醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)醫(yī)藥行業(yè)專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)一、說明書公開充分；二、權(quán)利要求清楚；三、權(quán)利要求得到說明書的支持；四、獨(dú)立權(quán)利要求記載必要技術(shù)特征；五、新穎性六、創(chuàng)造性七、實(shí)用性八、不授權(quán)主題醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分 1.法律依據(jù)：2.說明書的作用：為公眾提供有用的公眾信息;(2)提供發(fā)明具有專利性的內(nèi)容以判斷是否能授予專利權(quán)；(3)作為權(quán)利要求書的基礎(chǔ)和依據(jù)，用于解釋權(quán)利要求。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分3、具體要求：清楚：主題明確，表述準(zhǔn)確(2)完整：理解發(fā)明、表明專利性；(3)能夠?qū)崿F(xiàn)：例如，對(duì)于需要依賴實(shí)驗(yàn)結(jié)果加以證實(shí)才能成立的技術(shù)方案，需要記載實(shí)驗(yàn)證據(jù)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分案例1（表述不清楚）：含生物活性物質(zhì)的兔皮及其用途權(quán)利要求1：一種具有血管舒緩素生成抑制活性的兔皮，其特征在于該兔皮是由以下方法制備的：用牛痘……。權(quán)利要求2：權(quán)利要求1的兔皮，其具有大于或等于的SART活性。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分

(1)對(duì)于“SART活性”，說明書僅記載“得到含生物活性物質(zhì)的溶液，測(cè)定其SART活性”。但未給出測(cè)定SART活性的方法，也沒有提及“SART活性”是怎樣的活性；

(2)現(xiàn)有技術(shù)均沒有關(guān)于“SART活性”是怎樣的活性以及如何測(cè)得SART活性；

(3)說明書未對(duì)“iu/g”進(jìn)行解釋，也未說明“iu/g”表示的是國(guó)際單位還是其它單位。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求：i.實(shí)驗(yàn)所采用的具體物質(zhì)：

ii.實(shí)驗(yàn)方法；

iii.實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

iv.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與用途/效果之間的關(guān)系

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求(續(xù))：

v.問題：

“本發(fā)明任意一種化合物”？

“本發(fā)明化合物”？

“根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定，本發(fā)明化合物的典型IC50小于M?！?/p>

“本發(fā)明提供一種協(xié)同抗菌組合物”，但說明書未提供協(xié)同的數(shù)據(jù)。

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例2權(quán)利要求1:來那度胺在制備用于治療人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的藥物中的新用途。說明書：(1）來那度胺與利妥昔單抗聯(lián)合治療MCL的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；（2）來那度胺單獨(dú)口服對(duì)3位患有套細(xì)胞淋巴瘤的患者進(jìn)行治療，經(jīng)52周治療，1位患者實(shí)現(xiàn)了部分應(yīng)答且超過57天無惡化，該位患者對(duì)來那度胺單一治療產(chǎn)生了客觀療效。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例2(續(xù))問題：1).權(quán)利要求的解釋？

2).1位患者？3)“部分應(yīng)答”與“超過57天無惡化”?

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例3權(quán)利要求1:式(I)化合物在制備治療胰島素抵抗、糖尿病、肝肺或骨髓等器官纖維化的藥物中的用途。結(jié)構(gòu)式(略)

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)說明書:(1)536個(gè)具體的式(I)化合物的的制備例、使用劑量以及使用方法；(2)活性測(cè)定方法;(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:“在這個(gè)測(cè)試中，某些化合物具有的IC50值范圍是”，“在這個(gè)測(cè)試中，某些化合物具有的IC50值范圍是”或“在這個(gè)測(cè)試中，某些化合物具有的ED50值范圍是1-30mg/kg”

。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例4：權(quán)1：一種藥物組合物，含有藥物A和增溶劑B。

說明書:某藥物A因難溶于水而生物利用度低，現(xiàn)有技術(shù)針對(duì)存在增加藥物A在溶解度的多種方法，但增溶效果都不理想。說明書給出了多種含特定比例的A和B的藥物組合物的制備例，但未提供有關(guān)A溶解度的數(shù)據(jù)。現(xiàn)有技術(shù)：B屬于已知的增溶劑。但無法預(yù)見其對(duì)應(yīng)A有良好的增溶作用。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例5:權(quán)1.一種抗病毒組合物，包含A、B和C。說明書：本發(fā)明提供一種含有A、B、C的具有抗病毒作用的藥物組合物，本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選方面提供具有協(xié)同增效作用的含特定比例的A、B和C的抗病毒藥物組合物。說明書描述了發(fā)明組合物具有抗病毒作用和協(xié)同增效的抗病毒作用。根據(jù)說明書的記載和申請(qǐng)日前的一般現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行判斷，發(fā)明的抗病毒效果能夠?qū)崿F(xiàn)或者預(yù)測(cè),但針對(duì)協(xié)同增效抗病毒作用而言，說明書并未提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)也無法預(yù)見。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)案例案例7:權(quán)1.一種腦靶向脂質(zhì)體，……。說明書記載了該腦靶向脂質(zhì)體的具體組成及其具體制備方法，并給出制備實(shí)施例，但沒有任何實(shí)驗(yàn)證明該制劑的“腦靶向”效果，現(xiàn)有技術(shù)也沒有教導(dǎo)哪類脂質(zhì)體或用何種輔料或技術(shù)制備的脂質(zhì)體能夠具有腦靶向效果。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題：(2)新化合物的制備和確認(rèn)i.記載制備請(qǐng)求保護(hù)的化合物的方法；ii.通式化合物需要一個(gè)或多個(gè)制備例;Ii化合物的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式、理化參數(shù)以能被清楚地確認(rèn)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分—化合物制備確認(rèn)案例案例——中間體化合物的確認(rèn):權(quán)1:化合物II。說明書：化合物II為中間體，未公開式II化合物的任何理化參數(shù)。說明書公開的制備方法：DOB式II化合物產(chǎn)物I?，F(xiàn)有技術(shù):DOB產(chǎn)物I。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題：(3)中藥專利的說明書公開充分i.盡量用規(guī)范的中藥材名稱；ii.中藥提取物一般要公開提取物的原料藥、提取溶劑和工藝步驟，市售產(chǎn)品應(yīng)該提供具體來源或獲得途徑；iii.原料配比關(guān)系要清楚。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——中藥領(lǐng)域案例案例1:權(quán)1.一種治療慢性胃炎的藥物，由黃芪10份、山苦參5份、……制成。腦靶向脂質(zhì)體，……。已知“山苦參”是中藥材正名“雙參”或“涼粉藤”的異名。其中“雙參”具有益腎補(bǔ)氣、活血調(diào)經(jīng)的功用，用于腎虛腰痛、遺精、陽(yáng)痿、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉?！皼龇厶佟本哂袨a肝火、解熱毒、消炎的功用，用于喉痛、白喉、小兒胎毒、風(fēng)火牙痛。可見，上述“雙參”和“涼粉藤”的功用主治完全不同，且與該藥物所治療的“慢性胃炎”沒有必然、直接的聯(lián)系。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)一、說明書公開充分——中藥領(lǐng)域案例案例2:一種抗癌止痛外用中藥擦劑，按重量份比，荔枝核2-10個(gè)、乳香6-30份、枯礬40-200份、硼砂20-100份、冰片80-400份，將五味藥分別研成粗末，放入95％的酒精浸泡72小時(shí)，具體方法是，先將冰片放入酒精融化后，再分別將其它四位藥放入裝有冰片的酒精罐，每隔6-8小時(shí)搖動(dòng)一次，以便提高融化速度，泡制72小時(shí)后裝瓶。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、權(quán)利要求清楚 1.法律依據(jù)：

——清楚、簡(jiǎn)要地限定要求專利保護(hù)的范圍。2.立法目的：

(1)有利于在專利糾紛時(shí)確定保護(hù)范圍;(2)授權(quán)確權(quán)時(shí)以權(quán)利要求書作為判斷的基礎(chǔ)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、權(quán)利要求清楚3.具體要求權(quán)利要求類型清楚：主題名稱清楚，并且主題名稱與技術(shù)內(nèi)容相適應(yīng)。常見問題：“

一種……藥物組合，其特征為……。”

“一種礦物蒙脫石作為藥劑輔料，……”醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、權(quán)利要求清楚權(quán)利要求類型清楚——常見問題(續(xù))：“

一種……藥物組合，其特征為……?！?/p>

“一種礦物蒙脫石作為藥劑輔料，……”

“一種治療冠心病的膠囊及其制備方法，……”

“一種治療抑郁癥的配方，……”

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、權(quán)利要求清楚3.具體要求(2)保護(hù)范圍清楚：例如用詞清楚，含義確定，同一權(quán)利要求不能限定出兩個(gè)或以上的包保護(hù)范圍等。常見問題：“低級(jí)烷基”(C1-C4或C1-C6?)“衍生物”、“類似物”

“用Fe作為有機(jī)溶劑，”“將混合物最高加熱至不低于80攝氏度的溫度，”“活性鈣”？醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、權(quán)利要求清楚3.具體要求(3)權(quán)利要求書之間引用關(guān)系清楚：醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持 1.法律依據(jù)：——權(quán)利要求書應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)。2.立法基礎(chǔ)公開換保護(hù)，保護(hù)范圍與發(fā)明貢獻(xiàn)相稱。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持 3.常見問題合理概括；(2)功能性限定的解釋；(3)具體化合物的支持問題;(4)藥物組合物的用途限定問題;(5)化合物的鹽、酯、醚、溶劑化物、前藥、代謝物。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例案例1：吉西他濱無效案權(quán)利要求1：制備下式異構(gòu)體富集的核苷的方法:結(jié)構(gòu)式(略)，反應(yīng)原料、步驟、離去基團(tuán)、溶劑、溫度、核堿的結(jié)構(gòu)和當(dāng)量等均概括了一個(gè)大范圍。

說明書：“異構(gòu)體富集”是指異構(gòu)體：異構(gòu)體的比例大于1:1。說明書提供了104個(gè)實(shí)施例，其反應(yīng)原料、方法、溶劑、溫度和核堿均落入權(quán)1范圍內(nèi)。對(duì)于發(fā)明效果，其中93個(gè)實(shí)施例的產(chǎn)物:大于1:1，4個(gè)實(shí)施例的產(chǎn)物:等于1:1，7個(gè)實(shí)施例的產(chǎn)物:小于1:1。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)問題：專利說明書中存在該11個(gè)負(fù)面實(shí)施例是否證明本專利不符合專利法第二十六條第四款的規(guī)定？這種負(fù)面實(shí)施例是否允許在專利文件中出現(xiàn)？如何判斷權(quán)利要求得到了說明書的支持？醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例19525號(hào)決定：影響所述立體選擇性方法的因素較多，按照權(quán)1的條件，尤其是在核堿過量程度和原料糖α異構(gòu)體富集程度比較低的情況下，存在過多無法預(yù)見產(chǎn)物β異構(gòu)體是否富集的情形，權(quán)1概括的是一個(gè)范圍，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員要通過實(shí)驗(yàn)選擇所有的非β異構(gòu)體富集的實(shí)施方式、確定除實(shí)施例之外的技術(shù)方案能否實(shí)現(xiàn)，從各種反應(yīng)條件的各種排列組合中篩選出能夠?qū)崿F(xiàn)權(quán)1的技術(shù)方案需要進(jìn)行大量的反復(fù)實(shí)驗(yàn)或者過度勞動(dòng)，因此權(quán)1不符合的規(guī)定。

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例1一中院：在評(píng)述本專利權(quán)利要求是否得到說明書支持時(shí)，復(fù)審委主要是從表格例中沒有達(dá)到β異構(gòu)體富集的幾組數(shù)據(jù)出發(fā)進(jìn)行判斷，而沒有全面考慮說明書中有關(guān)發(fā)明目的、技術(shù)方案的記載以及大量能夠?qū)崿F(xiàn)β異構(gòu)體富集的實(shí)施例和表格例數(shù)據(jù)在評(píng)判本專利權(quán)利要求是否得到說明書支持時(shí)的作用，并將兩者結(jié)合起來進(jìn)行綜合評(píng)判。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例1北京市高院：

本案中，在說明書公開的全部104個(gè)實(shí)施例中，11個(gè)實(shí)施例不能達(dá)到制得β異構(gòu)體富集的核苷的發(fā)明目的或發(fā)明效果。而該11個(gè)實(shí)施例的反應(yīng)原料、溶劑、溫度、核堿的結(jié)構(gòu)均落入權(quán)1記載的技術(shù)特征的范圍內(nèi)，如果將該11個(gè)實(shí)施例去除，則權(quán)1的保護(hù)范圍相應(yīng)地縮小。因此，權(quán)1不符合的規(guī)定。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例1高院：在說明書中部分實(shí)施例不能達(dá)到發(fā)明目的或發(fā)明效果的情況下，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為該權(quán)利要求沒有得到說明書的支持。本專利說明書中披露的11個(gè)實(shí)施例不能達(dá)到本專利制得β異構(gòu)體富集的核苷的發(fā)明目的或發(fā)明效果，本專利所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員通過閱讀權(quán)利要求所得到的技術(shù)方案，不能得到本專利說明書的支持，權(quán)1不符合的規(guī)定。

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)最高院：權(quán)利要求所要求保護(hù)的技術(shù)方案應(yīng)當(dāng)是所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠從說明書充分公開的內(nèi)容中得到或概括得出的技術(shù)方案，并且不得超出說明書公開的范圍。如果權(quán)利要求的概括使所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員有理由懷疑該上位概括或并列概括所包含的一種或多種下位概念或選擇方式不能解決發(fā)明所要解決的技術(shù)問題，并達(dá)到相同的技術(shù)效果，則應(yīng)當(dāng)認(rèn)為該權(quán)利要求沒有得到說明書的支持。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)最高院：

授權(quán)后專利的權(quán)利要求書所記載的內(nèi)容與說明書所公開的內(nèi)容不符合的情形一種觀點(diǎn)：如果是由于撰寫人的失誤或用詞不準(zhǔn)確造成的明顯錯(cuò)誤，在無效宣告請(qǐng)求程序中，應(yīng)當(dāng)以違反了專利法第二十六條第四款的規(guī)定，根據(jù)專利法實(shí)施細(xì)則第六十五條的規(guī)定宣告該權(quán)利要求無效。理由：權(quán)利要求書的撰寫應(yīng)當(dāng)是從嚴(yán)要求，杜絕低水平的專利撰寫的生存的空間，凈化技術(shù)市場(chǎng)，有利于專利代理人提高工作質(zhì)量。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)專利法二十六條四款的立法宗旨權(quán)利要求概括的范圍應(yīng)當(dāng)與說明書公開的內(nèi)容相適當(dāng)，“度”的把握。不能過大也不能過小。如果權(quán)利要求概括的范圍過大，把屬于公眾的已知技術(shù)或者申請(qǐng)人尚未完成的技術(shù)方案記載在了權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)，這種權(quán)利要求將會(huì)損害公共利益，該專利申請(qǐng)或者專利權(quán)可能會(huì)因此被駁回或者被宣告無效。反之，如果權(quán)利要求記載的范圍過小，則意味著申請(qǐng)人在說明書中公開的某些技術(shù)方案沒有納入到權(quán)利要求書中受到保護(hù)，亦即該技術(shù)方案被捐獻(xiàn)給了公眾，他人可以無償使用該技術(shù)方案。這對(duì)申請(qǐng)人而言可能是不公平的。權(quán)利要求的概括范圍應(yīng)當(dāng)與說明書公開的范圍相適應(yīng)，該范圍不應(yīng)當(dāng)寬到超出了發(fā)明公開的范圍，也不應(yīng)當(dāng)窄到有損于申請(qǐng)人因公開其發(fā)明而應(yīng)當(dāng)獲得的權(quán)益。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)權(quán)利要求中的撰寫錯(cuò)誤并不必然導(dǎo)致該權(quán)利要求不符合專利法第二十六條第四款的規(guī)定。所謂明顯錯(cuò)誤,應(yīng)當(dāng)是這樣一類錯(cuò)誤，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)其所具有的普通技術(shù)知識(shí)，在閱讀權(quán)利要求后立即能夠發(fā)現(xiàn)某一技術(shù)特征存在錯(cuò)誤，同時(shí)，該技術(shù)人員結(jié)合其具有的普通技術(shù)知識(shí)，閱讀說明書及說明書附圖的相關(guān)內(nèi)容后能夠立即確定出唯一的正確答案的錯(cuò)誤。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)在無效宣告請(qǐng)求的審查過程中，對(duì)權(quán)利要求中的明顯錯(cuò)誤的更正性理解“將錯(cuò)就錯(cuò)”地徑行因明顯錯(cuò)誤的存在而一概以不符合專利法第二十六條第四款的規(guī)定為由將專利宣告無效，將會(huì)造成專利法第二十六條第四款成為了一種撰寫權(quán)利要求不當(dāng)?shù)膽土P，導(dǎo)致專利權(quán)人獲得的利益與其對(duì)社會(huì)做出的貢獻(xiàn)明顯不相適應(yīng)，有悖于專利法第二十六條第四款的立法宗旨。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例1最高院：根據(jù)說明書的描述，影響所屬立體選擇性方法的因素較多，除了原料糖的離去基團(tuán)、原料糖構(gòu)型和核堿用量外，還包括溫度和溶劑的選擇。權(quán)1概括的制備方法的各因素的范圍是十分寬泛的。本領(lǐng)域技術(shù)人員有合理的理由認(rèn)為，除了11個(gè)不能實(shí)施的情況外，權(quán)1的概括還包含眾多其他不能解決技術(shù)問題的技術(shù)方案，所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員不容易從各種反應(yīng)條件的排列組合中通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)或者合理推測(cè)得出能夠解決技術(shù)問題的技術(shù)方案，而是需要大量反復(fù)實(shí)驗(yàn)或過度勞動(dòng)才能確定權(quán)1的范圍。

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)案例2（A26.4——不支持)：

權(quán)1:口服的固體藥物組合物，其包括有效量的化合物A(結(jié)構(gòu)式略)和分散于整個(gè)組合物中的聚乙二醇，其中該組合物為片劑形式，并且其中聚乙二醇的分子量為1000-10000。

說明書：化合物A制成片劑時(shí)不穩(wěn)定，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)往片劑中加入低熔點(diǎn)的油溶性化合物可以抑制化合物A的分解。說明書的實(shí)施例表明聚乙二醇6000、硬脂醇和蔗糖脂肪酸酯(均屬于低熔點(diǎn)油溶性化合物)能夠抑制化合物A的分解。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)請(qǐng)求人：權(quán)利要求1中概括的聚乙二醇分子量為1000-10000，而說明書中僅公開了分子量為6000的聚乙二醇，因此權(quán)利要求1得不到說明書的支持。專利權(quán)人：根據(jù)誰主張誰舉證的原則，請(qǐng)求人應(yīng)當(dāng)就聚乙二醇分子量不同足以導(dǎo)致其不符合的規(guī)定進(jìn)行舉證。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)復(fù)審委(11016號(hào)決定)：

本發(fā)明的目的是要用低熔點(diǎn)的油性化合物來穩(wěn)定所述活性物質(zhì)，在說明書中給出了大量可用的油性化合物的實(shí)例，并且提及了分子量為1000-10000的氧化烯的聚合物，同時(shí)在實(shí)施例中證明了聚乙二醇6000以及其他類型的油性化合物如硬脂醇、蔗糖脂肪酸酯等也能實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的?；谟托曰衔镌跐?rùn)滑方面的物理性質(zhì)，可以初步判定熔點(diǎn)范圍在20-90oC的氧化烯聚合物也能實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)最高院(2012)知行字第4號(hào)行政裁定書：本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)說明書中描述的實(shí)施例，能夠毫無疑義地確定權(quán)利要求的數(shù)值范圍能夠?qū)崿F(xiàn)發(fā)明目的，就可以認(rèn)為符合；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)最高院(2012)知行字第4號(hào)行政裁定書：2.本發(fā)明說明書記載了6個(gè)具體實(shí)施例，實(shí)施例

5涉及氧化烯聚合物以外的其它類型的油性化合物，不涉及聚乙二醇類化合物；實(shí)施例1-4和6僅僅記載聚乙二醇6000這種單一物質(zhì)為例證明其能夠?qū)崿F(xiàn)發(fā)明目的；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)最高院(2012)知行字第4號(hào)行政裁定書：

3.盡管均為聚乙二醇，但聚乙二醇1000-10000之間在物理形態(tài)、溶解度、吸濕性、凝固點(diǎn)、粘度以及與藥物制成制劑后的溶出度等方面均存在較大差異。雖然實(shí)施例1-6所列出的穩(wěn)定劑均為“油性物質(zhì)”，但不同種類的油性物質(zhì)在理化性質(zhì)方面均存在較大差異，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)“油性物質(zhì)”這個(gè)共同的特點(diǎn)，也不能毫無疑義地確定權(quán)利要求1的技術(shù)方案仍然能夠?qū)崿F(xiàn)本專利的目的。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、權(quán)利要求的支持—案例3案例3權(quán)1：通過直接壓制得到的、含氟西汀或其酸加成鹽的可分散片劑，該片劑由占藥劑總量的7.5%重量的氟西汀以及合適的藥用輔料組成，所述輔料包括崩解劑和稀釋劑，所述崩解劑能使所述片劑在3分鐘內(nèi)于19-21℃的水中形成小于710微米的均勻分散體。結(jié)論：由于崩解劑的種類和用量，以及與藥劑中的其他輔料對(duì)于崩解效果均可能存在較大影響，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員難于確定除了說明書公開的特定崩解劑之外，采用任何用量的任意何種崩解劑均能達(dá)到所述崩解效果。。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)四、獨(dú)立權(quán)利要求記載必要技術(shù)特征1.法律依據(jù)——2.必要技術(shù)特征定義：解決其技術(shù)問題所不可缺少的技術(shù)特征，其總和足以構(gòu)成發(fā)明的技術(shù)方案，使之區(qū)別于背景技術(shù)中的其他技術(shù)方案。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)四、獨(dú)立權(quán)利要求記載必要技術(shù)特征3.案例：“權(quán)1、一種治療手足癬的藥物，其特征在于它由下列重量百分比的原料制成：大蒜5～30，……，冰醋酸5～40?！?/p>

說明書中記載本專利所要解決的技術(shù)問題是：高溫高壓提取所述原料藥材時(shí)，導(dǎo)致有效成分的破壞，并且浸提方法導(dǎo)致生產(chǎn)周期長(zhǎng)，質(zhì)量難以控制導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷的問題。為解決該技術(shù)問題，本發(fā)明采用原料組方和制備方法相結(jié)合來實(shí)現(xiàn)。該制備方法避免現(xiàn)有技術(shù)中高溫高壓破壞有效成分，以獲得療效更好的藥物組合物，醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性1.法律依據(jù)——2.審查原則：同樣的發(fā)明或新型、單獨(dú)對(duì)比3.審查基準(zhǔn)：(1）相同內(nèi)容(隱含公開);(2)上下位概念；(3)慣用手段;(4)數(shù)值范圍;(5)性能、參數(shù)、用途或制備方法限定。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性 4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題(1)化合物的新穎性——對(duì)比文件提到該化合物，“提到”的含義：明確提到化學(xué)名稱、分子式或結(jié)構(gòu)式、理化參數(shù)或制備方法；(2)通式化合物與具體化合物；(3)天然物質(zhì)與發(fā)明物質(zhì)；(4)晶體發(fā)明的新穎性(晶胞參數(shù)差異以1%為準(zhǔn))；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性 4.醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊問題(續(xù))(5)給藥途徑、劑量和對(duì)象對(duì)產(chǎn)品發(fā)明和用途發(fā)明的作用；(6)治療用途對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品發(fā)明和醫(yī)藥用途發(fā)明的作用；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性——案例5.案例：（1)藥品標(biāo)準(zhǔn)作為現(xiàn)有技術(shù)

i)《新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正式標(biāo)準(zhǔn)頒布件》(7275號(hào)決定)ii)匯編成冊(cè)的藥品標(biāo)準(zhǔn)——14035號(hào)決定;iii)《國(guó)家新藥注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)(1985-2000)年版》；

iv)閩衛(wèi)藥準(zhǔn)字(83)013號(hào)“關(guān)于山楂精降脂片暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批復(fù)”中的附件二“山楂提取物細(xì)粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”的公開性“只送有關(guān)單位”(第5338號(hào)決定)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)案例：權(quán)利要求1：一種通過非腸道形式給藥的藥學(xué)上穩(wěn)定的奧沙利鉑制劑，其特征在于由濃度為1－5mg/ml及pH為－6的奧沙利鉑水溶液組成，該制劑中的奧沙利鉑的含量至少是最初含量的95％并且貯存超過藥物有效期之后溶液保持澄清、無色和沒有任何沉淀。對(duì)比文件1：將奧沙利鉑的水溶液注射至小鼠。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)說明書:“使用一種奧沙利鉑的水溶液，它的活性成分的濃度和pH值是很好的確定在各自的范圍之內(nèi)的并且同時(shí)活性成分是不需要任何酸或堿，緩沖液或其它添加劑”.醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性——案例(3)關(guān)于現(xiàn)有技術(shù)的公開程度【案例】某案請(qǐng)求保護(hù)商陸皂苷甲在制備子宮內(nèi)膜異位癥藥物中的應(yīng)用，且說明書中提供了數(shù)據(jù)，對(duì)比文件公開了商陸皂苷甲對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥具有療效，但沒有公開實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。新穎性？醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性——案例(4)給藥途徑或方式權(quán)1：一種滴眼液，其包含A、B和C。

D1公開了一種凍干粉針劑，其包含A、B、C和D。D2公開了一種注射液，其包含A、B、C和D。問題：權(quán)1相對(duì)于D1的新穎性？權(quán)1相對(duì)于Ｄ2的新穎性？醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性——案例(5)關(guān)于制備方法限定權(quán)1：一種從野山參中制備純化提取物的方法，所述方法由下述步驟組成：將野山參材料用提取溶劑反復(fù)進(jìn)行提?。焕鋬鎏崛∥镆垣@得冷凍的純化提取物；溶化提取物并過濾以獲得純化的提取物。權(quán)2：一種抗癌藥物組合物，其特征在于含有由權(quán)利要求1所述的純化方法得到的有效量的人參總皂苷。D1公開了一種含有有效量人參總皂苷的抗癌制劑，沒有公開該制劑中人參總皂苷的制備方法。權(quán)1的新穎性？權(quán)2的新穎性？醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)五、新穎性——案例(6)以機(jī)理表征的制藥用途發(fā)明.權(quán)1：式I化合物在生產(chǎn)用于通過增加胰島細(xì)胞的數(shù)量來預(yù)防非胰島素依賴型糖尿病的藥物中的用途?，F(xiàn)有技術(shù)中公開了式I化合物具有治療非胰島素依賴型糖尿病作用。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性 1.法律依據(jù)——2.常用判斷方法：（1）“三步法”；(2)組合發(fā)明；(3)選擇發(fā)明；(4)要素變更(改變、替代和省略)的發(fā)明；(5)預(yù)料不到的技術(shù)效果；(6)克服了技術(shù)偏見。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性3.醫(yī)藥領(lǐng)域的具體問題(1)結(jié)構(gòu)相近的化合物的創(chuàng)造性(2)針對(duì)創(chuàng)造性缺陷補(bǔ)交效果數(shù)據(jù)的要求：i.證據(jù)類型(對(duì)比試驗(yàn)等)；ii與請(qǐng)求保護(hù)的范圍相適應(yīng);iii.其效果在原申請(qǐng)中明確記載并給出了相應(yīng)數(shù)據(jù);Iv.在該發(fā)明與最接近的現(xiàn)有技術(shù)之間進(jìn)行。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性——案例1案例1.【案例】權(quán)1：左旋丁苯酞在制備預(yù)防或治療腦梗塞的藥物的應(yīng)用。說明書：左旋丁苯酞的抗腦梗塞的作用強(qiáng)于右旋丁基苯酞和消旋體，并且右旋丁苯酞對(duì)左旋丁苯酞具有一定拮抗作用。現(xiàn)有技術(shù)：公開丁苯酞可用于逆轉(zhuǎn)或降低局部腦缺血所引起的腦梗塞面。由于現(xiàn)有技術(shù)公開了其消旋體的上述作用，本領(lǐng)域技術(shù)人員通常都會(huì)想到對(duì)其立體異構(gòu)體進(jìn)行分別測(cè)試，含一個(gè)手性碳的對(duì)映異構(gòu)體的拆分一般也不存在技術(shù)上的困難。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)623.創(chuàng)造性

申請(qǐng)日后提交實(shí)驗(yàn)效果的考慮

——說明書中是否有相應(yīng)記載

——實(shí)驗(yàn)證據(jù)的真實(shí)性舉證問題醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)案例2:

最高院(2011)行提字第8號(hào)行政判決書“權(quán)利要求1：一種抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)合物，其特征在于它由舒巴坦與氧哌嗪青霉素所組成，舒巴坦與氧哌嗪青霉素以～～2的比例混合制成復(fù)方制劑”。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)64三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)說明書：(1)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有耐藥性，本發(fā)明按照已知的粉針劑或凍干粉針劑制備工藝程序操作進(jìn)行，制備出對(duì)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌敏感的復(fù)方制劑；

(2)優(yōu)點(diǎn):制劑中兩活性成分有協(xié)同抗菌作用，合用該兩成分能顯著增強(qiáng)兩者抗菌譜，還能有效解決細(xì)菌耐藥問題；較目前已有的藥物療效更強(qiáng)，應(yīng)用更廣。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)65三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)D1:舒巴坦與抗生素氧哌嗪青霉素(1:4)聯(lián)合輸注至患者，研究表明可以提高抗生素的抗菌性，擴(kuò)大抗菌譜，解決細(xì)菌的耐藥性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中所有微生物體(從患者體內(nèi)分離192柱微生物)均對(duì)被瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)證明的由15μg舒巴坦和30μg抗生素組成的復(fù)合制劑敏感。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)66三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)請(qǐng)求人：

(1)發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別在于復(fù)方制劑與聯(lián)合用藥的區(qū)別；二者是目的與實(shí)現(xiàn)方式的關(guān)系，并不是本質(zhì)區(qū)別；(2)說明書沒有記載從聯(lián)合用藥到復(fù)方制劑之間存在技術(shù)障礙，也沒有記載任何需要克服的技術(shù)難題或需要采取任何特定技術(shù)手段；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)67三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)專利權(quán)人:(1)聯(lián)合用藥與復(fù)方制劑有本質(zhì)區(qū)別,前者屬于臨床醫(yī)學(xué)范疇，具有隨機(jī)性、臨時(shí)性、動(dòng)態(tài)性和不確定性，后者屬于藥學(xué)范疇，具有固定性、穩(wěn)定性和長(zhǎng)期性；(2)聯(lián)合用藥中各單體可能存在特定的不良反應(yīng)、配伍禁忌等，即使具有積極效果也不意味不同的藥物可以制成復(fù)方制劑，并且仍然具有聯(lián)合使用時(shí)的積極效果，而不產(chǎn)生其他毒副作用；醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)68三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)專利權(quán)人(續(xù)):(3)從聯(lián)合用藥到復(fù)方制劑的創(chuàng)造性在于聯(lián)合使用的不同藥物是否適合制成復(fù)方制劑，尤其是制成復(fù)方制劑后其作用和效果是否更加優(yōu)化，不會(huì)產(chǎn)生無效、拮抗等毒副作用;(4)本發(fā)明制劑具有安全、有效和穩(wěn)定的效果，獲得商業(yè)上的成功，具有創(chuàng)造性。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)69三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)最高院：

(1)聯(lián)合用藥與復(fù)方制劑屬于不同的技術(shù)領(lǐng)域，性質(zhì)也有所不同，但具有十分緊密的關(guān)系；

(2)對(duì)比文件1除了公開聯(lián)合用藥外，還對(duì)聯(lián)合用藥用于細(xì)菌感染時(shí)的功效和耐受性進(jìn)行了系統(tǒng)、全面的研究，除了公開具體藥物組成及比例外，還明確披露了兩者合用以解決細(xì)菌耐藥性問題的機(jī)理，合用藥物具有良好的療效和耐受性，組合后可充分發(fā)揮各自的功效，能夠?qū)Ω?內(nèi)酰胺酶的致病微生物，擴(kuò)大其抗菌譜。因此本領(lǐng)域技術(shù)人員有動(dòng)機(jī)將二者制成復(fù)方制劑。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)70三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)(3)專利權(quán)人沒有提供任何證據(jù)表明本發(fā)明在制備復(fù)方制劑時(shí)需要克服何種技術(shù)難題。(4)對(duì)于涉及藥品的發(fā)明創(chuàng)造，符合授權(quán)條件即可授予專利權(quán)，無需另行考慮該藥品是否符合其他法律法規(guī)中有關(guān)藥品研制、生產(chǎn)的相關(guān)規(guī)定，因此對(duì)于專利權(quán)人有關(guān)復(fù)方制劑必須安全、有效、穩(wěn)定，未經(jīng)一系列研究和試驗(yàn)，不能顯而易見地得知可以將二者制成復(fù)方制劑的主張，本院不予采信。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)71三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)(6)專利申請(qǐng)人未能在說明書中公開的技術(shù)方案、技術(shù)效果，一般不得作為專利權(quán)是否符合法定授權(quán)確權(quán)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，否則會(huì)與在先申請(qǐng)?jiān)瓌t相抵觸，背離了專利權(quán)以公開換保護(hù)的本質(zhì)屬性。(7)專利權(quán)人主張其為了解決制劑的安全性、有效性、穩(wěn)定性，還進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、一般藥理研究試驗(yàn)等一系列試驗(yàn)和研究，但由于相關(guān)技術(shù)內(nèi)容并未記載于涉案專利說明書中，則不能體現(xiàn)出本發(fā)明相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)作出了創(chuàng)新性的改進(jìn)與貢獻(xiàn)，因此不能作為評(píng)價(jià)創(chuàng)造性的依據(jù)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)三、生物醫(yī)藥專利申請(qǐng)撰寫注意事項(xiàng)案例3鹽酸吡格列酮、格列美脲復(fù)方制劑無效案

在本專利的實(shí)審程序中，審查員指出權(quán)1中的“磺酰脲”概括了較大的范圍，從而導(dǎo)致該權(quán)利要求不符合的規(guī)定。為此，專利權(quán)人不僅提交了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(反證7)以證明吡格列酮與磺酰脲相比具有意想不到的技術(shù)效果，而且提交了其它證據(jù)證明磺酰脲是一類結(jié)構(gòu)相似的化合物，并結(jié)合說明書的內(nèi)容陳述了意見。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局隨后作出了授權(quán)決定。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)二、創(chuàng)造性最高院:

反證7是否應(yīng)該采信：(1)無證據(jù)證明審查員是因?yàn)榻邮芰朔醋C7的試驗(yàn)數(shù)據(jù)而作出了授權(quán)決定；(2)也無證據(jù)證明本專利的同族專利的申請(qǐng)過程中，歐洲專利局接受和認(rèn)可了反證7，況且，他國(guó)的專利審查實(shí)踐對(duì)我國(guó)沒有約束力；(3)由于反證7存在于本專利審查檔案和歐洲同族專利審查檔案的事實(shí)僅能證明本專利在授予專利權(quán)的實(shí)質(zhì)審查階段，專利權(quán)人曾提交過上述材料，而由于反證7并非實(shí)驗(yàn)記錄的原件，沒有出處，其內(nèi)容也沒有顯示是由哪一機(jī)構(gòu)或個(gè)人作出的實(shí)驗(yàn)，也沒有任何公證手續(xù)，且請(qǐng)求人對(duì)其真實(shí)性不予認(rèn)可，一、二審法院對(duì)反證7未予采信，并無不當(dāng)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性案例4權(quán)1：注射用ATP二鈉氯化鎂凍干粉針劑生產(chǎn)方法，其特征在于它包括下列步驟：取ATP二鈉100份與氯化鎂32份加400份水?dāng)嚢?，混合，……，軋鋁蓋制成注射用ATP二鈉氯化鎂凍干粉針劑。

D1：注射液，含A液：ATP二鈉100mg/2ml;和M液：氯化鎂32mg/2ml，A液與M液?jiǎn)为?dú)包裝和存放，使用前將A液和M液混合于大容量的注射液中。A液pH8.5-10.0;B液。D2：教科書醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性第13268號(hào)決定：權(quán)1與D1的區(qū)別在于，(1)權(quán)1為活性成分混合的凍干粉針劑，而D1為活性成分分裝的注射液；(2)D1未公開制備的具體步驟和工藝參數(shù)。因此權(quán)1相對(duì)于D1和D2的結(jié)合不具有創(chuàng)造性。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性一中院：維持第13268號(hào)決定

醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性高院：

D2僅公開了含有單一活性成分的凍干粉針劑，并沒有公開含有兩種或兩種以上活性成分混合的凍干粉針劑，專利復(fù)審委員會(huì)第13268號(hào)決定并沒有對(duì)D2給出了通過將三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂的混合注射液制備成單一劑型凍干粉針劑、以解決其存在的穩(wěn)定性問題的技術(shù)啟示的認(rèn)定提供相關(guān)的依據(jù)。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性最高院：D1將兩水溶液?jiǎn)为?dú)包裝存放，本領(lǐng)域人員會(huì)意識(shí)到該兩水溶液長(zhǎng)時(shí)間混合存放可能會(huì)存在不穩(wěn)定的問題，而D1中A液呈弱堿性，M液呈弱酸性，長(zhǎng)時(shí)間存放顯然會(huì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，破壞復(fù)方藥物的穩(wěn)定性。D1在使用前相繼加入到大容量注射液中稀釋,原因之一就在于此。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性D2教導(dǎo)包括血漿在內(nèi)的幾種在水溶液中不穩(wěn)定，需制成無菌粉末的藥物。而血漿是有蛋白質(zhì)、脂類等組成的多組分物質(zhì)。但血漿是百余種成分天然形成的有機(jī)整體，其性質(zhì)與本專利中酸性物質(zhì)與堿性物質(zhì)混合形成的藥物組合不具有可比性。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性另外，D2記載無菌粉末可通過多種方法制成，冷凍干燥僅是其中的一種。對(duì)于對(duì)熱敏感而在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，可采用冷凍干燥法形成無菌粉末。至于因組分間發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)而引發(fā)不穩(wěn)定的藥物，是否也用冷凍干燥法克服不穩(wěn)定的問題，D2未給出明確啟示。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性基于D1，雖然本領(lǐng)域人員能夠想到ATP二鈉-氯化鎂液在混合及長(zhǎng)時(shí)間混合存放時(shí)會(huì)產(chǎn)生不穩(wěn)定的問題，但不穩(wěn)定的原因不同，解決手段也不盡相同。例如，對(duì)于熱穩(wěn)定性不良的物質(zhì)來說，通常要避免其暴露于熱環(huán)境下,而對(duì)于組分之間可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生不相容性的物質(zhì)來說，通常采用方法是物理隔離。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性

為了解決D1中的不穩(wěn)定問題,本領(lǐng)域技術(shù)人員首先會(huì)分析其產(chǎn)生不穩(wěn)定的原因。在確定其不穩(wěn)定是由兩種組分之間可能會(huì)發(fā)生酸堿中和的化學(xué)反應(yīng)所引起的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域人員會(huì)在相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)中尋找解決這一問題的相應(yīng)技術(shù)手段，然而D2并未明確教導(dǎo)當(dāng)藥物在水溶液中的不穩(wěn)定是因組分之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)所引起時(shí)，也可以采用冷凍干燥的方法來解決，因此本領(lǐng)域人員無法從D2中獲得足夠的啟示。醫(yī)藥專利申請(qǐng)注意事項(xiàng)(長(zhǎng)春)六、創(chuàng)造性

由于D1中A液與M液的酸堿性質(zhì)完全相左，本領(lǐng)域人員顯然能夠意識(shí)到不宜將二者直接混合，即使混合也可能需要借助于大容量稀釋劑以避免二者發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，但大量稀釋劑的加入，會(huì)大大增加冷凍干燥的難度和成本，其對(duì)于冷凍干燥是無