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文檔簡介

1833年,J·繆勒,內分泌的第一次正式說法1849年,A·A·貝特霍爾德(Berthold)證實,把公雞的睪丸移植到閹雞體內,可使閹雞重新變成外表正常的公雞。“內分泌”的由來本文檔共99頁;當前第1頁;編輯于星期二\3點39分1905年,激素(hormone)這個詞(希臘文,能激起活性)是英國生理學家威廉·M·貝利斯(Bayliss,1860—1924)和E·H·斯塔林(Starling,1866—1927)于發(fā)現(xiàn)促胰液素(1902年)之后提出的?!凹に亍钡挠蓙肀疚臋n共99頁;當前第2頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第3頁;編輯于星期二\3點39分松果體:褪黑素下丘腦:TRH、GnRH等垂體:LH、FSH、TSH、GH、PRL甲狀腺:甲狀腺素胸腺:胸腺素胃腸道:CCK、胃泌素等腎上腺:糖皮質、鹽皮質激素胰島:胰島素、胰高血糖素睪丸:雄激素、抑制素卵巢:雌激素、孕酮機體主要的內分泌腺本文檔共99頁;當前第4頁;編輯于星期二\3點39分第一節(jié)概述一、激素的概念激素是由內分泌腺和內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質。這類物質經血液或組織液的運輸(傳遞),對機體組織和細胞發(fā)揮調節(jié)作用。

本文檔共99頁;當前第5頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第6頁;編輯于星期二\3點39分二、激素的分類(一)含氮激素:1.胺類激素:甲狀腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素2.肽類激素:垂體激素、胰島素(二)類固醇激素:腎上腺皮質、性腺分泌的激素(三)脂肪酸衍生物類激素:前列腺素本文檔共99頁;當前第7頁;編輯于星期二\3點39分三、激素的作用特點1、信息物質,只起加速或減慢的作用2、特異性3、高效性本文檔共99頁;當前第8頁;編輯于星期二\3點39分四、激素的合成、貯存、釋放、運輸和代謝1、合成:肽類-核糖體翻譯-激素原類固醇和胺類激素-酶促反應由膽固醇或氨基酸生成2、貯存:高爾基體加工-顆粒-細胞內貯存3、釋放:周期性、階段性、反饋調節(jié)4、運輸:多樣性5、代謝:半衰期本文檔共99頁;當前第9頁;編輯于星期二\3點39分五、激素的作用機制(一)細胞膜受體肽類激素、兒茶酚胺、前列腺素等(二)細胞內受體類固醇激素、甲狀腺激素本文檔共99頁;當前第10頁;編輯于星期二\3點39分薩瑟蘭EarlW.Sutherland,Jr.(USA,1971)本文檔共99頁;當前第11頁;編輯于星期二\3點39分G蛋白的研究AlfredG.Gilman,1994,USAMartinRodbell,1994,USARichardAxel,2004,USALindaB.Buck,2004,USA本文檔共99頁;當前第12頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第13頁;編輯于星期二\3點39分六、激素發(fā)揮調節(jié)作用的方式(一)反饋性調節(jié):正、負反饋(二)轉化性調節(jié):(三)允許性調節(jié):(四)變數(shù)性調節(jié):DownRegulationUpRegulation

本文檔共99頁;當前第14頁;編輯于星期二\3點39分七、激素的測定1、生物測定法2、化學測定法3、放射免疫測定法(Yalow和Berson)利用抗原抗體反應的特點:(1)特異性結合(2)反應具有飽和性(3)反應具有競爭性耶洛RosalynYalow(USA,1977)本文檔共99頁;當前第15頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第16頁;編輯于星期二\3點39分第二節(jié)下丘腦和垂體的內分泌機能下丘腦的功能:重要的神經中樞控制垂體激素的分泌本文檔共99頁;當前第17頁;編輯于星期二\3點39分下丘腦(Hypothalamus)下丘腦位于丘腦的下方,第三腦室的兩側,是間腦的一部分。本文檔共99頁;當前第18頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第19頁;編輯于星期二\3點39分一、下丘腦內分泌神經元的分類及功能神經內分泌小細胞:弓狀核、視前區(qū)等神經內分泌大細胞:視上核、室旁核RogerGuillemin(USA,1977)AndrewV.Schally(USA,1977)本文檔共99頁;當前第20頁;編輯于星期二\3點39分二、下丘腦激素的性質及作用下丘腦激素對腺垂體的主要作用CRHTRHGnRHGHRHGHIHPIHPRHMRHMIH促進ACTH的釋放促進TSH的釋放促進LH和FSH的釋放促進GH的釋放抑制GH的釋放抑制催乳素的釋放促進催乳素的釋放促進促黑素的釋放抑制促黑素的釋放本文檔共99頁;當前第21頁;編輯于星期二\3點39分哺乳動物下丘腦中的GnIH(PNAS,2006,103:2410-2415)本文檔共99頁;當前第22頁;編輯于星期二\3點39分三、垂體激素本文檔共99頁;當前第23頁;編輯于星期二\3點39分垂體的基本結構:腺垂體:起源于外胚層,包括前部、結節(jié)部和中間部神經垂體:包括神經部和漏斗(漏斗柄和正中隆起)垂體的血液供應:垂體背動脈和腹動脈本文檔共99頁;當前第24頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第25頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第26頁;編輯于星期二\3點39分(一)神經垂體激素性質及作用

1、加壓素(抗利尿激素,ADH)甘-精-脯-半胱-門冬-谷-苯丙-酪-半胱(精氨酸加壓素)

甘-賴-脯-半胱-門冬-谷-苯丙-酪-半胱(賴氨酸加壓素,豬)

2、催產素(OXT)

SSSS本文檔共99頁;當前第27頁;編輯于星期二\3點39分1、加壓素(抗利尿激素,ADH)生理濃度主要是調節(jié)腎對水分的重吸收高濃度時收縮血管致血壓升高促進ACTH釋放2、催產素(OXT)促進子宮收縮(雌激素存在情況下)乳汁的排放神經垂體激素作用本文檔共99頁;當前第28頁;編輯于星期二\3點39分(二)神經垂體激素分泌的調節(jié)1、ADH的調節(jié):(1)滲透壓感受器對滲透壓變化的調節(jié)(2)血容量變化及動脈壓變化對容量感受器和壓力感受器刺激的調節(jié)。(3)應激狀態(tài)通過中樞神經系統(tǒng)興奮ADH的釋放(4)甲狀腺素、糖皮質激素、胰島素的缺乏促進ADH的釋放。本文檔共99頁;當前第29頁;編輯于星期二\3點39分神經垂體激素分泌的調節(jié):2、催產素的調節(jié):(1)子宮肌受到刺激和子宮頸受到壓迫和牽引引起釋放(2)吸吮乳頭引起釋放。(3)精神緊張、麻醉和乙醇等抑制OXT釋放(4)GnRH、雌二醇和睪酮等促進OXT釋放本文檔共99頁;當前第30頁;編輯于星期二\3點39分*生長激素細胞:分泌生長激素(growthhormone,GH)。*催乳激素細胞:分泌催乳素(prolactin,PRL)。*促性腺激素細胞:分泌卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黃體生成素(luteinizinghormone,LH)*促甲狀腺激素細胞:分泌促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)*促腎上腺皮質激素細胞:分泌促腎上腺皮質激素(adrenocorticotrophichormone,ACTH)二、腺垂體激素性質及作用本文檔共99頁;當前第31頁;編輯于星期二\3點39分PRL,FSH/LH,TSH,ACTH,GH—〉ACTH:促腎上腺皮質激素TSH:促甲狀腺素LH: 黃體生成素FSH:卵泡刺激素GH: 生長素PRL:催乳素MSH:黑素細胞刺激素Adeno-hypophysis(腺垂體)hypothalamus“促垂體區(qū)”核團腺垂體(Adenohypophysis)本文檔共99頁;當前第32頁;編輯于星期二\3點39分191aa分泌量隨年齡增加而減少睡眠(慢波)時增高脈沖式釋放:1-4h一次脈沖峰半衰期:20-25minGH本文檔共99頁;當前第33頁;編輯于星期二\3點39分GH的作用對生長的影響–骨骼,肌肉,內臟器官因此又稱軀體刺激素(somatotropin)

幼年:GH侏儒癥(dwarfism)GH巨人癥(gigantism) 成年:GH肢端肥大癥(acromegaly)(2)對代謝的影響

-加速蛋白質合成;正氮平衡 -促進脂肪分解;使組織脂肪量減少 -血糖升高—抑制外周組織對Glc的利用,減少消耗 本文檔共99頁;當前第34頁;編輯于星期二\3點39分肢端肥大癥(Acromegaly)巨人癥(Gigantism)TheworldtallestwomanSandyAllen(7ft,7.25in,231cm)本文檔共99頁;當前第35頁;編輯于星期二\3點39分侏儒癥和巨人癥肢端肥大癥本文檔共99頁;當前第36頁;編輯于星期二\3點39分下丘腦GHRH及GHRIH雙重控制,GHRH:對GH的調節(jié)占優(yōu)勢;GHRIH:應激刺激GH增多時發(fā)揮抑制作用。反饋調節(jié):GH及IGF-IGlc、AA及FA的影響GH分泌的調節(jié)本文檔共99頁;當前第37頁;編輯于星期二\3點39分催乳素(PRL)生理作用:促進乳腺發(fā)育,使其具備泌乳能力;分娩后發(fā)動和維持泌乳。促性腺發(fā)育,某些動物中參與促黃體的形成和維持孕酮分泌。禽類:嗉囊生長和分泌,誘發(fā)抱窩。分泌調節(jié):受下丘腦PIF和PRF的雙重調節(jié),以PIF(DA)為主。吮吸或按摩乳頭能反射性地刺激PRL分泌。本文檔共99頁;當前第38頁;編輯于星期二\3點39分PRL的分泌調節(jié)本文檔共99頁;當前第39頁;編輯于星期二\3點39分二、腺垂體激素性質及作用激素主要作用GHPRLFSH/LHTSHACTHMSH促進生長,促進蛋白質合成、脂肪的分解及升高血糖促進妊娠期乳腺的發(fā)育、使乳腺開始和維持泌乳,促黃體作用。促進性激素的釋放和性腺的發(fā)育促進甲狀腺激素的釋放促進腎上腺皮質激素的釋放,皮質增生色素的沉積與擴散本文檔共99頁;當前第40頁;編輯于星期二\3點39分1、下丘腦調節(jié)性多肽釋放激素抑制激素2、外周靶腺激素對下丘腦—腺垂體的反饋調節(jié);長反饋短反饋超短反饋(二)腺垂體激素分泌的調節(jié)本文檔共99頁;當前第41頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第42頁;編輯于星期二\3點39分第三節(jié)甲狀腺本文檔共99頁;當前第43頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第44頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第45頁;編輯于星期二\3點39分一、甲狀腺激素的合成及分泌本文檔共99頁;當前第46頁;編輯于星期二\3點39分甲狀腺激素的合成過程:(1)碘的攝取與活化(2)甲狀腺球蛋白的碘化、耦聯(lián)及貯存(3)碘化甲狀腺球蛋白的重吸收(4)碘化甲狀腺球蛋白的分解和釋放本文檔共99頁;當前第47頁;編輯于星期二\3點39分(一)對生長發(fā)育的作用1促進變態(tài)和生長:蝌蚪變態(tài)2促進色素沉著和換毛3性腺和其它器官的發(fā)育4對神經系統(tǒng)發(fā)育發(fā)揮重要作用:不足則大腦皮層軸突數(shù)目減少,腦重量減輕二、甲狀腺激素的生理作用本文檔共99頁;當前第48頁;編輯于星期二\3點39分(二)對代謝和機能的影響1增加組織的耗氧量和產熱量2生理濃度對血糖影響不大、促進蛋白質合成3高濃度使血糖升高、蛋白質分解4分解脂肪5維持乳汁的分泌(與PRL協(xié)同作用)二、甲狀腺激素的生理作用本文檔共99頁;當前第49頁;編輯于星期二\3點39分對神經系統(tǒng)CNS興奮性,興奮交感N對心血管系統(tǒng)

收縮壓,舒張壓脈壓差二、甲狀腺激素的生理作用(三)對其它系統(tǒng)的作用本文檔共99頁;當前第50頁;編輯于星期二\3點39分對嬰兒腦和長骨的生長、發(fā)育影響極大幼年:呆小癥成年:反應遲鈍、動作笨拙、記憶障礙等二、甲狀腺激素的生理作用本文檔共99頁;當前第51頁;編輯于星期二\3點39分小兒:呆小癥

甲狀腺機能亢進(甲亢)甲狀腺機能低下(甲低)我有甲亢愛出汗眼突出脾氣變大苦難言心發(fā)慌手發(fā)抖食欲增加人消瘦

本文檔共99頁;當前第52頁;編輯于星期二\3點39分E.T.Kocher1909,Switzerland本文檔共99頁;當前第53頁;編輯于星期二\3點39分三、甲狀腺機能的調節(jié)1、下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋調節(jié)2、寒冷和精神狀態(tài)的改變可引起TRH釋放3、代償性調節(jié):如缺碘時,TRH大量分泌本文檔共99頁;當前第54頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第55頁;編輯于星期二\3點39分?StressCold?NESSTRHAnteriorpituitaryThyroidglandTSHT3T4EstrogenGlucocorticoidsGH?SympatheticNerveI-autoregulation本文檔共99頁;當前第56頁;編輯于星期二\3點39分第四節(jié)甲狀旁腺素、降鈣素和1,25-(OH)2維生素D3—機體鈣、磷的調節(jié)血漿中鈣與磷的濃度關系:[Ca2+]×[HPO42-]=常數(shù)本文檔共99頁;當前第57頁;編輯于星期二\3點39分

一、Ca2+的生理功能參與凝血與神經、肌肉的興奮性有關。Ca2+↓興奮性細胞膜穩(wěn)定,細胞間粘連肌肉興奮-收縮耦連、肌肉收縮乳汁生成、骨和牙的形成本文檔共99頁;當前第58頁;編輯于星期二\3點39分二、PO43-的生理功能1.Glucose代謝的中間1P-Glucose2.能量物質如ATP,3.骨的形成4.

調解某些酶的活性如Kinase本文檔共99頁;當前第59頁;編輯于星期二\3點39分甲狀旁腺—解剖本文檔共99頁;當前第60頁;編輯于星期二\3點39分甲狀旁腺—組織結構本文檔共99頁;當前第61頁;編輯于星期二\3點39分1、化學:直鏈多肽,115氨基酸前激素原——90氨基酸激素原——84氨基酸甲狀旁腺素三、甲狀旁腺素(ParathyroidHormone,PTH)本文檔共99頁;當前第62頁;編輯于星期二\3點39分(1)對骨骼:抑制成骨細胞膠原生成、促進破骨細胞的骨質溶解、提高血鈣濃度。(2)對腎臟:促進1,25-(OH)2維生素D3的形成,間接動員骨鈣。促進腎小管吸收鈣、抑制磷的吸收,尿磷增加。(3)對小腸:通過1,25(OH)2維生素D3間接地增加小腸對鈣磷的吸收。2、甲狀旁腺素生理作用:本文檔共99頁;當前第63頁;編輯于星期二\3點39分

只受血鈣濃度的調節(jié)問題:為什么手術切除甲狀旁腺或甲旁低者會造成陣發(fā)性手足抽搐(tetany)?3、甲狀旁腺素的調節(jié)本文檔共99頁;當前第64頁;編輯于星期二\3點39分1、分泌:甲狀腺C細胞分泌,32氨基酸2、生理作用:與甲狀旁腺素正好相反,降血鈣3、分泌的調節(jié):受血鈣濃度的調節(jié),血鈣升高時促使其釋放。四、降鈣素(Calcitonin)本文檔共99頁;當前第65頁;編輯于星期二\3點39分1、生成:食物中的VD或皮膚中的7-脫氫膽固醇經陽光照射形成的VD=VD3VD3——肝臟羥化——25-羥膽鈣化醇——腎臟羥化——1,25二羥膽鈣化醇五、維生素D3及其代謝產物本文檔共99頁;當前第66頁;編輯于星期二\3點39分2、作用:(1)促進破骨細胞的活動,增加血鈣(2)作用于小腸粘膜,增加鈣磷的吸收3、生成調節(jié):在腎臟的生成受PTH的促進,又受降鈣素的抑制。而血中1,25二羥膽鈣化醇升高時則抑制PTH的分泌五、維生素D3及其代謝產物本文檔共99頁;當前第67頁;編輯于星期二\3點39分體內Ca2+穩(wěn)態(tài)本文檔共99頁;當前第68頁;編輯于星期二\3點39分甲狀旁腺素、降鈣素、1,25-(OH)2VD3與血鈣濃度本文檔共99頁;當前第69頁;編輯于星期二\3點39分六、體內Ca平衡的調節(jié)

3種組織:骨、腸、腎3種激素:PTH、CT、1,25(OH)2VD33種細胞:成骨細胞、破骨細胞、骨細胞本文檔共99頁;當前第70頁;編輯于星期二\3點39分第五節(jié)腎上腺激素本文檔共99頁;當前第71頁;編輯于星期二\3點39分球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶皮質髓質本文檔共99頁;當前第72頁;編輯于星期二\3點39分一、腎上腺激素(一)、腎上腺髓質:腎上腺素去甲腎上腺素(二)、腎上腺皮質:鹽皮質激素糖皮質激素雄激素(1950,NobelPrize)本文檔共99頁;當前第73頁;編輯于星期二\3點39分二、腎上腺素與去甲腎上腺素結構與合成本文檔共99頁;當前第74頁;編輯于星期二\3點39分三、腎上腺髓質激素的生理作用

1、對心血管系統(tǒng)Ad主要作用于心臟,NA主要作用于血管2、對其它平滑肌的作用Ad對支氣管平滑肌的舒張作用較強,而對胃腸平滑肌是抑制的,對妊娠末期子宮平滑肌抑制:而NA則是促進的。3、對血糖:Ad的升糖作用大于NA4、對脂肪分解和產熱:通過受體促進脂肪分解,NA較強。在產熱方面Ad較強。本文檔共99頁;當前第75頁;編輯于星期二\3點39分

1、交感神經支配:交感——腎上腺髓質系統(tǒng)Cannon:“應急學說”與”應激”之區(qū)別2、髓質激素本身的調節(jié)NA和多巴胺增多可抑制酪氨酸羥化酶,使NA合成下降。而Ad增多可抑制氮位甲基轉移酶,使Ad合成下降3、ACTH促進四、腎上腺髓質激素的分泌調節(jié)本文檔共99頁;當前第76頁;編輯于星期二\3點39分生理作用:保鈉保水排鉀分泌調節(jié):腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

五、鹽皮質激素的生理作用及分泌調節(jié)本文檔共99頁;當前第77頁;編輯于星期二\3點39分1對物質代謝的作用促進糖原異生,增加肝糖原的貯存促進肌肉組織的蛋白質分解促進脂肪的分解、改變脂肪的分布2對各器官機能的作用提高血管平滑肌對Ad和NA的反應性促進胃酸和胃蛋白酶的分泌兼有鹽皮質激素的作用3抗緊張,抗過敏六、糖皮質激素的生理作用本文檔共99頁;當前第78頁;編輯于星期二\3點39分

4增強骨髓的造血功能5提高神經系統(tǒng)的興奮性糖皮質激素的生理作用本文檔共99頁;當前第79頁;編輯于星期二\3點39分

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的調節(jié)六、糖皮質激素分泌的調節(jié)本文檔共99頁;當前第80頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第81頁;編輯于星期二\3點39分第六節(jié)胰島激素本文檔共99頁;當前第82頁;編輯于星期二\3點39分本文檔共99頁;當前第83頁;編輯于星期二\3點39分胰島素的發(fā)現(xiàn)(1923,NobelPrize)在科學上沒有平坦的大道,只有不畏艱險沿著陡峭山路攀登的人,才有希望達到光輝的頂點—KarlMarx本文檔共99頁;當前第84頁;編輯于星期二\3點39分一、胰島細胞及激素蘭氏小島(ISLETSOFLANGERHANS):約100萬A細胞:胰高血糖素(Glucagon):胰島周圍,20%B細胞:胰島素(Insulin):胰島中心,70%D細胞:生長抑素(Somatostatin):胰島周圍,5%PP細胞:胰多肽(Pancreaticpolypeptide)D1細胞:血管活性腸肽(VIP)本文檔共99頁;當前第85頁;編輯于星期二\3點39分胰島素:51氨基酸,兩條鏈,3個二硫鍵,5800前胰島素原粗面內質網(wǎng)胰島素原(A,B,C)高爾基體分泌顆粒胰島素C鏈胰高血糖素:29氨基酸,直鏈多肽,3500二、胰島素和胰高血糖素的化學本文檔共99頁;當前第86頁;編輯于星期二\3點39分三、胰島激素的生理作用一、胰島素1、降低血糖(促進肌糖原和肝糖原的合成;促進組織對葡萄糖的攝取、氧化和利用;抑制肝糖原的異生、及肝糖原分解為葡萄糖)2、降低血脂肪酸(促進脂肪的合成、抑制脂肪分解)

3、降低血氨基酸(促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解)二、胰高血糖素:作用與胰島素相反本文檔共99頁;當前第87頁;編輯于星期二\3點39分

胰島素下降葡萄糖葡萄糖攝取高血糖尿糖滲透利尿電介質丟失蛋白質分解血氨基酸升高尿氮增加脂肪分解血游離脂肪酸升高酮體升高酮尿升高酸中毒本文檔共99頁;當前第88頁;編輯于星期二\3點39分1、血糖濃度:最重要的調節(jié)因素2、血中氨基酸和游離脂肪酸升高刺激胰島素而aa和脂肪酸降低則刺激胰高血糖素分泌。3、其它激素:主要是胃腸激素:如抑胃肽、CCK、促胰液素、胃泌素等刺激胰島素分泌4、胰島釋放的激素之間的相互調節(jié)作用四、胰島素和胰高血糖素分泌的調節(jié)本文檔共99頁;當前第89頁;編輯于星期二\3點39分(1)迷走神經系統(tǒng)促進胰島素分泌(2)交感神經系統(tǒng)抑制胰島素分泌而促進胰高血糖素的分泌。應急狀態(tài)下血糖升高的原因。

5、神經系統(tǒng)的作用本文檔共99頁;當前第90頁;編輯于星期二\3點39分胰島素分泌調節(jié)簡圖?

下丘腦葡萄糖+胃腸激素+氨基酸+游離脂肪酸+胰島素分泌迷走神經+交感神經受體+交感神經受體-生長抑素-+本文檔共99頁;當前第

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