黃花蒿青蒿素提取分離工藝

目的和意義1、了解青蒿素是植物黃花蒿的提取物，是治療瘧疾的一種特效藥物。2、掌握用石油醚提取黃花蒿的方法。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分青蒿素理化性質(zhì)及藥用價(jià)值簡(jiǎn)介青蒿素（artemisinin）是從黃花蒿（ArtemisiaannuaL.）及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯過(guò)氧化物。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分青蒿素的物理性質(zhì)青蒿素為無(wú)色針狀晶體，味苦，熔點(diǎn)為156-157℃，密度為1.30g/cm3，比旋度為＋75°至＋78°。在氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯或冰醋酸中易溶，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，幾乎不溶于水。因其具有特殊的過(guò)氧集團(tuán)，對(duì)熱不穩(wěn)定，易受熱、濕和還原性物質(zhì)的影響而分解。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分青蒿素的藥用價(jià)值

1.抗瘧青蒿素的主要功能是抗瘧，對(duì)鼠瘧、猴瘧、人瘧均有抗瘧作用，對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)效。青蒿素可透過(guò)血腦屏障，對(duì)兇險(xiǎn)的腦型瘧疾有良好搶救效果。

青篙素的抗瘧機(jī)理與其它抗瘧藥不同，它的主要作用是通過(guò)干擾瘧原蟲(chóng)的表膜一線(xiàn)粒體功能，而非干擾葉酸代謝，從而導(dǎo)致蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)全部瓦解。在青篙素分子結(jié)構(gòu)與其抗瘧活性的關(guān)系研究中，最為肯定的結(jié)果是分子中必須有過(guò)氧基團(tuán)，無(wú)過(guò)氧基團(tuán)將失去活性。過(guò)氧基是青篙素分子中關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，是抗瘧活性的決定性因素。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分2.免疫調(diào)節(jié)用青蒿素油混懸液腹腔注射，能使豚鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率增加，故青蒿素對(duì)體液免疫具有抑制或調(diào)節(jié)作用。3.抗腫瘤認(rèn)為青蒿素能殺死富含鐵的乳腺癌細(xì)胞。4.抗寄生蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)表明青蒿素及其衍生物具有對(duì)曼森血吸蟲(chóng)、日本血吸蟲(chóng)、華式睪吸蟲(chóng)、環(huán)狀素雷爾梨蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)、結(jié)腸腸袋蟲(chóng)、利什曼病等寄生蟲(chóng)具有高效、安全、方便的特點(diǎn)，是比較理想的預(yù)防好治療藥物。5.利膽、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘青蒿素的藥用價(jià)值

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分6.中止妊娠作用在足夠劑量下導(dǎo)致胚胎胎囊壞死，二氫青蒿素不傷害雌性動(dòng)物的子宮和卵巢。7.抗纖維化青蒿素對(duì)預(yù)防性治療和己患矽肺的治療均有效。8.治療艾滋病艾滋病是世界上危害最大的疾病之一，急需研制出治療AIDS病人的新藥，大量天然產(chǎn)物用于體外抗HIV試驗(yàn)，人們期望青蒿素及其衍生物能在治療艾滋病和相關(guān)疾病方面取得進(jìn)展。青蒿素的藥用價(jià)值

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分青蒿素的來(lái)源青蒿素是繼奎寧后最為有效的抗瘧藥物，目前商用的青蒿素的主要來(lái)源于從植物黃花蒿中直接提取，除黃花蒿外尚未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素的其它天然植物資源。黃花蒿為世界廣布種，在中國(guó)各省區(qū)均有分布，據(jù)國(guó)家有關(guān)部門(mén)調(diào)查，在全球范圍內(nèi),目前只有我國(guó)重慶東部、福建、云南、廣西、海南部分地區(qū)生長(zhǎng)的青蒿素才具有工業(yè)提煉價(jià)值。因此，從資源上講，我國(guó)具有明顯的優(yōu)勢(shì)。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分青蒿素的來(lái)源

青蒿素制備大體分為四個(gè)途徑：（1）青蒿素的化學(xué)合成以R(+)-香草醛為原料，經(jīng)十幾步合成青蒿素本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分（2）青蒿素的生物合成包括通過(guò)添加生物合成的前體來(lái)增加青蒿素的含量，通過(guò)對(duì)控制青蒿素合成的關(guān)鍵酶進(jìn)行調(diào)控，或者對(duì)關(guān)鍵酶控制的基因進(jìn)行激活來(lái)大幅度增加青蒿素的含量；利用基因工程手段來(lái)改變關(guān)鍵基因以增加它們所控制酶的效率。青蒿素的來(lái)源

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分（3）植物組織培養(yǎng)合成青蒿素青蒿組織培養(yǎng)的研究工作主要集中在利用生物技術(shù)的手段來(lái)進(jìn)行組織培養(yǎng)物的改進(jìn)和青蒿素含量培養(yǎng)的篩選和建立，對(duì)于利用反應(yīng)器培養(yǎng)組織來(lái)進(jìn)行青蒿素的研究工作仍處于起步階段。（4）黃花蒿植物中提取青蒿素目前青蒿素及其衍生物的生產(chǎn)仍主要依賴(lài)天然資源，除黃花蒿外，尚未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素的其它天然植物資源，所以，通過(guò)黃花蒿提取青蒿素的各種方法，也就成為青蒿素制備研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。青蒿素的來(lái)源

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分實(shí)驗(yàn)試劑、器皿與儀器石油醚，70%乙醇，活性碳植物粉碎機(jī)，電子天平，水浴鍋，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，真空抽濾機(jī)，布氏漏斗9cm、5cm漏斗，濾紙，稱(chēng)量紙，500mL、50mL三角瓶，稱(chēng)量匙，玻璃棒，250mL量筒，5mL移液管本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分黃花蒿中青蒿素提取工藝流程取黃花蒿全草，粉碎，用20倍的石油醚（60-90），恒溫30℃振蕩，振蕩頻率120次/分，振蕩提取24h，收集提取液，按每克生藥加入活性碳0.4g的比例脫色，抽濾，得無(wú)色澄明液體，45℃減壓回收，重結(jié)晶，得到白色針狀晶體。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分取黃花蒿全草(10g)粉碎加20倍體積的石油醚（60-90）30℃恒溫振蕩，120次/分振蕩24h收集提取液本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分按每克生藥量加入活性碳0.4g的比例脫色抽濾得無(wú)色澄清透明液體45℃減壓回收重結(jié)晶75%(v/v)乙醇

白色針狀晶體本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分薄層色譜法鑒定本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分謝謝本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)病，于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病，并且容易流行。

典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作，表現(xiàn)為間歇性寒熱發(fā)作。一般在發(fā)作時(shí)先有明顯的寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，面色蒼白，口唇發(fā)紺，寒戰(zhàn)持續(xù)約10分鐘至2小時(shí)，接著體溫迅速上升，常達(dá)40℃或更高，面色潮紅，皮膚干熱，煩躁不安，高熱持續(xù)約2～6小時(shí)后，全身大汗淋漓，大汗后體溫降至正?；蛘Ｒ韵?。經(jīng)過(guò)一段間歇期后，又開(kāi)始重復(fù)上述間歇性定時(shí)寒戰(zhàn)、高熱發(fā)作。

治療瘧疾應(yīng)采用抗瘧原蟲(chóng)藥物，如氯喹、奎寧、青蒿素等。參考資料本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分只有雌性蚊子才叮人吸血，用來(lái)使它的卵健全成長(zhǎng)。所以，只有雌性蚊子才會(huì)傳播瘧疾。瘧疾現(xiàn)在幾乎已經(jīng)在城市和城鎮(zhèn)內(nèi)絕跡的，但仍然流行于許多農(nóng)村地區(qū)，特別是非洲，拉丁美洲和東南亞地區(qū)的農(nóng)村。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分病原學(xué)

寄生于人體的瘧原蟲(chóng)有四種：間日瘧原蟲(chóng)、惡性瘧原蟲(chóng)、三日瘧原蟲(chóng)和卵形瘧原蟲(chóng)。我國(guó)以前二種為常見(jiàn)，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物（主要是禽類(lèi)、鼠和猴猿類(lèi)）的瘧原蟲(chóng)有100多種，僅靈長(zhǎng)類(lèi)的瘧原蟲(chóng)偶可感染人。瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個(gè)時(shí)期，即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。

本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分紅細(xì)胞外期：當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時(shí)，瘧原蟲(chóng)子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán)，約半小時(shí)全部侵入肝細(xì)胞，速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖，遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài)，在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲(chóng)，經(jīng)過(guò)5～40天發(fā)育成熟，脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬(wàn)的裂殖子（meroxoite）進(jìn)入血流，進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅，部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖，稱(chēng)為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過(guò)休眠后，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，釋放裂殖子入血，即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無(wú)復(fù)發(fā)，是由于惡性瘧疾子孢子無(wú)休眠期。本文檔共24頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\23點(diǎn)52分紅細(xì)胞內(nèi)期：裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)，初期似戒指狀，紅色的核點(diǎn)，蘭色環(huán)狀的胞漿。稱(chēng)為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長(zhǎng)大，胞漿可伸出不規(guī)則的偽足，以攝噬血紅蛋白，此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色，稱(chēng)為瘧色素(malarialpigment)。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育，其核與原漿進(jìn)行分裂，形成裂殖體(schizont)。成熟的裂殖體破裂，裂殖子逸出，一部分再侵入正常紅細(xì)胞，