藥劑學綜述分散片中常用高分子崩解劑

分散片中常用高分子崩解劑摘要本文簡要介紹了分散片中的幾種常用崩解劑，包括羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，低取代羥丙基纖維素，通過對基本性質(zhì)，特點，及應(yīng)用對其進行綜述。此外，文章結(jié)尾對它們作為崩解劑時聯(lián)用的情況做以介紹，以供藥物工作者參考。關(guān)鍵詞分散片崩解劑羧甲基淀粉鈉交聯(lián)聚維酮交聯(lián)羧甲基纖維素鈉低取代羥丙基纖維素引言分散片（dispersible）是一種能在水中迅速崩解并均勻分散的劑型，既可以口中含服也可以吞服。分散片一般在19～21℃水中于3min內(nèi)崩解,2片放入100ml水中攪拌至完全分散后形成的均勻分散體可通過2號篩網(wǎng),這就對崩解劑提出了更高的要求。目前,國內(nèi)外廣泛用于分散片中的崩解劑主要有羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMC-Na)、低取代羧丙纖維素(L-HPC)等。近年來應(yīng)用高分子崩解劑一般情況下比淀粉的用量少，且明顯縮短時間。例如口腔分散片，對于治療的作用，服用阿司匹林的口腔分散片的受試者要明顯好于服用安慰劑的受試者。在兩小時內(nèi)，阿司匹林的反應(yīng)者為48%明顯高于反應(yīng)率為19%的安慰劑服用者[1]。在治療精神疾病中藥物效果的失去通常伴隨治療的失敗和其他不良結(jié)果，分散劑的形式可以作為替代方式改善藥效[2]。本文將簡要介紹幾種應(yīng)用于分散片中的高分子崩解劑。1羧甲基淀粉鈉（sodiumcarboxymethylstarch,CMS-Na）分子式為[C6H7O2(OH)2OCH2COONa]n，白色或黃色粉末，無臭、無味、無毒、熱易吸潮。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機溶劑。羧甲基淀粉鈉是淀粉的羧甲醚的鈉鹽，不溶于水，吸水膨脹作用非常顯著，其吸水后膨脹率為原體積的300倍，是一種超級崩解劑。在制藥產(chǎn)業(yè)中，CMS是典型的片劑中的崩解劑，然而，只有低取代的羧甲基纖維素鈉才會被使用[3]。阿奇霉素分散片，本品以CMS-Na作為崩解劑崩解的速度要明顯優(yōu)于PVPP作為崩解劑的分散片。雖然CMS-Na具有良好的崩解效果，但其用量應(yīng)在一定范圍內(nèi)，文獻認為其含量在3%～8%時，崩解效果明顯，而含量越高并不意味崩解越快[4]。劉曉燕[5]采用內(nèi)外加法添加羧甲基淀粉鈉，用微粉硅膠吸附原輔材料，濕法制粒壓片，片芯迅速崩解為顆粒，然后再將其崩解為細粉，這樣有利于顆粒繼續(xù)崩解成細小顆粒，樣品溶出度較為理想，符合質(zhì)量標準要求。該方法制備工藝簡單，設(shè)備要求低，且成品合格率高，可用于頭孢呋辛酯片的規(guī)?；a(chǎn)。張祖俊[6]等人的單因素實驗表明，載體的種類和用量、崩解劑的加入方法對溶出度的影響顯著，應(yīng)當優(yōu)先考慮，表面活性劑的加入對溶出度有一定影響，在制備過程中適當調(diào)節(jié)即可。對于崩解劑CMC-Na、微晶纖維素、交聯(lián)PVP的正交實驗表明：CMC-Na對藥物的溶出影響較大。CMC-Na、微晶纖維素及交聯(lián)PVP的比例以4∶3∶2為佳。2交聯(lián)聚維酮(polyvinylpolypyrrolidone,PVPP)交聯(lián)聚維酮在水中不溶，但在水中迅速表現(xiàn)出毛細管活性和優(yōu)異的水化能力，最大吸水量為60%，無凝膠傾向。PVPP的崩解性能十分優(yōu)越，具有“超級崩解劑”之稱。率很大，具有快速吸水溶脹的性能。羥丙基纖維素可分為低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和高取代羥丙基纖維素(H-HPC)。低取代羥丙纖維素（L－HPC）主要作片劑崩解劑和粘合劑，用低取代羥丙纖維素（L－HPC）作粘合劑、崩解劑的特點是：容易壓制成型，適用性較強，特別是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羥丙纖維素（L－HPC）就能提高片劑崩解速度，即使片子的硬度達到13kg不碎，崩解也只需十幾分鐘，提高片子內(nèi)在質(zhì)量，并提高療效；用低取代羥丙纖維素（L－HPC）制得的片劑長期保存崩解度不受影響。以低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉共同起崩解作用，替代交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，雖然分散時間較原處方延長，但片面光滑細膩，而且其他各項質(zhì)量指標都能達到要求[14]。陳志忠[15]等人以蔗糖、淀粉為稀釋劑,以低取代羥丙基纖維素為崩解劑,碳酸氫鈉為堿性添加劑以增加制劑的穩(wěn)定性,以低粘度的羥丙基纖維素一定比例的乙醇溶液為粘合劑,并添加一定量的表面活性劑吐溫-80,來增加主藥蘭索拉唑的釋放量。經(jīng)過穩(wěn)定性研究和耐酸力以及釋放度檢查,各項指標均符合要求。5多種崩解劑的聯(lián)用選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代經(jīng)丙基纖維素(L-HPC)和微晶纖維素(MCC)共用作為聯(lián)合崩解劑。PVPP具有較強的吸水膨脹性,是優(yōu)良的崩解劑;L-HPC兼具有粘合和崩解作用,崩解差的片劑本品可加速其崩解和增加崩解后分散的細度;MCC是優(yōu)良的填充劑和崩解劑,此三種崩解劑按本文優(yōu)化的用量合用,能顯著縮短崩解時間,達到最佳的崩解效果,研制的分散片處方合理,工藝可行,符合分散片的質(zhì)量要求[16]?？R西平（Carbamazepine，CBZ）是臨床常用的一線抗癲癇藥物，對大發(fā)作、局限性發(fā)作和混合型癲癇均有效。將CBZ制成口腔速崩片，不僅可提高患者尤其是兒童和老年患者的服藥順應(yīng)性，而且還可提高其生物利用度，降低不良反應(yīng)。雖然在文獻中較多制劑直接采用MCC和L-HPC聯(lián)用即可達到在30s內(nèi)速崩的目的，但在本試驗中，無論如何調(diào)節(jié)MCC/L-HPC的比例均達不到在30s內(nèi)崩解的效果，聯(lián)合使用MCC/L-HPC/CCNa則崩解迅速，隨即又嘗試了MCC/CCNa聯(lián)用，崩解時間也很快。由于直接采用兩相輔料的制備工藝較采用三相輔料聯(lián)合使用更為簡單，因此本試驗最終采用兩相輔料聯(lián)合使用[17]。王方[18]等選用交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉3種輔料聯(lián)合使用作為崩解劑，聚維酮K30為黏合劑，阿斯帕坦為矯味劑、微粉硅膠為助流劑、硬脂酸鎂為潤滑劑、20%乙醇為潤濕劑，并采用紫外分光光度法測定其溶出度。結(jié)果通過對苯磺酸氨氯地平分散片專屬性、線性關(guān)系、穩(wěn)定性、回收率、精密度、溶出度均一性實驗的研究，建立了可控制其質(zhì)量的溶出度測定方法。制劑處方工藝可靠，檢測方法簡便、準確、適用于醫(yī)院配制和應(yīng)用。6結(jié)論綜上所述，分散片中的常用崩解劑包括羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，低取代羥丙基纖維素，由于經(jīng)濟、制備工藝、不同崩解劑的優(yōu)缺點，分散片中也常采用聯(lián)用崩解劑的形式。參考文獻[1]E.AnneMacGregor,AndrewDowson,PaulT.G.Davies.Mouth-DispersibleAspirinintheTreatmentofMigraine:APlacebo-ControlledStudy[J]Headache,2002,42(4),249-255[2]LuisSan,

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