腫瘤的病因及發(fā)病機(jī)理

PAGEPAGE1腫瘤的病因及發(fā)病機(jī)理目錄序言1第一章病因及致癌機(jī)制4病因及分類5物理性致癌物及致癌機(jī)制7化學(xué)致癌物的致癌機(jī)制11生物的致癌機(jī)制17遺傳物質(zhì)的致癌機(jī)制21多原因和單原因的致癌機(jī)制21第二章發(fā)病機(jī)理23第一節(jié)物理因素致癌的發(fā)病機(jī)理23第二節(jié)化學(xué)物質(zhì)致癌的發(fā)病機(jī)理28第三節(jié)生物致癌的發(fā)病機(jī)理31第四節(jié)多原因混合致癌的發(fā)病機(jī)理34第三章早防早治39第一節(jié)腫瘤能早防、早治39第二節(jié)腫瘤必須早防、早治42第三節(jié)早防方法43腫瘤各論47第一章白血病47第二章呼吸道腫瘤52第一節(jié)鼻咽癌52第二節(jié)肺癌55第三章乳腺癌60第四章女性生殖道腫瘤62第一節(jié)外陰癌63第二節(jié)宮頸癌65第三節(jié)宮內(nèi)膜癌71第四節(jié)子宮肉瘤76第五節(jié)輸卵管癌78第六節(jié)卵巢癌80第五章前列腺癌86第六章消化道腫瘤90第一節(jié)病因及發(fā)病機(jī)理91第二節(jié)口腔癌96第三節(jié)食管癌98第四節(jié)胃癌99第五節(jié)結(jié)腸癌104第六節(jié)直腸癌107第七節(jié)肝癌109第八節(jié)膽囊癌112第九節(jié)肝外膽管癌114第十節(jié)胰腺癌114第七章甲狀腺癌117第八章泌尿道腫瘤121第一節(jié)腎癌121第二節(jié)膀胱癌124第九章皮膚癌128第十章黑色素癌132主要參考文獻(xiàn)135五，癌細(xì)胞一旦形成，就能以自身為樣板，單克隆快速無(wú)限復(fù)制增生新癌細(xì)胞，形成微癌，微癌直徑達(dá)1~2mm（約100萬(wàn)個(gè)癌細(xì)胞）時(shí)就開(kāi)始長(zhǎng)出微癌血管，為自身提供養(yǎng)料，繼續(xù)復(fù)制增殖新癌細(xì)胞，使微癌增大；同時(shí)也為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散開(kāi)辟了通道。六，晚期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移條件自然形成：1）癌細(xì)胞在人體內(nèi)它就是侵襲、破壞性最強(qiáng)的致病因子（即微生物），它具有全抗原的特性，能致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，能刺激免疫防衛(wèi)系統(tǒng)引起特異性免疫反應(yīng)，造成缺氧酸中毒的環(huán)境，為癌細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)移提供了不可缺少的條件；2）晚期癌細(xì)胞進(jìn)入宿主淋巴、靜脈引起免疫反應(yīng)，使宿主發(fā)熱、盜汗、體力消耗過(guò)大，免疫力下降，使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移阻力大大降低，對(duì)轉(zhuǎn)移極有利；3）宿主長(zhǎng)期吸煙、三高飲食、年齡增高、患心血管病等，都能使人體慢性缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境加重，也是對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散最有利的條件。所以長(zhǎng)期吸煙、三高飲食、年齡增高、患心血管病等人群，各類腫瘤的發(fā)病率都明顯增高。七，腫瘤必須早防、早治：不能等到癌細(xì)胞形成，更不能等到腫瘤形成，查見(jiàn)癌細(xì)胞后才開(kāi)始治療；必須在癌細(xì)胞形成之前，即在癌前病變期，切除癌前病變，制止癌細(xì)胞的形成，腫瘤就不可能出現(xiàn)。同時(shí)必須查明病因，消除病因，才能防止癌前疾病和癌前病變的復(fù)發(fā)。八，只要早防、早治腫瘤就能治愈：因?yàn)槟[瘤的病程很長(zhǎng)，所有惡性腫瘤都有癌前疾?。ㄈ缏匝装Y、良性瘤等）和癌前病變（如炎性腫塊、潰瘍、白癍、息肉、纖維硬化、腺管阻塞等病變）；如發(fā)病率高的呼吸、消化、生殖、泌尿道腫瘤，在癌細(xì)胞形成之前，都有癌前疾病和癌前病變，只要能查出病因，消除病因，堅(jiān)持治愈癌前疾病即慢性炎癥，適時(shí)切除久治不愈的癌前病變，癌細(xì)胞就不可能形成，腫瘤就更不能形成，因此，所有惡性腫瘤都是最能早防、早期治愈的疾病。九，腫瘤必須早防、早治的原因：因?yàn)椴辉绶?，各種致癌物長(zhǎng)期反復(fù)進(jìn)入人體都能引起慢性炎癥，如果不治愈慢性炎癥和適時(shí)消除癌前病變，癌細(xì)胞形成是不避免的，腫瘤出現(xiàn)只是遲早問(wèn)題。因此，腫瘤必須早防、早治，不能等待查見(jiàn)癌細(xì)胞后才切除腫瘤，再化療和放療；化療和放療也能損傷正常細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，化療和放療后的復(fù)發(fā)是無(wú)法避免的；因此，腫瘤必須早防、早治。十，幾點(diǎn)說(shuō)明：1）本文全部?jī)?nèi)容主要是反復(fù)分析、討論各種惡性腫瘤的病因、發(fā)病機(jī)制和防、早治；故其它內(nèi)容（如有關(guān)治療等）就沒(méi)有涉及。2）由于全文各章、節(jié)都是討論不同病因致癌的發(fā)病機(jī)制和早防早治，使內(nèi)容顯得重復(fù)；但為了方便只看部分章節(jié)的讀者能理解不同腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)理，故每一個(gè)腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)理不得不重復(fù)寫(xiě)。3）本文核心理論可以解釋各種因素導(dǎo)致腫瘤的原因和發(fā)病機(jī)制，表明此理論是可取的。4）由于個(gè)人力量微薄，力不從心，除對(duì)婦科腫瘤有具體認(rèn)識(shí)之外，對(duì)其它腫瘤的認(rèn)識(shí)甚為有限，書(shū)寫(xiě)錯(cuò)誤難免，敬請(qǐng)有關(guān)專家、讀者指正。第一章病因及致癌機(jī)制通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查和臨床觀查，腫瘤的病因都已逐步顯露。早在1700年有人觀察到修女乳腺癌的發(fā)病率較高；1775年英國(guó)Pott醫(yī)生報(bào)道清掃煙囪的童工，陰囊癌的發(fā)病率較高，首次發(fā)現(xiàn)職業(yè)與腫瘤發(fā)病有關(guān)，給童工加穿防護(hù)工作服后發(fā)病率顯著下降。1954年Doll和Hill在英國(guó)開(kāi)展了吸煙與肺癌關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)吸煙與肺癌發(fā)病有關(guān)的證據(jù)。1982年Geser在烏干達(dá)調(diào)查EB病毒感染與Burkitt’s淋巴瘤發(fā)病有關(guān)；接著發(fā)現(xiàn)乙肝病毒感染與肝癌、人乳頭狀病毒感染與宮頸癌、幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌發(fā)病有關(guān)的事實(shí)。1945年在日本原子彈爆炸區(qū)的居民白血病的發(fā)病率比其他地區(qū)高30倍；在爆炸后幾個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)大量急性白血病；幸存者在以后幾年內(nèi)慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等腫瘤的發(fā)病率都明顯高于其他地區(qū)，揭示了電離輻射能引起腫瘤的事實(shí)。經(jīng)常曬太陽(yáng)紫外線的反復(fù)損傷與皮膚癌和黑色素癌發(fā)病有關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查還發(fā)現(xiàn)：油炸、燒烤魚(yú)肉雞等食品中有苯苪芘，我國(guó)在河南林縣調(diào)查發(fā)現(xiàn)玉米、大米、花生、豆類霉變后含有黃曲霉素，腌制魚(yú)、肉、泡菜、香腸、罐頭等方便食品含有亞硝酸鹽，農(nóng)藥中的尼古丁四大化學(xué)制癌物與食道、胃、結(jié)腸癌的發(fā)病有關(guān)。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了物理、化學(xué)、生物、遺傳四大因素與腫瘤發(fā)病直接有關(guān)。通過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，呼吸、消化、泌尿、生殖道慢性炎癥患者，都是腫瘤的高發(fā)人群。物理、化學(xué)和生物因素的長(zhǎng)期損傷，早期只能引起急-慢性炎癥，中期形成癌前病變，晚期發(fā)展成癌，病程長(zhǎng)達(dá)10~30年，可見(jiàn)腫瘤是完全可以早防早治的。第一節(jié)病因及分類經(jīng)臨床觀察、流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等學(xué)科的長(zhǎng)期努力，發(fā)現(xiàn)物理、化學(xué)、生物和遺傳因素是導(dǎo)致腫瘤的四大病因。有些腫瘤由一種原因引起，如白血病、皮膚癌等；但有些腫瘤由2種或2種以上原因引起，如消化道癌多數(shù)由物理、或化學(xué)致癌物損傷后，又繼發(fā)感染混合致癌。按致癌物在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用不同，有致癌因素和促癌因素，如長(zhǎng)期飲烈酒、高糖、高脂飲食導(dǎo)致血糖、血脂過(guò)高，使人體血氧含量降低，是促進(jìn)各類腫瘤發(fā)生發(fā)展的促癌因素；物理、化學(xué)慢性損傷和生物感染是引起慢性炎癥導(dǎo)致腫瘤的致癌因素。腫瘤病因很多，化學(xué)、生物致癌最多，病因分類方法有三種：按致癌物的性質(zhì)不同分物理、化學(xué)、生物性致癌和遺傳性致癌；按致癌物的多少不同，可分多原因致癌和單原因致癌；按致癌物在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用不同分致癌因素和促癌因素。一，按致癌物的性質(zhì)不同可分四大類：即物理、化學(xué)、生物性致癌和遺傳性致癌。（一）物理性致癌物的種類：物理致癌物有電離輻射、紫外線、溫度過(guò)高或過(guò)低、局部異物腫塊，均可致癌。（二）化學(xué)性致癌物的分類：據(jù)研究資料記載，80%~85%的人類腫瘤與化學(xué)致癌物有關(guān)；化學(xué)致癌物的種類最多，已發(fā)現(xiàn)能使動(dòng)物致癌的化學(xué)致癌物有2000多種，其中約有1/2致癌物與人類腫瘤的發(fā)生有關(guān)。引起人類腫瘤的化學(xué)致癌物，根據(jù)來(lái)源不同可分三大類：1，來(lái)自食物霉變、農(nóng)藥污染和制作不當(dāng)產(chǎn)生的致癌物有：黃曲霉素、苯丙芘、亞硝酸鹽、尼古丁四大致癌物。2，來(lái)自環(huán)境污染：如空氣污染、職業(yè)因素、吸煙。3，來(lái)自藥物負(fù)作用：如消毒滅菌藥，抗癌藥，性激素等。（三）生物性致癌：有病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)如血吸蟲(chóng)等微生物均可致癌。（四)遺傳性致癌（遺傳性致癌）：遺傳性致癌物就是生殖細(xì)胞核內(nèi)的基因染色體（DNA）。由于物理、化學(xué)、生物致癌物長(zhǎng)期損傷細(xì)胞，能破壞細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，從而引起細(xì)胞代謝方式和細(xì)胞性質(zhì)的改變，使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞；前輩DNA結(jié)構(gòu)的任何變異都能遺傳給子代，所以任何腫瘤都能遺傳。但遺傳性致癌物致癌不是絕對(duì)發(fā)病的條件，如父輩患肺癌去世，子代不一定都發(fā)生肺癌，有以下原因：1，因?yàn)閼言袝r(shí)父輩年輕，細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)無(wú)變異，或變異輕微；如果子代生活習(xí)慣是健康的，不吸煙，無(wú)致癌物損傷子代肺細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，所以子代就不會(huì)發(fā)生肺癌。2，如果懷孕時(shí)父輩年齡較大，細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累較多，正常細(xì)胞已轉(zhuǎn)變成幼稚癌細(xì)胞或成熟癌細(xì)胞，但腫瘤還未形成；若子代生活習(xí)慣與父輩相同（也吸煙），DNA繼續(xù)受致癌物的損傷，子代產(chǎn)生肺癌的年齡就比父輩更年輕，因?yàn)楦篙吋?xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的變異傳給了子代，子代繼續(xù)受同樣致癌物的損傷，所以肺癌的發(fā)病年齡更年輕。二，按致癌物種類多少不同可分兩種：?jiǎn)卧蛑掳┖投嘣蛑掳?。（一）單原因致癌：始終由一種物質(zhì)損傷同一組織器官而引起腫瘤，為單原因致癌。如電離輻射、紫外線、過(guò)熱或過(guò)冷（熱輻射）和局部異物腫塊，都能單獨(dú)損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)引起腫瘤，為單原因致癌。（二）多原因混合致癌：由2種或2種以上致癌物先后損傷同一組織器官，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤，為多原因混合致癌。如化學(xué)致癌物黃曲霉素（或苯丙芘、或亞硝酸鹽）反復(fù)損傷消化道粘膜，引起應(yīng)激反應(yīng)，使粘膜發(fā)炎、紅腫、糜爛；繼發(fā)感染病毒（或細(xì)菌），引起免疫反應(yīng)，繼續(xù)損傷消化道粘膜，使炎癥反復(fù)加重，長(zhǎng)期不愈；在化學(xué)致癌物、微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變，若病因長(zhǎng)期未除，可引起腫瘤。如胃癌、結(jié)直腸癌等，均由化學(xué)致癌物損傷與病毒或細(xì)菌感染混合致癌。三，按致癌物在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用不同，可分致癌因素、促癌因素和抗癌因素。（一）致癌因素：就是直接損傷細(xì)胞引起炎癥、癌前病變和腫瘤的物質(zhì)。如物理、化學(xué)、生物因素都是直接損傷細(xì)胞致癌。（二）促癌因素：即促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素。如長(zhǎng)期高糖、高脂飲食、飲烈酒、患心血管病等都能導(dǎo)致人體血氧含量降低，使多器官細(xì)胞缺氧，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，所以都是促癌因素。如吸煙是導(dǎo)致肺癌的致癌因素，也是促進(jìn)全身各類腫瘤發(fā)生、發(fā)展的促癌因素。（三）抗癌因素：長(zhǎng)期用健康飲食，堅(jiān)持活動(dòng)鍛煉，促進(jìn)血液循環(huán)，身體健康，免疫力強(qiáng)，就是抵抗腫瘤發(fā)生、發(fā)展的抗癌因素。以下分別討論物理、化學(xué)、生物、遺傳性致癌物及致癌機(jī)制。第二節(jié)物理性致癌物及致癌機(jī)制物理致癌物：有電離輻射、紫外線、溫度過(guò)低或過(guò)高、局部腫塊均能致癌。電離輻射可引起急、慢性白血病，肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌等。紫外線能引起皮膚癌、黑色素癌。熱輻射（溫度過(guò)高或過(guò)低）可燙傷、凍傷人體組織器官引起應(yīng)激反應(yīng)和炎癥（局部紅腫、疼痛、糜爛），繼發(fā)感染，引起免疫反應(yīng),使炎癥加重，長(zhǎng)期不愈導(dǎo)致多種癌瘤。人體內(nèi)形成的局部腫塊，只要能阻塞或擠壓周?chē)?，使局部?xì)胞長(zhǎng)期缺血缺氧，就能產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，也可引起多種不同的腫瘤。不同物理致癌物的致癌機(jī)制分別討論如下。一，電離輻射的致癌機(jī)制：電離輻射包括X、γ射線、α粒子、電子、質(zhì)子、中子等粒子線。因射線波短、高頻、高能、穿透力很強(qiáng)，能直接穿透和損傷多組織器官細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)（如骨髓細(xì)胞、皮膚、內(nèi)分泌腺細(xì)胞等），引起全身或局部應(yīng)激反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)，使小動(dòng)脈收縮-細(xì)胞缺氧-產(chǎn)生大量氧自由基，損傷多組織器官細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)；（如羥基OH、超氧陰離子O2）、烷自由基（L、LO、LOO）、氮氧基（如NO）等；（同時(shí)據(jù)有關(guān)資料介紹，電離輻射還能導(dǎo)致細(xì)胞DNA電離產(chǎn)生自由基）；自由基能奪取DNA的某些原子、分子或基團(tuán)的電子并與其共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生DNA加合物，導(dǎo)致DNA斷裂、易位、交聯(lián)、錯(cuò)位重組，使多基因突變、缺失、缺陷、激活原癌基因、滅活抑癌基因等，使DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生多種無(wú)法修復(fù)的變異，促使細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，從而導(dǎo)致編碼蛋白和酶譜的變異→細(xì)胞代謝方式的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，最終使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞，形成腫瘤。電離輻射損傷與射線劑量、照射時(shí)間和面積大小有關(guān)：若射線劑量和照射面積過(guò)大，照射時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，使骨髓、多組織器官細(xì)胞及其干細(xì)胞和免疫細(xì)胞等都嚴(yán)重受損，使免疫力急劇下降，在短期內(nèi)可引起急性白血病，3~6個(gè)月使人體多器官衰竭。若射線劑量較小，照射面積不大，照射時(shí)間較短，DNA被損壞的程度較輕，產(chǎn)生抗原性較弱的幼稚癌細(xì)胞，被免疫細(xì)胞包圍，可逃避免疫攻擊；當(dāng)宿主患其它疾病缺氧自由基增多時(shí)，幼稚癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)繼續(xù)被損傷，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，幼稚癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多到一定程度，可引起慢性白血病或?qū)嶓w腫瘤。如果宿主免疫力較強(qiáng)，少量癌細(xì)胞可被免疫細(xì)胞全部消滅，即可不發(fā)生任何疾病。舉例說(shuō)明：例1，1945年二戰(zhàn)末，在日本原子彈爆炸后的電離輻射使當(dāng)?shù)鼐用窦?、慢白血病的發(fā)病率比其他地區(qū)居民高30倍；多年后乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌的發(fā)病率也明顯增高。例2，在醫(yī)療中曾多次接受x、γ射線治療過(guò)的腫瘤患者，多年后白血病的發(fā)病率增高；因?yàn)閤、γ射線治療腫瘤就是破壞癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，使癌細(xì)胞死亡；在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也能損傷腫瘤周?chē)＜?xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，形成幼稚癌細(xì)胞，被免疫細(xì)胞包圍，可逃避免疫攻擊；幼稚癌細(xì)胞抗原性較弱，但也能刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，引起局部免疫反應(yīng)和缺氧酸中毒的環(huán)境，產(chǎn)生自由基，損傷幼稚癌細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使幼稚癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變成成熟癌細(xì)胞，形成腫瘤。例3，長(zhǎng)期在有氡、鈷、鈾等放射性粉塵地區(qū)工作的礦工，因受鈷、鈾、氡輻射線損傷，肺癌的發(fā)病率明顯增高。即使礦工離開(kāi)了礦區(qū)多年，放射性粉塵在人體組織細(xì)胞里可以繼續(xù)釋放射線，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使幼稚癌細(xì)胞變成成熟癌細(xì)胞，形成腫瘤。但也有少數(shù)人因受輻射線損傷的時(shí)間短，劑量小，本身免疫力較強(qiáng)，而未發(fā)生白血病和任何腫瘤。二，紫外線的致癌機(jī)制：中波、長(zhǎng)波紫外線照射能直接損傷皮膚細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)-小動(dòng)脈痙攣-產(chǎn)生自由基，損傷皮膚細(xì)胞（及其干細(xì)胞）DNA結(jié)構(gòu)，隨著照射時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，導(dǎo)致細(xì)胞癌變，形成皮膚癌。三，熱輻射的致癌機(jī)制：熱輻射波帶熱能，溫度過(guò)熱過(guò)冷都能損傷人體細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)、非特異免疫反應(yīng)和發(fā)炎，使皮膚或器官引起局部紅腫、疼痛、發(fā)熱，重者起水泡、破裂、糜爛；若反復(fù)損傷同一組織器官，使炎性病變逐步加重，被免疫細(xì)胞和纖維蛋白反復(fù)包圍；在熱輻射和自由基的長(zhǎng)期損傷下，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、白斑、潰瘍等癌前病變；病變局部微循環(huán)阻塞，使細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生氧自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變。四，局部腫塊的致癌機(jī)制：在人體內(nèi)形成的各種性質(zhì)不同、大小不等的腫塊很多如：（一）體外異物腫塊：如石棉、玻璃絲等進(jìn)入人體，損傷宿主細(xì)胞引起應(yīng)激反應(yīng)，被免疫細(xì)胞和纖維蛋白包圍，形成的腫塊；如植物人長(zhǎng)期插胃管（異物），胃管擠壓咽喉粘膜，使局部細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生氧自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，、使粘膜細(xì)胞癌變。（二），外傷性腫塊：如面部外傷，內(nèi)出血機(jī)化后形成的腫塊；（三）炎性腫塊：慢性炎癥長(zhǎng)期不愈，細(xì)胞過(guò)度增殖形成的炎性腫塊、結(jié)節(jié)；（四）結(jié)石：在體內(nèi)形成的多種結(jié)石，如膽囊結(jié)石、膽管結(jié)石等。（五）雌激素長(zhǎng)期偏高細(xì)胞過(guò)度增殖性腫塊：如乳房腫塊、子宮肌瘤、宮內(nèi)膜息肉和宮內(nèi)膜腺瘤等；所有不同性質(zhì)的腫塊隨時(shí)間的延長(zhǎng)都能逐步增大，只要對(duì)周?chē)墚a(chǎn)生擠壓，阻塞局部微循環(huán)，就能使細(xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤。第三節(jié)化學(xué)致癌物的致癌機(jī)制化學(xué)致癌物的種類最多，能引起動(dòng)物腫瘤的化學(xué)物質(zhì)已有2000多種，其中約有一半與人類腫瘤的發(fā)病有關(guān)。以下分別討論四大化學(xué)致癌物及其致癌機(jī)制。一，食物中的化學(xué)致癌物及致癌機(jī)制：（一）黃曲霉素：來(lái)自霉變的花生、大米、玉米、豆類等食物。黃曲霉素毒性極強(qiáng)，比砒霜毒性大68倍，比氰化物、砷化物、有機(jī)農(nóng)藥的毒性更強(qiáng)，劑量大可導(dǎo)致急性中毒，引起急性肝炎和肝壞死；若每次進(jìn)入劑量小，但時(shí)間長(zhǎng)了，損傷的細(xì)胞積累成多，引起慢性胃腸炎、肝炎、胰腺炎，炎癥長(zhǎng)期不愈，即可發(fā)展成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；（二）苯苪芘：屬多環(huán)芳烴類有機(jī)化合物。在高溫?zé)尽⒂驼~(yú)、肉、雞等食物含有大量苯苪芘，實(shí)驗(yàn)已證明1只烤雞腿含有60支香煙的毒性；香腸、煙熏魚(yú)、肉、雞等食品所含苯苪芘比合理制作的（煮、蒸）高60倍，若經(jīng)常食用引起的損傷可積少成多，引起慢性應(yīng)激反應(yīng)和慢性消化道炎，炎癥長(zhǎng)期不愈，在化學(xué)致癌物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；（三）亞硝酸鹽：來(lái)自肉干、肉松、香腸、果脯、蜜餞、魚(yú)肉、水果罐頭、方便面、工業(yè)鹽腌制的腌菜等，因?yàn)檫@些食品加工時(shí)都要用亞硝酸鹽來(lái)殺蟲(chóng)、滅菌、防腐、保鮮、著色（好看）；故這些食品進(jìn)入消化道都能損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和慢性消化道炎，炎癥長(zhǎng)期不愈，在化學(xué)致癌物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；（四）尼古?。悍伟┑陌l(fā)病率和死亡率長(zhǎng)期居全球第一，殺手就是尼古丁。農(nóng)藥中的尼古丁能殺死害蟲(chóng)，進(jìn)入人體也能損傷消化道上皮細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和慢性消化道炎；可發(fā)展成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；致癌機(jī)制：食物霉變、污染和制作不當(dāng)產(chǎn)生的黃曲霉素、苯苪芘、亞硝酸鹽、尼古丁都帶有多個(gè)親電子基團(tuán)，氧化能力很強(qiáng)，能殺蟲(chóng)、滅菌，如果這些致癌物經(jīng)常隨食物進(jìn)入人體，反復(fù)損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和胃腸炎（胃腸粘膜充血、紅腫、糜爛、腹痛、腹瀉），若病因不除，轉(zhuǎn)成慢性胃腸炎，在致癌物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；如果病因未除，癌前病變內(nèi)微循環(huán)阻塞逐步加重，細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞器膜，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取DNA原子、分子或基團(tuán)（如鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等）的電子，并與其共價(jià)結(jié)合，形成DNA加合物（從患者的細(xì)胞、體液或尿液中可以檢測(cè)出DNA加合物的水平，如可從尿液中能測(cè)出黃曲霉素-鳥(niǎo)嘌呤加合物的水平）；從而破壞細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使DNA斷裂、多基因突變，激活原癌基因，滅活抑癌基因，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，導(dǎo)致細(xì)胞代謝方法的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，使粘膜上皮細(xì)胞癌變。癌細(xì)胞一旦形成，即可吸取周?chē)＜?xì)胞的中間代謝產(chǎn)物，來(lái)合成自身的癌蛋白和酶，復(fù)制增殖新癌細(xì)胞，形成胃腸癌和消化道實(shí)質(zhì)器官腫瘤。二，環(huán)境污染的致癌機(jī)制：吸煙、工廠、礦山、汽車(chē)、餐館、家庭廚房等排出的大量廢氣對(duì)空氣的污染。（一）長(zhǎng)期吸煙：煙草中含大量尼古丁，尼古丁除了含有苯苪芘、亞硝胺之外，還含砷化物、氰化物、CO。實(shí)驗(yàn)證明1支香煙的尼古丁能毒死1個(gè)小白鼠；20支香煙的尼古丁注射到牛體內(nèi)能毒死1頭牛；3支香煙的尼古丁注射到人體內(nèi)3~5分鐘可以使人致死。尼古丁對(duì)微生物的殺傷力也很強(qiáng)，微小劑量可以殺害蟲(chóng)，故農(nóng)業(yè)用來(lái)作殺蟲(chóng)劑。因此，長(zhǎng)期吸煙者心血管病和腫瘤的發(fā)病率都比同齡不吸煙者明顯增高。因?yàn)槟峁哦∵M(jìn)入肺，能損傷肺泡和支氣管上皮細(xì)胞，引起肺局部應(yīng)激反應(yīng)，使小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致慢性支氣管炎，肺泡和支氣管上皮細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧；同時(shí)煙霧在肺里停留時(shí)間較長(zhǎng)，使每分鐘廢氣排出減少，氧氣吸入不足，使全身動(dòng)脈血氧含量降低，導(dǎo)致肺和全身多器官缺氧，故能促進(jìn)多種癌瘤的發(fā)生和發(fā)展。（二）職業(yè)因素：如長(zhǎng)期接觸染料、皮革、化工、石油、煤焦油、農(nóng)藥、消毒藥等職業(yè)的工人，腫瘤的發(fā)生率都比一般人群高。因?yàn)檫@些工作與尼古丁、或苯苪芘、或砷化物、或氰化物、或CO等致癌物接觸的機(jī)會(huì)較多，故腫瘤的發(fā)生率比一般人群高。（三）空氣污染：如礦山、油田、工廠、汽車(chē)等排出大量廢氣，其中含有苯苪芘、CO等致癌物；由于人口增多，餐館、家庭廚房增多，排出大量廢氣都含有苯苪芘和CO。人吸入CO能立即與血紅蛋白（Hb）結(jié)合，生成碳氧血紅蛋白（HbCO），極穩(wěn)定，不易分解，CO與Hb的親合力極強(qiáng)，比氧與血紅蛋白（HbO）的親合力大210倍，使帶氧的Hb不斷減少，導(dǎo)致人體缺氧，產(chǎn)生自由基增多；羥基（OH）能使二價(jià)鐵血紅蛋白（HbFe2+）氧化生成三價(jià)高鐵羥化血紅蛋白（HbFe3+OH），極穩(wěn)定不易分解，使帶氧的Hb更加減少，導(dǎo)致人體長(zhǎng)期慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷血管和肺等多器官細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，是促進(jìn)肺癌和全身多器官惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要原因。三，藥物負(fù)作用的致癌機(jī)制：包括醫(yī)用藥、消毒滅菌藥、性激素。（一）醫(yī)用藥：如抗癌藥烷化劑，如芥子氣、硫酸二乙酯、環(huán)磷酰胺、白消安等，都帶有1~多個(gè)烷自由基（L、LO、LOO），能殺傷癌細(xì)胞，使腫瘤消失；同樣也能損傷正常細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，幾年后使腫瘤復(fù)發(fā)，或產(chǎn)生新的腫瘤。（二）消毒滅菌藥：如飲水消毒、空氣消毒滅菌藥，都是帶有親電子基團(tuán)的半抗原，能殺害蟲(chóng)、消滅細(xì)菌；若經(jīng)常進(jìn)入人體，同樣也能損傷正常細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)和消化道、呼吸道發(fā)炎，使粘膜紅腫、疼痛、糜爛等慢性炎癥，若長(zhǎng)期接觸這些藥，炎性病變只能加重，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、潰瘍等癌前病變；如農(nóng)藥含有尼古丁、食品加工劑含有亞硝酸鹽，所以能消毒滅菌、防腐、保鮮；雖然劑量都很小，但隨食物反復(fù)進(jìn)入人體，長(zhǎng)期損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和慢性消化道炎，在致癌物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；癌前病變內(nèi)微循環(huán)阻塞不斷加重，細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，使消化道粘膜上皮細(xì)胞癌變，導(dǎo)致消化道腫瘤。（三）性激素：雌激素與乳腺癌、宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、宮頸癌發(fā)病有關(guān)。雄激素與前列腺增生肥大和前列腺癌發(fā)病有關(guān)。1，雌激素的致癌機(jī)制：雌激素水平長(zhǎng)期偏高，能促使乳腺管內(nèi)膜上皮細(xì)胞過(guò)度增殖，形成乳房腫塊；能促使子宮平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖，形成子宮肌瘤；使宮內(nèi)膜腺體增生過(guò)長(zhǎng)，形成宮內(nèi)膜息肉或腺瘤等癌前病變，若長(zhǎng)期不消失，均可逐步增大，擠壓或阻塞局部腺管和血管，使細(xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，導(dǎo)致乳腺癌、子宮肉瘤、宮內(nèi)膜癌；對(duì)宮頸癌發(fā)病也有促進(jìn)作用。如果雌性激素水平長(zhǎng)期偏高，缺乏孕激素刺激，使乳腺管內(nèi)膜細(xì)胞過(guò)度增殖，導(dǎo)致乳腺管阻塞，時(shí)間長(zhǎng)了，被阻塞的腺管逐步增多，聚集成腫塊；乳腺管互相擠壓，使乳腺管內(nèi)膜上皮細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷乳腺管內(nèi)膜上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使上皮細(xì)胞癌變，導(dǎo)致乳腺癌。2，雌激素水平長(zhǎng)期偏高能致癌的依據(jù)：1）雌激素受體過(guò)多使雌激素作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致乳腺內(nèi)膜上皮細(xì)胞過(guò)度增生引起乳腺癌。而他莫昔芬（tamoxifen）類化合物是選擇性雌激素受體拮抗劑，能預(yù)防乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，并能降低乳腺管原位癌和非浸潤(rùn)性乳腺癌的復(fù)發(fā)，而且能明顯減少對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生；同樣孕激素也能減輕和預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。表明雌激素水平長(zhǎng)期偏高能促使乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。2）發(fā)病年齡提示，雌激素偏高與乳腺癌發(fā)病有關(guān)：如北歐、北美乳腺癌發(fā)病年齡，從20歲開(kāi)始發(fā)病，到55歲發(fā)病率一直持續(xù)升高，經(jīng)絕后減緩（因內(nèi)原性雌激素減少）；75~85歲發(fā)病率最高，因?yàn)榻?jīng)絕后帶來(lái)脫鈣骨質(zhì)疏松、骨折等病，單用外源性雌激素可減少這些疾病，由于缺乏孕激素刺激，使乳腺管內(nèi)膜上皮細(xì)胞長(zhǎng)期增生，使乳腺管增粗，形成腫塊（癌前病變）。在我國(guó)發(fā)病率高峰期在45~55歲，經(jīng)絕后一直下降。因?yàn)槲覈?guó)婦女產(chǎn)后喂奶，一年多不來(lái)月經(jīng)，雌激素水平最低，使乳腺管通暢無(wú)阻，絕經(jīng)后雌激素水平一直很低，更年期和經(jīng)絕后脫鈣骨質(zhì)疏松等病未用雌激素治療，故發(fā)病率低；以上事實(shí)均表明乳腺癌與雌激素水平長(zhǎng)期增高有關(guān)?，F(xiàn)在我國(guó)城市婦女不喂奶的增多，乳腺癌的發(fā)病率已有升高的趨勢(shì)。3，產(chǎn)后不喂奶的促癌機(jī)制：因?yàn)樵衅诖萍に厮皆龈?5~40倍，使乳腺導(dǎo)管內(nèi)膜上皮細(xì)胞高度增生，為產(chǎn)后分泌乳汁作準(zhǔn)備；如果產(chǎn)后不喂奶，大量乳汁濃縮、凝集，阻塞乳腺管，產(chǎn)生自由基，損傷乳腺導(dǎo)管內(nèi)膜上皮細(xì)胞，引起產(chǎn)后急性乳腺炎，使乳房紅腫、疼痛、發(fā)熱，被免疫細(xì)胞包圍，形成腫塊；炎癥可吸收好轉(zhuǎn)，但乳腺管的粘連和阻塞很難全部消失；時(shí)間長(zhǎng)了，被阻塞的乳腺管擴(kuò)張形成囊腫，增粗形成腫塊（即癌前病變）；被阻塞的乳腺管內(nèi)膜上皮細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生自由基，損壞上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使上皮細(xì)胞癌變，引起乳腺癌。如北歐和北美婦女乳腺癌發(fā)生率較高，是由于產(chǎn)后絕大多數(shù)都不喂奶，產(chǎn)后乳腺管分泌大量乳汁，濃縮凝結(jié)成塊，阻塞乳腺管，使乳房腫大、疼痛還未完全消失；產(chǎn)后2個(gè)多月卵巢又開(kāi)始分泌雌激素，使乳腺管上皮細(xì)胞又開(kāi)始增生、阻塞加重，乳腺管上皮細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生氧自由基，損壞上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使上皮細(xì)胞逐步癌變，形成乳腺癌。我國(guó)婦女的乳腺癌發(fā)病率明顯低于歐美，其原因是我國(guó)婦女產(chǎn)后都喂奶，8~12個(gè)月不來(lái)月經(jīng)，乳腺管都通暢無(wú)阻，所以乳腺癌的發(fā)病率很低。4，雌激促宮內(nèi)膜癌發(fā)病的機(jī)制：卵巢功能異常，雌激素水平長(zhǎng)期增高，孕激素缺乏或不足，使宮內(nèi)膜腺體增生過(guò)長(zhǎng)，形成息肉或腺瘤，腺瘤破裂，流血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，月經(jīng)血量過(guò)多，導(dǎo)致長(zhǎng)期貧血和繼發(fā)感染，引起宮內(nèi)膜炎，內(nèi)膜炎性細(xì)胞過(guò)度增生、變性、壞死，形成內(nèi)膜硬結(jié)、息肉、潰瘍等癌前病變，細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷內(nèi)膜上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致宮內(nèi)膜癌。5，雌激素促子宮肉瘤發(fā)病的機(jī)制：有研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤患者雌性激素水平比正常婦女高20~40倍。肌瘤逐步增大，月經(jīng)量過(guò)多，導(dǎo)致貧血，繼發(fā)感染病毒或細(xì)菌，引起慢性宮內(nèi)膜炎和子宮肌炎，長(zhǎng)期不愈；肌瘤細(xì)胞過(guò)度增殖，互相擠壓，使肌瘤細(xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷肌瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，時(shí)間長(zhǎng)了，使肌瘤細(xì)胞癌變，形成肉瘤。6，雌激素促宮頸癌發(fā)病的機(jī)制：動(dòng)物試驗(yàn)單用苯甲酸雌二醇可誘發(fā)小鼠產(chǎn)生宮頸癌，用孕酮對(duì)宮頸癌有抑制作用，表明雌性激素水平長(zhǎng)期過(guò)高與宮頸癌發(fā)病有關(guān)。孕期雌激素水平增高25~40倍，使宮頸鱗狀上皮細(xì)胞高度增生，可達(dá)非典型增生或原位癌水平；如我國(guó)大多數(shù)婦女產(chǎn)后喂奶，8~12個(gè)月不排卵，無(wú)孕激素，使高度增生的宮頸鱗狀上皮細(xì)胞不能恢復(fù)正常；產(chǎn)時(shí)宮頸損傷，繼發(fā)感染細(xì)菌或病毒，形成慢性宮頸炎，使宮頸鱗狀上皮細(xì)胞再次過(guò)度增殖、變性、壞死，導(dǎo)致宮頸腫大，表層粘膜糜爛（癌前病變）；宮頸微循環(huán)阻塞，鱗狀上皮細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，使宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌變，發(fā)展成宮頸癌。由于北歐、北美婦女產(chǎn)后不喂奶，懷孕和分娩次數(shù)少，產(chǎn)后休息時(shí)間長(zhǎng)，慢性宮頸炎很少；產(chǎn)后2個(gè)月左右卵巢又分泌雌激素、孕激素；孕激素能促使過(guò)度增生的宮頸鱗狀上皮細(xì)胞恢復(fù)正常，所以宮頸癌的發(fā)病率很低。我國(guó)婦女宮頸癌的發(fā)病率較高，其原因是：（1）早婚、多孕、多產(chǎn)，產(chǎn)后宮頸損傷，繼發(fā)感染病毒或細(xì)菌，使慢性宮頸炎的發(fā)病率很高；（2）產(chǎn)后喂奶8~12個(gè)月無(wú)孕激素，使孕期高度增生的宮頸鱗狀上皮細(xì)胞不能恢復(fù)正常，高度增殖的宮頸上皮細(xì)胞，在病毒或細(xì)菌的刺激下再增殖、變性、壞死，形成宮頸癌。第四節(jié)生物的致癌機(jī)制大量流行病學(xué)調(diào)查證明：乙肝病毒、丙肝病毒感染能引起急性肝炎，因無(wú)特效藥消滅病毒，可轉(zhuǎn)成慢性肝炎；慢性肝炎長(zhǎng)期不愈，可導(dǎo)致肝癌。人乳頭瘤病毒（HPV）感染可引起宮頸癌；螺旋桿菌感染可引起胃癌；T細(xì)胞白血病病毒感染與成人白血病有關(guān)；EB皰疹病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥、鼻咽癌、淋巴細(xì)胞增生癥和淋巴瘤有關(guān)；埃及血吸蟲(chóng)感染與當(dāng)?shù)匕螂装┌l(fā)病有關(guān)等。感染的致癌機(jī)制：由于病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等生物感染人體后，都能損傷宿主細(xì)胞，引起免疫反應(yīng)和急性炎癥，如果不能消除感染，或消除后又反復(fù)感染，就能形成慢性炎癥；在微生物的長(zhǎng)期刺激下使小動(dòng)脈痙攣，細(xì)胞缺血缺氧，促使炎性細(xì)胞不斷增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、潰瘍、或息肉等癌前病變；病變局部微循環(huán)阻塞逐步加重，細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，可使細(xì)胞癌變，形成腫瘤。以下舉實(shí)例說(shuō)明生物感染的致癌機(jī)制。例一，細(xì)菌感染導(dǎo)致宮內(nèi)膜-卵管-卵巢癌的機(jī)制：腸球菌、大腸干菌等感染是導(dǎo)致宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、卵巢炎（總稱盆腔炎）最常見(jiàn)的原因。產(chǎn)褥期、月經(jīng)期最容易反復(fù)感染，引起免疫反應(yīng)和慢性盆腔炎、化膿，導(dǎo)致輸卵管、卵巢積膿、積水形成囊腫；在微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；病變內(nèi)微循環(huán)阻塞，細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生氧自由基，損傷炎性細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，使DNA斷裂、多基因突變，激活原癌基因等，促使細(xì)胞癌變，發(fā)展成宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌和卵巢癌。因?yàn)榧?xì)菌不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，只能損傷細(xì)胞膜引起免疫反應(yīng)和小動(dòng)脈痙攣，使細(xì)胞慢性缺氧，不斷產(chǎn)生大量自由基；自由基損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤；因此在癌細(xì)胞內(nèi)找不到細(xì)菌的蹤跡；物理、化學(xué)因素?fù)p傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)致癌，在癌細(xì)胞內(nèi)也找不到物理、化學(xué)致癌物的蹤跡。唯獨(dú)乳頭狀病毒損傷宮頸上皮細(xì)胞，是乳頭狀病毒DNA（活性基團(tuán)）直接與宮頸上皮細(xì)胞DNA結(jié)合，產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，所以在宮頸癌細(xì)胞里能找到乳頭狀病毒DNA。但在I型肝炎病毒導(dǎo)致的肝癌細(xì)胞里并未找到病毒DNA或RNA，這只與病毒組成結(jié)構(gòu)有關(guān)。總之，物理、化學(xué)因素和病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等，都能損傷宿主細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)、發(fā)炎和小動(dòng)脈痙攣，使細(xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，是導(dǎo)致細(xì)胞癌變的原因。溫度過(guò)高、或過(guò)冷也能損傷細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和小動(dòng)脈痙攣，使組織器官紅腫、疼痛、發(fā)炎，若病因不消除，炎性病變長(zhǎng)期不愈，促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、腫塊、息肉、潰瘍等癌前病變；病變局部微循環(huán)阻塞，細(xì)胞慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，也能使細(xì)胞癌變，形成腫瘤。證明了一個(gè)事實(shí)：微循環(huán)阻塞，細(xì)胞慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，是導(dǎo)致細(xì)胞癌變的事實(shí)。例二，人乳頭瘤病毒導(dǎo)致宮頸癌的機(jī)制：（一）早期：人乳頭瘤病毒（HPV）感染外陰皮膚、粘膜，能損傷粘膜、皮膚細(xì)胞，引起免疫反應(yīng)，使皮膚、粘膜紅腫、疼痛、搔癢，導(dǎo)致外陰炎、陰道炎、宮頸炎，被免疫細(xì)胞包圍；若患者免疫力強(qiáng)，以后不再感染HPV，以中西藥治療，炎性病變可以全愈；6~24個(gè)月后HPV可被免疫細(xì)胞全部消滅。但若反復(fù)感染HPV，炎性病變就會(huì)逐步加重；病毒的和氧基持續(xù)損傷宮頸上皮，使炎性細(xì)胞過(guò)度增生、變性、壞死，就能形成尖銳濕疣、菜花狀結(jié)節(jié)等癌前病變；（二）中期：癌前病變長(zhǎng)期不愈，HPV和氧基進(jìn)而損傷細(xì)胞核膜，與DNA的原子、分子或基団結(jié)合產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取原子、分子的電子，并與其共價(jià)接合，產(chǎn)生DNA加合物，從而破壞DNA結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致多基因突變，激活原癌基因、滅活抑癌基因，從而導(dǎo)致DNA斷裂、易位、錯(cuò)位重組等多種難以修復(fù)的結(jié)構(gòu)變異，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，使細(xì)胞癌變，形成外陰、陰道、宮頸乳頭狀癌。在過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)程中，病毒DNA、氧自由基都能整合到腫瘤細(xì)胞DNA之中，因此在癌細(xì)胞DNA里能查到乳頭狀病毒的DNA；同時(shí)宿主細(xì)胞代謝中間產(chǎn)物（如糖蛋白、脂蛋白、嘧啶、嘌呤等）也能整合到癌細(xì)胞之中；因?yàn)榘┘?xì)胞主要靠奪取宿主細(xì)胞代謝中間產(chǎn)物來(lái)合成自身的癌蛋白，所以宿主細(xì)胞代謝中間產(chǎn)物、病毒DNA和氧自由基都是構(gòu)成癌細(xì)胞的“原材料”。例三，螺桿菌導(dǎo)致胃癌的機(jī)制：（一）早期：螺桿菌隨飲食進(jìn)入宿主胃，損傷胃粘膜上皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，刺激防衛(wèi)免疫系統(tǒng)引起免疫反應(yīng)、小動(dòng)脈痙攣和胃，使細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生氧基，損傷胃粘膜，使胃粘膜紅腫、疼痛、表皮糜爛、發(fā)熱等急性胃炎，若螺桿菌未及時(shí)消滅，或消滅后又反復(fù)感染，即可轉(zhuǎn)成慢性胃炎，被免疫細(xì)胞反復(fù)包圍；慢性胃炎長(zhǎng)期不愈，在螺桿菌和自由基的長(zhǎng)期損傷下，刺激炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、息肉、胃潰瘍等癌前病變；（二）中期：癌前病變微循環(huán)被阻塞，細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，氧自由基損傷細(xì)胞核膜，與DNA結(jié)合產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取DNA原子、分子或基團(tuán)的電子，并與其共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生DNA加合物，導(dǎo)致DNA斷裂、易位、多基因突變、激活原癌基因、滅活抑癌基因等，給DNA結(jié)構(gòu)造成多種難以修復(fù)的變異，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多→編碼蛋白和酶的變異增多→細(xì)胞代謝方式的改變→細(xì)胞性質(zhì)的改變，使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞。（三）晚期：因?yàn)榘┘?xì)胞是長(zhǎng)期在缺氧酸中毒的環(huán)境里產(chǎn)生適應(yīng)性改變而形成的厭氧細(xì)胞；所以癌細(xì)胞只能進(jìn)行無(wú)氧酵解，能奪取宿主細(xì)胞代謝中間產(chǎn)物，合成自身的癌蛋白和酶，復(fù)制增殖新癌細(xì)胞，形成胃癌；晚期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移條件的形成：1，胃癌直徑增大達(dá)1~2mm時(shí)，就開(kāi)始長(zhǎng)出自身的血管，可為癌細(xì)胞提供養(yǎng)料，繼續(xù)復(fù)制增殖新癌細(xì)胞，使腫瘤增大；2，脫落的癌細(xì)胞可從腫瘤血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴管和靜脈，向全身擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移；3，癌細(xì)胞具有全抗原特性，能致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，能刺激免疫防衛(wèi)系統(tǒng)引起特異免疫反應(yīng)，產(chǎn)生缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境，為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供了不可缺少的條件；免疫反應(yīng)使宿主發(fā)熱、盜汗、食欲不振，免疫功能衰減，為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移了減少阻力；4，癌細(xì)胞具有多種逃避免疫攻擊的能力，所以晚期癌細(xì)胞能擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，侵襲和破壞人體所有器官。第五節(jié)遺傳物質(zhì)的致癌機(jī)制遺傳性致癌物就是細(xì)胞核內(nèi)的基因染色體（DNA）。因?yàn)槟[瘤是遺傳物質(zhì)（DNA）長(zhǎng)期受致癌物的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，引起細(xì)胞代謝方式和細(xì)胞性質(zhì)的改變，使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞；癌細(xì)胞一旦形成，就能快速過(guò)度增殖復(fù)制新癌細(xì)胞，聚集形成腫瘤。父母遺傳物質(zhì)（DNA）結(jié)構(gòu)不同程度的任何變異都能遺傳給子代，所以任何腫瘤都能遺傳。但遺傳不是絕對(duì)發(fā)病的條件，如父輩患腫瘤去世，子女不一定都發(fā)生肺癌，有以下原因：1，因?yàn)閼言袝r(shí)父母年輕，細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)無(wú)變異，或變異輕微，若子代生活習(xí)慣是健康的，無(wú)致癌物損傷，就不會(huì)發(fā)病；例如父輩長(zhǎng)期吸煙、飲酒、三高飲食，60歲患肺癌；子代不吸煙、不飲酒，飲食健康，無(wú)致癌物損傷子代DNA結(jié)構(gòu)，所以子代不會(huì)發(fā)生肺癌。2，如果懷孕時(shí)父母年齡較大（35歲以上），細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累較多，正常細(xì)胞已轉(zhuǎn)變成幼稚癌細(xì)胞；其子女的生活習(xí)慣與父輩相同，子代DNA繼續(xù)受致癌物的損傷，子女產(chǎn)生肺的年齡就比父輩更年輕，因?yàn)楦篙吋?xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的變異傳給了子代，子代繼續(xù)受同樣致癌物的損傷，所以腫瘤形成的病程縮短。第六節(jié)多原因和單原因的致癌機(jī)制一，多原因致癌機(jī)制：由兩種或兩種以上原因，先后反復(fù)損傷同一組織器官，引起應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)，多原因的損傷互相促進(jìn)，使病變加重，達(dá)到共同致癌的作用，為多原因致癌。如消化道和生殖道癌，多數(shù)是多原因混合致癌。以消化道癌為例，討論多原因致癌機(jī)制如下：（一）早期：由于黃曲霉素、或苯并芘、或亞硝酸鹽、或尼古丁，長(zhǎng)期反復(fù)隨食物進(jìn)入消化道，損傷胃、腸粘膜上皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)和急性胃、腸炎，使粘膜紅腫、糜爛、腹痛、腹瀉，為繼發(fā)感染病毒或細(xì)菌提供了入口，使炎癥加重，被免疫細(xì)胞包圍；若病因被消除，炎性病變可以全愈。如果亞硝酸鹽等病因長(zhǎng)期不能消除，損傷與感染繼續(xù)不斷發(fā)生，使炎性病變逐步加深，轉(zhuǎn)變成慢性胃、腸炎，長(zhǎng)期不愈；在化學(xué)致癌物、微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成潰瘍、息肉、腫塊等癌前病變。（二）中期：癌前病變內(nèi)微循環(huán)阻塞，細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，氧基增多，損傷粘膜上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，上皮細(xì)胞及其干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多到一定程度，使正常上皮細(xì)胞變成癌細(xì)胞。（三）晚期：癌細(xì)胞繼續(xù)在缺氧的酸性環(huán)境里生存，能快速?gòu)?fù)制增生，形成微瘤，直徑達(dá)1~2mm后即開(kāi)始生出微瘤血管，促使癌細(xì)胞的復(fù)制增生和轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，形成轉(zhuǎn)移癌。二，單原因致癌機(jī)制：始終由一種原因長(zhǎng)期反復(fù)損傷同一組織器官細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤，為單原因致癌。如物理因素X射線能直接損傷脊髓和多器官細(xì)胞及其干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使DNA斷裂、多基因突變等；同時(shí)X射線還能使細(xì)胞DNA原子、分子電離，產(chǎn)生氧自由基，損傷脊髓造血干細(xì)胞和多器官細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變。由于X射線進(jìn)入脊髓腔后能量減弱，損傷骨髓干細(xì)胞，故引起急、慢性白血病最多；X線損傷其它實(shí)質(zhì)器官也能導(dǎo)致腫瘤，如乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌等。如紫外線長(zhǎng)期照射皮膚，能直接損傷皮膚表層細(xì)胞及干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)；同時(shí)紫外線也能使皮膚細(xì)胞DNA原子、分子電離，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，引起皮膚癌。第二章發(fā)病機(jī)理腫瘤發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，就是物理、化學(xué)、生物等致癌物長(zhǎng)期反復(fù)損傷人體細(xì)胞，導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)不斷發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程；反應(yīng)范圍由小到大，由局部到全身的過(guò)程；應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)使小動(dòng)脈痙攣→細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，氧基增多、損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)。如果致癌物長(zhǎng)期反復(fù)損傷人體細(xì)胞，應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)也長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)生，氧自由基長(zhǎng)期反復(fù)產(chǎn)生，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)變異積累增多，細(xì)胞癌變，形成腫瘤是不可避免的。以下分別討論各種原因致癌的發(fā)病機(jī)理，包括物理因素、化學(xué)因素、生物因素、多原因和單原因致癌的發(fā)病機(jī)理。第一節(jié)物理因素致癌的發(fā)病機(jī)理物理致癌因素電離輻射、紫外線，熱輻射和局部異物腫塊均可致癌。物理因素致癌多是單因素致癌。以下分別討論：電離輻射、紫外線、熱輻射、局部腫塊致癌的發(fā)病機(jī)理。一，電離輻射的致癌機(jī)理：如X、γ射線高頻、高能、短波，能穿透人體多器官和骨頭，直接損傷細(xì)胞引起應(yīng)激反應(yīng)和非特異免疫反應(yīng)，使小動(dòng)脈痙攣→微循環(huán)阻塞→細(xì)胞缺氧和產(chǎn)生自由基；同時(shí)X、γ射線、電子、質(zhì)子、α粒子射線也能導(dǎo)致細(xì)胞DNA的原子、分子電離，產(chǎn)生大量自由基；自由基能奪取細(xì)胞DNA鏈上原子、分子的電子，并與其共價(jià)結(jié)合產(chǎn)生DNA加合物，使DNA鏈斷裂、交聯(lián)、易位，多基因突變、缺失、缺陷，激活原癌基因，滅活抑癌基因等，嚴(yán)重?fù)p傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，小的損傷能修復(fù)，但大的損傷不能修復(fù)或不能完全修復(fù)，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，基因染色體結(jié)構(gòu)變異積累增多。原癌基因被激活，多基因突變導(dǎo)致多種酶的變異，從而引起細(xì)胞代謝方式的改變，由有氧代謝變成無(wú)氧代謝，最終使細(xì)胞性質(zhì)改變，變成癌細(xì)胞。電離輻射致癌與射線劑量、照射時(shí)間和面積大小有關(guān)：（一）若射線劑量過(guò)大、照射時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、照射面積過(guò)大，就能損傷全身多系統(tǒng)，包括免疫系統(tǒng)和骨髓造血干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)都受損，造血干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)受損，產(chǎn)生的子代細(xì)胞就是分化程度不等、未成熟的癌細(xì)胞，如未成熟淋巴白血病細(xì)胞、未成熟中性粒白血病細(xì)胞等。由于免疫功能被摧毀，未成熟白血病細(xì)胞都能順暢進(jìn)入血液循環(huán)，引起免疫反應(yīng)、小動(dòng)脈痙攣和缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境，紅血球和血小板膜被自由基損傷，只能破裂死亡，所以能在短期內(nèi)引起急性白血病，外周血出現(xiàn)大量分化不良的幼稚淋巴白血病細(xì)胞、中性粒白血病細(xì)胞、貧血、出血。如果得不到及時(shí)有效的治療，患者可在幾周或3~6個(gè)月內(nèi)衰竭而亡。假如能得到及時(shí)有效治療：如在殺滅幼稚癌細(xì)胞后，大量輸同型血和輸同型造血干細(xì)胞，只要消除了病因，病情就可以緩解或全愈。（二）若高能射線劑量較小、照射時(shí)間較短，照射的面積較小，骨髓造血干細(xì)胞DNA受損程度較輕，免疫功能大部分是好的，只產(chǎn)生少量幼稚白血病細(xì)胞，被正常免疫細(xì)胞消滅，若不再接觸射線，患者免疫力逐步增強(qiáng)，可以不發(fā)病。如果反復(fù)多次接觸小劑量射線，形成幼稚白血病細(xì)胞團(tuán)，可長(zhǎng)期逃避免疫攻擊；（如2002年“免疫編輯學(xué)說(shuō)”發(fā)現(xiàn)：免疫系統(tǒng)在與腫瘤長(zhǎng)期斗爭(zhēng)過(guò)程中既有殺傷癌細(xì)胞又有保護(hù)免疫性弱的癌細(xì)胞逃脫免疫攻擊。）隨時(shí)間的延長(zhǎng)，幼稚白血病細(xì)胞不斷增多，在幾年后可引起慢性白血病。（三）由于射線進(jìn)入骨髓腔后損傷骨髓造血干細(xì)胞，頻率和能量迅速降低，對(duì)骨髓造血細(xì)胞損傷較重，而對(duì)其它器官能很快穿過(guò)，故損傷較輕，所以物理高能射線引起急、慢性白血病最多，而引起其它實(shí)體腫瘤很少。假若X射線只照射某一個(gè)局部組織器官，而不通過(guò)骨髓，就能引起腫瘤，而不能引起白血病。如有資料記載：高劑量X射線照射可在短期內(nèi)引起皮膚癌或急性白血?。蝗粜┝縓射線照射某器官也可引起實(shí)體腫瘤，但潛伏期很長(zhǎng)，病情發(fā)展很慢。射線劑量、照射時(shí)間和部位不同，產(chǎn)生的腫瘤就不一樣，如照射胸部時(shí)間長(zhǎng)可引起乳腺癌、肺癌；照射頸部時(shí)間較長(zhǎng)可引起甲狀腺癌。假若射線劑量小、照射骨髓時(shí)間短，損傷造血干細(xì)胞很少，可被正常免疫細(xì)胞包圍和消滅，可不產(chǎn)生任何疾病。所以在受過(guò)放射線損傷的幸存者中不一定都發(fā)病。如1945年在日本廣島、長(zhǎng)崎原子彈爆炸后不久有很多急性白血病患者迅速衰竭而亡。幸存者在以后的數(shù)年內(nèi)，慢性白血病、乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、甲狀腺癌、皮膚癌發(fā)病率明顯高于其它地區(qū)；而有的人可以長(zhǎng)期生存。二，紫外線的致癌機(jī)制：紫外線對(duì)細(xì)胞和微生物都有殺傷能力，故可用來(lái)滅菌、消毒；中波和長(zhǎng)波紫外線能損傷皮膚表層細(xì)胞，引起應(yīng)激反應(yīng)和非特異免疫反應(yīng)，使局部皮膚紅腫、發(fā)熱、起水泡等皮膚炎。如果長(zhǎng)期反復(fù)照射紫外線，損傷皮膚細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使多基因突變，缺失、缺陷，染色體斷裂等，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，基因染色體結(jié)構(gòu)變異積累增多，故可引起皮膚癌。三，熱輻射的致癌機(jī)理：熱輻射波帶熱能，接觸皮膚能燙傷表層細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)、小動(dòng)脈痙攣和皮膚炎，使局部細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷皮膚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致局部紅腫、疼痛、發(fā)熱等炎性病變，重者皮膚起泡、破裂、糜爛；如果熱輻射長(zhǎng)期反復(fù)損傷同一部位，使炎性病變不斷加重，炎性細(xì)胞長(zhǎng)期增殖、變性、壞死，形成炎性結(jié)節(jié)、潰瘍、疤痕等癌前病變；病變內(nèi)微循環(huán)阻塞，細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，使表層細(xì)胞癌變，形成皮膚癌。四，局部腫塊的致癌機(jī)理：腫塊的種類很多，如炎性腫塊、創(chuàng)傷性腫塊、結(jié)石、細(xì)胞過(guò)度增殖性腫塊、體外異物引起的腫塊等；腫塊若長(zhǎng)期不消失并逐步增大，只要能擠壓周?chē)?，使?xì)胞長(zhǎng)期缺氧，時(shí)間長(zhǎng)了，就可以使細(xì)胞癌變，導(dǎo)致腫瘤。（一）炎癥腫塊：如慢性宮頸炎、宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、肝炎、食道腸胃炎、前列腺炎等，若長(zhǎng)期不愈，炎性細(xì)胞長(zhǎng)期在致病因子和自由基的損傷下，就會(huì)過(guò)度增殖、變性、壞死，形成炎性腫塊、硬結(jié)、息肉等癌前病變；癌前病變的微血管阻塞，細(xì)胞慢性缺氧產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，必使細(xì)胞癌變。（二）創(chuàng)傷性腫塊：如額面部創(chuàng)傷內(nèi)出血，形成不規(guī)則血塊，時(shí)間長(zhǎng)了機(jī)化形成不規(guī)則腫塊（癌前病變），與周?chē)M織粘連，不活動(dòng)，擠壓周?chē)?，?dǎo)致細(xì)胞慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤，并能早期轉(zhuǎn)移。如腦瘤、睪丸瘤、骨肉瘤等患者常有外傷史。（三）結(jié)石：人體內(nèi)各種結(jié)石都可以增大，或數(shù)量增多，就能擠壓和損壞其周?chē)?，?dǎo)致細(xì)胞慢性缺氧，就能使細(xì)胞癌變；如膽囊結(jié)石、膽管結(jié)石，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增大，數(shù)量增多，對(duì)膽囊和膽管壁或血管產(chǎn)生擠壓和阻塞，導(dǎo)致膽囊和膽管壁內(nèi)膜細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷膽囊和膽管壁內(nèi)膜細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，時(shí)間長(zhǎng)了，使內(nèi)膜細(xì)胞癌變，形成膽囊癌和膽管癌。如臨床統(tǒng)計(jì)85%的膽囊癌患者都合并有膽囊結(jié)石。（四）細(xì)胞過(guò)度增殖性腫塊：如乳房腫塊、子宮肌瘤、宮內(nèi)膜息肉或腺瘤、前列腺肥大等良性腫塊，時(shí)間長(zhǎng)了，腫塊增大，細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，良性腫塊可轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤。（五）異物腫塊：如石棉、塑料、玻璃纖維進(jìn)入人體，實(shí)驗(yàn)證明石棉、塑料、玻璃纖維等均可在動(dòng)物體內(nèi)誘發(fā)肉瘤；因?yàn)檫@些物質(zhì)都能損傷細(xì)胞，引起局部應(yīng)激反應(yīng)和非特異免疫反應(yīng)，被免疫細(xì)胞和纖維蛋白反復(fù)包圍，逐步形成腫塊，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，腫塊增大，對(duì)周?chē)?xì)胞或血管產(chǎn)生擠壓，使周?chē)?xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，發(fā)展成惡性腫瘤（如胸膜間皮瘤等）。腫塊的致癌機(jī)理：人體內(nèi)各種性質(zhì)不同、大小不等的局部腫塊，只要能擠壓和阻塞局部血管和微循環(huán)，使細(xì)胞長(zhǎng)期缺血缺氧，就能產(chǎn)生自由基，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變，形成腫瘤。電離輻射,熱輻射,紫外線,腫塊,損傷細(xì)胞↓應(yīng)激反應(yīng),小動(dòng)脈痙攣,缺氧,產(chǎn)生自由基DNA原子,分子電離,產(chǎn)生氧基損傷DNA↓DNA斷裂,多基因突變,激活原癌基因等↓編碼蛋白-酶譜變異→細(xì)胞代謝方式改變↓細(xì)胞癌變,復(fù)制增生,長(zhǎng)出血管,形成腫瘤圖1，單原因致癌機(jī)理五，缺氧時(shí)自由基形成的機(jī)制：（一）由于血氧含量減少到一定程度，能損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，使膜的通透性增加，細(xì)胞外Ca2+和Na+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多，從而激活鈣依賴蛋白水解酶的活性，此酶能促使大量黃嘌呤脫氫酶（XD）變成黃嘌呤氧化酶（XO），故在缺氧時(shí)XO大量增加；（二）缺氧使細(xì)胞代謝氧化受阻，導(dǎo)致酸性物質(zhì)增多，ATP缺乏，促使細(xì)胞內(nèi)ATP分解ADP-AMP-肌苷-腺苷-次黃嘌呤的過(guò)程加速，次黃嘌呤不能繼續(xù)氧化生成黃嘌呤而堆積增多；但在XO的催化下，能使次黃嘌呤生成黃嘌呤，再促使黃嘌呤生成氧自由基和尿酸；（三）自由基氧化能力很強(qiáng)，都帶有1~多個(gè)親電子基團(tuán)，能與細(xì)胞DNA的原子、分子或基團(tuán)結(jié)合產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取電子并與原子、分子共價(jià)結(jié)合產(chǎn)生DNA加合物，從而使DNA斷裂、多基因突變，激活原癌基因，滅活抑癌基因等多種結(jié)構(gòu)變異，必導(dǎo)致DNA編碼蛋白質(zhì)和酶譜的改變，從而引起細(xì)胞代謝方式的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，所以能使正常細(xì)胞癌變，癌細(xì)胞一旦形成，就能復(fù)制增生新癌細(xì)胞，形成腫瘤。第二節(jié)化學(xué)物質(zhì)致癌的發(fā)病機(jī)理黃曲酶素、苯丙芘、亞硝酸鹽和尼古丁四大化學(xué)致癌物，隨食物反復(fù)進(jìn)入消化道，都能損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞和肝、胰細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)和非特異免疫反應(yīng)，使消化道小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致粘膜上皮細(xì)胞缺血缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞、肝和胰腺細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起粘膜紅腫、糜爛等炎性病變；在化學(xué)致癌物損傷的基礎(chǔ)上，繼發(fā)感染病毒或細(xì)菌，使炎性病變不斷加重，化學(xué)致癌物、微生物和自由基長(zhǎng)期反復(fù)損傷使炎性細(xì)胞長(zhǎng)期過(guò)度增殖、變性、壞死，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，形成炎性腫塊、潰瘍、息肉、白癍等癌前病變；若病因長(zhǎng)期不能消除，癌前病變逐步加重，局部微循環(huán)阻塞，細(xì)胞慢性缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷DNA結(jié)構(gòu)，使染色體斷裂、交聯(lián)、易位、錯(cuò)位重組，激活原癌基因、滅活抑癌基因，多基因突變等，導(dǎo)致編碼蛋白和酶譜的改變；癌基因編碼的蛋白就是癌蛋白；抑癌基因被滅活促使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖形成腫塊；染色體斷裂、交聯(lián)、易位、錯(cuò)位重組等使細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生多種難以修復(fù)的變異，從而能引起細(xì)胞代謝方式的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，結(jié)果使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞?；瘜W(xué)致癌物可以單獨(dú)引起慢性化學(xué)性炎癥導(dǎo)致腫瘤，也能與微生物感染混合致癌。一，混合致癌的發(fā)病機(jī)理：以消化道腫瘤為例討論化學(xué)-生物混合致癌的發(fā)病機(jī)理如下：化學(xué)-生物混合致癌的發(fā)生發(fā)展病程長(zhǎng)達(dá)10~30年，共分三個(gè)階段：一，早期-癌前病變形成期、二，中期-癌細(xì)胞形成期、三，晚期-腫瘤形成-轉(zhuǎn)移期。一，早期-癌前病變形成期：食物中的黃曲酶素、苯苪芘、亞硝酸鹽和尼古丁都帶有親電子基團(tuán)，隨食物進(jìn)入人體消化道，都能損傷消化道粘膜上皮細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，引起應(yīng)激反應(yīng)和非特異免疫反應(yīng)，使粘膜紅腫、糜爛、發(fā)炎，引起腹痛、腹瀉等急性胃腸炎；隨后繼發(fā)感染病毒或細(xì)菌引起特異免疫反應(yīng)，使炎性病變加重，被免疫細(xì)胞反復(fù)包圍；如果能消除化學(xué)致癌物和感染，炎性病變可以全愈。問(wèn)題就出在這些化學(xué)致癌物未消除，化學(xué)損傷和感染反復(fù)不斷，應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)也繼續(xù)不斷發(fā)生，使急性炎癥轉(zhuǎn)成慢性炎癥，長(zhǎng)期不愈并逐步加重；由于化學(xué)致癌物、微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷，滅活抑癌基因，使胃-腸壁炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成腫塊、潰瘍、息肉、白癍等癌前病變；二，中期-癌細(xì)胞形成期：如果癌前病變長(zhǎng)期不愈，局部微血管損壞和阻塞，使細(xì)胞長(zhǎng)期缺氧，產(chǎn)生自由基，損傷胃-腸粘膜上皮細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使原癌基因被激活，變成癌基因，癌基因編碼蛋白就是癌蛋白；多基因突變導(dǎo)致酶譜的變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞代謝方式的改變，由有氧代謝變成無(wú)氧代謝，進(jìn)而引起細(xì)胞性質(zhì)的改變，結(jié)果使胃-腸粘膜上皮炎性細(xì)胞變成癌細(xì)胞。所以癌細(xì)胞就是正常細(xì)胞長(zhǎng)期在缺氧酸中毒的環(huán)境里形成的厭氧細(xì)胞。癌基因（如ras、myc）在正常細(xì)胞中是以靜止形式存在，故稱原癌基因。分子生物學(xué)家Bishop和Vamus發(fā)現(xiàn)原癌基因在物理、化學(xué)、生物因素作用下，能被激活變成癌基因，癌基因編碼的蛋白就是癌蛋白；抑癌基因能被滅活，失去抑制細(xì)胞增殖的功能，使細(xì)胞增殖失控，因而過(guò)度增殖，形成腫瘤。有實(shí)驗(yàn)證明：被激活的癌基因在動(dòng)物體內(nèi)能很快誘發(fā)腫瘤；在體外也能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞。由于基因染色體的變異能導(dǎo)致編碼蛋白和酶譜的變異，從而引起細(xì)胞代謝方式的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，所以能使正常細(xì)胞癌變。三，晚期-腫瘤形成-轉(zhuǎn)移期：（一）腫瘤形成期：癌細(xì)胞一旦形成，就能單克隆快速?gòu)?fù)制新癌細(xì)胞，形成微瘤；微瘤直徑達(dá)1~2mm時(shí)，因缺乏養(yǎng)料而停止增大；此時(shí)開(kāi)始生出多種血管生成因子，長(zhǎng)出腫瘤自身的血管，微瘤從血管中可以得到養(yǎng)料，繼續(xù)復(fù)制新癌細(xì)胞，使微瘤增大。由于正常細(xì)胞長(zhǎng)期在缺能、缺氧，酸性物質(zhì)和氧基增多的環(huán)境里，逐步產(chǎn)生適應(yīng)性改變，形成的癌細(xì)胞是厭氧細(xì)胞；癌細(xì)胞就是在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期培養(yǎng)出來(lái)的“新微生物”，具有很強(qiáng)的致病能力；例如癌細(xì)胞的合成代謝能力很強(qiáng)，能奪取宿主代謝中間產(chǎn)物（如嘌呤、腺苷、糖蛋白、脂蛋白、自由基等）來(lái)合成自身的癌蛋白和酶，使腫瘤迅速增大、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散；（二）癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移期：由于腫瘤有自身的血管，癌細(xì)胞能逃避免疫攻擊，能引起特異性免疫反應(yīng)，是促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散不可缺少的條件。宿主免疫力降低、年齡增長(zhǎng)、吸煙、三高飲食、患心血管病，形成慢性缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境，是促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散最好的條件。1，腫瘤血管特征對(duì)轉(zhuǎn)移有利：腫瘤血管與宿主動(dòng)脈系統(tǒng)無(wú)直接聯(lián)系；血管壁細(xì)胞之間的空隙很大，缺口很多；宿主的代謝中間產(chǎn)物（糖蛋白、脂蛋白、自由基等）能從血管壁缺口滲入，給腫瘤提供養(yǎng)料；腫瘤脫落的癌細(xì)胞能從血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴和靜脈，隨血運(yùn)行到全身各器官，腫瘤血管為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散開(kāi)辟了通道。2，癌細(xì)胞的特性對(duì)轉(zhuǎn)移有利：癌細(xì)胞主要由癌蛋白、自由基組成，故具有全抗原特性，能致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，能持續(xù)刺激機(jī)體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)引起特異免疫反應(yīng)（即抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)），形成缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境（對(duì)宿住最不利），可為癌細(xì)胞的快速?gòu)?fù)制提供養(yǎng)料，是促進(jìn)癌細(xì)胞復(fù)制、轉(zhuǎn)移不可缺少的有利條件。3，癌細(xì)胞能逃避免疫攻擊：癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中形成了多種逃避免疫攻擊的能力，使轉(zhuǎn)移阻力減少，對(duì)轉(zhuǎn)移有利。4，癌細(xì)胞能引起特異免疫反應(yīng)，使宿主發(fā)熱、盜汗、體力消耗過(guò)大，免疫力不斷下降；宿主年齡增長(zhǎng)、患病、吸煙、三高飲食均能導(dǎo)致全身血氧含量降低，都是促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散的有利條件；因此，晚期癌細(xì)胞能轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。第三節(jié)生物致癌的發(fā)病機(jī)理以生殖道腫瘤為例，討論生物致癌的發(fā)病機(jī)理如下。生殖道感染病毒、細(xì)菌，損傷外陰皮膚、內(nèi)生殖道粘膜引起全身或局部特異免疫反應(yīng)和小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致皮膚粘膜紅腫、疼痛、發(fā)熱等急性生殖道炎，被免疫細(xì)胞包圍，若能及時(shí)消除微生物，病變可以全愈。如果得不到有效的治療，或治愈后又反復(fù)感染，使炎性病變逐步加重，轉(zhuǎn)成慢性生殖道炎；在微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、壞死、變性，形成炎性腫塊、息肉、腺瘤、潰瘍等癌前病變；若癌前病變長(zhǎng)期不消除，使微循環(huán)阻塞，細(xì)胞缺氧加重，產(chǎn)生自由基增多，損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變就不可能避免。生殖道癌發(fā)生發(fā)展病程15~30年，共分三階段，即癌前病變形成期，癌細(xì)胞形成期，腫瘤形成-轉(zhuǎn)移期。一，早期-癌前病變形成期：月經(jīng)期、產(chǎn)褥期生殖道最容易感染病毒或細(xì)菌，引起免疫反應(yīng)和急性盆腔炎（包括宮頸、宮內(nèi)膜、輸卵管、卵巢和盆腔腹膜炎），發(fā)熱、下腹疼痛、流血時(shí)間延長(zhǎng)，流血量增多，被免疫細(xì)胞包圍，使炎癥局限化，若能及時(shí)治療消除微生物，炎癥可以全愈。假若不能消除病原體，或消除后又反復(fù)感染，急性盆腔炎就會(huì)轉(zhuǎn)成慢性盆腔炎；隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，炎性細(xì)胞過(guò)度增殖、變性、壞死，形成慢性生殖道潰瘍、息肉、腺瘤、囊腫、外陰白癍、炎性腫塊等癌前病變。二，中期-癌細(xì)胞形成期：若癌前病變長(zhǎng)期不愈，病變局部微循環(huán)阻塞，使粘膜上皮細(xì)胞缺氧逐步加重，產(chǎn)生氧自由基增多；自由基和病毒活性基團(tuán)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)損傷核膜，與DNA結(jié)合產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取DNA分子、原子或基團(tuán)的電子，并與其共價(jià)結(jié)合產(chǎn)生DNA加合物，從而導(dǎo)致DNA斷裂、多基因突變、激活原癌基因、滅活抑癌基因等，給DNA結(jié)構(gòu)造成多種難以修復(fù)的變異；在過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)程中，氧基、乳頭狀病毒活性基團(tuán)（DNA）插入細(xì)胞DNA之中，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，使上皮細(xì)胞及其干細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多，從而引起編碼蛋白和酶譜的改變，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞代謝方式的改變和細(xì)胞性質(zhì)的改變，所以能使外陰皮膚和內(nèi)生殖道粘膜上皮細(xì)胞癌變，形成外陰癌和內(nèi)生殖器官癌。三，晚期-癌細(xì)胞增殖-轉(zhuǎn)移期：成熟癌細(xì)胞一旦形成，就能奪取周?chē)拗髡＜?xì)胞代謝中間產(chǎn)物（乳酸、脂肪酸、尿酸、嘌呤、嘧啶、自由基等）來(lái)合成自身的癌蛋白和酶，單克隆快速無(wú)限復(fù)制新癌細(xì)胞，形成外陰癌、宮頸癌、宮內(nèi)膜癌、卵管癌、卵巢癌。微癌直徑達(dá)1~2mm時(shí)，即開(kāi)始產(chǎn)生多種血管生長(zhǎng)因子，長(zhǎng)出自身的血管；癌細(xì)胞能從血管壁缺口中得到養(yǎng)料，繼續(xù)復(fù)制新癌細(xì)胞，使腫瘤增大。腫瘤脫落的癌細(xì)胞能從血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴管和靜脈系統(tǒng)，隨血轉(zhuǎn)移到肺、腦等全身多器官，形成轉(zhuǎn)移癌。四，晚期-癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散條件成熟：（一）腫瘤有了自身獨(dú)特的血管，使癌細(xì)胞增殖有了養(yǎng)料，轉(zhuǎn)移有了通道。（二）癌細(xì)胞主要由癌蛋白和自由基組成，故具有全抗原特性，能致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，能刺激宿主免疫防衛(wèi)系統(tǒng)引起特異性免疫反應(yīng)，造成缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境，可為癌細(xì)胞的復(fù)制增生提供養(yǎng)料，為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散提供不可缺少的條件；同時(shí)免疫反應(yīng)使宿主發(fā)熱、盜汗、體力消耗過(guò)大，免疫力下降，使轉(zhuǎn)移阻力減少，對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移十分有利。（三）癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中，形成了多種逃避免疫攻擊的能力；為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移減少了阻力。（四）患者吸煙、三高飲食、年齡增長(zhǎng)、患心血管病、各種慢性炎癥、缺氧、免疫力下降等，都是促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移最有利的條件。所以轉(zhuǎn)移條件是癌細(xì)胞和宿主雙方提供的。五，腫瘤發(fā)生、發(fā)展病程很長(zhǎng)的原因與以下因素有關(guān)：（一）生存環(huán)境突然大變，人類、生物和細(xì)胞都不能適應(yīng)，只有死亡；假如生存環(huán)境逐步改變，人類、生物和細(xì)胞就能產(chǎn)生適應(yīng)性改變，才能繼續(xù)生存。有氧生存環(huán)境如果逐步變成缺氧環(huán)境，正常細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)被自由基損壞，使正常細(xì)胞逐步變成癌細(xì)胞；細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)變異，需要經(jīng)過(guò)許多代細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異的積累，才能使細(xì)胞癌變，所以病程很長(zhǎng)。（二）細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)變異是由量變到質(zhì)變，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，DNA結(jié)構(gòu)變異積累增多到一定程度才能導(dǎo)致細(xì)胞癌變。細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)變異，自由基分子、病毒DNA分子（病毒在過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)程中失去了蛋白質(zhì)外殼，只留下DNA）先損傷細(xì)胞膜要很長(zhǎng)時(shí)間；中期進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)損傷細(xì)胞核膜也要很長(zhǎng)時(shí)間；因?yàn)榧?xì)胞比分子大千倍以上；分子損傷細(xì)胞有如螞蟻啃骨頭，故需要很長(zhǎng)時(shí)間，自由基產(chǎn)生越多，損傷越快，自由基產(chǎn)生不多，損傷減慢，所以細(xì)胞癌變的病程很長(zhǎng)。（三）細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的變異，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而積累增多，在不同階段出現(xiàn)抗原性不同的幼稚癌細(xì)胞，都能致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗體能消滅癌細(xì)胞；若宿主免疫力強(qiáng)，癌細(xì)胞就很難生存，隨時(shí)都有被抗體和免疫細(xì)胞消滅的可能，故腫瘤形成的病程長(zhǎng)。（四）宿主內(nèi)環(huán)境健康、免疫力強(qiáng)時(shí)癌細(xì)胞很難轉(zhuǎn)移；若宿主年齡增大，免疫力降低，長(zhǎng)期吸煙、飲酒、三高飲食，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境缺氧酸中毒是轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散最不可缺少的條件，可為癌細(xì)胞的復(fù)制增生提供足夠養(yǎng)料，為轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散減少阻力第四節(jié)多原因混合致癌的發(fā)病機(jī)理多原因混合致癌：即由兩種或兩種以上原因，先后損傷同一組織器官，互相促進(jìn)，達(dá)到共同致癌的效果，為多原因混合致癌?；瘜W(xué)與生物因素混合致癌較多見(jiàn)。多因素混合致癌的病程也要10~30年，共分三階段：早期-癌前病變形成期，中期-癌細(xì)胞形成期，晚期-腫瘤形成-轉(zhuǎn)移期。以消化道腫瘤為例討論多因素混合致癌的發(fā)病機(jī)理如下。一，早期-癌前病變形成期：如黃曲霉素、苯苪芘、亞硝酸鹽、尼古丁是WHO確認(rèn)的劇毒化學(xué)致癌物。這些化學(xué)致癌物氧化能力都很強(qiáng)，隨食物進(jìn)入消化道，都能損傷消化道粘膜，引起應(yīng)激反應(yīng)和急性胃腸炎、胰腺炎，使消化道粘膜或胰腺充血、紅腫、糜爛；繼發(fā)感染病毒、細(xì)菌（如螺旋桿菌、病毒等）又引起免疫反應(yīng)，使炎癥加重，被免疫細(xì)胞包圍；若能消除病因，免疫細(xì)胞可以消滅病毒、細(xì)菌，使病變?nèi)?。?wèn)題就出在病因不能消除，損傷和感染繼續(xù)不斷，使病變不斷加重，長(zhǎng)期不愈；在化學(xué)致癌物、微生物和自由基的長(zhǎng)期損傷下，使炎性細(xì)胞過(guò)度增生、壞死、變性，進(jìn)而形成炎性腫塊、息肉、白癍、潰瘍等癌前病變。二，中期-癌細(xì)胞形成期：由于病因未消除，癌前病變長(zhǎng)期不愈，微循環(huán)阻塞細(xì)胞缺氧不斷加重，產(chǎn)生自由基增多，損傷細(xì)胞核膜，與DNA結(jié)合，產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，奪取DNA原子、分子或基團(tuán)的電子，并與其共價(jià)結(jié)合形成DNA加合物，原癌基因被激活變成癌基因，癌基因合成的蛋白質(zhì)就是癌蛋白；多基因突變導(dǎo)致酶譜的變異，引起細(xì)胞代謝方式的改變，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞代謝方法由有氧代謝轉(zhuǎn)變成無(wú)氧代謝，結(jié)果使炎性細(xì)胞變成癌細(xì)胞。因?yàn)榛蛉旧w結(jié)構(gòu)變異積累增多到一定程度，必導(dǎo)致細(xì)胞代謝方式和細(xì)胞性質(zhì)的改變，最終使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞。如分子生物學(xué)家Bishop和Vamus發(fā)現(xiàn)原癌基因在物理、化學(xué)、生物因素的作用下能轉(zhuǎn)化成癌基因。癌基因能在動(dòng)物體內(nèi)很快誘發(fā)腫瘤，也能在體外使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。物理、化學(xué)、生物因素的損壞，能使原癌基因的數(shù)量、結(jié)構(gòu)及在DNA上的位置發(fā)生改變，使原癌基因突變成癌基因。癌基因編碼的蛋白就是癌蛋白，使細(xì)胞生長(zhǎng)、分化失控，信息傳遞消失，代謝方式改變，結(jié)果使正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞。癌基因最早是在逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）中發(fā)現(xiàn)的。后來(lái)在動(dòng)物和人體正常細(xì)胞DNA中也發(fā)現(xiàn)了與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列（或節(jié)段）即細(xì)胞癌基因。細(xì)胞癌基因（如ras、myc）在正常細(xì)胞中是以靜止形式存在，故稱原癌基因；原癌基因在細(xì)胞DNA中廣泛存在，能控制細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和信息傳遞。原癌基因失活使信息傳遞功能消失，細(xì)胞生長(zhǎng)、分化失控。20世紀(jì)80年代早期，又發(fā)現(xiàn)抑癌基因（如Rb和p53等）能抑制細(xì)胞增殖，抑癌基因失活能使細(xì)胞過(guò)度增生，促進(jìn)腫瘤的形成。周?chē)h(huán)境改變是促進(jìn)細(xì)胞遺傳物質(zhì)變異的原因和動(dòng)力，也是促使所有生物和人類變異的原因和動(dòng)力。所以正常細(xì)胞長(zhǎng)期在缺血缺氧-缺能-酸性物質(zhì)和氧自由基增多的環(huán)境里，只有產(chǎn)生適應(yīng)性改變才能適應(yīng)環(huán)境，繼續(xù)生成，否則細(xì)胞只能更早凋亡，大量細(xì)胞的死亡必導(dǎo)致器官的衰竭，宿主生命也隨之消失。所以，周?chē)h(huán)境的改變必導(dǎo)致生物和人類的變異，優(yōu)良的變異對(duì)生物和人體有利，遺傳給子代導(dǎo)致進(jìn)化；不良環(huán)境引起不良的變異，也能遺傳給子代引起疾病和腫瘤。細(xì)胞癌變病程的長(zhǎng)短與化學(xué)致癌物劑量、微生物毒性有關(guān)，劑量越大，毒性越強(qiáng)，引起的免疫反應(yīng)越重，產(chǎn)生的自由基越多，DNA受損更快，病程可以縮短，否則反之。三，晚期-腫瘤形成-轉(zhuǎn)移期：癌細(xì)胞一旦形成，只要周?chē)腥毖跛嶂卸镜沫h(huán)境，就能單克隆快速無(wú)限復(fù)制新癌細(xì)胞，形成腫瘤。若有100萬(wàn)個(gè)癌細(xì)胞聚集的微癌，直徑約達(dá)1~2mm時(shí)，因微癌缺乏養(yǎng)料而停止增大，并開(kāi)始產(chǎn)生血管生成因子，如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF），成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF），血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素等十多種內(nèi)源性血管生成因子，都具有促進(jìn)血管生成的活性。同時(shí)也產(chǎn)生抗血管生成因子，如血管抑制素和內(nèi)皮抑制素等；促和抗血管生成因子共同調(diào)節(jié)、控制腫瘤血管的生成。腫瘤從血管里得到養(yǎng)料，繼續(xù)復(fù)制新癌細(xì)胞，使腫瘤增大；脫落的癌細(xì)胞從血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴和靜脈，隨血運(yùn)行到全身多器官，形成轉(zhuǎn)移癌。四，晚期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移條件的形成與以下因素有關(guān)：（一）腫瘤血管特征：無(wú)神經(jīng)調(diào)控，對(duì)血管活性物質(zhì)、激素水平和血氧濃度的變化無(wú)反應(yīng)，不受人體神經(jīng)體液的調(diào)控。1，無(wú)動(dòng)脈、靜脈之別，結(jié)構(gòu)紊亂無(wú)序，粗細(xì)不一，迂曲膨脹，分枝過(guò)多過(guò)密，血管壁不是由單純內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，而是由癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞混合鑲嵌，重疊，向管腔突出，細(xì)胞之間間隙很大，管壁有很多缺口；2，血管內(nèi)的血液無(wú)固定循環(huán)方向，腫瘤血液只能通過(guò)血管壁缺口和細(xì)胞間隙以“滲漏”方式進(jìn)出，宿主靜脈血和淋巴液中的氧基、脂蛋白、糖蛋白等能滲入腫瘤血管，使腫瘤有養(yǎng)料；腫瘤脫落的癌細(xì)胞能從血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴液和靜脈血，隨血運(yùn)行到各器官等特征，都對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有利。（二）癌細(xì)胞代謝特征：癌細(xì)胞的糖代謝只能以無(wú)氧酵解獲取極少的能量，不能進(jìn)行有氧代謝，因此只能在缺氧酸中毒的環(huán)境里生存、增殖和轉(zhuǎn)移；癌細(xì)胞的分解代謝很弱，產(chǎn)生ATP極少，但合成代謝很強(qiáng)，能奪取宿主正常細(xì)胞代謝中間產(chǎn)物（如糖蛋白、脂蛋白大分子、自由基等）為原料，合成自身的癌蛋白和酶，使腫瘤增大，導(dǎo)致宿主體力消耗過(guò)多、消瘦、免疫力降低對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有利。（三）癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)特征：癌細(xì)胞是由癌蛋白大分子和自由基等構(gòu)成，故具有全抗原的特性，癌細(xì)胞之間連接松弛、容易脫落，從血管壁缺口漏出，進(jìn)入宿主淋巴管和靜脈隨血運(yùn)行，可引起特異性免疫反應(yīng)和小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致缺氧酸中毒的內(nèi)環(huán)境，是促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、復(fù)制、轉(zhuǎn)移不能缺少的條件。黃曲霉素,苯苪芘,亞硝酸鹽,尼古丁損傷↓應(yīng)激反應(yīng)→慢性消化道炎,粘膜紅腫,糜爛↓繼發(fā)感染細(xì)菌,病毒→特異免反,炎癥加重↓細(xì)胞增殖,變性,壞死→腫塊,息肉,潰瘍↓細(xì)胞缺氧,氧基↑損傷DNA→多基因突變↓編碼蛋白,酶變異→細(xì)胞代謝方式改變↓癌細(xì)胞形成,復(fù)制,增生,形成腫瘤圖2化學(xué)-生物因素混合致癌機(jī)理（四）癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞長(zhǎng)期斗爭(zhēng)過(guò)程中形成了6種逃避免疫攻擊的方法：1，癌細(xì)胞免疫性減弱或缺失時(shí)，使免疫細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤抗原，可逃避免疫攻擊。2，癌細(xì)胞能產(chǎn)生抗原調(diào)變：宿主對(duì)腫瘤抗原能產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但在癌細(xì)胞表面抗原減少或消失時(shí)，免疫細(xì)胞不能識(shí)別腫瘤抗原，故癌細(xì)胞可以逃避免疫攻擊。3，癌細(xì)胞表面抗原被覆蓋或被封閉時(shí)可逃避免攻；如腫瘤細(xì)胞分泌粘多糖覆蓋腫瘤抗原表面，可干擾免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原；如膠質(zhì)細(xì)胞瘤能合成和分泌糖蛋白覆蓋腫瘤抗原，可阻止免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原，故可逃避免攻。4，癌細(xì)胞可以誘導(dǎo)免疫耐受：如當(dāng)幼稚淋巴細(xì)胞接觸癌細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞能被誘發(fā)特異免疫耐受，使幼稚淋巴細(xì)胞不能產(chǎn)生免疫攻擊，癌細(xì)胞可以逃避免攻。5，癌細(xì)胞能抗凋亡，并能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡：如癌細(xì)胞發(fā)生基因突變后能抑制免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞凋亡，故可逃避免疫細(xì)胞攻擊。6，腫瘤細(xì)胞能誘導(dǎo)免疫抑制：如癌細(xì)胞可直接侵犯免疫器官，釋放免疫抑制因子，使宿主免疫功能減弱，可逃避免疫攻擊。（五）宿主長(zhǎng)期吸煙、飲酒、三高飲食、患心血管病、年齡增長(zhǎng)、免疫力降低等，都是促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移最好的有利條件。腫瘤發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程就是應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)不斷發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程，也是人體免疫系統(tǒng)與致癌物和癌細(xì)胞長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程。在應(yīng)激和免疫反應(yīng)過(guò)程中，小動(dòng)脈痙攣使細(xì)胞缺氧，產(chǎn)生自由基，自由基就是損傷細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞癌變的主要原因；癌細(xì)胞形成后又能引起免疫反應(yīng)，為癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移提供不可缺少的條件。癌細(xì)胞在缺氧酸中的環(huán)境里形成，因此，也只能在缺氧酸中的環(huán)境里增殖、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。第三章早防早治腫瘤對(duì)人類的危害太大，癌細(xì)胞一旦形成，它比任何病毒、細(xì)菌的危害大百倍以上，使我們無(wú)法徹底消滅它，以至使治療后的復(fù)發(fā)無(wú)法避免。但腫瘤的病程很長(zhǎng)，所有惡性腫瘤都有癌前疾病和癌前病變，有明顯的階段性；如果能徹底治愈癌前疾病（如各種慢性炎癥），就能減少癌前病變（如各種炎性腫塊、結(jié)節(jié)、息肉、潰瘍、結(jié)石、良性瘤等）的形成；若能早發(fā)現(xiàn)和消除癌前病變，就能阻止癌細(xì)胞的形成，腫瘤就不可能出現(xiàn)；查明