利尿及脫水藥物

關(guān)于利尿及脫水藥物第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)利尿藥

利尿藥的分類和作用部位2023/6/282第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三類別 藥物 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺內(nèi)酯 遠曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+

交換)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

2023/6/283第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球濾過Glomerularfiltration

強心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

2023/6/284第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.2023/6/285第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三高效能利尿藥

（Highefficacydiuretics）

呋塞米 furosemide (速尿)作用:

1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。

2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學(xué)。擴張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進PGs的合成有關(guān))。2023/6/286第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三利尿作用機制

:

抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-CotransporterNa+

、K+

、CI-

重吸收減少髓質(zhì)間液NaCl減少滲透壓降低集合管重吸收水減少。尿排Na+

、K+

、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+

增加。

*K+

重吸收減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+

重吸收減少。

2023/6/287第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三應(yīng)用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴重水腫（心、肝、腎性）3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣2023/6/288第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）2023/6/289第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三本類其他藥物依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）2023/6/2810第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三中效能利尿藥

噻嗪類 thiazide

本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。

2023/6/2811第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸收 尿排Na+

、Cl－、水、*K+

*遠曲小管Na+

集Na+-K+交換2023/6/2812第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

2.抗利尿（機制不清）3.降壓早期：利尿血容量減少長期：排Na＋血管平滑肌細胞內(nèi)Na+減少Na+-Ca2+

交換減少細胞內(nèi)內(nèi)Ca2+

降低 血管擴張，血壓下降。2023/6/2813第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三1.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者(促進PTH調(diào)節(jié)的遠曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用2023/6/2814第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反應(yīng)2023/6/2815第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三弱效能利尿藥

螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)

其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。

2023/6/2816第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三螺內(nèi)酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用明顯。

2023/6/2817第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三作用機制

本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮－受體復(fù)合物的形成產(chǎn)生醛固酮相反的作用排Na+

、水，保K+

。是醛固酮的競爭性拮抗劑。2023/6/2818第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三應(yīng)用

各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性）;

充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：

高血鉀，是保鉀利尿藥。

性激素樣副作用。

2023/6/2819第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負電位降低，因此驅(qū)動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌，因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換（antiporters)。2023/6/2820第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。

2023/6/2821第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

作用和作用機制1. 作用于近曲小管上皮細胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-

的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。

2023/6/2822第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三2. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-

以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3-

。雖然這些過程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并改變液體的生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液的產(chǎn)生。2023/6/2823第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三應(yīng)用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癲等乙酰唑胺2023/6/2824第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics），包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。

2023/6/2825第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟