有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救

關(guān)于有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三引言有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥，常見的有敵百蟲、樂果、敵敵畏等，其主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，其殺蟲效力高，對人畜的毒性大，可通過皮膚、呼吸道引起中毒。目前常見的為口服有機(jī)磷農(nóng)藥引起的中毒。

世界衛(wèi)生組織（WHO）文件曾認(rèn)為殺蟲劑中毒已成為一個(gè)全球性的問題，尤其在發(fā)展中國家。第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)習(xí)有機(jī)磷中毒模型的復(fù)制觀察有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的中毒癥狀及中毒時(shí)動(dòng)物的表現(xiàn)探討其發(fā)生機(jī)制掌握解救藥物作用機(jī)理第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)原理第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)元1.神經(jīng)元(neuron)的結(jié)構(gòu)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的基本單位胞體突起樹突(dendrite):多個(gè)軸突(axon):一個(gè)2.主要功能①接受刺激②傳遞和整合信息第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)元之間如何傳遞信息？第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三（1）突觸的定義

一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢與另一個(gè)神經(jīng)元相接觸的部位。第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三（2）突觸的分類按接觸部位軸突—樹突型突觸(C)軸突—胞體型突觸(B)軸突—軸突型突觸(A)按作用興奮性突觸抑制性突觸第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三（3）突觸的基本結(jié)構(gòu)突觸前膜：突觸小泡（神經(jīng)遞質(zhì)）突觸間隙：遞質(zhì)彌散突觸后膜：受體第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三（4）突觸傳遞的基本過程AP傳到軸突末梢→突觸前膜去極化Ca2+通道開放→Ca2+內(nèi)流入前膜內(nèi)→突觸小泡前移與前膜融合、破裂→遞質(zhì)釋放入間隙,彌散至后膜與其受體結(jié)合→突觸后膜對某些離子通透性增加→突觸后膜電位發(fā)生變化→總和效應(yīng)→突觸后神經(jīng)元興奮或抑制第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，并使突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞物質(zhì)。（eg乙酰膽堿Ach）（5）受體和神經(jīng)遞質(zhì)第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三受體：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)（eg遞質(zhì)、激素）發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。細(xì)胞膜上的受體是帶有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子。第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三乙酰膽堿的代謝與神經(jīng)信號(hào)的傳遞第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三二、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有機(jī)磷酸酯類+膽堿酯酶

(磷原子)(酯解部位-Ser的羥基)中毒機(jī)理：中毒癥狀：M癥狀、N癥狀共價(jià)結(jié)合磷?；憠A酯酶（不易水解）乙酰膽堿（Ach）大量堆積，引起一系列中毒癥狀第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三M受體N受體骨骼肌肌無力、肌震顫腎上腺髓質(zhì)心動(dòng)過速，血壓升高平滑肌眼（瞳孔）瞳孔縮小胃腸嘔吐、腹痛泌尿道小便失禁血管血壓下降腺體：唾液腺、消化流涎腺、氣管及支呼吸困難氣管腺體等M癥狀N癥狀第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三三、解救藥及作用機(jī)制

阿托品(atropine)

解磷定(pralidoximeiodide,PAM)M受體阻斷劑，可阻斷Ach與M受體的結(jié)合，競爭性的拮抗Ach對M受體的激動(dòng)作用M癥狀緩解或消失

膽堿酯酶復(fù)活藥，其可與磷?；憠A酯酶生成一種兩者的復(fù)合物，該復(fù)合物可進(jìn)一步裂解，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其活性中毒癥狀緩解或消失第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康雌雄不限實(shí)驗(yàn)藥品：

藥品：1.5%戊巴比妥鈉，0.5%敵敵畏，0.1%阿托品，2.5%PAM

第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)方法與步驟（一）（1）取兔、稱重、麻醉、固定、備皮

（2）手術(shù)氣管插管頸總動(dòng)脈插管（3）連接裝置輸入信號(hào)通道壓力參數(shù)設(shè)置（4）觀察動(dòng)物正常活動(dòng)（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌物、有無肌顫等，有無大小便失禁），并記錄血壓（5）復(fù)制模型：

iv0.5%敵敵畏1ml/kg第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三麻醉成功標(biāo)志角膜反射遲鈍肢體肌肉松弛疼痛反射消失第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)方法與步驟（二）（6）觀察動(dòng)物變化（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌物、有無肌顫，有無大小便失禁等）（7）出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)，開始搶救（分三組）：

甲組：iv0.1%阿托品1ml/kg

乙組：iv2.5%PAM2ml/kg

丙組：iv阿托品+PAM（8）觀察比較每組動(dòng)物中毒癥狀消失情況，并記錄第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)耳緣靜脈給藥麻醉動(dòng)脈插管第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三兔頸總動(dòng)脈血壓三級(jí)波第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)器械止血鉗4把，粗剪刀1把，組織剪1把，眼科剪1把，鑷子1把氣管插管1支，動(dòng)脈插管1支，動(dòng)脈夾1個(gè)，壓力換能器1個(gè)5ml注射器1支，不銹鋼碗1個(gè)第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

實(shí)驗(yàn)小結(jié)

思考題

1.有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒時(shí)的主要癥狀有哪些？其中毒機(jī)制是什么？

2.阿托品與解磷定的解救機(jī)理是什么？第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三論文格式（參照所查閱的文獻(xiàn)）標(biāo)題摘要前言/引言材料方法結(jié)果討論第26頁，講稿共