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體內(nèi)藥物分析測定前生物樣品的預(yù)處理及定量分析方法一、體內(nèi)藥物分析的定義
體內(nèi)藥物分析是指通過采用不同的分析技術(shù),對體內(nèi)不同體液和組織的藥物進(jìn)行分離和分析,從分子、細(xì)胞水平來探索藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程、藥效學(xué)和毒理學(xué)機(jī)制。二、體內(nèi)藥物分析的特點干擾雜質(zhì)多樣品量少,不易重新獲得藥物濃度較低,對方法靈敏度和專屬性要求高檢測分析方法,要求簡便、快速、準(zhǔn)確實驗室應(yīng)擁有多種儀器設(shè)備工作量大,測定數(shù)據(jù)的處理和闡明有時不太容易三、體內(nèi)藥物分析測定前生物樣品的預(yù)處理樣品種類常用的樣品的種類包括血樣,唾液和尿液血樣是指全血、血漿或血清,一般情況下血漿分離快、易得,故最常用唾液是由腮腺、頜下腺、舌下腺及口腔黏膜內(nèi)腺體分泌的尿藥濃度測定主要用于劑量回收、藥物代謝和生物利用度等研究
臟器組織,除非特別需要,在臨床治療藥物監(jiān)測中很少使用體內(nèi)藥物分析測定前樣品的處理方法蛋白質(zhì)的去除包括加入與水混溶的有機(jī)溶劑、加入沉淀劑、酶解法等。有機(jī)破壞當(dāng)測定生物樣品中的金屬離子時,多采用有機(jī)破壞的方法分離、純化與濃集當(dāng)藥物濃度較低或分析方法的特異性或靈敏度不夠高時,生物樣品需進(jìn)行分離、純化與濃集處理,萃取法是應(yīng)用最多的分離、純化方法。四、體內(nèi)藥物分析測定的基本程序采樣樣本貯存樣本制備待測物的分離和鑒別最后的定量分析樣品的采集
目前的采集樣品多為血液和尿液所用方法有室灌流法、灌流引流法、皮層造室灌流法等,但是這些方法有一個共同的缺點,就是對組織和器官有明顯的損傷,并需在麻醉的狀態(tài)下試驗。近年來,出現(xiàn)微透析法采集樣品,微透析可應(yīng)用于任何組織和器官,對組織無明顯的傷害,可以研究在非麻醉狀態(tài)下動物體內(nèi)各種微環(huán)境的變化。樣品的貯藏
血樣、唾液取樣后如不能立測定時,短期保存時可置冰箱(4℃)、長期保存時需在-20℃或-80℃冷藏。全血未經(jīng)分離時,不宜直接冷藏保存。尿液若需收集2預(yù)處理4小時或更長時間的樣品或不能立即測定的,應(yīng)加入防腐劑后置冰箱中冷藏保存。
樣品的制備,即樣品的預(yù)處理樣品通常在最后測定前要采取適當(dāng)?shù)臉悠分苽?即進(jìn)行分離、純化、濃集三步,必要時尚需對待測組分進(jìn)行化學(xué)改性,為測定創(chuàng)造良好條件。樣品的預(yù)處理是體內(nèi)藥物分析中最復(fù)雜最繁瑣也是最重要的一步,目的主要是排除干擾,提高分析靈敏度
定量苦分析熒光返分析織法利用祖物質(zhì)億發(fā)射許熒光俯的特趙性進(jìn)仗行分改析的科光學(xué)陶分析青法。糧其優(yōu)猴點是穿靈敏屬度高接、選揉擇性躲好等諷。高效思液相饑色譜犯法凈(慘HP印L叫C)它是材以經(jīng)齒典液緩相色做譜為燦基礎(chǔ)午,以擴(kuò)微粒擇型填升料作逐固定帽相,普采用搭高壓辜送液禁泵和突各種伐高靈場敏度循檢測闖器。勿具有聾分離長效能帽高、墓分析莖速度揮快、柔檢測妨靈敏雜度高亡等特鳥點。免疫橫分析智法免疫慘分析詠法特動別適柜用于盜色譜塌法難瘡以分嫂析的冶藥物五、螞展望近年談來體寸內(nèi)藥搭物分稅析發(fā)違展迅暗速,卷各種凈新方劍法、女新技貍術(shù)的駕聯(lián)合憑使用昂使得觀從樣氏品的途采集隨、處社理、什分離屆到檢患測完臭全自禍動化文成為熱了現(xiàn)涌實渴,絕L疑c弟-杜MS搶/關(guān)M鴿S乒、L陳c韻-揭N掀M且R、巨LC扒-企N獸M潔R壯/柴MS寨等的哀聯(lián)合瞞正深者刻改適變并報推動六著體鎮(zhèn)內(nèi)藥金物分夕析的緒發(fā)展貍,均采蠶集樣滑品的損無損湊化、券微量擾化、論獲得逢信息兇的高漸通量貓化在穗線化造,試稼劑消飼耗的畜低量藥化,
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