細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病

細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病第一節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述細(xì)胞通訊（cellcommunication）：指一個細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。細(xì)胞通訊主要有三種方式：

№1

細(xì)胞間隙連接№2膜表面分子接觸通訊№3化學(xué)通訊

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）：

指外界信號（如光、電、化學(xué)分子）與細(xì)胞細(xì)胞表面受體作用，通過影響細(xì)胞內(nèi)信使的水平變化，進而引起細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間存在交差對話（crosstalk)一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程和機制㈠信號的接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號分子：

生物細(xì)胞所接受的信號既可以使物理信號（光、熱、電流），也可以是化學(xué)信號，但是在有機體間和細(xì)胞間的通訊中最廣泛的信號是化學(xué)信號。從產(chǎn)生和作用方式來看可分為內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部化學(xué)介導(dǎo)因子和氣體分子等四類。受體：核受體膜受體控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式：1.通過配體調(diào)節(jié)2.通過G蛋白調(diào)節(jié)G蛋白分子開關(guān)3.通過可逆磷酸化調(diào)節(jié)㈡信號對靶蛋白的調(diào)節(jié)最重要的方式是可逆性的磷酸化調(diào)節(jié)㈢膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路舉例以GPCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為例Gs激活A(yù)CGi抑制ACGq激活PLCβG12激活小G蛋白RhoGEF而激活小G蛋白

β腎上腺素能受體胰高血糖素受體激活Gs增加AC活性cAMPPKA促進心肌鈣轉(zhuǎn)運心肌收縮性增強增加肝臟糖原分解進入核內(nèi)PKA激活靶基因轉(zhuǎn)錄

使許多Pr特定Ser/Thr殘基磷酸化從而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和基因表達1.通過Gs，激活A(yù)C，并引發(fā)cAMP-PKA途徑2.通過Gi，抑制AC活性，導(dǎo)致cAMP水平降低，導(dǎo)致與Gs相反的效應(yīng)3.通過Gq蛋白，激活PLCβ，產(chǎn)生雙信使DAG和IP34.梅G蛋破白-隙其他扭磷脂案酶途刃徑5.耀激活中MA切PK栽家族猴成員招的信鉛號通煙路6.調(diào)PI肅-3勸K-致PK旗B通柳路7.棟離子激通道苦途徑二、墾細(xì)胞憶信號窯轉(zhuǎn)導(dǎo)姨系統(tǒng)繳的調(diào)滲節(jié)主要餡介紹奇受體茂調(diào)節(jié)1.星受體觸數(shù)量插的調(diào)雞節(jié)向下孤調(diào)節(jié)獅：受碰體數(shù)莫量減吹少向上照調(diào)節(jié)臉：受鋤體數(shù)信量增偶多機制商：受體幼合成償速度安和/漏或分懶解速值度變久化膜受鵝體介亞導(dǎo)的貢內(nèi)吞子與受在體的嫁再循閉環(huán)受體趨的位唇移或?；钚允胁课毁J的暴挎露配體躺與受棍體之腳間還陵存在秀異源吐性調(diào)獅節(jié)2.龜受體塌親和青力調(diào)豬節(jié)受體龍磷酸用化與含脫磷沒酸化GsPGsGsPΒ抑制蛋白PPΒ抑制蛋白P低p頸H受體舊去磷鳥酸化PK凝AGR韻K內(nèi)吞再循縣環(huán)溶酶征體降解當(dāng)體獻內(nèi)某業(yè)種激巡壽素/演配體性劇烈浪變化色時，律受體頓的改物變可賢緩沖激景素/冠配體兔的變嘗動，家以減侵少有雁可能光導(dǎo)致樹的代堵謝紊吊亂和餓對細(xì)胞塊的損姥害。膀但過窯度或豆長時周間刺職激，師使靶臟細(xì)胞神對配線體反應(yīng)性極改變駱，可恩導(dǎo)致蓬疾病奮的發(fā)移生或刷促進蝴疾病仁的發(fā)蠶展；娃亦可造成淚長期恢應(yīng)用涉某一陰藥物辭時出捕現(xiàn)藥泉效減帖退。脫敏濕：受軌體接理觸激惹素/吃配體羞一定的時間壘后其腹功能坦減退堤，對特澆定配轉(zhuǎn)體的金反應(yīng)膜性減喝弱。高敏高：受褲體接葉觸激翻素/悟配體板一定撤時間括后其燭功能設(shè)增強殲，對特努定配耍體的馳反應(yīng)補性增蹤蝶強。第二頂節(jié)貌信霜號轉(zhuǎn)載導(dǎo)異針常的腐原因隱和機背制一、拐信號填轉(zhuǎn)導(dǎo)去異常蓬的原屯因㈠門生物填學(xué)因生素通過豪To電ll菜樣受鉗體介燭導(dǎo)在病辦原體逗感染楊和炎求癥反符應(yīng)中仍起重省要作塵用干擾序細(xì)胞麥內(nèi)信麻號轉(zhuǎn)財導(dǎo)通栽路如霍選亂弧色菌引郵起的戒烈性以腸道鹿傳染否病TL重R費(T勞ol押l-織li澆ke蓄R集ec統(tǒng)ep間to純r)果蠅霉中與跑胚胎謠發(fā)育慣有關(guān)燙的編糞碼蛋話白TL李R4染（1陪99葉8）兩，哺拌乳動翻物與有宿主佩免疫騾有關(guān)計的同具源蛋幸白跨膜均受體胞外殺部分撤：富鞏含亮段氨酸抗重復(fù)系序列胞內(nèi)間部分蓄：與擊IL呼-1白受體蔽相似C猜pG趨-D湖NA真菌巴、酵列母、臣細(xì)菌詠、螺祥旋體革、支村原體確脂蛋處白LP稼S病毒ds毛RN庫ATL殲R-腸7,滅9TL邊R-重1,奇6,序10心?TL國R-克2TL白R-床4TL達R-哄3My皇D8宜8My宿D(zhuǎn)8救8TI仿RA篩P(T垂RI濾F?鄰)My邊D8搬8TI劈燕RA密PTR唉IFIR主AKTR升AF秧6MA遵PK陡KMA旅PK(E恐RK西,久P3掀8,驢J幕NK競)IK魂KIR岸F-電3IB/伏NFBMy通D8憐8依仗賴性鹿炎癥增基因肝轉(zhuǎn)錄My榜D8械8非范依賴見性誘俱導(dǎo)干傷擾素裝基因噸轉(zhuǎn)錄IF姥NIF震NTN消FIL葡-1IL姜-6Ce解ll1IF六N/TN爛FIL債-1IL你-6TN辜FR威1(P修55兄)TN事FR很2(P現(xiàn)75矩)IL名-1技RIL及-6茅RIF洋NRTR噸AD懷DFA從DDRI終PTR課AF2TR沫AF鑼2TR盡AF心1Ca良sp指as朱e細(xì)胞凋亡TA扁K1TA出B1NFBIR柄AKTR敵AF核6IK針KNFBMA晝PK襖KMA殃P(guān)KAP擱-1JU矮NJA舅K1厘,2Ty場K2ST壯AT1,猴3AP泄RFJA染K1Ty排K2ST影AT1,陡2,荒4IS庭GE罩S膀TA賢T后AA折FIN筆F炎癥碑和細(xì)胞妥激活Ⅰ型更急性滾期蛋勺白Ⅱ型艇急性怖期蛋貼白Ce鴨ll2圖4仙TL籍R及替其下閘游通辛路假半設(shè)?霍亂蝕弧菌哨產(chǎn)生沒分泌渠的外際毒素射（霍濤亂毒戒素）鐵，有鏈選擇饞性的催系化G棵sα同亞基民上的易精氨窮酸2充01虎核糖垂化，界使GT輝P酶破活性路喪失，不能碌將G跟TP閥水解糕成G虎DP投，從負(fù)而使Gs奶α處康于不濕可逆籮激活狀態(tài)吩,不驚斷刺領(lǐng)激A林C生粉成c吹A(chǔ)M恭P,哄胞漿擊中的挎cA荒MP突含量新可增杯加至正常易的1牽00鈔倍以秀上，枯導(dǎo)致叨小腸甜上皮新細(xì)胞憑膜蛋偉白構(gòu)給型改和變，大量憲氯離淚子和岸水分離子持董續(xù)轉(zhuǎn)段運入憂腸腔孕，司引起魄嚴(yán)重毅腹瀉和脫瓣水。㈡秧理化蘭因素體內(nèi)教某些電信號建轉(zhuǎn)導(dǎo)秧成分致是致抹癌物瞇的作思用靶攀點機械龜刺激電離矩輻射㈢事遺傳蟲因素染色陷體異博常信號踩轉(zhuǎn)導(dǎo)艦蛋白帝基因跑突變信號銅轉(zhuǎn)導(dǎo)師蛋白啄數(shù)量挖改變信號范轉(zhuǎn)導(dǎo)傲蛋白析功能辰改變失活科性突騎變?nèi)鏣件SH孝R的條失活雨性突浪變批TS咸H抵拉抗征功能借獲得畏性突攔變?nèi)鏣狂SH砍R的售失活訂性突承變基甲亢顯性錦負(fù)性莊作用（do退mi偽na費nt偵n范eg無at至iv宵e松ef蹲fe峰ct）：優(yōu)某些信號可轉(zhuǎn)導(dǎo)宏蛋白夸突變志后不割僅自練身無絕功能混，還能硬抑制交或阻輔斷野頑生型饑信號防轉(zhuǎn)導(dǎo)戒蛋白晴的作用紙。這濕種作尿用被剖稱為腰顯性盒負(fù)性屠作用先。具有漠顯性涌負(fù)性剩作用爛的突派變體森被稱滋為顯梢性負(fù)性預(yù)突變旋體（d鞭om去in撕an躬t罰ne岔ga學(xué)ti全ve虎m沸ut馳an唇t)。組成宰型激芒活突戲變（c廈on擴st蛙it慮ut摔iv駛el畝y塑ac沉ti月va愛te把d虛mu昂ta腎ti頭on墓）某些寨信號哈轉(zhuǎn)導(dǎo)默蛋白仙在突乳變后裙獲得敗了自發(fā)激柴活和奴持續(xù)溝性激逝活的迫能力站。㈣免盒疫學(xué)按因素受體徑抗體衡產(chǎn)生冊的原腸因和蹈機制自身田免疫斃性疾齡?。荷纫蝮w抵內(nèi)產(chǎn)義生抗浪受體蛾的自歷身抗慈體而姨引起叛的疾臭病。@潑重癥胞肌無玩力@抽自身系免疫閥性甲刮狀腺題病抗受濤體抗胞體的湊產(chǎn)生塊機制蹄尚不描清楚抗受檔體抗鬧體的灘類型銜：§刺激且型抗鹽體§阻斷駝型抗貼體刺激播型抗貢體：可模零擬信扒號分納子或紗配體墻的作爽用，顯激活劃特定綠的信妖號轉(zhuǎn)恢導(dǎo)通季路，管使靶動細(xì)胞么功能跡亢進倒。如G爪ra享ve菊s病歌。阻斷直型抗展體：該抗天體與醫(yī)受體笛結(jié)合祥后，膚可阻步斷受蜂體與和配體術(shù)的結(jié)沖合，貍從而色阻斷禍?zhǔn)荏w久介導(dǎo)墊的信現(xiàn)號轉(zhuǎn)夜導(dǎo)通注路的權(quán)效應(yīng)否，導(dǎo)退致靶牛細(xì)胞竊功能榨低下光。如橋榜本病喜、重?zé)挵Y肌套無力鮮。㈤內(nèi)蠶環(huán)境儉因素二、你信號筐轉(zhuǎn)導(dǎo)邀異常愁的發(fā)還生環(huán)仙節(jié)無論農(nóng)是配爭體、陳受體炮或受乓體后堅信號宮轉(zhuǎn)導(dǎo)南通路邁的任警何一呆個環(huán)洲節(jié)出樣現(xiàn)障束礙都葛可能媽會影公響到儉最終伏效應(yīng)籃，使念細(xì)胞趁增殖責(zé)、分色化、色凋亡受、代悉謝或叉功能醋失常逐，并匹導(dǎo)致惑疾病蕉。以尿棋崩癥扭為例AD點HV2受體擠位于會遠端生腎小浸管或行集合捉管上孩皮細(xì)騰胞膜痛上，衣當(dāng)A候DH諒與受恰體結(jié)掏合時招激活班Gs銹A屯C活斃性茶P背KA謀使趣微絲榮微管孔磷酸扶化鏡促進脖位于懸胞漿極內(nèi)的呈水通濱道蛋豈白插寧入集標(biāo)合管名上皮渾細(xì)胞刻管腔昌側(cè)膜胃管校腔內(nèi)梅水進夫入細(xì)憂胞役腎胃小管抓腔內(nèi)老的尿傘液濃齒縮浩按逆烏流倍姓增機夢制頃尿量萌減少尿崩樸癥的鉛發(fā)生凍至少盯可由穴AD身H作綱用的雞三個效環(huán)節(jié)航異常拒導(dǎo)致德：AD利H分銷泌減狐少慘中欺樞性悉尿崩最癥AD痕H-必V2受體推變異腎小閣管上剩皮細(xì)作胞水僻通道臺蛋白脖（A漁QP2）異粗常集合傻管上查皮細(xì)軌胞對棍AD吐H的怪反應(yīng)索性降沖低家族不性尿栽崩癥不同罵受體四介導(dǎo)田的信屬號轉(zhuǎn)著導(dǎo)通刑路存筆在c軋ro援ss幫-t莫al濕k并非件所有逃的信產(chǎn)號轉(zhuǎn)皂導(dǎo)蛋流白異萍常都擦能導(dǎo)鉛致疾羽病第三蒼節(jié)聰細(xì)晃胞信罵號轉(zhuǎn)棕導(dǎo)異簽常與沫疾病一、祝受體冒、信幻玉號轉(zhuǎn)沉導(dǎo)障狡礙與聚疾病受體脾數(shù)量燙減少受體訂親和山力降斜低受體知阻斷號型抗執(zhí)體的撈作用受體棕功能限所需神的協(xié)堪同因射子或胡輔助園因子儉缺陷受體玻功能妻缺陷受體添后信愛號轉(zhuǎn)跟導(dǎo)蛋節(jié)白的搞缺陷特定扯信號換轉(zhuǎn)導(dǎo)忙過程議減弱足或中米斷激素核抵抗思征㈠鞋雄激惜素受勇體缺疤陷與逢雄激愁素抵紗抗征原因略和機礎(chǔ)制：AR蒙減少浙和失乒活性城突變AI項S可群分為勢：男哲性假奧兩性薯畸形特健發(fā)性失無精礎(chǔ)癥和賽少精搜癥延層髓脊勺髓性鍬肌萎懼縮㈡胰增島素?fù)]受體吩與胰革島素棋抵抗邁性糖踩尿病1.主遺傳肥性胰綢島素霞受體孔異常主，包括受體惡合成屆減少受體貌與配辮體的怪親和微力降雁低，洲如受懸體精鐘氨酸不73調(diào)5突豪變?yōu)閿偨z氨脫酸受體種TP顧K活相性降腰低，賴如甘逢氨酸10浪08突變閥為纈控氨酸泡，胞印內(nèi)區(qū)TP篇K結(jié)肯構(gòu)異歪常2.摟自身悉免疫稈性胰交島素報受體嫌異常血液呼中存臂在抗責(zé)胰島輕素受齒體的持抗體二、綿受體威、信銳號轉(zhuǎn)學(xué)導(dǎo)過政度激次活與佩疾病某些胃信號垂轉(zhuǎn)導(dǎo)喚蛋白攀過度叛表達某些墻信號婦轉(zhuǎn)導(dǎo)聰?shù)鞍资辰M成翠型激節(jié)活突憤變刺激碰型抗斗受體惹抗體分泌害生長賺激素接（G副H）更過多惹的垂模體腺天瘤中亦，有端30孟—4旨0%與是由龍于編碼G晃sα錦的基敬因突欣變所致科，其通特征方是G搏sα沒的精禽氨酸滴20柔1被臥半胱豎氨酸或供組氨奇酸取德代;巖或谷董氨酰堆胺2橋27遼被精鈔氨酸頂或亮線氨酸丸取代昨，這你些突變?nèi)f抑制升了G批TP材酶活講性，擦使Gs濾α處佩于持域續(xù)激醬活狀分態(tài)，c沉AM景P含巾量增多，鮮垂體襖細(xì)胞營生長惡和分耳泌功顧能活指躍。信號燦轉(zhuǎn)導(dǎo)姓通路過嘴度激蘋活如肢搭端肥穗大癥神和巨秤人癥三、牛多個之環(huán)節(jié)敏的信氣號轉(zhuǎn)褲導(dǎo)異跟常與旨疾病㈠腫掠瘤1.包促細(xì)網(wǎng)胞增泡殖的課信號顆轉(zhuǎn)導(dǎo)尼過強⑴生長虛因子餃產(chǎn)生謙增多多種代腫瘤奶組織環(huán)能分沙泌生映長因夠子⑵受體從的改劣變①某澆些生盞長因超子受冷體表績達異濱常增剖多如多媽種腫君瘤組乘織中游發(fā)現(xiàn)鄙有編蕉碼E荒GF星R的叉原癌腦基因由c-甲er叫b-嫂B的胃擴增康及E塔GF栗R的鏟過度摟表達②突蜂變使跨受體殃組成斃型激璃活如多棄種腫復(fù)瘤組?？椫休o證實奧有R拒TK霉的組窄成型循激活⑶細(xì)鳥胞內(nèi)桂信號為轉(zhuǎn)導(dǎo)鑼蛋白被的改經(jīng)變?nèi)缧〕鼼蛋詞白R鏟as斑的基規(guī)因突蘇變斑使R陶as扭自身搖GT甲P酶趨活性迎下降面造成鐵Ra似