮——橄欖腦橋小腦萎縮（OPCA）本文檔共96頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\4點22分“十字征（CrossSign）”MRI的T2加權(quán)像上腦橋的十字形異常高信號影，見于OPCA本文檔共96頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\4點22分Friedreich共濟(jì)失調(diào)（FRDA）歐美50%、我國10%，患病率為1~2/10萬曾稱為“脊髓后索變性萎縮”呈常染色體隱性遺傳，青少年期發(fā)病（<25歲）X25基因(9q13)第一個內(nèi)含子GAA擴展突變病理改變主要累及脊髓(后索和側(cè)索，頸段明顯)、小腦萎縮、周圍神經(jīng)（多發(fā)感覺周圍神經(jīng)軸索受損）、心臟（心臟擴大、心肌肥厚、結(jié)締組織增生、鐵沉積）本文檔共96頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\4點22分

神經(jīng)系統(tǒng)小腦-感覺共濟(jì)失調(diào)：行走不穩(wěn)、易跌倒（軀干共濟(jì)失調(diào)）→辨距不良→言語不清（言語緩慢、爆發(fā)性言語）、肌張力↓感覺缺失：深感覺↓→淺感覺↓、腱反射↓眼球運動異常、視神經(jīng)萎縮（30%）、神經(jīng)性耳聾（20%）本文檔共96頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\4點22分

心臟病心肌病變、心律失常、心衰50%有心肌肥厚、心臟雜音糖尿病10%合并DM20%合并糖耐量異常骨骼畸形80%有骨骼異常（弓形足、脊柱側(cè)彎等）需完善脊髓MRI、EMG、ECG、糖耐量本文檔共96頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\4點22分

診斷標(biāo)準(zhǔn)（Harding,1981）呈常染色體隱性遺傳25歲以前起病進(jìn)行性肢體及步態(tài)共濟(jì)失調(diào)下肢跟腱反射消失起病5年內(nèi)出現(xiàn)軸索感覺性神經(jīng)病的電生理證據(jù)構(gòu)音障礙四肢所有反射消失遠(yuǎn)端位置覺和振動覺消失踝反射呈伸性反應(yīng)雙下肢呈上運動神經(jīng)元性無力

本文檔共96頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\4點22分共濟(jì)失調(diào)伴選擇性維生素E缺乏癥（AVED）呈常染色體隱性遺傳發(fā)病機制：a-TTP基因突變導(dǎo)致血清及組織中維生素E水平下降引起10~20歲發(fā)病進(jìn)行性加重的小腦性共濟(jì)失調(diào)、深感覺障礙、腱反射減弱或消失、肌無力、病理征陽性血清維生素E低于5ug/ml，可伴高膽固醇血癥補充維生素E治療，成人口服生育酚本文檔共96頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\4點22分共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥（AT）患病率0.5~1/10萬，嬰幼兒期發(fā)?。?0歲內(nèi)發(fā)?。┏食Ｈ旧w隱性遺傳,疾病基因ATM定位于11q22-23病理改變累及神經(jīng)、血管、皮膚、免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)、錐體外系征、智能減退眼、皮膚毛細(xì)血管擴張，皮膚、毛發(fā)早老性改變反復(fù)呼吸道感染、胸腺發(fā)育不良，合并惡性腫瘤頭部MRI示小腦萎縮，AFP↑,血IgA、IgE、IgG↓多種染色體異常本文檔共96頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性痙攣性截癱（SPG）常見類型，患病率2~10/10萬多呈常顯遺傳，也可呈常隱、X連鎖隱性遺傳或散發(fā)至少30余種基因型，其中15種疾病基因已克隆病理改變?yōu)榧顾柚须p側(cè)皮質(zhì)脊髓束軸索變性和脫髓鞘兒童期或青春期起病，分為單純型和復(fù)雜型（1：1）進(jìn)行性雙下肢痙攣性無力和剪刀步態(tài)，錐體束征陽性MRI檢查可發(fā)現(xiàn)脊髓萎縮，部分患者頭部MRI顯示胼胝體發(fā)育不全本文檔共96頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\4點22分單純型：主要表現(xiàn)為以脊髓損害為主的臨床表現(xiàn)—痙攣性截癱復(fù)雜型：除脊髓損害表現(xiàn)外，還可合并有眼球運動障礙、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、構(gòu)音障礙、吞咽障礙、小腦共濟(jì)失調(diào)、錐體外系體征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等表現(xiàn)，另可伴有骨骼畸形、弓形足、皮膚病變等神經(jīng)系統(tǒng)外表現(xiàn)

本文檔共96頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\4點22分胸髓MRI橫段面示胸髓萎縮，左為異常，右為正常對照

本文檔共96頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\4點22分正常人頭顱MRIHSP-TCC患者頭顱MRI本文檔共96頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\4點22分頭部MRI橫段面示胼胝體變細(xì)變薄，左為異常，右為正常對照本文檔共96頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\4點22分鑒別診斷遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)Chiari畸形頸椎病多發(fā)性硬化腦癱原發(fā)性側(cè)索硬化亞急性聯(lián)合變性本文檔共96頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\4點22分本文檔共96頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\4點22分

第三節(jié)遺傳性周圍神經(jīng)病本文檔共96頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\4點22分起病隱匿，臨床表現(xiàn)以腦神經(jīng)、脊神經(jīng)損害的癥狀體征為主，且多對稱，具有下肢重于上肢、肢體遠(yuǎn)端重于近端的特點，可伴有內(nèi)臟器官損害、骨骼畸形等神經(jīng)系統(tǒng)外表現(xiàn)遺傳方式可呈常染色體顯性遺傳（AD）、常染色體隱性遺傳（AR）、X染色體連鎖遺傳（XD，XR）、線粒體遺傳，也有散發(fā)病例本文檔共96頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性運動感覺神經(jīng)?。╤ereditarymotorandsensoryneuropathy,HMSN）

本文檔共96頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\4點22分腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth）

又稱遺傳性運動感覺性神經(jīng)?。℉MSN），是遺傳性周圍神經(jīng)病中最常見的類型，患病率約為40/10萬多數(shù)呈AD遺傳，少數(shù)為AR或X連鎖遺傳，目前至少已有39個CMT致病基因位點被定位，其中22個致病基因被克隆

兒童期或青少年期起病臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性四肢遠(yuǎn)端肌萎縮、無力和腱反射減弱或消失，可伴有弓形足病理改變?yōu)橹車窠?jīng)節(jié)段性脫髓鞘和/或軸索變性本文檔共96頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\4點22分CMT1型最常見亞型，約占50%，呈AD遺傳多于兒童晚期或青春期發(fā)病肌萎縮自雙下肢遠(yuǎn)端開始上行發(fā)展，止于股部下1/3，伸肌明顯，呈倒酒瓶征(鶴腿)；高弓足、爪形趾、脊柱側(cè)彎；行走呈跨閾步態(tài)數(shù)年后累及手部及前臂肌，不超過肘部電生理檢查：正中神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度NCV在38m/s以下，通常小于20m/s神經(jīng)病理：可見節(jié)段性脫髓鞘和施萬細(xì)胞增生，出現(xiàn)“洋蔥頭”樣改變

本文檔共96頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\4點22分本文檔共96頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\4點22分CMT患者的爪形手本文檔共96頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\4點22分CMT2型：約占CMT的20%-40%，呈AD遺傳；發(fā)病年齡較晚，20～30歲發(fā)病；臨床表現(xiàn)和癥狀與CMT1型相似，但病情進(jìn)展較慢，癥狀較輕，多限于下肢；電生理檢查，CMT2型患者正中神經(jīng)運動NCV接近正常；神經(jīng)病理可見軸索變性和有髓纖維減少，無脫髓鞘和纖維增生本文檔共96頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\4點22分CMT3型：又稱Dejerine-Sottas?。―SS），此型臨床罕見，約占CMT的1%，多呈AR遺傳，多于嬰兒期起?。换純喊l(fā)育遲緩，2-4歲才會走路，不能跑跳，腱反射消失，肢體遠(yuǎn)端感覺缺失，可伴弓形足，脊柱后凸；神經(jīng)病理可見節(jié)段性脫髓鞘和施萬細(xì)胞增生，出現(xiàn)“洋蔥頭”樣改變，研究表明DSS可由PMP22基因、MPZ基因、EGR2基因、PRX基因、GJB1基因的突變所致，故DSS被認(rèn)為是CMT1型的變異型本文檔共96頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\4點22分CMT4型：臨床較少見，約占CMT的8-10%，呈AR遺傳；多于嬰兒期起病，呈CMT臨床表現(xiàn)，但通常癥狀更重，可伴有聲帶麻痹、錐體束征等其他神經(jīng)系統(tǒng)體征CMTX型：約占CMT的10%-20%，主要呈XD遺傳，少數(shù)呈XR遺傳；臨床表現(xiàn)與CMT1型相似，顯性遺傳時，男性患者病情較女性重，而隱性遺傳時患者均為男性，女性攜帶者通常無癥狀，患者可伴有耳聾和智能障礙本文檔共96頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性共濟(jì)失調(diào)性多發(fā)性神經(jīng)炎病

（heredopathiaatacticapolynuritiformis）本文檔共96頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\4點22分Refsum病即遺傳性共濟(jì)失調(diào)性多發(fā)性神經(jīng)炎?。╤eredopathiaatacticapolynuritiformis），又稱植烷酸貯積癥（phytanicacidstorage），是由于植烷酸-輔酶A-α-羥化酶（phytanoyl-CoAhydroxylase，PHYH）基因或PEX7基因（peroxisomebiogenesisfactor7）突變引起過氧化酶體代謝障礙，而在體內(nèi)貯積植烷酸，呈常染色體隱性遺傳，現(xiàn)已把它歸為HMSNIV本文檔共96頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\4點22分發(fā)病年齡1-30歲，分為嬰兒型和成人型；嬰兒型病情較重，進(jìn)展迅速，多在1-2歲內(nèi)死于心、肺并發(fā)癥；成人型病情進(jìn)展緩慢，多存在自發(fā)緩解和復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn)：夜盲、視力減退、視網(wǎng)膜色素變性；多發(fā)性周圍神經(jīng)??；小腦性共濟(jì)失調(diào)；神經(jīng)性耳聾；不同程度的皮膚損害；心臟病變；骨骼畸形等本文檔共96頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\4點22分肝、腎、腦等（尤其是硬腦膜及室管膜）有大量脂質(zhì)沉積，并有充滿脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞浸潤周圍神經(jīng)增厚，髓鞘廣泛脫失，有“洋蔥球”樣改變，施萬細(xì)胞的線粒體內(nèi)有類晶狀體形成和嗜鋨包涵體本文檔共96頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\4點22分患者血清和腦脊液中植烷酸含量明顯升高；腦脊液中蛋白可增高，細(xì)胞數(shù)正常電生理檢查周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度可明顯延長，心電圖可出現(xiàn)Q-T段和QRS波延長等周圍神經(jīng)活檢可見髓鞘脫失、再生，形成“洋蔥球”樣改變，無炎性細(xì)胞浸潤本文檔共96頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\4點22分診斷要點：約1/3病例在10歲以內(nèi)發(fā)病，約半數(shù)在10～30歲發(fā)病逐漸起病，進(jìn)展緩慢臨床三大特征：夜盲及視網(wǎng)膜色素變性，多發(fā)性周圍神經(jīng)損害，小腦性共濟(jì)失調(diào)常染色體隱性遺傳血清中植烷酸含量增高PHYH、PEX1、PEX2、PEX7、PEX26基因的基因診斷有助于本病的診斷本文檔共96頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\4點22分治療：飲食治療比較有效，要終生堅持。給予低植烷酸、低植醇的飲食，植烷酸攝取量減少到10-20mg/天，限制含葉綠素的水果、蔬菜、乳類、動物脂肪及其他膽固醇高的食物，使血漿和組織中的植烷酸減少當(dāng)飲食療法效果不佳時，血漿置換可以較快地改善臨床癥狀本文檔共96頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病

（hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP）本文檔共96頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\4點22分遺傳性壓迫易感性神經(jīng)?。╤ereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies，HNPP），也叫做壓迫敏感性神經(jīng)病（pressuresensitiveneuropathy，PSN），呈AD遺傳，也有部分患者為散發(fā)病例；臨床特點為輕微外傷后反復(fù)出現(xiàn)的肢體麻木、無力，廣泛的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，周圍神經(jīng)病理學(xué)特征為節(jié)段性脫髓鞘性周圍神經(jīng)病伴臘腸樣結(jié)構(gòu)形成，由PMP22基因大片段缺失突變所致本文檔共96頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\4點22分髓鞘增厚臘腸樣結(jié)構(gòu)改變剝離單纖維顯示髓鞘增厚本文檔共96頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\4點22分血卟啉病性周圍神經(jīng)病

neuropaphyassociatedwithporphyria

本文檔共96頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\4點22分

血卟啉病性周圍神經(jīng)病，稱為急性血卟啉病，可導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變；是由羥甲基膽色烷合酶基因（hydroxymethylbilanesynthase，HMBS）、原卟啉原氧化酶基因（protoporphyrinogenoxidase，PPOX）、血色病基因（hemochromatosis，HFE）、糞卟啉原氧化酶基因（carboxypeptidaseoxidase，CPO）、ALA脫氫酶基因（delta-aminolevulinatedehydratase，ALADH）突變導(dǎo)致本文檔共96頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\4點22分

神經(jīng)系統(tǒng)累及范圍廣泛，病理可見髓鞘損害、神經(jīng)纖維退行性變、脊髓前角細(xì)胞染色質(zhì)溶解、交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元受損、腦血管周圍黃色色素小體形成等BestPractResClinGastroenterol.2005Apr;19(2):235-49本文檔共96頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\4點22分多于20-40歲發(fā)病，女性多見，其三大臨床表現(xiàn)為：光感性皮膚癥狀：皮膚損害癥狀是由光照引起，在皮膚暴露區(qū)出現(xiàn)紅斑、濕疹、蕁麻疹、皰疹，易于潰爛，結(jié)痂后常遺留瘢痕、色素沉著胃腸道癥狀：急腹痛、惡心、嘔吐等神經(jīng)精神癥狀：可為首發(fā)癥狀或唯一癥狀，表現(xiàn)為精神紊亂、意識模糊、癲癇發(fā)作、偏癱、共濟(jì)失調(diào)等本文檔共96頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\4點22分血卟啉病性周圍神經(jīng)病的診斷要點：發(fā)病多在青春后期（20-40歲），女性多見腹痛后出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害，特點是脊神經(jīng)受累較腦神經(jīng)受累多見，運動障礙重于感覺障礙，對稱性、下肢明顯腹痛多呈急性發(fā)作性，伴以嘔吐、便秘，但腹部體征不明顯不少患者伴有精神癥狀及植物神經(jīng)癥狀光感性皮炎本文檔共96頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\4點22分急性發(fā)作時尿液呈深茶色尿液卟膽原試驗多呈陽性反應(yīng)檢測尿液或糞便可發(fā)現(xiàn)卟啉及卟啉前體明顯增多患者的白細(xì)胞、紅細(xì)胞及培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞檢查可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的酶活性降低有陽性家族史和基因診斷陽性本文檔共96頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\4點22分第四節(jié)神經(jīng)皮膚綜合征本文檔共96頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\4點22分

一組源于外胚層組織、器官發(fā)育不良的綜合征常表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼球異常，有發(fā)展為腫瘤的傾向和惡變可能特征性的皮膚損害有助于早期診斷，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀則取決于受累性質(zhì)、部位及程度已報道的有40余種，多呈AD遺傳本文檔共96頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\4點22分神經(jīng)纖維瘤?。∟F）患病率約為4~30/10萬,呈常顯遺傳，少數(shù)散發(fā)分為NFⅠ型（90%）和NFⅡ型（聽神經(jīng)瘤）兒童期（NFⅠ型）或青、中年期（NFⅡ型）發(fā)病主要臨床特點為皮膚牛奶咖啡斑和多發(fā)神經(jīng)纖維瘤神經(jīng)系統(tǒng)：50%出現(xiàn)，多為神經(jīng)纖維瘤壓迫引起皮膚：咖啡牛奶斑為最早出現(xiàn)和最常見體征皮膚下神經(jīng)纖維瘤其它：虹膜錯構(gòu)瘤、骨骼畸形、心臟病、腫瘤等頭部CT或MRI可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維瘤本文檔共96頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\4點22分咖啡牛奶斑：出生時即有，呈褐色或淺棕色，界清，大小不一，好發(fā)于軀干和四肢，非暴露部位明顯，隨年齡增長而增多。需有6個以上，且青春期前超過5mm、青春期后15mm方可診斷本文檔共96頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\4點22分皮下神經(jīng)纖維瘤：軀干及四肢近端為主，沿神經(jīng)分布，多發(fā)數(shù)mm至數(shù)cm的半球狀或帶蒂的腫瘤，皮色或粉紅色，隨年齡增多、增大，成年發(fā)展較慢

本文檔共96頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期二\4點22分顱神經(jīng)纖維瘤本文檔共96頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期二\4點22分MRT1加權(quán)像矢狀位示腫瘤呈不規(guī)則類圓形等信號，T2加權(quán)像示腫瘤呈長條狀，沿椎間孔向外生長本文檔共96頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期二\4點22分結(jié)節(jié)性硬化癥（TS）患病率約為5~7/10萬多呈常顯遺傳，少數(shù)散發(fā)，男多于女已發(fā)現(xiàn)4種基因型，2種為腫瘤抑制基因病理改變?yōu)樯窠?jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)典型癥狀為面部血管纖維瘤、癲癇發(fā)作和智能減退神經(jīng)系統(tǒng)：2~3歲或更早出現(xiàn)，癲癇常為首發(fā)癥狀，多有智能減退，可有錐體束征、錐體外系征、顱高壓、腦積水等皮膚：血管纖維瘤、色素脫失斑(白斑)、鯊魚皮斑甲床下纖維瘤、咖啡牛奶斑、皮膚纖維瘤其它：視網(wǎng)膜晶體瘤、骨質(zhì)硬化、臟器腫瘤等頭顱X線或CT可見顱內(nèi)鈣化影本文檔共96頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期二\4點22分血管纖維瘤：見于80%的患者，幼時出現(xiàn)，青春期明顯。呈紅褐色，好發(fā)于鼻唇溝附近，為過度增生的結(jié)締組織和豐富的毛細(xì)血管擴張性丘疹本文檔共96頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期二\4點22分白斑：出生或嬰兒期出現(xiàn)，好發(fā)于軀干部，呈葉狀，一般1~3cm長，多見于背部、腹部及下肢本文檔共96頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期二\4點22分鯊魚皮斑：稍突于皮膚表面的橘皮樣粗糙斑塊，常分布于腰骶部本文檔共96頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期二\4點22分甲床下纖維瘤：多發(fā)，隨年齡增長，有時為本病唯一的皮膚損害本文檔共96頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期二\4點22分視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤（晶體瘤）本文檔共96頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期二\4點22分CT平掃示雙側(cè)室管膜下多發(fā)結(jié)節(jié)狀鈣化本文檔共96頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期二\4點22分腦-面血管瘤病（Sturge-Weber綜合征）可能與遺傳有關(guān)，遺傳方式未確定出生后即有以一側(cè)面部血管痣（三叉神經(jīng)Ⅰ、Ⅱ支），對側(cè)局限性抽搐、偏癱，同側(cè)顱內(nèi)鈣化，眼球突出或青光眼以及腦部血管畸形、智力低下為特征頭顱X線示顱內(nèi)鈣化斑，與腦回外形一致，呈雙軌狀頭顱CT可見顱內(nèi)鈣化頭顱MRI可發(fā)現(xiàn)腦血管異常本文檔共96頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期二\4點22分CT平掃腦窗和骨窗示雙側(cè)腦實質(zhì)廣泛性鈣化，呈腦回樣，以左半球為著本文檔共96頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期二\4點22分CT平掃示右側(cè)頂葉大片病灶，內(nèi)有多發(fā)條樣及點狀高密度鈣化MRI顯示病變區(qū)呈長T1短T2信號，部分為鈣化，部分為血管流空，病變累及枕葉本文檔共96頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期二\4點22分第五節(jié)染色體病本文檔共96頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期二\4點22分

致殘率最高的疾病之一，占精神發(fā)育遲滯病因的15%~20%常染色體異常常伴有明顯的遍及全身的變化，智能障礙突出；性染色體異常較少出現(xiàn)軀體畸形，智能障礙不如前者嚴(yán)重，但精神行為改變突出本文檔共96頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期二\4點22分21三體綜合征（Down綜合征）最常見的染色體病之一，發(fā)病率為1/600~1/800智力障礙、生長發(fā)育遲緩、特殊面容和多種畸形為臨床特征染色體核型分析可確診（21-三體型、嵌合型和易位型）本文檔共96頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期二\4點22分先天愚型：眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮，鼻根低平，臉扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎本文檔共96頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期二\4點22分先天愚型第1、2趾間距寬本文檔共96頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期二\4點22分脆性X綜合征X連鎖隱性遺傳，男性多見基因定位于Xq27.3，與CGG動態(tài)突變