免疫吸附治療風(fēng)濕免疫疾病適應(yīng)證課件

免疫吸附治療風(fēng)濕免疫疾病適應(yīng)證10-410-310-210-1110血漿蛋白質(zhì)H2OCl-,K+OH-,OH3+糖分白蛋白γ-球蛋白血小板紅細(xì)胞白細(xì)胞LDL直徑

(micrometer)IgMIgG單純血漿置換（PE）雙重濾過(guò)血漿置換療法（DFPP）免疫吸附療法白細(xì)胞清除療法血液成分的直徑與治療法血漿分離器血漿成份分離器/吸附器單純血漿置換(PE)---血漿吸附(PA)免疫吸附(IA)雙重濾過(guò)血漿置換(DFPP)血液浄化系列產(chǎn)品白細(xì)胞吸附器白細(xì)胞清除療法(LCAP)CellsorbaCascadefloECPlasorbaBRImmusorbaTRImmusorbaPHPlasmafloOPPEDFPPIA/PA神經(jīng)疾患重癥肌無(wú)力○○○格林巴利綜合征○○○慢性炎癥性脫髄性多發(fā)根神經(jīng)炎○○○多發(fā)性硬化癥○○○膠原病系統(tǒng)性紅斑狼瘡○○○惡性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎○○○川崎病○--皮膚疾患類(lèi)天皰瘡○○-天皰瘡○○-中毒性表皮壞死癥○○-史蒂文斯-約翰遜綜合征○○-肝疾患重癥肝炎○-○急性肝衰竭○○-術(shù)后肝衰竭○○○慢性丙型肝炎-○-日本醫(yī)保適用疾患（血漿置換/血漿吸附_1）PEDFPPIA/PA血液疾患血栓性血小板減少性紫癜○○-原發(fā)性巨球血癥○○-多發(fā)性骨髄瘤○○-腎臟疾患局灶性腎小球硬化癥

○○-ABO/HLA不合同種腎移植○○-其他閉塞性動(dòng)脈硬化癥○○-家族性高脂血癥○○-溶血性尿毒癥綜合征○○-藥物中毒○--血友病○○-嚴(yán)重血型不合妊娠○○-ABO/HLA不合同種肝移植○○-日本醫(yī)保適用疾患（血漿置換/血漿吸附_2）LCAP膠原病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎○單純血漿置換(PE)Thisis血液凈化旭化成血液凈化指南OP-02WOP-05WOP-08W中空纖維材質(zhì)聚乙烯（親水材料：乙烯?乙烯醇）內(nèi)徑350μm膜厚50μm平均孔徑0.3μm膜面積0.2m20.5m20.8m2充填液生理鹽水最高使用限外濾過(guò)圧60mmHg滅菌法Γ線滅菌預(yù)沖洗容量血液側(cè)25L55mL80mL血漿側(cè)35mL75mL105mLPlasmafloOP的產(chǎn)品規(guī)格ScanningElectronMicrograph(SEM)ofPlasmafloPolyethyleneMembrane外表面內(nèi)層外層內(nèi)表面×10K×10K×6K×6K斷面圖PlasmafloOP篩選系數(shù)：隨時(shí)間的變化NaganoT,etal.JpnJApheriesis16(1):297-298,19971.21.00.80.60.40.20TotalProteinIgGIgAIgMAlbuminTotalCholesterol篩選系數(shù)0.5L1.0L2.0L3.0L処理血漿量PlasmafloOP篩選系數(shù)雙重濾過(guò)血漿置換療法(DFPP)Thisis血液凈化旭化成血液凈化指南CascadefloEC的產(chǎn)品規(guī)格EC-20WEC-30WEC-40WEC-50W中空纖維材料乙烯-乙烯醇聚合物

內(nèi)徑175μm

膜厚40μm

有效面積2.0m2

孔徑0.01μm0.02μm0.03μm0.03μm

血液容量150mL容器材料聚碳酸酯樹(shù)脂尺寸280mmLx57mmD滅菌方法Γ線滅菌CascadefloEC

篩選系數(shù)In-vivodata清除回輸體內(nèi)篩選系數(shù)篩選系數(shù)13疾病與型號(hào)的選擇疾患選擇ABO/HLA不合同種腎移植ABO/HLA

不合同種肝移植移植后的抗體相關(guān)排斥反應(yīng)EC-20W,30W天皰瘡，類(lèi)天皰瘡EC-30W神經(jīng)系統(tǒng)疾病(e.g.,MG,GBS,CIDP,MS)SLE,惡性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外周動(dòng)脈疾病EC-40W,50W家族性高膽固醇血癥EC-50W型號(hào)的選擇與補(bǔ)液Thisis血液凈化旭化成血液凈化指南血漿吸附(PA)Thisis血液凈化旭化成血液凈化指南載體性質(zhì)載體:聚乙烯醇凝膠(PVA)平均粒徑:100微米孔徑:500An最佳物理性質(zhì)ImmusorbaTR&PH17吸附材料Tryptophan(TR)Phenylalanine(PH)18吸附材料與吸附機(jī)理+PathogensHydrophobicInteractionIonicInteraction19TR-350PH-350吸附劑材料色氨酸固化聚乙烯醇凝膠苯丙氨酸固化聚乙烯醇凝膠容量350mL填充液0.01%焦亞硫酸鈉水溶液生理鹽水預(yù)沖容量300mL容器耐圧強(qiáng)度66kPa（500mmHg）滅菌法高壓蒸汽滅菌主要適應(yīng)證MG,GBS,CIDP,MSMS,GBS,CIDP,MRA,SLEImmusorbaTR，PH的產(chǎn)品規(guī)格吸附目標(biāo)物質(zhì)疾病TRPH目標(biāo)物質(zhì)惡性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

(MRA)-O風(fēng)濕因子、免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡

(SLE)-O抗DNA抗體、免疫復(fù)合物重癥肌無(wú)力

(MG)O-抗乙酰膽堿受體抗體格林巴利癥候群

(GBS)OO（抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體）慢性炎癥性脫髄性多發(fā)神經(jīng)根炎

(CIDP)OO（抗MAG/SPGP抗體）Myelin-associated-glycoproteinsulfatedglucuronyl

paragloboside多發(fā)性硬化癥

(MS)OO（NMO：抗AQP4抗體）O:日本醫(yī)保范圍N.Shibuya,etal.(ArticleinJapanese)ChiryoVol.66:49-55,1984抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體的清除率（處理1L血漿時(shí)(invivo)）(N=6)ImmusorbaTR-350Data:KamifukuokaSogoHospital,SeisuikanHospitalImmusorbaPH-350風(fēng)濕因子（RF)與血漿成份清除率(invivo)(N=8)TreatedPlasmaVolume:2L各血漿置換療法的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)血液制品使用量清除對(duì)象PE清除性能高可以補(bǔ)充正常血漿血液制品感染風(fēng)險(xiǎn)大多范圍廣DFPP有用物質(zhì)（白蛋白）不會(huì)被清除凝血因子及免疫球蛋白降低中～少比白蛋白分子量大的物質(zhì)PA不需要補(bǔ)充血液制品處理量有上限不需要特異性高白細(xì)胞清除療法(LCAP)25白細(xì)胞吸附器：CellsorbaCS-180S吸附材料形態(tài)無(wú)紡布材料聚對(duì)苯二甲酸纖維孔徑0.8～2.2μm容器274mm[L]×45mm[D]預(yù)充量270mL滅菌方法Γ線照片26無(wú)紡布上附著的白細(xì)胞聚對(duì)苯二甲酸無(wú)紡布inout血液流向白細(xì)胞吸附器：Cellsorba27體外循環(huán)流程圖

治療時(shí)間：約１～２小時(shí)

治療頻率：１次／１周

治療次數(shù)：５次28Cellsorba的清除特性（粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）Eguchietal.ModRheumatol.17(6):481-5.2007.粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞Cellsorba的清除特性（單核細(xì)胞、血小板）Eguchietal.ModRheumatol.17(6):481-5.2007.單核細(xì)胞血小板Cellsorba的清除特性（清除量）參考文獻(xiàn)杉憲侑.BIOClinica12(5):339-342,1997.３L的血液處理、約1×1010個(gè)外周血中白細(xì)胞被清除?相當(dāng)于體內(nèi)全體量的5%?治療開(kāi)始時(shí)外周血中的白細(xì)胞減少，隨后從體內(nèi)得到補(bǔ)充中性粒單核白細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液凈化療法適用的SLE臨床癥狀I(lǐng).

絕對(duì)需要治療的病癥

1.血栓性血小板減少性紫癜

2.

冷球蛋白血癥

3.

高黏滯綜合征II.

需要治療的病癥

1.

激素、免疫抑制劑治療后，仍然出現(xiàn)危及生命的

臟器損傷的重癥病例III.

相對(duì)需要治療的病癥

1.

妊娠中清除抗磷脂質(zhì)抗體

2.妊娠中清除抗SSA抗體IV.

不適用

1.

SLE輕癥以及沒(méi)有臟器損傷的SLE內(nèi)田.腎と透析74:93-97,2013.針對(duì)重癥狼瘡性腎炎28例（ISN/RPSClassesIIIorIV±V），實(shí)施了ImmusorbaPH（n=14）與血漿置換（n=14）的比較試驗(yàn)。治療方案：激素沖擊（250mg）3次，血漿凈化3次，隨后10g的IVIG3次。然后，IVCY10-12mg/kg/dose隔周做4次，再1次/月做4次（共計(jì)8次）。6個(gè)月后，尿蛋白/肌酐比值、白蛋白、肌酐都可見(jiàn)改善。血漿置換與ImmusorbaPH的療效未見(jiàn)差異。出現(xiàn)危及生命的器官損害或藥物抵抗的SLE病例，ImmusorbaPH是更為有效的附加治療。ImmusorbaPH治療重癥LNLooetal.TransfusApherSci.43:335-40,2010.Looetal.TransfusApherSci.43:335-40,2010.ImmusorbaPH治療重癥LNIVMP250mgImmusorbaPHIVIGIVCYImmusorbaPH-350(n=14)尿蛋白／肌酐比值血漿置換(n=14)SLE狼瘡性腎炎病例：36歲女性入院時(shí)蛋白尿2g/day左右，可見(jiàn)廣泛的細(xì)胞和顆粒管型，診斷為SLE漿膜炎、狼瘡性腎炎。抗DNA抗體300IU/mL以上、IC-C1q升高（3.8IU/mL）、血清補(bǔ)體水平減低（7.1），判定為高度疾病活動(dòng)期，給予激素沖擊療法（甲強(qiáng)龍

500mg/day

）3天后，口服地塞米松

5mg/day加強(qiáng)，同時(shí)施行每周1次的DFPP。DFPP治療后，抗DNA抗體滴度迅速下降，補(bǔ)體水平升高，同時(shí)蛋白尿減輕，但是仍未達(dá)到正常水平，所以并用IVCY療法。在抗DNA抗體和血清補(bǔ)體水平恢復(fù)正常值后，結(jié)束DFPP。此后未見(jiàn)復(fù)發(fā)，逐漸激素減量后，出院。

今等．日本血液凈化會(huì)刊．33:110-116,201435DFPPAnti-DNAAntibody(IU/mL)CH50/IC-C1q(μg/mL)400300200100040.030.020.010.00.05/106/77/58/28/30Anti-DNAAntibodyCH50IC-C1qm-PSL500mgIVCYIVCYbethametazone5mg4.5mg4mgm-PSL32mg30mgDFPP治療有效的1例SLE今等．日本血液凈化會(huì)刊．33:110-116,20143637歲女性，SLE并發(fā)癥，抗磷脂抗體綜合征發(fā)病。之后因出現(xiàn)終末期腎衰竭，接受活體腎移植。為預(yù)防移植物血栓形成，在移植前進(jìn)行了DFPP與PE，以清除心磷脂抗體和抗β2糖蛋白1抗體。另外，因清除了抗體，手術(shù)中未使用抗凝療法，也沒(méi)有出現(xiàn)出血。DFPP使用CascadefloEC-20W，處理了2500ml血漿，補(bǔ)液使用11.25%的白蛋白溶液450ml。手術(shù)后未見(jiàn)血栓癥。移植1年后腎臟仍維持正常功能。DFPP清除抗磷脂抗體Sofueetal.BMCNephrol.15:167,2014.Sofueetal.BMCNephrol.15:167,2014.DFPP清除抗磷脂抗體aCL-IgG:抗抗磷脂-IgG.aβ2GP1-IgG:抗β2

糖蛋白1-IgGLCAP療法適應(yīng)證診斷有肺異常合并腎損傷合并糖尿病生物制劑效果減弱的病例出現(xiàn)潰瘍不良反應(yīng)很少，可作為更換或并用藥物時(shí)的選擇之一（包含生物制劑＝生物制劑使用前）希望妊娠者LCAP的實(shí)施與評(píng)估時(shí)間約四周JpnJCliniImmunol.2009;32(6):499-505.Japanese.病例背景No.Age.F/MIn/Outstageclass處理量(L)BW(kg)并用藥物并發(fā)癥179FInIV3357.7PSL15mgPCP241FOutIII1346.6MTX10mg-346FOutII3660.2MTX12mg,PSL5mg結(jié)核性胸膜炎待排除455FInII2443.6PLS7mgHCV(+)566FOutII34.544.8MTX2mg,SASP1g,PSL5mgRF低下糖尿病662MInIV2441.8PSL10mgPCP774MInIII34.546.7MZB150mg+PSL15mgHCV(+)865MOutIII3664.6SASP1g,GST25mg/wHBV(+)944FOutII2551.1MTX14mg,PSL5mg,ETA50mg-1068FOutI24.542.3-HCV(+)1162MOutIV24.544.2FK5061mg,PSL5mgPCP1263MOutIV2659.8PSL5mgoldTb1365FOutIV24.543PSL4mg+BUC200mg+FK506oldTb,IPJpnJCliniImmunol.2009;32(6):499-505.Jap