中藥材飲片補(bǔ)充檢驗(yàn)及質(zhì)量控制技術(shù)藥品檢驗(yàn)研究院課件

中藥材&飲片補(bǔ)充檢驗(yàn)及質(zhì)量控制技術(shù)1PPT課件2補(bǔ)充檢驗(yàn)技術(shù)2PPT課件精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”補(bǔ)充檢驗(yàn)5“補(bǔ)充檢驗(yàn)”的法律依據(jù)

“藥品管理法實(shí)施條例”第五十八條規(guī)定：“對有摻雜、摻假嫌疑的藥品，在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目不能檢驗(yàn)時(shí)，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行藥品檢驗(yàn)；經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，使用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目所得出的檢驗(yàn)結(jié)果，可以作為藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定藥品質(zhì)量的依據(jù)。

5PPT課件補(bǔ)充檢驗(yàn)6“補(bǔ)充檢驗(yàn)”的法律依據(jù)

國藥監(jiān)市【2003】91號：關(guān)于報(bào)請批準(zhǔn)用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和項(xiàng)目進(jìn)行藥品檢驗(yàn)有關(guān)問題的通知國食藥監(jiān)市[2006]379號：關(guān)于印發(fā)藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定的通知“第21條”食藥監(jiān)科【2016】155號：關(guān)于印發(fā)藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法管理工作規(guī)程的通知，2017年1月1日實(shí)施6PPT課件補(bǔ)充檢驗(yàn)7第二條經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法不限于對發(fā)布日期之后生產(chǎn)的藥品檢驗(yàn)7PPT課件補(bǔ)充檢驗(yàn)8第八條藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)起草；市級及以上食品藥品監(jiān)管……可組織起草；縣級可向上一級食品藥品監(jiān)管部門提出需求第十條……選擇1-3家……進(jìn)行復(fù)核，其中至少1家為省級或省級以上……第十四條……應(yīng)抄報(bào)同級及上一級藥品監(jiān)督管理部門8PPT課件9補(bǔ)充檢驗(yàn)2003-2017年，CFDA共批復(fù)與中藥有關(guān)的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法有約160個(gè)9PPT課件10補(bǔ)充檢驗(yàn)10PPT課件11補(bǔ)充檢驗(yàn)案例：2014年國抽柏子養(yǎng)心片（朱砂）2015年國抽婦科止帶片（黃柏、五味子）、精制冠心片、柏子養(yǎng)心丸等2016年國抽沉香化氣丸（沉香）等11PPT課件12中藥材&飲片類12PPT課件13補(bǔ)充檢驗(yàn)13PPT課件14補(bǔ)充檢驗(yàn)變化：批件→公告現(xiàn)：總局關(guān)于發(fā)布×××補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告（20ＸＸ年第ＹＹ號）

原：國家局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件批準(zhǔn)件編號20ＸＸ0ＹＹ公告是國家權(quán)力機(jī)關(guān)、行政機(jī)關(guān)向國內(nèi)外宣布重要事項(xiàng)或者法定事項(xiàng)的知照性公文。它一般不用紅頭文件的方式傳播，而是通過新聞媒介公開傳播（快、公開、可及）14PPT課件15補(bǔ)充檢驗(yàn)染色飲片傳遞至中成藥案例：2014年國抽柏子養(yǎng)心片（朱砂）2015年國抽婦科止帶片（黃柏、五味子）、柏子養(yǎng)心丸等2016年國抽沉香化氣丸（沉香）等已有批件牛黃清心丸(局方)、朱砂安神丸：朱砂千金止帶丸(水丸)：延胡索及青黛跌打活血散、跌打丸、活血壯筋丸、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、根痛平膠囊、骨筋丸膠囊、冠脈寧片、傷科七味片、遼源七厘散、小活絡(luò)丸：紅花跌打活血散、骨筋丸膠囊、根痛平膠囊、跌打丸、跌打片、骨折挫傷膠囊、麝香接骨膠囊：乳香15PPT課件16質(zhì)量控制技術(shù)16PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)17安全有效質(zhì)量可控科學(xué)先進(jìn)實(shí)用規(guī)范中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化“以我為主，引領(lǐng)國際”17PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)18中國藥典局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)注冊標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)（藥材&飲片及炮制規(guī)范、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范）紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)

18PPT課件19新版藥典堅(jiān)持發(fā)展綠色中藥，建立綠色標(biāo)準(zhǔn)，保護(hù)野生藥材資源，實(shí)現(xiàn)中藥可持續(xù)發(fā)展質(zhì)量控制技術(shù)中醫(yī)藥法

嚴(yán)格管理農(nóng)藥、肥料等農(nóng)業(yè)投入品的使用，禁止在中藥材種植過程中使用劇毒、高毒農(nóng)藥19PPT課件20質(zhì)量控制技術(shù)20PPT課件21重金屬及有害元素主要是指鉛、鎘、砷、汞、銅、銀、鉍、銻、錫等（一般指密度在4.5g/cm3以上）質(zhì)量控制技術(shù)委托檢測21PPT課件2215版藥典新增以下8種藥材重金屬限量規(guī)定質(zhì)量控制技術(shù)10版藥典品種：山楂、丹參、甘草、石膏、煅石膏、白芍、白礬、玄明粉、地龍、芒硝、西瓜霜、西洋參、冰片、龜甲膠、鹿角膠、阿膠、金銀花、枸杞子、黃芪、滑石粉共20種(藍(lán)色字體11種為比色法）22PPT課件23質(zhì)量控制技術(shù)23PPT課件24新增“汞和砷元素形態(tài)及價(jià)態(tài)測定法”新增“中藥中鋁、鉻、鐵、鋇元素測定指導(dǎo)原則”中藥在種植、生產(chǎn)、加工等過程中可能會引入鋁、鉻、鐵、鋇等金屬元素，過高會帶來潛在危害質(zhì)量控制技術(shù)24PPT課件25分析方法

原子吸收分光光度法（空白及質(zhì)控樣）原子熒光光度法

電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法電感耦合等離子體質(zhì)譜法高效液相-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等質(zhì)量控制技術(shù)25PPT課件26農(nóng)藥殘留量氣相色譜法、液相色譜法、氣（液）質(zhì)聯(lián)用法由9種提升至可檢測229種包括有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類等質(zhì)量控制技術(shù)委托檢測26PPT課件27國際上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定總體方法----WHO/FAO建議從中藥材中攝入的農(nóng)殘的量應(yīng)不超過各來源之和的1%質(zhì)量控制技術(shù)27PPT課件2815版藥典對人參、西洋參、甘草、黃芪4種藥材做農(nóng)藥殘留量規(guī)定總六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得過0.2mg/kg總滴滴涕（pp’-DDE、pp’-DDD、op’-DDT、pp’-DDT之和）不得過0.2mg/kg；五氯硝基苯不得過0.1mg/kg；六氯苯不得過0.1mg/kg；七氯（七氯、環(huán)氧七氯之和）不得過0.05mg/kg；通則2341順式/反式環(huán)氧七氯艾氏劑不得過0.05mg/kg；氯丹（順式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得過0.1mg/kg質(zhì)量控制技術(shù)28PPT課件29配置凝膠凈化系統(tǒng)通則2341測定22種，人參與西洋參只需測17種，還有狄氏劑、異狄氏劑、α-硫丹、β-硫丹、硫丹硫酸鹽5種不要測質(zhì)量控制技術(shù)29PPT課件30二氧化硫殘留滴定法、氣相色譜法（氣密針進(jìn)樣、TCD）、離子色譜法通則0212：除另有規(guī)定外，中藥材及飲片(礦物類除外)不得超過

150mg/kg(ppm)正文品種：山藥、天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白術(shù)、白芍、黨參、粉葛10

種不得超過

400mg/kg(ppm)質(zhì)量控制技術(shù)30PPT課件31黃曲霉毒素

高效液相色譜法（碘衍生法與光化學(xué)衍生法）高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法流動相質(zhì)量控制技術(shù)委托檢測31PPT課件32取樣15g，加70%甲醇75ml，均質(zhì)后離心取上清液15ml質(zhì)量控制技術(shù)32PPT課件33質(zhì)量控制技術(shù)33PPT課件34控制菌研粉口服用貴細(xì)飲片、直接口服及泡服飲片質(zhì)量控制技術(shù)34PPT課件35質(zhì)量控制技術(shù)35PPT課件36執(zhí)行困惑分類界定：研粉口服且貴細(xì)直接口服直接泡服

屬性：藥食兩用---藥品OR食品的屬性，等等包裝：使用說明或用法與用量質(zhì)量控制技術(shù)36PPT課件37三個(gè)相關(guān)指導(dǎo)原則質(zhì)量控制技術(shù)37PPT課件38新增“色素測定法指導(dǎo)原則”色素分為天然與人工合成兩大類，藥品生產(chǎn)中色素的使用應(yīng)符合國家藥品管理部門的有關(guān)規(guī)定。中藥材和中藥飲片不應(yīng)用色素。本原則使用薄層色譜法、高效液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法進(jìn)行定性篩查與定量分析。

質(zhì)量控制技術(shù)38PPT課件39新增“中藥中真菌毒素測定指導(dǎo)原則”某些中藥在種植、儲存等過程中易產(chǎn)生一些真菌毒互，如黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮和展青霉素等，對人體具有毒性質(zhì)量控制技術(shù)39PPT課件40新增“中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則”主要包括殘留農(nóng)藥、重金屬及有害元素、生物毒素等。質(zhì)量控制技術(shù)40PPT課件41內(nèi)源性有害物質(zhì)銀杏葉提取物中總銀杏酸（10mg/kg），方法修訂而限度不變細(xì)辛中馬兜鈴酸I≤0.001%千里光中阿多尼弗林堿≤0.004%雙酯型生物堿≤0.020%（附子/片/炮附片）、0.010%（淡附片）、0.040%（制川/草烏）質(zhì)量控制技術(shù)41PPT課件42多指標(biāo)防控蜂蜜增加了水分、寡糖、蔗糖和麥芽糖的檢查，5-羥甲基糠醛檢查由UV法修訂HPLC法，將原標(biāo)準(zhǔn)中滴定法測定還原糖修訂為高效液相色譜法測定果糖和葡萄糖的總量（不得少于60.0%）及含量比值（果糖/葡萄糖≥1.0）質(zhì)量控制技術(shù)42PPT課件43特征/指紋圖譜質(zhì)量控制技術(shù)43PPT課件44高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器（HPLC-ELSD）質(zhì)量控制技術(shù)44PPT課件45薄層色譜掃描法（TLCS）質(zhì)量控制技術(shù)45PPT課件46液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS或MS/MS）質(zhì)量控制技術(shù)46PPT課件47分子鑒定法（PCR技術(shù)）質(zhì)量控制技術(shù)中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則（通則9107）47PPT課件48薄層色譜掃描法（TLCS）質(zhì)量控制技術(shù)48PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)膠類4949PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)膠類（一）酶切—質(zhì)譜---特征肽---合成---驗(yàn)證（二）實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測技術(shù)豬（新阿膠）、牛（黃明膠）、羊、馬、驢（阿膠）、騾（馬與驢）5050PPT課件小結(jié)補(bǔ)充檢驗(yàn)安全農(nóng)殘重金屬SO2黃曲霉毒素有效性狀鑒別浸出物特征/指紋圖譜含量質(zhì)量可控5151PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)52中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制的新概念（1）中藥材和中藥產(chǎn)品中固有存在的或加工制備過程中形成的化學(xué)物質(zhì)；（2）與中藥的功能屬性密切相關(guān)，有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)；（3）可以進(jìn)行定性鑒別和定量測定的物質(zhì)；（4）按中醫(yī)配伍組成的方劑君藥首選原則，兼顧臣、佐使藥的代表性物質(zhì)

52PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)53以Q-marker為基礎(chǔ)的中藥質(zhì)量管理體系53PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)54中藥飲片企業(yè)常見問題滴定液標(biāo)定與復(fù)標(biāo)、領(lǐng)用記錄、保存環(huán)境等重金屬及有害元素消解—空白及質(zhì)控樣（配6根管）、工作曲線、洗液、器具混用等數(shù)據(jù)安全密碼、賬戶、工作日志等天平定性與定量同等記錄等標(biāo)本品種（正品及非正品）、標(biāo)簽（多來源）、名稱（汞菊）留樣室面積及記錄

膠類測定未插入空白樣品（適用于質(zhì)譜法檢查或鑒別）54PPT課件質(zhì)量控制技術(shù)55工藝操作規(guī)程與批生產(chǎn)記錄及標(biāo)簽上的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不一致儀器配置不齊全---擺