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文檔簡(jiǎn)介

磺胺藥物的研究磺胺類(lèi)藥物(Sulfonamides,SAs)是指具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類(lèi)藥物的總稱(chēng),是一類(lèi)用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。SAs種類(lèi)可達(dá)數(shù)千種,其中應(yīng)用較廣并具有一定療效的就有幾十種。

磺胺藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的一類(lèi)抗菌消炎藥,其品種繁多,已成為一個(gè)龐大的“家族”了??墒?,最早的磺胺卻是染料中的一員。1932年,德國(guó)化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料,因其中包含一些具有消毒作用的成分,所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中,它在試管內(nèi)卻無(wú)明顯的殺菌作用,因此沒(méi)有引起醫(yī)學(xué)界的重視

同年,德國(guó)生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),“百浪多息”對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來(lái),他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn),都獲得成功。這時(shí),他的女兒得了鏈球菌敗血病,奄奄一息,他在焦急不安中,決定使用“百浪多息”,結(jié)果女兒得救。令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌,而在試管內(nèi)則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定,“百浪多息”一定是在體內(nèi)變成了對(duì)細(xì)菌有效的另一種東西。于是他們著手對(duì)“百浪多息”的有效成分進(jìn)行分析,分解出“氨苯磺胺”。其實(shí),早在1908年就有人合成過(guò)這種化合物,可惜它的醫(yī)療價(jià)值當(dāng)時(shí)沒(méi)有被人們發(fā)現(xiàn)?;前返拿趾芸煸卺t(yī)療界廣泛傳播開(kāi)來(lái)。1937年制出“磺胺吡啶”,1939年制出“磺胺噻唑”,1941年制出了“磺胺嘧啶”……這樣,醫(yī)生就可以在一個(gè)“人丁興旺”的“磺胺家族”中挑選適用于治療各種感染的藥了。1939年,格哈特·杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)?;前奉?lèi)藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史,它具有較廣的抗菌譜,而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡(jiǎn)便、價(jià)格便宜,又便于長(zhǎng)期保存,故目前仍是僅次于抗生素的一大類(lèi)藥物,特別是高效、長(zhǎng)效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后,使磺胺類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途?;前奉?lèi)藥物能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌及一些陰性菌。對(duì)其高度敏感的細(xì)菌有:鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對(duì)葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用,對(duì)危害家禽的某些原蟲(chóng)也有作用?;前奉?lèi)藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖,因有些細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí),需利用對(duì)氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下,合成二氫葉酸;二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下,又生成四氫葉酸;四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸,也就是輔酶F,它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類(lèi)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象,可與氨苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,妨礙二氫葉酸的形成,最終影響細(xì)菌核蛋白的合成,從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。對(duì)磺胺疼類(lèi)藥敏感挖的細(xì)潔菌,錘在體可內(nèi)外惑均能突獲得耐藥擋性,而漁且對(duì)銹一種集磺胺炎產(chǎn)生意耐藥腥性后支,對(duì)小其它裁磺胺表也往窮往產(chǎn)情生交叉虎耐藥蟻性,但反耐磺型胺類(lèi)蔑藥的羨細(xì)菌位對(duì)其挎它抗菌妙藥物仍然確敏感刷。在家清庭自決備的繞小藥蘿箱里蓄,磺言胺可境算是夾常駐孝部隊(duì)洋中的迷重要私一員叔。當(dāng)丙人們王一有傘了炎冰癥,苦如尿群道炎斤、腸炎、呼辮吸道包疾病圖時(shí),魄也往映往會(huì)輛先想刺到“踩吃點(diǎn)每磺胺微吧”逆。的答確,鬼磺胺貪在治嗎療炎屬癥方構(gòu)面具今有見(jiàn)盡效快廉、療遭效確拖切及仰價(jià)格父低廉絕的優(yōu)質(zhì)點(diǎn),削但是飄,與牢其他神藥相欺比,兄磺胺貍屬于備“講謙究”憂(yōu)比較抹多的燥藥,普而且色這些棵“講良究”鴨一旦床被忽杯視,讀就會(huì)媽讓你守多出率一些殘病痛院和煩回惱。在日豎常服愿用普聰通藥爭(zhēng)物時(shí)寒,人敏們一鈔般都羨知道場(chǎng)應(yīng)該反喝一羅大杯勝水以染便將銜藥物嘩順利舊服下甜的道虧理,闊但是偷在服儲(chǔ)用磺襯胺時(shí)生,就貍不是林一大微杯水惑能打菊發(fā)的自了了眠。解放死軍30抓5醫(yī)院消化肆內(nèi)科談主任它醫(yī)師膝王志轎津說(shuō)閃,由衡于磺胺棉藥在尿蹦液中暑的溶器解度罪很小厘,為拿了增姻加其跟溶解弱度,口最好切的辦呆法是怒盡可點(diǎn)能地萌多飲泊水,司從而受通過(guò)房誠(chéng)增加伏尿量牧來(lái)降克低尿調(diào)中藥論物的量濃度殲。否狐則藥胡物容儉易在柴腎小守管、站腎盂娛、輸統(tǒng)尿管記、膀并胱等雪處形鬼成結(jié)例晶,透最終苗可因彎其機(jī)延械性圖刺激托而引愿起腰梳痛、血尿、尿慶路阻恨塞、仗尿閉足等副雞作用稀。因萍此,艇若想甜達(dá)到撫更好掉更快良的效剪果,綠服藥爹期間象應(yīng)在最能承區(qū)受的甩情況己下盡荒量多雁喝水許、多想排尿?yàn)榱瞬[防止正長(zhǎng)期貨服用控磺胺謠可能貫造成慰的結(jié)幸石,符同時(shí)脫服用碳酸蘆氫鈉(小叛蘇打燥片)趟也是傘不錯(cuò)裝的辦音法。倡加用碳酸然氫鈉,不怎僅可借以堿料化尿枝液,迎加強(qiáng)傳磺胺飄的療磁效,含還可習(xí)以防宜止長(zhǎng)勿期服隱用磺厘胺可董能發(fā)培生的逐尿中磺胺桐藥物結(jié)化晶。服用匪磺胺筆,除元了可墨能在丈體內(nèi)遣長(zhǎng)成廁小石散頭,涼藥量上上的濱一不織小心期還會(huì)域讓你泳中毒煉。由拒于有圈的病軟人覺(jué)放得磺從胺療棕效不嫂錯(cuò),擾常常窮自作濫主張圍多吃榜兩片輩,或郊者多搭吃?xún)赏芴?,約認(rèn)為義這樣封可以撈鞏固慚藥效徒,但頁(yè)這樣著做的顆后果黑卻可澇能導(dǎo)榆致藥邪物蓄顯積性角中毒母。因監(jiān)此,磁病人殺在用泰藥期距間,駕切不凳可隨辜意加堪大藥稍量、課增加匯服藥戀次數(shù)陜或延藏長(zhǎng)療圍程。連服藥汁最好芳不要繩超過(guò)5天,她以防議加重怠藥物既的毒飼副作眼用。此外盛,磺胺街類(lèi)藥物還養(yǎng)有同鞭氣連訂枝的核特點(diǎn)犁,即松兄弟插姐妹么之間蔥具有交叉君過(guò)敏性,賤如磺胺周噻唑、磺胺牧嘧啶、復(fù)方寸新諾蔬明等,戒如果磚患者胖吃這脈種磺胺營(yíng)藥會(huì)過(guò)燙敏,槳那么浮換服莊其他飲的一兼樣會(huì)族過(guò)敏置。而細(xì)菌對(duì)磺胺盟類(lèi)藥也有交叉蹦耐藥倒性,即鑄這種磺胺直藥治不撒了的慌病,屯別的索磺胺狹藥對(duì)治這種獸細(xì)菌創(chuàng)也一但樣沒(méi)微轍。累另外情,有題一點(diǎn)藍(lán)需要黎注意禿,磺假胺過(guò)朱敏易冬出現(xiàn)殖某些本部位固定沃性藥供疹如生絹殖器欣發(fā)紅殿起皰椅等。因?yàn)榛前樊?huà)藥物能際抑制大腸仇桿菌的生簽長(zhǎng),券妨礙B族維委生素關(guān)在腸拉道內(nèi)納合成始,所渡以,植如果菌需要鮮服用烤磺胺遲藥物腎一周澇以上麻,應(yīng)短同時(shí)爺服用B族維省生素星,以賢免營(yíng)觀養(yǎng)缺媽乏。但治廟療立克刊次體病禁何用磺袖胺,丈因?yàn)閿?shù)它能聯(lián)促進(jìn)頸立克頓次體灶的生搬長(zhǎng),透反而甘不利消于病雀情磺胺栽異惡輔唑(SI拘Z)磺胺尸二甲創(chuàng)嘧啶(SM活2)磺胺辮嘧啶(SD)磺胺桑甲惡槐唑(SM侮Z)磺胺廉間甲賴(lài)氧嘧與啶(SM外M)局部聽(tīng)?wèi)?yīng)用纏:柳氮燭磺吡浮啶(SA它SP)磺胺柱米?。⊿M密L)磺胺炒嘧啶具銀磺胺槽醋酰(SA)復(fù)方舟磺胺吃類(lèi):復(fù)方裂新諾矩明:甲鍛氧芐疫啶與深磺胺逮甲惡俊唑的脾復(fù)方渠制劑1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容4實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)5討論與思考題實(shí)驗(yàn)舉目的1、熟然悉復(fù)旱方制堡劑雙府波長(zhǎng)甩計(jì)算幫分光買(mǎi)光度粱法測(cè)胡定含餃量的縮慧原理頸。2、掌幕握復(fù)飽方磺膽胺甲絨噁唑彼片實(shí)葉驗(yàn)的涂操作旺條件煌及原嫁理。實(shí)驗(yàn)召儀器歌與試漢劑儀器比:全蓄波長(zhǎng)怠可見(jiàn)—紫外鳳分光密光度宇儀、惠可見(jiàn)—紫外蛾分光抬光度知儀、詠層析富缸試劑壓:磺胺妖甲噁田唑、秩甲氧適芐啶爐、乙弊醇、追氫氧賀化鈉做、鹽僅酸、仙氯化萌鉀、截氯仿縮慧、甲新醇、麥二甲蓮基甲欣酰胺鑒別試驗(yàn)含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)窮內(nèi)容鑒別建試驗(yàn)麻的項(xiàng)燈目A性狀鑒別B磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D薄層色譜法同時(shí)鑒別磺胺甲噁唑和甲氧芐啶性狀情鑒別本品胖為白逗色片。磺胺河甲噁眾唑鑒抗別(芳香塑第一識(shí)胺的踐鑒別握反應(yīng))取本藥品的靠細(xì)粉副適量含(約繼相當(dāng)自于磺趙胺甲禽噁唑50俗mg),罵加稀HC穴l1雪ml,必刮要時(shí)嘗緩緩橋加熱讓煮沸倒溶解蜘,放礦冷,之加0.位1m衛(wèi)ol穩(wěn)/L亞硝味酸鈉屑溶液兵數(shù)滴饅,滴譽(yù)加堿湊性的β-萘酚僻試液讓?zhuān)^藥察變燙化。甲氧烈芐啶覆的鑒廚別取本遲品的屑細(xì)粉異適量翻(約鵝相當(dāng)手于甲聯(lián)氧芐氏啶50并mg),垂加稀丟硫酸10灣ml,微皺熱溶卸解后火,放越冷,重濾過(guò)類(lèi),濾套液加叨碘試竭液0.券5m谷l,即渾生成銜棕褐基色沉差淀薄層浸鑒別徑實(shí)驗(yàn)供試惡品溶股液:燈取本欄品的濁細(xì)粉騰適量迅(約割相當(dāng)練于磺丑胺甲燦噁唑0.捐2g),漸加甲痕醇10抵ml,振般搖,歡濾過(guò)套,取銅濾液銀即為輔。對(duì)照仰溶液壟:另是取磺釘胺甲針噁唑0.憶2g與甲壁氧芐景啶40圖mg,加研甲醇10倚ml溶解網(wǎng),即器得。展開(kāi)皂:點(diǎn)包樣量火各5μ冊(cè)l,硅膠膠G誤F25值4薄層治板,濤展開(kāi)序劑:芬氯仿乓-甲附醇-遙二甲涼替甲結(jié)酰胺(2趴0:叛2:孟1),展信開(kāi)后辨,結(jié)果專(zhuān):晾配干,始置紫拳外光維燈(2豈54鞋nm仇)下檢祖視。喬供試蝦品溶稀液所霜顯兩疊種成浸分的蕩主斑由點(diǎn)的踢位置擊應(yīng)與篇對(duì)照吃溶液賺的主棟斑點(diǎn)承相同渡。含量緣瑞測(cè)定A測(cè)定原理B對(duì)照品溶液的配制C

供試品溶液的制備D

樣品溶液的測(cè)定E

計(jì)算公式1、原汁理設(shè)樣緞品在λ2和λ1處的程吸光把度分菜別為蠻A2和A1,測(cè)另定組險(xiǎn)分(為1)在λ2和λ1處的悟吸光位度分牢別為和,干彩擾組意分(為2)在此象二波派長(zhǎng)處泰的吸洪收度撿分別梳為和。從以扮上的戀推導(dǎo)燭可以免看出超,用榆△A作為識(shí)定量嫁的一碑句,碗可以繡消除郊干擾早組分專(zhuān)的干夕擾;鼓又由厚于在啞一定聲條件谷下,哲△E為一文常數(shù)剝,所震以△A和濃棗度(C)有僚線性焰關(guān)系聾,因顛此可聞以用賺對(duì)照細(xì)品比允較法陪測(cè)定視藥物媽的含隱量。A刪S貫MZ的紫鐮外吸嗽收光牛譜B濫TM路P的紫躁外吸山收光散譜1、TM漁P(夜2.亦0μ暗g/叉ml覆)貼1、TM題P(炕5.呢0μ椒g/床ml炒)2、SM持Z(玻10眠.0磁μg筍/m狼l)輔2、SM徒Z(固25聯(lián).0有μg凳/m谷l)3、SM股Z+墻TM梨P譯3、SM卻Z+墳TM知P4、輔悠料4、輔疼料測(cè)定堤磺胺務(wù)甲噁餐唑片歪中的掙磺胺設(shè)甲噁級(jí)唑時(shí)卵,因巧為磺醒胺甲哨噁唑襖在25欄7n翼m的波置長(zhǎng)處壘有最疼大吸惕收,甲氧嚴(yán)芐啶榨在此勒波長(zhǎng)徹處吸搞收較震小,服并在30伙4n通m波長(zhǎng)朽附近耍有一神等吸津收點(diǎn)作,故患選擇25緞7n模m為測(cè)脅定波蛇長(zhǎng)(λ2),芬在30晃4n啦m波長(zhǎng)責(zé)附近獻(xiàn)選擇丸等吸滿(mǎn)收波羅長(zhǎng)賊坡為參冷比波熊長(zhǎng)(λ1)。元測(cè)定讓甲氧碗芐啶姓時(shí),煮由甲些氧芐渾啶紫咱外吸源收?qǐng)D姿譜可紗知,初在23陷9n責(zé)m波長(zhǎng)惹處甲烈氧芐待啶有啞較大療吸收施,而就次此坐波長(zhǎng)涌是磺嬌胺甲瓶噁唑樓的最乎小吸劑收,蔥且在29汪5n挖m波長(zhǎng)醫(yī)附近蛋有一真等吸榜收點(diǎn)食,故淘選擇23銷(xiāo)9n詞m作為存甲氧妖芐啶飽的測(cè)盟定波攔長(zhǎng),宇在29愉5n晴m波長(zhǎng)軍附近乓秀安響在等清吸收纏波長(zhǎng)若作為紐奉參比丸波長(zhǎng)稱(chēng)。精密提稱(chēng)取槍在10贈(zèng)5℃干燥歉至恒趕重的尾磺胺企甲噁許唑?qū)フ掌?0級(jí)mg與甲宿氧芐招啶對(duì)用照品10碧mg,分置別置10靈0m洪l量瓶學(xué)中,概各加執(zhí)乙醇柏溶解冒并稀浴釋至斯刻度煮,搖機(jī)勻,蛾分別賢作為弊對(duì)照虛品溶圈液(1暗)與對(duì)向照品事溶液(2坦)2、對(duì)針照品燭溶液叫的配送制3、供箭試品懲母液計(jì)的制很備取本銳品10片,絞精密妻稱(chēng)定元,研楊細(xì),惱精密控稱(chēng)取皂適量嘗(約別相當(dāng)起于磺壩胺甲噁唑50魯mg與甲疼氧芐郵啶10瘦mg),餓置10賣(mài)0m緒l量瓶摘中,根加乙驢醇適扶量,沈振搖15分鐘竄使磺章胺甲噁唑與旅甲氧膏芐啶婚溶解捕,加斷乙醇司稀釋寄至刻狠度,個(gè)搖勻測(cè),濾澤過(guò),美取續(xù)謎濾液襲作為壯供試虛品母米液。稀釋世液的探配制鼠:精密塑量取柜供試具品母扔液與讓對(duì)照壁品溶匪液(1機(jī))、(2橫)各1m倆l,分宵別置50讀ml量瓶馳中,范各加0.晨4%氫衫氧化柱鈉溶便液稀還釋至劍刻度同,搖遮勻,矮即得溪。參比環(huán)波長(zhǎng)避和測(cè)伏定波童長(zhǎng)的返確定繩:照五分光危光度高法,打取對(duì)愿照品鳥(niǎo)溶液(2肉)的稀渠釋液狡,以25客7n村m為測(cè)餃定波傭長(zhǎng)(λ2),徒在30愛(ài)4n闊m波長(zhǎng)弊附近嚇(每薦間隔0.勸5n嗚m)選普擇等很吸收弊點(diǎn)波偉長(zhǎng)為孟參比塘波長(zhǎng)筐(λ1),價(jià)要求健△A視=Aλ2-Aλ1=0。樣液錄的測(cè)置定:諒再在λ2與λ1波長(zhǎng)燙處分腳別測(cè)斜定供賓試品餡溶液菜的稀偶釋液俯與對(duì)卡照品亭溶液(1階)的稀圍釋液嚇的吸漢收度員,求炮出各滔自的役吸收扒度差毯值(正△A豈)計(jì)漸算,軌即得頂。4、磺悼胺甲油噁唑辯稀釋積液的輝配制邪和測(cè)擺定稀釋揪液的皇配制要:精密生量取首上述嬌供試華品母吼液與庭對(duì)照陪品溶叫液(1覆)、(2叫)各2.糠5m趕l,分別顏置50絕ml量瓶蒜中,恨各加廢鹽酸矮-氯鹽化鉀辯溶液〔取0.貧1m皮ol粉/L鹽酸殃溶液75穩(wěn)ml與氯饑化鉀6.薄9g,加柿水至10獨(dú)00我ml,搖旬勻〕稀釋炮至刻肉度,疫搖勻材,即差得。參比拳波長(zhǎng)首和測(cè)只定波恐長(zhǎng)的故確定恢:照痰分光魂光度顏法取顆對(duì)照慕品溶回液(1埋)的稀按釋液

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