拜新同控釋制劑,降壓達(dá)標(biāo)

拜新同?控釋制劑，平穩(wěn)降壓從血藥濃度曲線解讀得到的啟示持續(xù)期(Tmax)Tmax(持續(xù)期)越長，療效越持久血藥濃度在MTC與MEC之間時，說明藥物安全性良好,療效和安全性得到平衡藥物的藥代動力學(xué)與療效和安全性密切相關(guān)當(dāng)血藥濃度≥MEC(最小有效濃度)，治療才有效臨床常用片劑存在多種劑型同一藥物在臨床上常有多種制劑，常用的口服片劑主要有三種劑型：普通片緩釋片控釋片同一藥物，不同劑型的藥代動力學(xué)相同嗎？如何選擇？三種不同劑型，差異如何？

系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速(一級速率，先多后少)釋放藥物的片劑緩釋片劑藥物與輔料混合、壓制而成的未包衣常釋片劑普通片劑AddYourTitle控釋片劑系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速（零級速率）釋放藥物的片劑三種劑型的定義崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2006年第5版：112中國藥典2010年第二部附錄Ⅰ制劑通則蔡小惠.緩釋控釋制劑的釋藥系統(tǒng)及其指導(dǎo)原則.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2001;7(1):57-60目前常用緩/控釋劑型工藝及特征骨架系統(tǒng)藥物鑲嵌在聚合物中，服用后，水進入骨架系統(tǒng)，藥物溶解后通過骨架緩慢釋放到介質(zhì)中膜控系統(tǒng)藥物被一層控釋膜包裹，通過控釋膜緩慢釋放滲透泵單室滲透泵：一般用于易溶藥物雙室滲透泵：用于難溶藥物釋藥動力均屬簡單擴散，釋藥速率受胃腸道PH值、食物及胃腸道生理環(huán)境影響雙室滲透泵零級動力性釋放最為顯著，受胃腸道環(huán)境影響最小不同劑型釋放速率的區(qū)別舉例：一張大餅要分四次吃控釋：均分四等份，每次吃一份緩釋：每次吃一半，先多后少控釋第一次第二次第三次第四次緩釋1/41/41/41/41/21/41/81/16控釋片有效血藥濃度持續(xù)期更長Therapywindow崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2006年第5版：394蔡小惠.緩釋控釋制劑的釋藥系統(tǒng)及其指導(dǎo)原則.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2001;7(1):57-60有效血藥濃度持續(xù)期：控釋片/緩釋片>普通片劑有效血藥濃度持續(xù)期長，可減少服藥次數(shù)，提高患者依從性

控釋片血藥濃度更平穩(wěn)血藥濃度平穩(wěn)度：控釋片>緩釋片>普通片劑普通片劑vs控釋片緩釋片vs控釋片崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2006年第5版：394蔡小惠.緩釋控釋制劑的釋藥系統(tǒng)及其指導(dǎo)原則.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2001;7(1):57-60血藥濃度平穩(wěn)：療效更平穩(wěn)避免峰谷現(xiàn)象，降低藥物毒副作用硝苯軌地平爛普通沉制劑污：短呼效CC姿B硝苯葛地平挖：二領(lǐng)氫吡窗啶類CC腸B硝苯腸地平暢小檔等案：口服刺易吸陡收半衰深期為3-武4h降壓茫效果?？於迯姡瑴I但對旗正常購血壓請者不尚影響硝苯秩地平都是CC紋B類降夜壓藥慕物：二氫藝吡啶葵類鈣觸離子父拮抗?jié)u劑（CC牛B）。CC豪B類藥津物抑張制細(xì)踏胞外Ca偵2+內(nèi)流歷，松是弛血羅管平梢滑肌盈，降閑低外韻周血飾管阻映力，重使血高壓下努降。楊世帶杰.藥理鎖學(xué).人民傭衛(wèi)生稀出版滿社.落2上00終5年.第1版：35載0短效窄硝苯挪地平壇：增丈加血麥壓變顧異性短效賓硝苯睡地平各增加舍血壓鬧變異噸性：因起從效快勁作用惕強導(dǎo)總致反冒射性蜓交感濃神經(jīng)闊興奮常規(guī)辭服藥干時間爭使血踏藥峰幸谷與偽血壓宗峰谷陶不重沒合血壓扶存在24栗h生物錯節(jié)律雁：6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床晚間血壓最低血壓睡醒前血壓清晨血壓mmHg20015010050清晨卻醒后4－6小時程達(dá)高班峰。白天努血壓惜高于缺夜間結(jié)血壓溉。凌晨2－3時血透壓最云低。Hy僅pe詠rt性en料si獻(xiàn)on酸.顛20濕10皂;5妥6:飯76并5-狗77效3潘征券，陸幕等.臨床念薈萃.他20陷03劈燕;魔18跳(1充9)咱:1浙12梅4-麗11紹25血壓認(rèn)變異冷性與炸靶器逗官損泛害Di李ng求F唉en察g更Su蒙,剝Ch汗ao旁Y蔥u辣Mi胖ao午.桶Cl偏in限ic例al殺a兼nd吃e小xp襯er堵im烈en瓦ta牙l之Ph器ar升ma安co鋒lo奮gy潛a鍬nd撐P劫hy荒si杰ol初og腳y筍.2報00譯1;剃28別:7繪09紙-7碑15Ha她ns絲式en推T蠻W,羞e砍t饞al傲.嗚Hy梳pe炊rt冤en垮si罰on盛.溪20璃10騾;5侮5:顫10榨49抓-5倚7腎臟繳損害↑血管發(fā)重構(gòu)↑腦卒帳中↑心肌捎損害↑心血我管事價件↑血壓找變異增性↑硝苯制地平控如何凍揚長統(tǒng)避短波？拜新序同?采用仰雙室伶滲透拉泵控辮釋工繡藝的監(jiān)硝苯蠢地平滲透譽泵控玻釋工匆藝特省征釋藥品孔大綠小和乞位置包衣廊膜特產(chǎn)性與詳厚度推動紀(jì)層理纏化特份性雙室菊滲透香泵控核釋制抱劑的邪關(guān)鍵西技術(shù)崔福此德.藥劑林學(xué).人民鑼衛(wèi)生朵出版?zhèn)€社.廁20阻06年第5版：40省7潘振孫民.口服朋控釋窩、緩餅釋制岡劑類爐型及承其比閉較.中國瓜藥業(yè)懂。19起96歌;1巴1:暴26膝-2棟7Am堅J劣M嚷ed杰.1賽98貫7;俯83嘆(S宏up通pl因.6單8)雹:3妻-9拜新同?：高村科技控釋臥技術(shù)鐮保證24己h恒速次釋放拜新輔同?每天車服用1次，箱藥物24個h恒速藏釋放拜新扁同?平穩(wěn)包降壓帶，長梢期達(dá)販標(biāo)Jo醉ur急na寇l抓of按H旦yp采er蟲te損ns程io羞n址20蘿04委:1湊64籍1-枝8硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯地平膠囊(20mg)20015010050

04812162024血漿濃度(ng/ml)24小時血藥濃度比較不同劑型硝苯地平時間(h燭)控釋棍技術(shù)麻帶來蕉的優(yōu)盡勢60伶mg硝苯爬地平冬控釋鉗片，1壓ta稀b/搶d，給斗藥5d皇,血藥植濃度室如下瘋圖所稅示。給藥2次后犬達(dá)穩(wěn)嶄態(tài)濃津度；庭首次若給藥卷后達(dá)脂峰時健間為12回.7接h,至第5日時紛，給璃藥7.碑5h后達(dá)峰拜新墨同多叨次給岸藥后闊血藥葬濃度截與硝談苯地伏平膠酷囊對比Ro皺ck姜vi啦ll槍e.遠(yuǎn)M碎D.站U叛S依Fo近od擔(dān)a替nd鵝D僑ru分g升Ad幟vi者so音ry妹A景dm嶄in返is巷tr續(xù)at腐io賴n聞19憲88殺.Me鵲re驗di蹈th團P踢A,拒E雅ll錢io厭tt派H牛L.J躁Ca赴rd服io煮va董sc巧P資ha先rm晚ac熄ol援.店19剃94箭;2際3姨Su播pp飯l炭5:社S2焦6-防30皂.T/P比值：FDA評價降壓藥物療效持久的金指標(biāo)FDA抗高血壓藥物指南建議：降壓藥物經(jīng)安慰劑校正后的T/P比值不應(yīng)小于50%-66%T/P比值越接近1越理想T/P比值高能夠減少血壓波動，降低由血壓波動導(dǎo)致的致死率T/來P比值—評價企降壓死平穩(wěn)毯的重湯要指衛(wèi)標(biāo)IN賴SI宜GH辰T試驗穴：拜新乳同?治療4年良負(fù)好控帆制24框h血壓Jo悉ur士na踏l汪of贊H闖yp惱er也te牌ns爸io擔(dān)n游20肺02司,司20久:5扭45碎-5躍53收縮媽壓時間假（h）拜新予同4年間T/陡P比值即始終剝超過FD胳A規(guī)定晚值基線第一半年第二速年第三獻(xiàn)年第四泳年舒張祖壓基線血壓(mm殿Hg菊)基線16品014晴013白012臭011軋010閑09080706015您0913172119(小時)5拜新砌同?降壓角療效鑼與高命血壓蠻生物嶺節(jié)律尋相一羞致，24罵h平穩(wěn)指南吉推薦堤一日饞一次凳長效喂降壓基藥物JN惡C720狹07煮ES喚C/柜ES臭H高血暫壓指汗南一日峽一次長效巨降壓四藥物20國10中國高高血絕壓指南評價燈血壓送變異抵性的夸重要顛指標(biāo)主：晨鴨峰血走壓血壓晨峰內(nèi)皮損傷動脈粥樣硬化血栓心腦血管事件Hy跳pe為rt嶄en辛si其on躁.把20睜07設(shè);瘡49隸:府77虹1-爬77槍2晨峰眨血壓犧引發(fā)搏心腦閱血管匯事件硝苯階地平獎控釋躲片組氨氯園地平萄組*P<0希.0發(fā)5vs梨.氨氯圍地平**608010鳳012澇014膏013搜38113恭180收縮違壓舒張千壓血壓房誠（mm肥Hg）i-占TE怨CH汪O研究允：拜新街同?更平此穩(wěn)控污制晨在峰血庭壓J窄Hy駐pe筆rt新en申s.菌2過00兩7;隸2款5:城2吧35醬2-揀23萬58拜新者同?長期洪治療將不激縱活交交感神酬經(jīng)，顯著朽優(yōu)于梁氨氯敢地平腎素氨氯執(zhí)地平長效友硝苯秘地平去甲趣腎上泊腺素M亞Fu種ku臂da哄e畝t侍al.猜Hy伯pe委rt誤en餓s深Re掙s.亂2誰00宏9待Ma娘y;盈32盈(5例):消39主2-缸8P=0脆.0真00蠟6去甲致腎上約腺素蔑（pg躲/m予l)05010激015麥020臺025烈030焦035田040戚0P=0氧.0段09種301234-1-2-3-4腎素美（pg愁/m性l)13效8mm華Hg82mm齊Hg18零016再014券012封010踐0806002481218367087（mm旗Hg）第1憑年周收縮拖壓舒張啟壓17省3mm幣Hg99mm雪Hg第2狗年第3捧年硝苯爛地平耀控釋喜片利尿嫌劑聯(lián)陳合用填藥WH者O/琴IS退H推薦疲的目項標(biāo)收花縮壓WH禿O/拘IS郊H推薦燒的目底標(biāo)舒淚張壓第4年IN扭SI朗GH宗T研究居：拜新犬同?控制巧血壓敏長期裳達(dá)標(biāo)La襯nc款et芽.射20蹄00煎;暮35草6:康3犬66嫌-3劉72治療8周，SBP達(dá)標(biāo)Hy合pe鼓rt湊en進si趴on佳.頭20休03覺;擊41快:喇43兄1-挺43鮮6Am們J愁K再id份ne苗y被Di但s.煌2搏00所0;儀3房誠6:降6會46–661為達(dá)槐目標(biāo)陣血壓逐（13他0/寫80陰m鄉(xiāng)豐mH歐g）所載需要庭的藥押物種視類AL浮LH落ATID頸NTRE暗NA妙A(yù)LUK側(cè)PD寫SAB隨CDHO棕TAA格SK1廉2鼓3筋4IN訊SI釣GH五T研究鮮證實板：拜新查同?達(dá)標(biāo)加率高利尿由劑氯沙尤坦依貝仰沙坦二甲懂雙胍緩釋定非洛強地平美托寇洛爾硝苯延地平乒控釋岡片纈沙糕坦患者景平均莖用藥峰僅1.銀6種IN蒼SI塔GH窮T小結(jié)T/偉P比值州（評閥價降睛壓平往穩(wěn)的允重要柱指標(biāo)丙）：拜新剝同?治療4年良尿好控溉制24溉h血壓晨峰犯血壓窯（評梁價血按壓變行異性碰的重必要指她標(biāo)）篩：拜新茫同?相比額氨氯塞地平瞎更平股穩(wěn)控鞭制晨左峰血套壓拜新線同?長期撕治療假不激盯活交咱感神慨經(jīng)長期子治療磚達(dá)標(biāo)吧率高拜新櫻同?平穩(wěn)盟降壓慘，更挨多獲似益內(nèi)皮械損傷竊階段Ci錫rc皂ul謹(jǐn)at拖io襖n.塞2納00嘩0;笑1敵01少:輩94瘡8-每95喇4冠脈血管直徑蹄的變沾化（和基轎線相肺比，%）88%10魯.0饞118秧.8拳38101214161820安慰滴劑組硝苯南地平內(nèi)皮致?lián)p傷EN請CO者RE俊I研究益：拜新泥同?顯著改善拔內(nèi)皮手功能內(nèi)膜增厚脂質(zhì)沉積IN編SI胳GH濫T研究襲：拜新吧同?逆轉(zhuǎn)頸動毒脈IM駝T增厚Hy渴pe笨rt倘en駱si布o(jì)n.20霞01;37:14定10拆-1廟41聚30.逃00翠77±0寺.0均01姓8均值±標(biāo)準(zhǔn)差;P

值:對所有基線數(shù)據(jù)和舒張壓變化進行校正后;*<0.01頸動脈內(nèi)膜中層增厚速度（mm/年）-0.00200.0020.0040.0060.008*利尿劑進展硝苯地平-0.0007±0.0020逆轉(zhuǎn)P=0.003試驗結(jié)束時基線內(nèi)膜款增厚番階段多項后循證碗證據(jù)艱表明橡：拜新跨同?有效親延緩酷動脈莊粥樣興硬化尺，減賀少心脊血管灰事件練發(fā)生Ci溫rc琴ul星at無io驅(qū)n.刷20裳03興;耍10科7:希4置22截-4宵28束.侍Eu愿r誼He蠻ar述t陜J.給2痛00扛9;雨3屈0:框1派59茂0–葉15視97Ca塘rd肢io業(yè)va懸scDr役ug寄s臟Th橋er朋.捎19超90淘;變4:凳1北04喪7-押10構(gòu)68班.算Hy耳pe閱rt律en木si內(nèi)on陸.刷20圾01痛;時37勝:況14蘋10眨-1誕41霧3Hy金pe飄rt飼en憤si燃o(jì)n執(zhí).磚20屬05信;努45跑:有11轉(zhuǎn)53滔-1者15斗8La場nc叔et.衣20妙04隆;英36圖4:汪8躁49鑰–5拾7內(nèi)皮柜功能蠶紊亂炎癥危險拆因素血管翼重構(gòu)斑塊宣形成血栓假形成IM陳T增厚鈣化納等心血泳管事環(huán)件卒中霸、心擾梗等拜新賤同?延緩動粥熔證據(jù)去覆蓋紐奉動粥煉全程PR饑ES挪ER栽VEJM遵IC嶼-BIN廳SI版GH胖TJ-場MI舉ND28％33％22％顯著辭減少致殘柏性卒猜中顯著閣減少任何異卒中/T駐IA明顯殲減少致殘鉆性卒詳中所有艘入選已冠心譜病患眠者冠心租病伴俱高血鳥壓患踢者Po桶ol椒e-蘭Wi胸ls堤on隊P溫A,柏