第17章：抗帕金森病藥

第章17藥理學(xué)教研室張曉燕抗帕金森病藥是錐體外系功能失調(diào)所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森?。ㄕ痤澛楸裕㏄arkinson’sdisease，PD概述（2）運(yùn)動(dòng)障礙（3）震顫（4）姿勢異常（1）肌肉可逆性強(qiáng)直或僵硬臨床表現(xiàn)——四組征候群（1）以DA神經(jīng)

為主，包括5-HT、GABA神經(jīng)，抑制錐體外系（2）以膽堿神經(jīng)為主，包括組胺神經(jīng)，興奮錐體外系錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機(jī)制紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能DADA（－）Ach（＋）錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機(jī)制生理狀態(tài)下：PD：DAAchDAAchPD發(fā)病機(jī)制擬多巴胺類藥（增強(qiáng)DA功能）中樞抗膽堿藥（拮抗Ach功能

）多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、司來吉蘭多巴胺受體激動(dòng)劑：溴隱亭、培高利特促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療PD藥物苯海索（安坦）苯扎托品藥理作用L-dopa進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA不足，加強(qiáng)DA神經(jīng)機(jī)能左旋多巴（levodopa，L-dopa）臨床應(yīng)用1.治療PD

對各型病人均可用，輕、中度療效好不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？1.起效慢2.對輕癥及較年輕患者療效較好；對重癥及年老體弱者療效差3.對肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好；對肌肉震顫療效差4.遠(yuǎn)期療效有逐漸降低趨勢左旋多巴2.治療肝昏迷左旋多巴（levodopa，L-dopa）

DA前體藥臨床應(yīng)用偽遞質(zhì)學(xué)說僅1%左旋多巴進(jìn)入CNS多巴胺不能通過血腦屏障→不良反應(yīng)左旋多巴脫羧酶攝取MAOCOMT左旋多巴多巴胺終止作用1.胃腸道反應(yīng)（DA刺激CTZ）

2.心血管反應(yīng)：輕度直立性低血壓

心律失常左旋多巴3.精神異常4.異常不隨意運(yùn)動(dòng)5.開-關(guān)現(xiàn)象Dopa脫羧酶抑制劑卡比多巴（Carbidopa）

增效藥抑制L-dopa在外周的脫羧血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點(diǎn)：單用無效，與L-Dopa合用療效↑選擇性MAO-B抑制劑→代謝↓→突觸DA濃度↑與左旋多巴合用可減少前者的不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效抗氧化作用：減少氧自由基的形成，延緩黑質(zhì)的變性司來吉蘭

增效藥激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體，療效與L-Dopa相似不良反應(yīng)多，僅適合不耐受左旋多巴的PD患者溴隱亭

多巴胺受體激動(dòng)劑為抗病毒藥療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥特點(diǎn)：起效快，但不持久與L-Dopa合用有協(xié)同作用金剛烷胺

促多巴胺釋放藥作用與應(yīng)用

1.多用于輕癥患者

2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者

3.與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀進(jìn)一步改善

4.對抗精神病藥（如氯丙嗪）引起的錐體外系（帕金森綜合征）有效！中樞抗膽堿藥阻斷黑質(zhì)-紋狀體中Ach作用其作用不如L-Dopa，抗震顫效果好不良反應(yīng)、禁忌癥似阿托品中樞抗膽堿藥苯海索(