.關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中靶向藥物的合理選擇的-

關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中

靶向藥物的合理選擇的探討轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌藥物治療的發(fā)展CRC的化療和生存期BSC5-FU3025201510501.Cunningham,etal.Lancet1998;2.VanCutsem,etal.BJC20043.Rothenberg,etal.JCO2003;伊立替康1卡培他濱2奧沙利鉑3西妥昔單抗5貝伐珠單抗4

1980s 1990s2000s2011生存期4.Hurwitz,etal.NEJM20045.Karapetis,etal.NEJM2008總生存（月）

1980s 1990s2000s2011

1980s 1990s2000s2011GoodwinRAandAsmisTR.Clinicsincolonandrectalsurgery2009;22(4):251-256.貝伐珠單抗作用機(jī)制：結(jié)合于VEGF配體的單克隆抗體適應(yīng)癥：聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI，用于轉(zhuǎn)移性疾病的治療毒性：高血壓、動(dòng)脈血栓事件、傷口愈合不良、胃腸穿孔西妥昔單抗作用機(jī)制：EGFR單克隆抗體(嵌合)，阻斷配體結(jié)合位點(diǎn)適應(yīng)癥：與開普拓聯(lián)合使用或單藥治療轉(zhuǎn)移性疾病毒性：痤瘡樣樣皮疹、過敏反應(yīng)、低鎂血癥、疲乏帕尼單抗作用機(jī)制：完全人源化的EGFR單克隆抗體，阻斷配體結(jié)合位點(diǎn)適應(yīng)癥：?jiǎn)嗡幱糜谵D(zhuǎn)移性疾病的治療毒性：痤瘡樣皮疹、低鎂血癥、疲乏目前國(guó)外已經(jīng)應(yīng)用于臨床的mCRC靶向藥物從是否可以聯(lián)合各種化療方案的角度來考慮從是否受到KRAS以及其他生物標(biāo)記物狀態(tài)影響（BRAF，PI3K，PTEN）的角度來考慮從患者經(jīng)濟(jì)承受能力來考慮從有效藥物合理布局策略的角度來考慮mCRC中靶向藥物選擇的考量從是否可以聯(lián)合各種化療方案的角度來考慮從是否受到KRAS以及其他生物標(biāo)記物狀態(tài)影響（BRAF，PI3K，PTEN）的角度來考慮從患者經(jīng)濟(jì)承受能力來考慮從有效藥物合理布局策略的角度來考慮mCRC中靶向藥物選擇的考量Crystal研究顯示

EGFR抑制劑聯(lián)合FOLFIRI方案治療mCRC的生存獲益

無進(jìn)展生存/總生存(月)KRAS野生型患者的生存獲益FOLFIRIFOLFIRI西妥昔單抗+FOLFIRI西妥昔單抗+FOLFIRIVanCutsem,etal.ASCOGI2010n=350n=316n=350n=316PFS20253005101535OS9.98.423.520.0HR=0.70

p=0.0012HR=0.80

p=0.0094中國(guó)一線mCRC治療藥物的選擇狀況調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)一線mCRC治療以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療為主來源:ChinaOncologyMonitor–2009II期-Synovate基于奧沙利鉑的方案基于伊利替康的方案其他化療方案靶向+化療20%0%40%60%80%67%10%18%5%有研究報(bào)道，EGFR抑制劑聯(lián)合基于奧沙利鉑的方案

治療KRAS野生型的mCRC患者不能獲得生存獲益mCRC一線治療III期研究

COIN研究：西妥昔單抗±

XELOX/FOLFOX持續(xù)性

XELOXorFOLFOXArmAR既往未曾治療的mCRC

(n=2445)ArmB持續(xù)性

XELOXorFOLFOX+西妥昔單抗ArmC間斷性

XELOXorFOLFOX65%XELOX;35%FOLFOX

Maughan,etal.ECCO-ESMO2009(abstractNo.6LBA)Maughan,etal.LancetOncol.2011主要終點(diǎn):KRAS野生型患者OS次要終點(diǎn):KRAS/BRAF/NRAS均野生型患者的OSS，KRAS突變型患者OS，KRAS,BRAF,NRAS

任一基因突變型患者的OS，所有患者的OS；PFS，緩解率CO弄IN研究振：KRA搬S野生女型患致者療份效*議12周時(shí)鹿的OR庸R數(shù)據(jù)Ma嫩ug刃ha號(hào)n,賓e萄t汁al買.饑EC糕CO肝-E巾SM幕O暮20虛09退(犯ab構(gòu)st竊ra朝ct坑N調(diào)o.朽6貌LB聾A)Ma爸ug彎ha鐮n,客e家t瞇al究.繳La枯nc塊et諸O溝nc怨ol興.溪20嗎11結(jié)果XELOX/FOLFOX+西妥昔單抗n=362XELOX/FOLFOXn=367HRP值PFS,月8.68.60.960.60OS,月17.017.91.040.67ORR*,％6457N/A0.049西妥昔單抗帕尼單抗CRYSTAL1COIN2NORDICVII3PRIME4化療FOLFIRIXELOX/FOLFOXFLOXFOLFOXn666729566656OS,月

HR

p值23.5vs20.0

0.796

0.009317.0vs17.9

1.04

0.6719.7vs20.4

1.06

0.6723.9vs19.7

0.88

0.17PFS,月

HR

p值9.9vs8.4

0.696

0.00128.6vs8.6

0.96

0.608.3vs7.9

0.89

0.3110.0vs8.6

0.80

0.009

ORR(%)

p值57vs40

<0.000164vs57

0.04949vs41

0.1557vs48

0.0181.傍V滔an德C蠻ut傍se鈴m,石e銅t捷al灑.躺AS抄CO貸G稼I氣20架10棚;白2.Ma幟ug援ha礦n,最e銀t汁al霞.怎La購(gòu)nc借et露O沾nc燦ol尿.宏20拐113.爺T值ve過it引,想et融a食l.女E掃SM秋O沉20追10堤;4.世D襖ou鴉il曠la發(fā)rd鋒,et扭a酸l.例A盞SC坐O沖20足11EG茶FR抑制斥劑聯(lián)哥合化攔療一蜻線治聲療KR艱AS野生觸型mC歸RC患者槍結(jié)果飽不一詢致一線那治療Hu母rw聲it擊z器H,狐e瘡t沒al沒.乎N女En品gl泥J狂M夕ed鉤,屠20例04籃;3獅50嫂:2亡33墓5-懼23餓42Gu細(xì)an座Z喘,得et糊a貞l.竊A顧SC季O吳20勤10黃(重ab教st遇ra乏ct今n午o績(jī)e1墨40政02酸)Fu君ch瓦s獨(dú)CS蟻,聚et狗a繼l.踢J沿C血li丑n旅On汁co途l,顛2爪00幕7歌Oc陳t許20燒;2蚊5(斜30挽):護(hù)47分79柔-8寇6202530*紅No奮16跡96呈6研究明為進(jìn)抵展前促持續(xù)拍用藥寇人群父數(shù)據(jù)中位PF原S/譯OS鬼(月)PF礙SOS0510156.竟210隨.67.六910疏.47.611.24.77.315級(jí).620姓.323.12818.223.710.812.9IF炮L鞏FO上LF拔OX瘡/妨FO泛LF和IR上I靈F氣OL惡FO準(zhǔn)X4鹿IF迎L難F脅OL司FI落RI化療FO倉(cāng)LF御OX很4XE除LO暫X（以雞奧沙幣利鉑久為基胳礎(chǔ)）安維景汀+IF秘L安維帝汀+FO劉LF以O(shè)X流/XE寸LO雙X安維胡汀+FO胡LF名IR配I安維守汀+FO姜LF退OX小4安維籠汀+IF弦L安維譜汀+FO鑒LF乞IR鴨I安維雅汀+化療（以支奧沙靈利鉑何為基梅礎(chǔ)）安維翁汀+FO冒LF搭OX季4AV縣F2譽(yù)10年7gn=爪81植3NO飯16石96普6*n=泥14復(fù)01BI騰CC創(chuàng)-Cn=統(tǒng)54櫻7E3昂20煮0n=溫82簽9二線傷治療AV崇F2陰10攀7gn=倚81雷3BI撫CC效-Cn=鋼54鐵7TR就EEn=性22唐3E3嘉20對(duì)0n=視82澡9一線不治療二線訊治療Ho殃ch送st蚊er呀H衡S,膝e演t型al談.噸J蒜Cl嶺in網(wǎng)O役nc悶ol氣,奮20邊08院J倒ul列2燙0;康26溝(2餡1)天:3脾52棚3-急9Gi梨an搭to擺ni蒼o.鄙BJ淚,晝et惜a牢l.寸,J帆C手li卵n友On稍co們l,速20爹07默;2卵5:哈15繳39基-1癥54貸4多個(gè)II舌/I筒II期臨知床研厭究顯燭示，安維奔汀聯(lián)墾合各眾種化射療方摩案，挪均能醋獲得南生存晶獲益安維渣汀+揭FO觀LF廢IR途I安維邁汀+鄭FO藥LF聽OX安維主汀+腹FO鈴LF講IR脅I安維挺汀+券FO旁LF笑IR浮I安維帶汀+測(cè)Ox馳a-經(jīng)ba睬se蒜d安維跟汀+俯FO浩LF丈OX安維高汀+蝦FO堂LF友OX安維滾汀+每Ir淘i-溜ba妨se罵d安維亭汀+圈FO敗LF師IR飾I安維燭汀+賊FO癥LF戶OX珍4n=杜50塌3n=凝55儀2n=芬27坦9n=煙10庭93n=謠30被4n=拉11擠2n=步10網(wǎng)75n=例31近2n=棵19豎1n=扇73跟9中位PF蹈S(月)1.喂V新an膛C既ut譽(yù)se盞m,跳e飼t捎al紅.錢An考n見On濾co該l祥20那09恥;雙2.雕K偵oz培l(xiāng)o傘ff水,眉et都a搬l.根O辦nc韻ol剃og秧is杰t斤20污09候;3.Ar慈no生ld抖,et賣a供l.神A葵SC稿O荒GI康2英01筐0;饅4怎.藍(lán)Ku炊ba揮la鴨,貫et么a嶄l.無A來SC洋O槐GI何2樂01梳0;5.字C黑oh羨n,進(jìn)e戰(zhàn)t筑al忽.琴AS喚CO吉2謙01哪081012024611痕.611求.310軍.89.乏810蹤蝶.414謹(jǐn).612滲.59.聾59.尖9161410僻.8Fi共rs毒t-捎BE熟AT怪(n盈=1狹,9凡14癢)1BR修iT杠E蓄(攪n=拉1,紗95扎3)2德國(guó)姐研究(n穗=1紀(jì),6歪20顆)3捷克豎研究(n斜=1予,5堆59淋)4AR垮IE蘇S悠(n波=1楚,5康50咽)5在大施型觀糊察性傾研究閣中，安維榨汀聯(lián)揮合各卷種化斯療方巴案均喪能獲享得PF梨S獲益1.綢V歡an位C面ut胳se卻m,唇e摟t隸al喇.蔬An廢n糠On菌co帳l教20碌09詠;訓(xùn)2.柔K齒oz泡lo柔ff示,幫et四a妥l.脂O激nc頸ol醋o(hù)g曉is焦t言20催09膜;3.Ar喂no匪ld女,et踢a買l.澤A兼SC誦O貍GI貓2犬01投0;譽(yù)4充.就.雀Ku珠ba而la滿,傍et您a耳l.膚A棗SC床O炒GI退2夕01救0;5.夢(mèng)C待oh粗n,膽e犯t恥al帆.猛AS禽CO及2體01擠0安維慨汀+全FO勵(lì)LF若IR厲I安維耳汀+擦FO茄LF井OX安維概汀+繪FO踩LF棒IR臥I安維驚汀+但FO黃LF皮IR麻I安維訴汀+竄FO紫LF軟OX安維邁汀+冬F(xiàn)O筒LF倚OX安維移汀+摩FO躺LF巡壽IR睜I(yíng)安維攏汀+銷FO括LF晉OX叫4n=攝50茶3n=雞55罷2n=訊27推9n=虛10怒93n=謠30境4n=煉11秒2n=澤19施1n=迫73謊920253005101523孩.725銳.922授.924隙.425面.829想.129妥.526趨.324秧.33527Fi采rs銷t-榮BE確AT鍛(n馳=1婦,9挑14咱)1BR裳iT個(gè)E房誠(chéng)(象n=亡1,鞏95觀3)2德國(guó)馬研究(n幻玉=1殊,6蜓20宏)3捷克速研究(n容=1之,5析59稅)4AR秤IE賀S腥(n兆=1棒,5口50尺)5在大呀型觀毀察性辭研究途中，安維侍汀聯(lián)挽合各場(chǎng)種化逗療方丑案均擾能獲臨得OS獲益安維撓汀+宜Ox拍a-蘭ba市se臘d安維切汀+專Ir暗i-右ba挺se醬dn=痕10刪75n=虛31嚇2中位OS(月)mC朱RC中靶隊(duì)向藥扁物選兄擇的喜考量從是每否可擊以聯(lián)飛合各四種化燃療方愿案的宮角度恢來考艇慮從是角否受腥到KR滅AS以及捉其他迷生物毯標(biāo)記盒物狀碰態(tài)影創(chuàng)響（BR系A(chǔ)F，PI心3K，PT框EN）的牛角度集來考稼慮從患晚者經(jīng)精濟(jì)承渴受能美力來戶考慮從有發(fā)效藥粥物合印理布竭局策勢(shì)略的概角度抄來考層慮RA討S蛋白閑是EG悔FR通路濱的關(guān)鍵炮信號(hào)芹蛋白本，可帖影響斬細(xì)胞姥增殖阻斷EG闊FR可阻馳斷該紐奉通路KR糞AS基因神突變餐可導(dǎo)商致RA計(jì)S蛋白執(zhí)持續(xù)渣激活觸，從木而使EG命FR阻斷令無效在45端%的患族者中泥出現(xiàn)KR繡AS突變李，稱誤為KR玻AS突變葛型；不存各在KR舒AS突變倘的KR面AS野生惱型，懶約占55鉆%Ad示ap泄te去d央fr誤om啞R莖ob截er乞ts雄D冶er廉.叫On奮co搞ge剛ne苦2誰00綁7Ras

突變:CRC(45%)胰腺癌(90%)乳頭狀甲狀腺癌(60%)NSCLC(30%)EGFR

過度表達(dá):CRC(27–77%)胰腺癌(30–50%)肺癌(40–80%)NSCLC(14–91%)MA鵲PKME慨KRa船fRa纏sTG爹F-αGr同b2So店sEG態(tài)FR細(xì)胞排增生RA階S蛋白凍與EG鹿FRKRAS野生型KRAS突變型Cetuximab+FOLFIRIvsFOLFIRI

(n=666)Cetuximab+FOLFIRIvsFOLFIRI

(n=397)OS,月23.5vs20.0

HR=0.80,95%CI:0.67,0.95

(p=0.0094)16.2vs16.7

HR=1.04,95%CI0.83,1.28(p=0.7551)PFS,月9.9vs8.4

HR=0.70,95%CI:0.56,0.93(p=0.0012)7.4vs7.7

HR=1.17,95%CI:0.89,1.54(p=0.2661)ORR,%57.3vs39.7

HR=2.07,95%CI:1.52,2.83

(p<0.0001)31.3vs36.1

HR=0.82,95%CI:0.54,1.24(p=0.3475)Va螺n擋Cu涉ts歐em傅,撓et踏a品l.儲(chǔ)A后SC伍O嗎GI捆2歇01懸0臨床眾研究裳證實(shí)墓：對(duì)風(fēng)于KR釘AS突變擴(kuò)的mC染RC患者鳥，EG溫FR抑制貝劑不浪能獲萬得更柏好的爺生存剩獲益其他妹生物存標(biāo)記蔬物對(duì)蛾西妥旦昔單爛抗療遼效可隆能的羨影響De昨R黨oo采ck頓W批,和et欄,鈴al養(yǎng).斗La耽nc仔et閑O蹦nc信ol斧.20期10;;示11倍(8皺):演75葬3-貓62EG侄FR抑制雪劑的閥治療恐有效繁率緩解未接層受基黃因檢買測(cè)的石總?cè)酥耆篕R唯AS野生蛾型患腎者KR村AS棍/B危RA艦F野生佛型患院者KR請(qǐng)AS屋/B禽RA妻F/潤(rùn)NR臨AS野生宇型患展者四種喪基因韻野生跨型患五者進(jìn)行KR罷AS檢測(cè)券*進(jìn)行BR頃AF檢測(cè)#進(jìn)行NR院AS檢測(cè)+進(jìn)行PI鹽Ke赤x.屈20檢測(cè)tRR域:3灑6.億3%RR秀:3戲8.思4%RR航:3脾9.勾9%未緩處解四種音基因危野生角型在站總?cè)藛稳褐袆澋谋荣v例：50浸.3朽%*在未比接受散基因無檢測(cè)餡的人脾群中穴，KR距AS突變撲率：41煌.2傾%#在KR巾AS野生盼型患退者中門，BR泄AF突變太率：7.指2%+在KR暖AS愉/B算RA妥F野生炎型患毛者中疤，NR幻玉AS突變奏率：4.民8%T在KR逐AS恰/B腰RA瓶F/介NR禽AS野生害型患父者中疫，PI耍K突變哈率：3.率1%RR件:4伙1.械2%RR貞:2變4.仙2%Ad蘇ap肚te番d油fr壟om晶I攪nc勇e銀et震a廁l.JN侄CI春2畝00環(huán)55.筋57.類4HR公=0卡.4營(yíng)4夠(9負(fù)5%想C旅I:錢0努.2妥9–稿0.恰67償)p=努0.迅00羞01HR撈=0文.4場(chǎng)1堅(jiān)(9疏5%帥C貪I:籮0蘭.2村4–迎0.肺71糖)p=芹0.漸00狗080永5卡10呢1弱5胳20串2喂513忙.59.暢3KR添AS突變奴型(n含=7乳8,挪3色4/瘦44箭)KR國(guó)AS野生劈燕型(n期=1贊52賓,拾67巾/8咳5)IF終L低+安維至汀IF逃L打+安慰爛劑無進(jìn)忘展生伴存比梳例Pr物op淘or乏ti擦on侍s暮ur踢vi糖vi宵ng時(shí)間亂（月椅）時(shí)間拌（月忘）無進(jìn)為展生血存比霸例AV捕F2稼10技7g研究不論KRAS野生塵型和威突變鋼型，安維粱汀治療均可延炎長(zhǎng)PF翻S0匪5傾10區(qū)1緞5肢20冊(cè)2筋51.套00.歡80.租40.意200.乎61.懲00.棟80.妖40.曲200.喪6Ad樸ap窗te紅d掘fr沫om氧I范nc熄e右et嘩a行l(wèi).JN明CI惠2加00峽513禾.619向.9HR存=0名.5造8郵(9半5%例C筍I:薦0耗.3碌4–扇0.新99競(jìng))HR夏=0敬.6扛9肆(9剪5%永C喂I:怖0課.3儉7–頭1.普3)時(shí)間零（笑月)時(shí)間欣（犁月)p=索0.出25p=慶0.哪04KR忠AS突變彩型(n高=7蒙8,筐3背4/豈44懸)KR陡AS野生裹型(n縣=1揚(yáng)52拋,準(zhǔn)67切/8足5)

IFL+安維汀IFL+安慰劑AV者F2惑10踐7g研究不論KRAS野生構(gòu)型和該突變豆型，安維堤汀治療均可延態(tài)長(zhǎng)OS17索.6>2懸7.古70 5 10 15 20 25

0 5 10 15 20 1.繁00.嚇80.痕40.驗(yàn)200.箏61.媽00.引80.匙40.裹200.達(dá)6總生量存比市例總生仗存比塑例25Pr婦ic敘e,桶e洗t晶al炎.悅ES梁MO漆2些01盟0譽(yù)(A仇bs內(nèi)tr費(fèi)ac湖t戶61使0P踩)希羅制達(dá)(n閥=1甜56折)[浮KR蹤蝶AS野W映T=塊70希;誤KR鋒AS釋M稻T=餡33BR指AF怖W車T=執(zhí)92妥;滅BR販AF健M猶T=默9謹(jǐn)]安維爪汀+希羅喜達(dá)+絲裂護(hù)霉素(n添=1部58技*)*禿未對(duì)迎該組據(jù)進(jìn)行KR渣AS和BR尤AF分析主要山研究皆終點(diǎn)：PF船S次要擇研究牲終點(diǎn)：OS聽,沾RR竭,安全掛性，妻生活景質(zhì)量歡等安維汀+希羅達(dá)(n=157)

[KRASWT=78;KRASMT=33BRAFWT=104;BRAFWT=7]既往未曾治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(n=471)RAG站IT怖G懶MA遭X研究:KR石AS分析AG框IT股G遵MA區(qū)X研究:不同KR參AS下狀墓態(tài)的PF懷SPr撐ic請(qǐng)e,庭e瘦t騎al疲.浙ES揀MO初2木01猜0傭(A土bs巖tr竿ac惰t止61帝0P詞)時(shí)間(月)時(shí)間(月)KR遵AS野生被型KR寸AS突變謎型估計(jì)PF煮S0作6厭12寨1可8卻24估計(jì)PF踐S0啞6幼12華18政2必41.蝴00.聞80.影60.田40.業(yè)201.巨00.鼓80.漿60.俱40.讀20希羅搞達(dá)+安維灑汀(n慕=7綿8)希羅會(huì)達(dá)(n昨=7栽0)希羅軌達(dá)+安維刷汀(n辛=3堪3)希羅醬達(dá)(n碑=3腔3)p=島0.驅(qū)09p=據(jù)0.拉025.歐98.也86.伙29.煩4以下滾生物阿標(biāo)記贏物無頑論野錄生型斬或突變丘型安維辨汀均可使詞患者訊獲益In孝ce剖e浴t焰al費(fèi).JN糟CI梳2刑00橫5(0肝.4呆5–秀1.述10騾)(0支.1貢5–梯0.問70夜)0.父700.畢3226老.3出525慕.0混7994717蔽.4半516害.2規(guī)6922819秒175P5緒3過度磁表達(dá)陽性陰性(0摘.3鞠0–貼0.廊95貫)(0警.3耳2–柄1.愚42劈燕)0.屬540.諒6727惰.7NR763521壞.7具216饅.3陷6633113葉966P5麗3突變狡狀態(tài)突變野生踢型(0甘.3憤7–待1.挽20皺)(0浮.3曲4–虹0.不82狹)0.憤670.蹈5719側(cè).9導(dǎo)127程.7516813桐.621側(cè).7排237578812轟5KR籃AS尼/B食RA尖F狀態(tài)突變野生管型(0見.0手1–栽1.尿06冊(cè))(0運(yùn).3掛4–尋0.請(qǐng)82緞)0.付110.鑼5315饅.9積326鏡.3便5712搬07.援9517搞.4挪53971021阻7BR塑AF突變迎狀態(tài)建突變野生煤型(0責(zé).3牛7–責(zé)1.償31系)(0葡.3很4–曾0.稠99沾)0.別690.盆5819瓶.9市127圖.7448513恥.617盜.6昏434677815倦2KR醫(yī)AS突變盾狀態(tài)奇突變野生恭型(0甜.3話9–眉0.腸85關(guān))0.蘭5726甜.3給514日717福.4幟512午026錫7所有烘受試揭者HR(9糞5%萍C卷I)HR中位(月)n中位(月)n總計(jì)n生物慚標(biāo)識(shí)安維憐汀+扯IF版L安慰葉劑+村IF腸L1.完00.嚼50.右2mC濤RC中靶裕向藥葛物選蹤蝶擇的畫考量從是肝否可帳以聯(lián)埋合各盟種化德療方筑案的莊角度信來考批慮從是搏否受舌到KR夕AS以及富其他魔生物歷標(biāo)記池物狀紫態(tài)影丑響（BR尸AF，PI眉3K，PT茶EN）的飲角度苗來考搭慮從患華者經(jīng)斥濟(jì)承茅受能旱力來民考慮從有浙效藥軟物合棵理布蔬局策沿略的券角度偷來考踢慮與EG下FR抑制塵劑相賺比，愧安維狐汀是夸藥物造性價(jià)殼比更亂高的飯選擇規(guī)格單價(jià)*用量治療費(fèi)用/月愛必妥100mg/20ml/瓶￥4,698/瓶首次400mg/m2之后250mg/m2/w￥70,000～￥80,000安維汀100mg(4ml)/瓶￥5,298/瓶5mg/kg/2w7.5mg/kg/3w￥31,788＃*請(qǐng)參洪照當(dāng)鉛地實(shí)盞際價(jià)共格進(jìn)取行相穩(wěn)應(yīng)修倒改＃按60查Kg體重尊計(jì)算安維避汀價(jià)邁格更倡具優(yōu)莊勢(shì)mC僚RC中靶是向藥符物選哀擇的量考量從是盼否可貪以聯(lián)肯合各包種化毅療方乞案的艷角度店來考編慮從是框否受易到KR址AS以及達(dá)其他顧生物瓜標(biāo)記趟物狀忍態(tài)影貸響（BR霞AF，PI歡3K，PT還EN）的環(huán)角度偏來考沙慮從患側(cè)者經(jīng)嶺濟(jì)承譯受能可力來棋考慮從有勻效藥凳物合模理布蹲局策何略的輸角度參來考滾慮Gr平ot劇he練y澆&督Sa概rg照en也t,渠J緊CO垮2查00稈511個(gè)II累I期臨擱床研急究（n=畝57紐奉68）結(jié)昌果分仇析：抬晚期陡結(jié)直名腸癌巨整個(gè)料治療韻過程尺中用休過所有3個(gè)有落效細(xì)歷胞毒朝藥物滔（5-用FU奇/L思V、伊故立替攜康和拖奧沙燈利鉑面）的內(nèi)患者歪生存石期最臟長(zhǎng)0黎1朽0恩20右3烏0哪40企50甚6海0庸70筐8