五門配套課件藥理29甲狀腺激素

第二十九章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺疾病甲狀腺疾病是一組較常見的內(nèi)分泌疾病包括單純性甲狀腺腫（地方性散發(fā)性）、甲亢、甲狀腺瘤、甲狀腺炎、甲狀腺功能減退等。病因：缺碘，甲狀腺激素代謝障礙，遺傳及環(huán)境因素等。第一節(jié) 甲狀腺激素(Thyroid

Hormone)甲狀腺激素甲狀腺素（Thyroxin，T4）：每日分泌70-90μg三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，T3)：每日分泌15-30μg甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)每日最適宜攝碘量：成人100-200μg，兒童50μg，嬰兒20～40μg合成碘的攝?。?/p>

甲狀腺腺泡細(xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）。

甲狀腺中碘化物濃度為血中25-50倍，甲亢時(shí)可高達(dá)250倍。合成I++

酪氨酸

—球蛋白

MIT2I+

+

酪氨酸—球蛋白

DIT甲狀腺激素的合成過程碘的活化和酪氨酸碘化碘化物氧化：Iˉ

過氧化物酶I2或I+酪氨酸碘化：過氧化物酶DIT +

DIT

T4過氧化物酶MIT +

DIT

T3貯存于濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)中（T4﹕T3

=4﹕1）甲狀腺激素的合成過程碘化酪氨酸的偶聯(lián)T3

球蛋白

蛋白水解酶T4

球蛋白

蛋白水解酶球蛋白+T3球蛋白+T4血中T3：甲狀腺分泌占20%，外周T4脫I占80%釋放胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放。分泌的調(diào)節(jié)下丘腦TRH垂體TSH–甲狀腺T3、T4血液I-甲狀腺腺泡I-過氧化物酶I0（I+）碘化縮合過氧化物酶蛋白水解酶T3脫碘酶T4I131破壞硫脲類、大劑量碘丙硫氧嘧啶β受體阻斷藥釋放下丘腦垂體甲狀腺TRHTSHT3、T4大劑量碘（-）（-）（-）甲狀腺激素的合成、分泌和調(diào)節(jié)及抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)胃腸I-碘泵【體內(nèi)過程】生物利用度：T4為50%-75%，T3為90%-95%,血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上。T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍t1/2:T3為2天，作用強(qiáng)而快；T4為5天，作用慢而弱。

主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意?！舅幚碜饔谩烤S持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥，粘液性水腫提高交感–腎上腺系統(tǒng)的敏感性-對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)性增加-神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加基礎(chǔ)代謝，產(chǎn)熱增加；促進(jìn)物質(zhì)代謝糖代謝：促進(jìn)單糖吸收，增加糖原分解和糖的氧化利用，使血糖不變或略增。脂代謝：加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化，血清膽固醇下降。蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)合成增加，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。水鹽代謝：甲狀腺功能低下時(shí)，Na+、Cl-潴留，致粘液性水腫；鐵代謝障礙，貧血?！九R床應(yīng)用】呆小?。合忍煨园l(fā)育不全發(fā)生于胎兒或新生兒期，應(yīng)盡早治。粘液性水腫：I131過量、甲亢術(shù)后、甲狀腺炎、下丘腦或垂體功能↓、藥物所引起的甲低。單純性甲狀腺腫：補(bǔ)I、必要時(shí)用T3、T4。T3抑制試驗(yàn)：甲亢抑制率<50%，

T3與甲狀腺受體結(jié)合

–

調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量

52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。

饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少

對(duì)T3的親和力比T4大10倍

與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性

增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。作用機(jī)制【不良反應(yīng)】過量→甲亢表現(xiàn)，誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞硫脲類碘和碘化物放射性碘β-腎上腺素受體阻斷劑第二節(jié)抗甲狀腺藥一、硫脲類硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil）丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）咪唑類：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑）卡比馬唑（Carbomazole，甲亢平）【藥理作用】１、抑制T3、T4合成與過氧化物酶結(jié)合，抑制其活性（1）抑制Iˉ

氧化

I2或I+（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT（3）抑制IMT及DIT偶聯(lián)成T3及T4【藥理作用】２、丙基硫氧嘧啶及甲巰咪唑抑制外周組織T4

→T3（

T3活性是T4的4倍）硫脲類藥↓自身抗體的生成→抑制自身免疫反應(yīng)３、抑制免疫甲狀腺增生、T3及T4生成↑→甲亢自身免疫異常致甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成，TSI與甲狀腺細(xì)胞膜

TSH-R結(jié)合注意！★控制癥狀較慢：用藥2-3周開始顯效，

1-2月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。★長(zhǎng)期用藥甲狀腺增大，血管增生，組織變軟（因血中甲狀腺激素降低，TSH反饋性

）【應(yīng)用】

甲亢的內(nèi)科治療：輕癥或不適手術(shù)或I131治療者

療程：1-2年

手術(shù)前準(zhǔn)備：減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥，防止手術(shù)后甲狀腺危象。須合用大劑量碘。

甲狀腺危象的治療：用丙硫氧嘧啶及普萘洛爾作輔助治療【不良反應(yīng)】

常見為搔癢藥疹（5%）

粒細(xì)胞缺乏癥：發(fā)生率0.3%，注意與甲亢本身WBC總數(shù)偏低相區(qū)別

肝臟損害，甲狀腺腫等。

孕婦忌用二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）【藥理作用】小量：合成T3、T4的原料食鹽中加入KI或NaI可防止單純性甲狀腺腫二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）大量：抗甲狀腺特點(diǎn)：1、強(qiáng)2、快：1-2天起效，10-15天達(dá)最大效應(yīng)3、不持久：>15天，↓甲狀腺攝Iˉ能力→逐漸失效【機(jī)制】抑制蛋白水解酶，從而抑制T3、T4的解離與釋放。抑制T3、T4的合成（與硫脲類相似）。抑制垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小?！緫?yīng)用】

甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前2周先用硫脲類控制癥狀，再用大劑量碘。

甲狀腺危象的搶救。

單純性甲狀腺腫?！静涣挤磻?yīng)】急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫，用藥幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。慢性碘中毒：口腔及喉燒灼感、唾液分泌↑、眼刺激癥狀等。誘發(fā)甲亢：長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)，孕婦、哺乳婦忌用。三、放射性碘I131作用：β射線：占99%，射程2mm，僅破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)γ射線：占1%，甲狀腺攝I功能測(cè)定【應(yīng)用】甲亢治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)，及硫脲類無效或過敏者甲狀腺功能檢查：甲亢：攝碘率↑，高峰前移甲低：攝碘率↓，高峰后延不良反應(yīng)：

甲低（補(bǔ)充甲狀腺激素）四、β受體阻斷藥【機(jī)制】β受體阻斷作用，控制甲亢患者的交感系統(tǒng)興奮癥狀；抑制脫碘酶，減少T4轉(zhuǎn)化為T3?！緫?yīng)用】甲亢輔助治療，甲狀腺部分切除手