抗組胺藥合理應(yīng)用

關(guān)于抗組胺藥合理應(yīng)用第1頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三[幾個有關(guān)的概念]

一、介質(zhì)

貯存于細(xì)胞內(nèi)或體液內(nèi)的非活性物質(zhì)或?qū)儆诿傅那膀?qū)物。免疫反應(yīng)～介質(zhì)激活（釋放）～效應(yīng)細(xì)胞受體～生理反應(yīng)或組織損傷。

第2頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三[幾個有關(guān)的概念]類癥反應(yīng)介質(zhì)分為六類（一）生物胺：組胺、五羥色胺等。（二）蛋白酶類、多肽：激肽。（三）補(bǔ)體系統(tǒng)：包括多種血漿蛋白成分。（四）類脂質(zhì)介質(zhì)：前列腺素、白三烯等。（五）溶酶體酶（六）淋巴因子第3頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

二、組織胺及其作用1910年Dalie等首先證實了組織胺的存在，由組氨酸脫羧基而成。貯存于肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞的分泌顆粒內(nèi)，I型變態(tài)反應(yīng)或非免疫因素可引起釋放。阿托品、嗎啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、細(xì)菌毒素、龍蝦、磨菇、熱、壓力、磨擦及神經(jīng)精神因素）。

20年代組胺被認(rèn)識為某些過敏性疾?。ū茄?、蕁麻疹）的主要致病介質(zhì)。組胺與效應(yīng)細(xì)胞H1、H2受體結(jié)合，產(chǎn)生以下作用

第4頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三二、組織胺及其作用（一）皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增高，血漿滲出（紅斑．、風(fēng)團(tuán)、水腫、休克）（二）支氣管平滑肌痙攣（哮喘、呼吸困難）（三）胃腸道平滑肌痙攣（腹痛、腹瀉）（四）胃酸分泌增多（H2受體）（五）刺激神經(jīng)末梢（搔癢、疼痛）（六）心率加快（H2受體）

第5頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三三、組織胺受體H1受體：1966年Ash等首先命名。H2受體：1972年Black等實驗證實。H3受體：調(diào)節(jié)組胺生物合成與釋放。組織胺受體存在于機(jī)體多種細(xì)胞表面，如血管、平滑肌等。其中H1與H2分布比例不同。第6頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三四、組織胺受體拮抗劑（抗組胺藥）1937年Stanb和Bovet發(fā)現(xiàn)了組胺拮抗劑：1942年第一個抗組胺藥（Antergan）進(jìn)入市場，1945年化學(xué)合成苯海拉明，從1942-1981年間共有超過40種第一代抗組胺藥問世，治療過敏性疾病具有“安全、靈驗、方便、價廉”特點(diǎn)，同時又存在“困倦、耐受、短效、干渴”的缺點(diǎn)，為了克服第一代的缺點(diǎn)，80年代開始，第二代無嗜睡作用的抗組胺藥先后問世，以后又有H2受體拮抗劑應(yīng)用于臨床。第7頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三[組織胺H1受體拮抗劑]按有無鎮(zhèn)靜作用分為兩類一、傳統(tǒng)抗組胺藥二、非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（第二代）第8頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三一、傳統(tǒng)抗組胺藥（一）藥理作用及體內(nèi)代謝均具有乙胺基結(jié)構(gòu)（R1X-CH2-CH2-NR）

R2R

與組織胺側(cè)鏈相似，兩者可競爭組胺H1受體，使組胺無法與H1受體結(jié)合，從而對抗組胺多種反應(yīng)，但不能阻斷組織胺全部生物學(xué)效應(yīng)，不能阻止或減少組胺釋放；不能破壞及對抗中和組胺；尚有抗五羥色胺及抗乙酰膽堿作用。對組胺H2受體無作用?？诜樟己茫?0分鐘（注射15分鐘）發(fā)揮作用，1-2小時達(dá)峰值，維持3-6小時。分布全身（含血腦屏障、胎盤、乳汁）、70-90%在肝內(nèi)代謝、滅活，24小時內(nèi)從尿排出，不影響腎功能。作用與受體部位藥濃度成正比。第9頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（二）特點(diǎn)分子量?。挥H脂性，易透過血腦屏障；中樞抑制作用與藥物品種、劑量、機(jī)體敏感性有關(guān)；副作用、嗜睡、口干、厭食、頭暈、尿潴留，可降低兒童學(xué)習(xí)能力。（三）適應(yīng)癥

1、變態(tài)反應(yīng)性皮膚?。ㄖ饕堑谝恍停?/p>

2、過敏，非過敏性搔癢性皮膚?。ㄋ模┡R床常用種類依取代基化學(xué)結(jié)構(gòu)不同大體上分為六類：第10頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三類別藥名藥理學(xué)特點(diǎn)用途、應(yīng)用注意事項

氨烴醚類（乙醇胺類）*苯海拉明（可太敏）1、抗組胺作用強(qiáng)2、中樞鎮(zhèn)靜作用顯著3、較強(qiáng)抗膽堿作用抗過敏；抗震顫麻痹及心律不齊止嘔抗暈動。青光眼慎用，偶致皮疹及粒細(xì)胞。用6個月以上可致貧血。*乘暈寧（茶苯海明）苯海拉明+氨茶堿。主用于止嘔防暈車、暈船。美芬銨卡巴沙明多西那敏苯托沙敏恩布那敏曲美芐胺溴苯海拉明第11頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三類別藥名藥理學(xué)特點(diǎn)用途、應(yīng)用注意事項烴胺類*撲爾敏(氯苯那敏)1、抗組胺作用強(qiáng)2、中樞抑制作用輕微，適用于白天3、有些藥物有中樞興奮作用抗膽堿作用輕微。宜于兒童及白天應(yīng)用。可預(yù)防輸血反應(yīng)。*苯茚胺（抗敏胺）抗組胺作用持久，緩和。略有興奮作用，有失眠、口干、納減、胃腸不適。*溴屈米通作用及副作用同撲爾敏*抗感明（屈米通）常有思睡及胃腸道刺激副作用。作用強(qiáng)而快。有局麻作用。第12頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三類別藥名藥理學(xué)特點(diǎn)用途、應(yīng)用注意事項哌嗪類*安它樂(鹽酸羥嗪)1、抗組胺作用強(qiáng)2、有中樞鎮(zhèn)靜，安定作用3、具鎮(zhèn)吐作用4、可致畸主用于皮膚劃痕癥，寒冷性蕁麻疹及止癢。6歲以下慎用，嬰兒忌用*敏克嗪（氯苯甲嗪）對迷走及前庭神經(jīng)有抑制作用，可防止暈船、暈車。*安其敏（氯苯丁嗪）可治療暈船、暈車，有致畸作用*克敏嗪抗5-羥色胺作用較強(qiáng)；有平喘作用?？姑暨哙何魈胬汗鹄郝裙疣喝ヂ攘u嗪奧沙米特第13頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三類別藥名藥理學(xué)特點(diǎn)用途、應(yīng)用注意事項乙烯二胺類*去敏靈(樸敏寧)1、抗組胺作用與乙醇胺類大致相同2、有中等強(qiáng)度鎮(zhèn)靜作用3、可致胃部不適4、有局部麻作用作用較苯海拉明略強(qiáng)而持久?？捎锌诟蓯盒摹Ｅ家娏＜?xì)胞減少。局部外用可致皮炎*賽庚啶（安替根）有較強(qiáng)抗5-羥色胺作用及相當(dāng)程度抗膽堿作用。對寒冷性蕁麻疹效果顯著。思睡作用比撲爾敏強(qiáng)。青光眼禁忌。*安他諾林（安替心）作用較弱。有抗膽堿作用。新安替根安他唑啉美沙吡啉西尼二胺第14頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三類別藥名藥理學(xué)特點(diǎn)用途、應(yīng)用注意事項吩噻嗪類*非那根(異丙嗪)*異丁嗪二甲替嗪阿利馬嗪美奎他嗪丙酰馬嗪1、抗組胺作用較乙醇胺類強(qiáng)而持久2、鎮(zhèn)靜作用顯著3、明顯抗膽堿作用及止吐4、可致光敏感嗜睡明顯，伴口干及胃腸刺激，忌與堿性及生物堿類藥物配伍。光敏者禁忌，青光眼慎用，肝腎功能減退者慎用?？捎糜谌斯ざ?。作用較非那根強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用亦強(qiáng)，可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥。其它*苯噻啶1、抗組胺作用與乙醇胺相當(dāng)2、抗5-羥色胺作用較強(qiáng)3、抗膽堿作用輕微治偏頭痛，血管性水腫、紅斑肢痛癥等，嗜睡、乏力、偶面紅、肌痛、頭暈。注意血象變化。忌用于前列腺肥大，尿閉及閉角型青光眼患者。第15頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三傳統(tǒng)抗組胺藥作用比較抗組胺活性抗膽堿能活性鎮(zhèn)靜作用止吐作用胃腸道作用乙醇胺類（苯海拉明）+-++++++-+++++-++++烴胺類（撲爾敏）++-++++++-++0+哌嗪類（安它樂）++-++++++-++++-++++乙二胺類（賽更定）+-++0+-++0+++吩噻嗪類（非那根）+-+++++++++++++0第16頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（五）副作用與應(yīng)用注意事項1、中樞鎮(zhèn)靜作用：幾乎均有不同程度中樞抑制作用，程度與個體敏感性及藥物品種有關(guān)。嗜睡、乏力、暈眩。可能是通過拮抗腦的內(nèi)源性組胺所致覺醒反應(yīng)。

2、抗膽堿作用：部分有不同程度抗乙酰膽堿作用：口干、面紅、視物模糊、眼壓升高、心跳、便秘、尿潴留。

3、體重增加賽更啶、酮替芬等抗5-羥色胺，抑制下丘腦飽覺中樞，能促進(jìn)食欲，使體重增加?？崭狗幙蓽p輕。

4、心律率亂部分可致QT間期延長，導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。安它樂、苯海拉明偶見。第17頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三5、致畸作用哌嗪類可致動物畸胎，禁用于妊娠早期患者。6、興奮作用：苯茚胺，非那根對兒童常有興奮作用一驚厥，為兒童過量用藥中毒信號。7、胃腸作用：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。上腹痛等。8、光敏作用：非那根、去敏靈、苯海拉明等可致光敏。9、血液系統(tǒng)影響罕見，粒細(xì)胞減少癥、溶血性貧血、血小板減少癥。第18頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三使用注意事項

禁用于昏睡狀態(tài)及已服大量中樞抑制劑者，青光眼、尿閉、狹窄性胃潰瘍、幽門梗阻、飲酒、及對本品過敏者。慎用于司機(jī)、高空作業(yè)等人員及妊娠、甲亢、前列腺肥大、癲癇及肝腎功能不全者。注意同類藥可交叉過敏。注意派嗪類致畸性。與皮質(zhì)類固醇同用，可減低后者療效。變應(yīng)原試驗期間，在試驗前24－48小時停用。第19頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三二、非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（第二代H1受體拮抗劑）(一)藥理作用及體內(nèi)代謝

80年代問世。結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)類不同，在靶細(xì)胞H1受體部位與受體結(jié)合，是組胺可逆性競爭性拮抗劑。部分制劑能干擾介質(zhì)從肥大細(xì)胞釋放，減少炎癥細(xì)胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或產(chǎn)生抗血小板活化因子等而抑制后期的過敏反應(yīng)。不通過血腦屏障，故無中樞抑制。但超劑量時鎮(zhèn)靜發(fā)生率增加?？?-羥色胺、抗膽堿作用較弱。

第20頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三(一)藥理作用及體內(nèi)代謝一般來說，第二代抗組胺藥結(jié)構(gòu)中其核心部位相似，而其毗連的側(cè)鏈不同決定了它的吸收、分布和清除?？诜蘸茫蠖鄶?shù)有高血漿蛋白結(jié)合率（>90%）。其中息斯敏、酮替芬、氯雷它定親脂。除了西替利嗪、非索那丁、皿治林外，幾乎所有制劑均在肝代謝為活性產(chǎn)物。在肝經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，如因肝疾患或肝細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)受抑制，則母藥積蓄可產(chǎn)生心臟毒性。藥理作用為降低血管通透性、緩解搔癢，松弛平滑肌。第二代抗組胺藥療效與其血清濃度關(guān)系不大，其作用持續(xù)時間不能單獨(dú)從其代謝半衰期來預(yù)測，其抑制活性可持續(xù)至給藥后18天（息斯敏），一般不會隨時間而失效。第21頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（二）特點(diǎn)不易透過血腦屏障，無中樞抑制；抗膽堿作用輕?？诜S持時間長達(dá)12-24小時；某些藥物可產(chǎn)生心臟毒副作用。（三）適應(yīng)癥

1、蕁麻疹：對急性療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)者。但止癢效果欠理想。

2、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等。第22頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（四）副作用對老人、妊娠、哺乳期婦女副作用較傳統(tǒng)者為少。1、嗜睡

“無嗜睡作用”是相對的，存在個體差異及藥物之間差異，如加大劑量亦可出現(xiàn)嗜睡，在大樣本觀察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡率均>10%。2、抗膽堿作用極輕（西替利嗪除外）3、體重增加均有。程度不等?？杉铀傥概趴?饑餓感，以息斯敏、酮替芬較明顯。第23頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三4、心律失常部分可見1986年起有報導(dǎo)特非那丁、息斯敏引起心律失常的報告。多見于1）加大劑量（為正常量3-4倍）；2）原有肝、心臟疾患、低鉀；3）并用大環(huán)內(nèi)酯、唑類抗真菌藥等細(xì)胞色素P4503A4抑制劑時，使血藥濃度阻滯心肌細(xì)胞K+通道影響心肌細(xì)胞復(fù)極化延遲Q-T間期延長及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速心室纖顫死亡，但發(fā)生率很低，需57000張?zhí)幏交?300名患者應(yīng)用一年，才發(fā)生一次。第24頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三5、致畸作用與哺乳期應(yīng)用阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定-FDA（B級）息斯敏，非索那丁，特非那丁-FDA（C級）藥廠一般不推薦第二代抗組胺藥用于哺乳期婦女。第25頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（五）常用臨床種類1、特非那丁、Terfenadine、Seldane（敏敵）特點(diǎn)：1）無嗜睡；2）無口干（無抗膽堿作用）；3）無食欲及體重增加（無抗5-羥色胺作用）；4）維持時間短。5）偶見心臟毒性。適應(yīng)癥：急、慢性蕁麻疹、血管性水腫、寒冷性蕁麻疹、肝病阻塞性搔癢用法：成人：60mgBid

兒童：30mgBid（6－12歲）副作用：偶見嗜睡（6.77％）、頭暈頭痛（為撲爾敏之1/2）輕微胃腸不適、皮疹。超量有心臟毒性第26頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三2、息斯敏、Hismanal、Astemizole

比利時楊森公司研制，83年問世。特點(diǎn)：①起效時間慢，3-5天。②維持作用持久（與受體結(jié)合后牢固、離解極慢），③與受體結(jié)合高度選擇性，付作用少，無嗜睡，④長期服用，食欲、體重增加，⑤偶見心臟毒性。第27頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三體內(nèi)過程

空腹服用生物利用度明顯增高。不易透過血腦屏障，但可通過胎盤、乳汁，服用三天后起效，最大療效出現(xiàn)在療后3-5周，半衰期達(dá)13天，停藥后療效尚可持續(xù)數(shù)周。主要從大便排泄。排泄極慢。第28頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

適應(yīng)癥：

急、慢性蕁麻疹（尤其后者）、過敏性鼻炎、哮喘等。

用法：成人：10mgqd

6-12歲：6mgqd

<6歲：0.2mg/kg/天

副作用：頭痛、嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等；肥胖（長期服用后引起。要適當(dāng)限制碳水化合物攝入，平衡飲食，空腹服藥。）第29頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

心律紊亂-尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。其毒性作用與血藥濃度密切相關(guān)。

原因：①超劑量服用；②與某些藥物并用（大環(huán)內(nèi)酯、唑類藥、甲氰米胍等）；③原有心律失常；④原有肝功異常。第30頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三心臟毒性示意圖過量服用肝功能不良藥物相互作用血藥濃度升高阻滯心臟鉀離子通道（氯雷他定不阻滯K+通道）尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TDP）QT時間延長心室復(fù)極延緩致死性室性心律失常死亡第31頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三3、開瑞坦Loratadine（氯雷他定）信敏汀(地-氯雷他定)

美國先靈葆雅公司研制。特點(diǎn)：①無嗜睡；②無口干；③無體重增加；④對紅暈、搔癢抑制作用好;半衰期18－24小時作用機(jī)理：①組胺H1受體拮抗；②抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；③抑制粘附分子表達(dá)。用法：成人10mgqd

＞30kg10mgqd

＜30kg5mgqd第32頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三4、仙特明ZyrtecCetirizine（西替利嗪、比特力、賽特贊、仙特敏、西可韋）比利時研制。羥嗪（安它樂）代謝物特點(diǎn)：①鎮(zhèn)靜作用較輕（23％）。與茶鹼合用，可降低消除率，升高血藥濃度，使鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)；②半衰期長，肝腎功能不全等，使半衰期明顯延長；③無心臟毒性；④對紅暈、搔癢效果較好。作用機(jī)理：①組胺H1受體拮抗；②降低變態(tài)反應(yīng)發(fā)生位置組胺濃度；③防止嗜酸性白細(xì)胞移行（后期過敏反應(yīng)原因）適應(yīng)癥：慢性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎，嗜酸性膿皰性毛囊炎。用法：成人10mgqd副作用：鎮(zhèn)靜、困倦、乏力第33頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三5、欣民立（新敏樂、阿伐斯?。㏒emprex，acrivastine

葛蘭素一威康藥廠研制。體內(nèi)過程：口服后15分鐘起效，約1.5小時達(dá)血藥高峰，半衰期約1.5小時，大部分以原型從尿排出（約87％），對中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透能力低，嗜睡及抗膽堿作用不明顯。適應(yīng)癥：急慢性蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎。用法：＞12歲8mgBid副作用：嗜睡、皮疹明顯腎功能不全者慎用。第34頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三6、刻免鹽酸吡咯吡胺Triprolidine

香港聯(lián)邦制藥廠研制。體內(nèi)過程：口服吸收完全，1-3小時達(dá)血藥濃度峰值。維持作用8－12小時，半衰期約6－24小時，體內(nèi)分布廣泛，部分經(jīng)肝代謝，由腎排泄。適應(yīng)癥：蕁麻疹、過敏性皮炎、皮膚搔癢癥用法：成人：2.5mgBid6～12歲：1.25mgBid2－6歲：l/3膠囊Bid

＜2歲：0.05mg/kg/次Bid副作用：偶有惡心。第35頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三7、波麗瑪朗Primalan

甲喹吩嗪Mequitazine

法國羅納普朗克公司產(chǎn)品作用機(jī)理：①阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒。②對外周組胺HI受體競爭性抑制。③具輕度抗膽堿能作用。④調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)緊張性，從而阻止慢性癥狀的發(fā)展，減輕過敏癥狀。體內(nèi)過程：服藥后6小時達(dá)峰值，半衰期18小時，38小時從體內(nèi)清除，不易通過血腦屏障，無嗜睡作用。體內(nèi)分布廣，經(jīng)肝代謝，從膽汁排出。適應(yīng)癥:蕁麻疹、皮膚搔癢癥、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等用法：成人5mgBid或10mgQn

兒童2.5mg/10kg/天副作用：可有輕微困倦及口干青光眼、前列腺肥大禁用。第36頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三8、開恩亭（依巴斯汀）特點(diǎn)：1）與組織胺H1受體親和力高；

2）對其它過敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)具有抑制作用（前列腺素、白三烯、白介素等）

3）不能透過血腦屏障，無嗜睡作用

4）療效不受食物影響，不與酒精及鎮(zhèn)靜劑發(fā)生相互作用，無心臟毒副作用

5）劑量靈活，10-20mg/d適應(yīng)癥：1）過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎

2）蕁麻疹，皮膚搔癢癥禁忌癥：1）已知對本品或其中任何成份有過敏者

2）嚴(yán)重肝損者注意事項：慎用于合并應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類或唑類抗真菌藥者第37頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三9、皿治林（咪唑斯汀Mizolastine緩釋片）Mizollen

苯丙咪唑類藥物，于我國2001年正式上市。第二代組織胺H1受體拮抗劑。對H1受體具有長效、強(qiáng)效。高選擇性。并具有抗其它炎癥介質(zhì)活性的雙重作用，在人體內(nèi)無積蓄作用。沒有抗膽堿能作用。

第38頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三藥理作用：具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的苯并咪唑類衍生物，親脂性低，故在靶組織中分布并不廣泛。①與組織胺H1受體有高親和力結(jié)合。②抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺及抑制炎性細(xì)胞的趨化作用（嗜酸性C及中性粒C）③抑制變態(tài)反應(yīng)時受損皮膚部位細(xì)胞間粘附分子－1的表達(dá)及活性④具有抗炎活性，可能與其具有抑制5－脂肪氧合酶的作用有關(guān)（從而抑制白三烯炎癥介質(zhì)形成）⑤沒有抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用(不易通過血腦屏障）對過敏反應(yīng)即刻期（與組胺有關(guān)）和晚期（其它炎性介質(zhì)）均有作用第39頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三藥代動力學(xué)：口服后，迅速吸收起效，達(dá)峰時間為1．5小時，平均消除半衰期為13小時。生物利用度為65％，吸收個體差異小,不受進(jìn)食食物影響。為低親脂性,與血漿蛋白結(jié)合率高，約為98．4％，游離血藥濃度為1．6％。分布值高，皮膚皰液等于血漿的血藥濃度。本品主要在肝內(nèi)代謝：主要方式為葡萄糖醛酸化作用，約占65%，另一方式為氧化作用，(由細(xì)胞色素P4503A4和2A6參與)占35%。因而在細(xì)胞色素P－450

水平，本品與其它一些藥物（如唑類抗真菌藥、紅霉素等）發(fā)生相互作用減少到最低限度。代謝產(chǎn)物無活性，從大便排泄的84－95%，只有約0．5%以原形從尿中排出。實驗證明,肝腎功能障礙及老年人無需調(diào)整劑量。第40頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三臨床應(yīng)用：口服皿治林后一小時，對風(fēng)團(tuán)及紅斑反應(yīng)明顯抑制，連續(xù)口服5天后，藥理作用長期持續(xù)存在，24小時后對風(fēng)團(tuán)抑制作用不低于30－35％，其抗組胺活性可持續(xù)達(dá)8周，不引起機(jī)體的耐受。適應(yīng)癥①季節(jié)性過敏性鼻炎（花粉癥）常年性過敏性鼻炎蕁麻疹第41頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三副作用約4-7%，為輕度嗜睡及胃腸道反應(yīng)。頭痛、乏力、口干等。對中樞N系：通過駕車試驗，標(biāo)準(zhǔn)智力測驗，記憶試驗等證實對年青人及老年人絕大多數(shù)在常規(guī)劑量下不引起嗜睡抗膽堿能作用：實驗證明，無抗膽堿能作用，對5-羥色胺、腎上腺素能和多巴胺能的親和力也非常低對心臟影響：實驗證明，服用10mg，20mg或40mg不影響心室復(fù)極化，至今尚未見引起心臟毒性反應(yīng)的報道。第42頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

劑量

12歲以上兒童，每天10mg，口服。對老年或腎功能不全者，不必調(diào)整用量。禁忌癥：①對本品中任一種成份過敏者。②嚴(yán)重肝病。③明顯心臟疾患或癥狀性心律失常者，心電圖異常（明顯或可疑QT間期延長）或低血鉀。④與咪唑類抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素同用。⑤暈厥病史。孕期、哺乳期不建議使用。第43頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三皿治林主要特點(diǎn)：起效快（lh內(nèi)），達(dá)峰時間短。長效（＞24h）。持續(xù)用藥8周，未發(fā)現(xiàn)藥效遞減效應(yīng)。親脂性最小。無鎮(zhèn)靜和抗膽堿能樣作用。沒有明顯的藥物相互作用。（經(jīng)肝氧化途徑代謝僅占35%，與唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類極少相互作用，心臟毒性不顯）H1受體阻滯抗炎抗過敏反應(yīng)雙重作用。第44頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三[組織胺H2受體拮抗劑]

第一代：西米替丁（1975）泰胃美第二代：雷尼替丁（1980）善胃得第三代：法莫替丁（1983）高舒達(dá)、信法丁一、藥理作用及體內(nèi)過程與組織胺競爭性抑制效應(yīng)細(xì)胞H2受體，從而抑制組胺所引起的胃酸分泌及心率加快作用。口服后約70－80%迅速吸收，1－1．5小時達(dá)血濃度高峰，分布全身組織（中樞分布不明確），可通過胎盤屏障、乳汁，在肝滅活，半衰期甲氰咪胍2小時，雷尼替丁6－8小時，法莫替丁更長。24小時內(nèi)約60％以原形從尿排出。第45頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三二、適應(yīng)癥(一)慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、血管性水腫等、多聯(lián)合應(yīng)用而不作為首選。(二)胃十二指腸潰瘍、上消化道出血。(三)某些系統(tǒng)性疾患伴發(fā)的皮膚搔癢（何杰金氏病、真性紅細(xì)胞增多癥等）。(四)頑固性真菌感染。可增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，具免疫修復(fù)作用，與抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性皮膚粘膜念珠菌病等。(五)皰疹病毒感染：甲氰咪胍使帶狀皰疹病情縮短，減輕神經(jīng)痛，有賴于其免疫修復(fù)作用及可能的抗病毒作用。(六)婦女嚴(yán)重多毛癥及痤瘡：利用甲氰咪胍抗雄激素作用可減慢女性因雄激素增多所致多毛癥患者毳毛生長速度，減少痤瘡患者皮脂排出。(七）嗜酸性筋膜炎及硬皮病。第46頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三三、臨床常用種類（一）甲氰咪呱（西米替丁）Cimetidine0.2tid-qid（泰胃美）Tagamet0.4Bid（二）雷尼替丁Ranitidine0.15Bid（善胃得）0.15Bid（三）法莫替丁Famotidine，Gaster（高舒達(dá)）20mgBid第47頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三四、副作用與應(yīng)用注意事項一般輕微。主要為口苦、口干、頭痛、眩暈、乏力、腹脹、腹瀉、便秘、肝酶升高、皮疹等。甲氰咪胍與組胺H2受體結(jié)合選擇性不高，可與體內(nèi)其它部位非H2受體結(jié)合，如雄性素受體、細(xì)胞色素P450受體等、產(chǎn)生多系統(tǒng)副作用。（一）抗雄激素作用大劑量（1.6克／天），長期應(yīng)用可致男性乳房發(fā)育，性欲減退、陽萎、女性溢孔、皮膚干燥等，停藥后可逆。第48頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（二）肝毒性作用偶見嚴(yán)重肝炎、肝損害、肝壞死、肝脂變。對肝功能不全者應(yīng)慎用或減量。本品可抑制肝內(nèi)色素細(xì)胞P450酶活性，從而影響由肝酶代謝的某些藥物（為大侖丁、氨茶鹼、抗凝劑、唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類等）從肝臟清除，使藥效延長，易于積蓄中毒。故同時使用時應(yīng)減量。（三）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用出現(xiàn)精神不安、錯亂、幻覺、局灶性抽動等，可見于幼兒，老人及肝腎功能障礙者。（四）骨髓抑制個別引起粒細(xì)胞減少，血小板減少及自身免疫性溶血性貧血。（五）皮疹約1.9％出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑、剝脫性皮炎等。（六）其它如陰道出血、B12缺乏、吸收不良、嚴(yán)重腹瀉、脫發(fā)、體重下降等第49頁，講稿共55頁，2023年5月2