第十四章細菌的感染與免疫

病原菌／致病菌(pathogen)：能使宿主致病的細菌或微生物。非病原菌／非致病菌(nonpathogen)：不引起宿主疾病的細菌。條件致病菌／機會致病菌(opportunisticpathogen)：有些細菌在正常情況下不致病，但在特定條件下可以治病，這類細菌稱為條件致病菌或機會致病菌。細菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程本文檔共30頁；當前第1頁；編輯于星期三\14點33分第一節(jié)細菌的致病性

細菌的致病性：細菌能引起感染的能力。細菌致病的物質基礎毒力侵襲力毒素菌體表面結構侵襲性物質內毒素外毒素數(shù)量侵入門戶本文檔共30頁；當前第2頁；編輯于星期三\14點33分一、毒力一定時間內通過一定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需的最小細菌數(shù)或毒素量。毒力（virulence)：病原菌致病性的強弱程度。是量的關系，通常以動物實驗來測定，以半數(shù)致死量／半數(shù)感染量來計算。

半數(shù)致死量(LD50)／半數(shù)感染量(ID50)：本文檔共30頁；當前第3頁；編輯于星期三\14點33分（一）侵襲力(invasiveness)致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力１、與侵襲有關的菌體表面結構：（1）粘附因子（菌毛、磷壁酸、蛋白質）（2）莢膜２、侵襲性物質：（1）侵襲性酶（血漿凝固酶；透明質酸酶）

（2）侵襲素／侵襲性外膜蛋白本文檔共30頁；當前第4頁；編輯于星期三\14點33分本文檔共30頁；當前第5頁；編輯于星期三\14點33分（二）毒素(toxin)１、外毒素(exotoxin)：細菌在生長繁殖與代謝過程中合成的能分泌到菌體外的毒性蛋白質。化學成分及特性：是蛋白質，性質不穩(wěn)定，可用甲醛脫毒成類毒素毒性及致病作用：毒性強，有高度選擇性，分為：細胞毒素，神經毒素，腸毒素等。本文檔共30頁；當前第6頁；編輯于星期三\14點33分神經毒素：破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素：白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素：霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素本文檔共30頁；當前第7頁；編輯于星期三\14點33分２、內毒素(endotoxin)：G－菌細胞壁結構成分，即位于外膜上的脂多糖（LPS），只有當菌體死亡裂解或人工破碎后可釋放出來。化學成分及特性：是脂多糖，性質穩(wěn)定，不能用甲醛脫毒成類毒素毒性及致病作用；毒性弱，選擇性不強，病理變化和臨床癥狀大致相同。本文檔共30頁；當前第8頁；編輯于星期三\14點33分（1）、發(fā)熱反應內毒素單核-巨噬細胞釋放IL-1、TNF機體體溫調節(jié)中樞發(fā)熱（2）、白細胞反應內毒素白細胞黏附血管壁循環(huán)血中白細胞減少中性粒細胞釋放細胞因子骨髓釋放中性粒細胞本文檔共30頁；當前第9頁；編輯于星期三\14點33分本文檔共30頁；當前第10頁；編輯于星期三\14點33分（3）、內毒素血癥和內毒素休克內毒素白細胞、血小板、補體系統(tǒng)等釋放血管活性介質血管持續(xù)擴張血液淤積內臟回心血量減少血壓降低血漿外滲有效循環(huán)血量減少重要組織器官灌注不足缺氧、酸中毒休克本文檔共30頁；當前第11頁；編輯于星期三\14點33分（4）、彌漫性血管內凝血（DIC）內毒素激活凝血系統(tǒng)微血栓形成DIC凝血因子和血小板大量消耗內毒素激活纖溶系統(tǒng)纖維蛋白溶解皮膚黏膜或內臟出血本文檔共30頁；當前第12頁；編輯于星期三\14點33分3、外毒素與內毒素的主要區(qū)別種類外毒素內毒素來源G+菌及部分G-菌細胞外分泌或溶解后釋放G-菌細胞壁裂解后釋放化學成份蛋白質脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定，加熱60℃以上迅速破壞穩(wěn)定，160℃2-4h才被破壞免疫原性強，刺激機體產生高滴度抗毒素；甲醛處理形成類毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強，對機體組織器官有選擇性，引起特殊的臨床表現(xiàn)較弱，各種細菌內毒素的毒性效應大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等本文檔共30頁；當前第13頁；編輯于星期三\14點33分二、細菌的侵入數(shù)量三、侵入途徑經呼吸道、消化道、皮膚黏膜、接觸、蟲媒等。本文檔共30頁；當前第14頁；編輯于星期三\14點33分第二節(jié)機體的抗菌免疫一、天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結構、免疫細胞、免疫分子（一）屏障結構本文檔共30頁；當前第15頁；編輯于星期三\14點33分1．皮膚與粘膜（1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障本文檔共30頁；當前第16頁；編輯于星期三\14點33分（二）吞噬細胞小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）吞噬過程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬本文檔共30頁；當前第17頁；編輯于星期三\14點33分（三）體液因素補體是正常血清中的一組蛋白質溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細胞防御素本文檔共30頁；當前第18頁；編輯于星期三\14點33分二、獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）（一）體液免疫:由特異抗體起主要作用的免疫應答.

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE（二）細胞免疫：

是以T細胞為主的免疫應答

CD4Th1細胞CTL

本文檔共30頁；當前第19頁；編輯于星期三\14點33分1、胞外菌感染的免疫致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應免疫中性粒細胞吞噬、殺滅產生抗體IgG抗體調理細菌促進吞噬（調理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活補體經典途徑SIgA阻擋致病菌定植本文檔共30頁；當前第20頁；編輯于星期三\14點33分2、胞內菌感染的免疫致病機制：慢性病理性免疫損傷T細胞為主的細胞免疫CD4+Th1細胞產生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8+CTL穿孔素、顆粒酶破壞感染細胞本文檔共30頁；當前第21頁；編輯于星期三\14點33分第三節(jié)感染的種類與類型一、感染的來源外源性感染：傳染源來自體外而引起的感染。１．病人２．帶菌者（健康帶菌者／恢復期帶菌）３．病畜和帶菌動物內源性感染：傳染源來自自身的感染。醫(yī)院感染:在醫(yī)院內所發(fā)生的感染，包括醫(yī)院中活動的所有人群。本文檔共30頁；當前第22頁；編輯于星期三\14點33分二、感染的類型（一）、不感染（二）、隱性感染inapparentinfection當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機體獲得足夠的特異免疫力本文檔共30頁；當前第23頁；編輯于星期三\14點33分（三）、潛伏感染latentinfection當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發(fā)。如：結核分枝桿菌本文檔共30頁；當前第24頁；編輯于星期三\14點33分（四）、顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征根據(jù)病情急緩分：1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）根據(jù)感染部位分：1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）本文檔共30頁；當前第25頁；編輯于星期三\14點33分（1）毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風等。（2）菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期。本文檔共30頁；當前第26頁；編輯于星期三\14點33分（3）敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。例如鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。（4）膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。本文檔共30頁；當前第27頁；編輯于星期三\14點33分（五）帶菌狀態(tài)有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源本文檔共30頁；當前第28頁；編輯于星期三\14點33分第四節(jié)醫(yī)院感染(nosocomialinfection)１．概念：（廣義）任何人員在醫(yī)院活動期間遭受病原體