維生素類藥物分析詳解演示文稿

維生素類藥物分析詳解演示文稿本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分（優(yōu)選）維生素類藥物分析本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素維持人體正常生理機(jī)能所必須的生物活性物質(zhì)40%谷類和麥類主食12%水果18%蔬菜10%肉類、蛋類制品10%乳類制品10%油、脂肪及甜品本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分人體缺少某種維生素，就會(huì)引起維生素缺乏癥，而影響人體的正常生理機(jī)能。例如：VA——夜盲癥

VB1——腳氣病

VD缺乏——佝僂病本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分按溶解性分類脂溶性：VA、VD、VE、VK等水溶性：B族，VC、煙酸、葉酸、泛酸等本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素A的分析結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烷，有多種異構(gòu)體性質(zhì)：有強(qiáng)紫外吸收，易被氧化，脂溶性維生素A醇維生素A醋酸酯維生素A棕櫚酸酯本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：環(huán)己烯+共軛多烯側(cè)鏈天然VA側(cè)鏈為全反式天然來(lái)源主要是魚(yú)肝油，人工合成醋酸酯，棕櫚酸酯本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分鑒別試驗(yàn)三氯化銻反應(yīng)：維生素A+三氯化銻→顯藍(lán)色→漸變成紫紅色紫外吸收光譜：維生素A的無(wú)水乙醇-鹽酸溶液在326nm波長(zhǎng)處有單一吸收峰，將該溶液加熱后再測(cè)定，在348，367，389nm處出現(xiàn)3個(gè)尖銳吸收峰。這是維生素A在鹽酸催化下加熱，發(fā)生脫水反應(yīng)所致本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分含量測(cè)定紫外分光光度法（三點(diǎn)校正法）維生素A醋酸酯的環(huán)己烷溶液在328nm有最大吸收，吸收系數(shù)E=1530

維生素A醇的異丙醇溶液在325nm有最大吸收，吸收系數(shù)E=1820

由于維生素A中稀釋用油和有關(guān)雜質(zhì)也具有紫外吸收，干擾測(cè)定，故采用三點(diǎn)校正法測(cè)定含量本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分等波長(zhǎng)差法本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分等吸收差法本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分中國(guó)藥典收載方法第一法（維生素A醋酸酯的測(cè)定）將維生素A溶于環(huán)己烷，在規(guī)定波長(zhǎng)測(cè)定吸收度，計(jì)算吸收度比值（A/A328

）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分?jǐn)?shù)據(jù)處理如果λmax在326-329nm之間，且A/A328比值未超過(guò)規(guī)定值的±0.02，可直接按下式計(jì)算含量：本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分換算因子F的由來(lái)?yè)Q算因子F=效價(jià)（IU/g）/E1%1cm規(guī)定1IU=0.334g維生素A醋酸酯則1g維生素A醋酸酯=1×106/0.344=2907000IU維生素A醋酸酯的E1%1cm=1530故F=2907000IU/1530=1900本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分?jǐn)?shù)據(jù)處理如果λmax在326-329nm之間，且A/A328比值超過(guò)規(guī)定值的±0.02，需按校正公式計(jì)算校正值：本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分是否需要校正值的判斷如果λmax不在326-329nm之間，也用第二法測(cè)定本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分第二法（維生素A醇的測(cè)定）不能用第一法的樣品采用第二法測(cè)定方法：維生素A醇→皂化→提取→濾過(guò)→濃縮→干燥→維生素A酯→制成異丙醇溶液，在規(guī)定波長(zhǎng)測(cè)定吸收度數(shù)據(jù)處理：本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分是否需用校正值的判斷如果：不需校正，用A325計(jì)算則本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分討論干擾物質(zhì)主要由異構(gòu)體、氧化產(chǎn)物、合成中間體及溶劑油校正公式的推導(dǎo)假定這些雜質(zhì)在310-340nm處吸收呈直線，根據(jù)吸收度加和性原則，選擇三個(gè)波長(zhǎng)，用數(shù)學(xué)方法，即本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素B1的分析又稱鹽酸硫胺，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有兩個(gè)堿性基團(tuán)，有紫外吸收，在水中易溶嘧啶環(huán)噻唑環(huán)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分鑒別反應(yīng)沉淀反應(yīng)氯化物反應(yīng)——本品為鹽酸鹽，顯氯化物反應(yīng)硝酸鉛反應(yīng)——與氫氧化鈉共熱，分解產(chǎn)生硫化鈉，與硝酸鉛生成黑色沉淀本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分硫色素反應(yīng)維生素B1在氫氧化鈉溶液中，與鐵氰化鉀作用，被氧化成硫色素，在正丁醇中顯藍(lán)色熒光，加酸，熒光消失，加堿，熒光又出現(xiàn)這是維生素B1的專屬反應(yīng)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分含量測(cè)定非水溶液滴定法用于原料藥測(cè)定加醋酸汞消除鹽酸干擾

1mol維生素B1與2mol高氯酸相當(dāng)紫外分光光度法片劑、注射劑采用此法以吸收系數(shù)法計(jì)算含量硫色素?zé)晒夥▽?duì)照品對(duì)照法計(jì)算含量，方法專屬，不受氧化產(chǎn)物干擾本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分硅鎢酸重量法維生素B1+硅鎢酸→白色沉淀，趁熱過(guò)濾沉淀依次用熱鹽酸、水、丙酮洗滌80℃干燥至恒重樣品%=（沉淀重×0.1939）/取樣量×100%式中0.1939為重量換算因子，維生素B1的M=337.27，沉淀的M=3479.22，由于本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素C的分析結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二烯醇結(jié)構(gòu)，有強(qiáng)還原性C3顯酸性，可成鈉鹽具共軛雙鍵，有紫外吸收兩個(gè)手性碳，有旋光性水中易溶，有糖類性質(zhì)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分鑒別試驗(yàn)硝酸銀反應(yīng)——維生素C被氧化，銀被還原成黑色銀沉淀使高錳酸鉀、亞甲藍(lán)褪色與堿性酒石酸銅作用，產(chǎn)生紅色氧化銅沉淀二氯靛酚鈉反應(yīng)——二氯靛酚被還原成無(wú)色本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分糖類性質(zhì)維生素C+HCl（三氯乙酸）→水解成戊糖→失水→糠醛+吡咯→藍(lán)色本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分雜質(zhì)檢查澄清度與顏色——控制氧化變色產(chǎn)物，以測(cè)定一定波長(zhǎng)下吸光度控制有色雜質(zhì)原料——溶液應(yīng)澄清無(wú)色，若有色，在420nm處測(cè)定吸光度，不得過(guò)0.03

片劑——在440nm處測(cè)定吸光度，不得過(guò)0.07

注射劑——在420nm處測(cè)定吸光度，不得過(guò)0.06鐵、銅離子——采用原子吸收分光光度法測(cè)定本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分含量測(cè)定碘量法——維生素C分子中的烯二醇基具有還原性，能被I2定量的氧化成二酮基本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分測(cè)定方法取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過(guò)的冷水100mL與稀醋酸10mL，振搖使溶解，加淀粉指示液1mL，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6討論：滴定前加入稀醋酸可減緩維生素C受空氣氧化，用新沸過(guò)的冷水做溶劑，除去水中溶解氧對(duì)測(cè)定的影響維生素C片也采用碘量法測(cè)定含量，但需過(guò)濾除去輔料本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素C注射液含量測(cè)定精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g）加水15mL與丙酮2mL，搖勻，放置5min，加稀醋酸4mL與淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30s不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6：滴定前加丙酮是用來(lái)消除注射液中含有的抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)測(cè)定的干擾，丙酮與亞硫酸鈉形成加成物而消除影響本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分2,6-二氯吲哚酚法以2,6-二氯吲哚酚為滴定劑，終點(diǎn)時(shí)，過(guò)量一滴的滴定劑在酸性溶液中顯玫瑰紅色而指示終點(diǎn)，無(wú)需另加指示劑此法較碘量法專屬性強(qiáng)，但滴定劑不穩(wěn)定本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素D的分析為一類抗佝僂病的維生素總稱，都是甾醇的衍生物，ChP收載維生素D2（Ergocalciferol），D3有多個(gè)烯鍵，不穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)，使毒性增加，多個(gè)手性碳，具旋光性本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分鑒別試驗(yàn)顯色反應(yīng)（甾類化合物的反應(yīng)）

D2+醋酐-濃H2SO4→黃→紅→紫→綠色

D3+醋酐-濃H2SO4→黃→紅→紫→藍(lán)綠→綠色比旋度[α]tD測(cè)定

D2無(wú)水乙醇液：+102.5°～+107.5°D3無(wú)水乙醇液：+105°～+112°D2、D3區(qū)別反應(yīng)維生素D的醇溶液+85%H2SO4

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分含量測(cè)定采用正相HPLC法根據(jù)樣品純度，ChP采用三種方法第一法（適用于無(wú)VitA醇及其它雜質(zhì)干擾）對(duì)照品（D2、D3

）+異辛烷→超聲助溶，充氮，避光0℃保存內(nèi)標(biāo)液：鄰苯二甲酸甲酯-正己烷溶液色譜柱：硅膠柱流動(dòng)相：正己烷-正戊醇（997：3）檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分測(cè)定方法光照：使產(chǎn)生前維生素D3，反式維生素D3

，速甾醇D3

，連同維生素D3

，進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)樣，維生素D3的峰值RSD≤2.0%分離度R>1.0采用校正因子法計(jì)算維生素D總量本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分維生素E分析結(jié)構(gòu)特征：具有苯并二氫吡喃結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上有1個(gè)乙?；姆恿u基，易被水解、氧化；為脂溶性維生素。有四種異構(gòu)體，其中α型活性最強(qiáng)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分鑒別與硝酸反應(yīng)——維生素E與硝酸共熱，顯橙紅色（生育紅）水解后氧化反應(yīng)——維生素E在堿性條件下水解，與聯(lián)吡啶和三氯化鐵作用，顯血紅色。在該反應(yīng)中，維生素E水解游離出生育酚，還原Fe2+→Fe3+

，后者與聯(lián)吡啶生成血紅色配位離子本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)42分雜質(zhì)檢查合成型——檢查有關(guān)物質(zhì)（GC）天然型——檢查生育酚生育酚——采用硫酸鈰滴定法本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\5點(diǎn)