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文檔簡介
醫(yī)學細胞生物學(配套(pèitào)教材)第一頁,共八十一頁。精選ppt第十一章
細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction第二頁,共八十一頁。精選ppt學習(xuéxí)目的和要求掌握細胞外基質(zhì)與細胞之間的關系,了解研究細胞外基質(zhì)的意義。掌握細胞外基質(zhì)的主要組成成分、結(jié)構(gòu)及其生物學功能。熟悉基底膜的組成成分和生物學功能。了解細胞外基質(zhì)與一些(yīxiē)病理過程的關系。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)中英文退出第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第三頁,共八十一頁。精選ppt第一節(jié)細胞外基質(zhì)的主要組成(zǔchénɡ)成分
一、糖胺聚糖與蛋白聚糖二、膠原和彈性(tánxìng)蛋白纖連蛋白層粘連(zhānlián)蛋白三、非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第四頁,共八十一頁。精選ppt機體的組織由細胞與細胞外基質(zhì)共同組成。細胞通過細胞外基質(zhì)行使多種功能,兩者之間相互依存,使細胞與細胞、細胞與基底膜之間緊密聯(lián)系,構(gòu)成了各種組織與器官,使之成為一個(yīɡè)完整有機整體。細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM):是由細胞分泌到細胞外空間,由蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。細胞外基質(zhì)概述(ɡàishù)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五頁,共八十一頁。精選ppt細胞外基質(zhì)凝膠樣基質(zhì)(jīzhì)纖維網(wǎng)架糖胺聚糖和蛋白聚糖膠原和彈性蛋白(dànbái):結(jié)構(gòu)作用纖連蛋白和層粘連蛋白:黏著作用成分(chéngfèn):含量:結(jié)締組織中細胞外基質(zhì)含量最大。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第六頁,共八十一頁。精選ppt細胞(xìbāo)外基質(zhì)成分及其細胞(xìbāo)表面受體示意圖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第七頁,共八十一頁。精選ppt(一)糖胺聚糖
(glycosaminoglycan,GAG)糖胺聚糖是由重復的二糖單位構(gòu)成的直鏈多糖;二糖單位:氨基糖(N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖);糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸);因糖殘基上通常帶有硫酸基團或羧基(suōjī),故糖胺聚糖帶有大量負電荷。一、糖胺聚糖與蛋白聚糖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第八頁,共八十一頁。精選ppt(一)糖胺聚糖
(glycosaminoglycan,GAG)硫酸皮膚素GAG鏈的二糖重復(chóngfù)序列一、糖胺聚糖與蛋白聚糖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第九頁,共八十一頁。精選ppt其根據(jù)糖殘基的性質(zhì)、連接方式(fāngshì)、硫酸化數(shù)量和存在的部位,糖胺聚糖可分為六種:硫酸(liúsuān)乙酰肝素(heparansulfate,HS)肝素(ɡānsù)(heparin)硫酸角質(zhì)素(keratansulfate,KS)透明質(zhì)酸(hyaluronicacid,HA)硫酸軟骨素(chondroitinsulfate,CS)硫酸皮膚素(dermatansulfate,DS)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(一)糖胺聚糖
(glycosaminoglycan,GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第十頁,共八十一頁。精選ppt糖胺聚糖的分子(fēnzǐ)特性及組織分布糖胺聚糖重復二糖單位組織分布透明質(zhì)酸D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖結(jié)締組織、皮膚、軟骨、滑液、玻璃體硫酸軟骨素D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖軟骨、角膜、骨、皮膚、動脈硫酸皮膚素L-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基半乳糖皮膚、血管、心瓣膜、韌帶硫酸乙酰肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、動脈、細胞表面肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、肝、皮膚、肥大細胞硫酸角質(zhì)素D-半乳糖N-乙酰氨基葡萄糖軟骨、角膜、椎間盤注:*艾杜糖醛酸是由差向異構(gòu)酶催化(cuīhuà)糖鏈中的D-葡萄糖醛酸進行差向異構(gòu)化而生成的ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十一頁,共八十一頁。精選ppt透明質(zhì)酸糖胺聚糖中結(jié)構(gòu)最簡單的一種。二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。糖鏈由5000~25000個二糖重復單位重復排列(páiliè)構(gòu)成,不發(fā)生硫酸化。分子表面糖醛酸的羧基,帶有大量的負電荷,其相斥作用使整個分子伸展膨脹占據(jù)很大的空間,賦予組織具有良好的彈性和抗壓性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(一)糖胺聚糖
(glycosaminoglycan,GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十二頁,共八十一頁。精選ppt透明質(zhì)酸表面的大量親水基團,可結(jié)合大量水分子,使基質(zhì)等滲性水腫,能形成(xíngchéng)粘稠的膠體。在胚胎發(fā)育早期和組織創(chuàng)傷修復時,細胞大量分泌透明質(zhì)酸,促進細胞遷移和增殖。第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(一)糖胺聚糖
(glycosaminoglycan,GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十三頁,共八十一頁。精選ppt(二)蛋白聚糖(proteoglycan,PG)1.蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)
蛋白聚糖是由糖胺聚糖(除透明質(zhì)酸外)與核心蛋白(dànbái)(coreprotein)共價結(jié)合形成的高分子量復合物。核心蛋白(單鏈多肽)糖胺聚糖蛋白聚糖單體透明質(zhì)酸連接蛋白蛋白聚糖多聚體ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十四頁,共八十一頁。精選ppt
A.細胞外基質(zhì)中蛋白聚糖多聚體B.軟骨(ruǎngǔ)中的蛋白聚糖電鏡照片ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十五頁,共八十一頁。精選ppt2.蛋白聚糖的合成(héchéng)與裝配核心蛋白(dànbái)肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成;多糖側(cè)鏈在高爾基復合體中被裝配到核心蛋白上。首先是一個專一的連接四糖(Xyl-Gal-Gal-GlcUA)結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基,在糖基轉(zhuǎn)移酶(glycosyltransferases)的作用下,糖基依次加接上去,形成糖胺聚糖糖鏈。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)蛋白聚糖(proteoglycan,PG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十六頁,共八十一頁。精選ppt蛋白聚糖中的GAG鏈與核心蛋白(dànbái)的連接方式專一的連接四糖首先(shǒuxiān)與核心蛋白的絲氨酸共價連接,GAG鏈的其余部分主要由重復的二糖單位組成ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十七頁,共八十一頁。精選ppt蛋白聚糖的一個顯著特點是其多態(tài)性,可以含有(hányǒu)不同氨基酸序列的核心蛋白,以及長度和成分不同的多糖鏈。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十八頁,共八十一頁。精選ppt
幾種(jǐzhǒnɡ)常見的蛋白聚糖蛋白聚糖名稱核心蛋白分子量GAG鏈類型GAG鏈數(shù)目分布功能聚集素(aggrecan)210000硫酸軟骨素+硫酸角質(zhì)素~130軟骨機械支持;與透明質(zhì)酸形成大的聚合體乙聚糖(betaglycan)36000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素1細胞表面和胞外基質(zhì)結(jié)合TGF-β裝飾素(decorin)40000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素1結(jié)締組織與I型膠原原纖維和TGF-β結(jié)合滲濾素(perlecan)600000硫酸類肝素2~15基底膜在基底膜中起過濾和結(jié)構(gòu)作用絲甘素(serglycin)20000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素10~15血白細胞中的分泌泡協(xié)助包裝和貯存分泌分子黏結(jié)蛋白聚糖-1(syndecan-1)32000硫酸軟骨素+硫酸類肝素1~3成纖維細胞和上皮細胞表面細胞粘合;結(jié)合FGFExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第十九頁,共八十一頁。精選ppt有的蛋白聚糖也是質(zhì)膜的整合成分,如成纖維細胞和上皮細胞表面的黏結(jié)蛋白聚糖(syndecan),既可介導細胞與細胞外基質(zhì)結(jié)合(jiéhé),又可使細胞內(nèi)外信息相通;ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十頁,共八十一頁。精選ppt黏結(jié)(niánjié)蛋白聚糖-4的結(jié)構(gòu)示意圖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十一頁,共八十一頁。精選ppt(三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能(gōngnéng)使組織(zǔzhī)具有彈性和抗壓性,維持組織的形態(tài),防止機械損傷;對物質(zhì)轉(zhuǎn)運有選擇滲透性,糖基的高度親水性和負電性,構(gòu)成高度水化孔膠樣物,具有分子篩作用,各種成分可選擇性滲透;角膜中蛋白聚糖具有透光性;糖胺聚糖有抗凝血作用;ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十二頁,共八十一頁。精選ppt(三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能(gōngnéng)5.細胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用,黏結(jié)蛋白聚糖
的胞外區(qū)與信號分子(fēnzǐ)結(jié)合,將細胞外信號傳遞到細胞
內(nèi),引起細胞內(nèi)生物學效應;6.糖胺聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關,糖胺聚糖和蛋
白聚糖的種類和數(shù)量隨年齡而變動,與發(fā)育過程中組
織功能相適應。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十三頁,共八十一頁。精選ppt(四)糖胺聚糖和蛋白聚糖與疾病(jíbìng)糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中間產(chǎn)物在體內(nèi)一定部位堆積(duījī),造成粘多糖累積病。糖胺聚糖的變化和蛋白聚糖分子的異常表達對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要意義。
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十四頁,共八十一頁。精選ppt二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白(一)膠原(collagen)含量:人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì),約占人體蛋白質(zhì)總量的25%~30%。分布:存在于體內(nèi)各種器官和組織,尤其在結(jié)締組織(jiédì-zǔzhī)中特別
豐富,是細胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)。來源:由成纖維細胞、軟骨細胞、成骨細胞以及某些上皮細
胞合成并分泌到細胞外。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十五頁,共八十一頁。精選ppt1.膠原的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)典型的膠原分子(fēnzǐ)呈纖維狀,是由3條α多肽鏈盤繞而
成的三股螺旋(triplehelix)結(jié)構(gòu);
肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復順序(Gly-X-Y),其中X常為Pro,Y常為Hypro或Hylys。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第二十六頁,共八十一頁。精選ppt1.膠原的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)甘氨酸Gly脯氨酸Pro——羥化賴氨酸Lys——羥化、選擇性糖基化肽鏈相互交聯(lián),形成穩(wěn)定(wěndìng)的α螺旋結(jié)構(gòu)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第二十七頁,共八十一頁。精選pptα鏈是膠原的基本亞單位,不同(bùtónɡ)類型的膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成。2.膠原的類型(lèixíng)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第二十八頁,共八十一頁。精選ppt膠原主要類型(lèixíng)及其特性類型分子式聚合形式組織分布突變表型Ⅰ[α1(I)]2[α2(I)]纖維皮膚,肌腱,骨,韌帶、角膜等嚴重的骨缺陷和斷裂Ⅱ[α1(II)]3纖維軟骨,脊索,玻璃體等軟骨缺陷、矮小癥狀Ⅲ[α1(III)]3纖維皮膚,血管、體內(nèi)器官皮膚易破、關節(jié)松軟、血管易破Ⅴ[α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)]纖維(結(jié)合Ⅰ型膠原)與Ⅰ型膠原共分布皮膚易破、關節(jié)松軟、血管易破Ⅺα1(Ⅺ)α2(Ⅺ)α3(Ⅺ)纖維(結(jié)合Ⅱ型膠原)與Ⅱ型膠原共分布近視、失明Ⅸα1(Ⅸ)α2(Ⅸ)α3(Ⅸ)與Ⅱ型膠原側(cè)面結(jié)合軟骨骨關節(jié)炎Ⅳ[α1(IV)]2[α2(IV)]片層狀(形成網(wǎng)絡)基膜血管球形腎炎、耳聾Ⅶ[α1(Ⅶ)]3錨定纖維復層鱗狀上皮下方皮膚起皰ⅩⅦ[α1(ⅩⅦ)]3非纖維狀半橋粒皮膚起皰ⅩⅧ[α1(ⅩⅧ)]3非纖維狀血管基膜近視、視網(wǎng)膜脫離、腦積水注:分子式一欄中羅馬數(shù)字代表膠原類型,α1,α2,α3分別代表肽鏈類型,中括號外的數(shù)字(shùzì)代表肽鏈數(shù)目。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第二十九頁,共八十一頁。精選ppt⑴膠原的合成(héchéng)與裝配膠原的合成與組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在高爾基體中進行(jìnxíng)修飾,最后在細胞外組裝成膠原纖維。
3.膠原的合成(héchéng)裝配與降解ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十頁,共八十一頁。精選ppt內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成前α-鏈;前α-鏈羥化;前α-鏈糖基化;三條前α-鏈形成(xíngchéng)三股螺旋結(jié)構(gòu)——前膠原;轉(zhuǎn)運至高爾基體加工修飾;形成分泌小泡,分泌到細胞外;切除前肽序列,形成膠原分子;進一步裝配成膠原原纖維;膠原原纖維聚集成膠原纖維。⑴膠原的合成(héchéng)與裝配
3.膠原的合成(héchéng)裝配與降解ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十一頁,共八十一頁。精選ppt膠原分子可被膠原酶(collagenase)降解,膠原酶的活化與抑制對于調(diào)節(jié)膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用。創(chuàng)傷(chuāngshāng)組織、癌變組織中膠原酶活性顯著增高。⑵膠原的降解(jiànɡjiě)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白3.膠原的合成裝配與降解第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十二頁,共八十一頁。精選ppt4.膠原的功能(gōngnéng)⑴膠原在不同(bùtónɡ)組織中行使不同(bùtónɡ)的功能哺乳動物皮膚中的膠原編織成網(wǎng),具有抗衡來自不同方向(fāngxiàng)的張力的作用。肌腱中的膠原纖維沿著肌腱的長軸平行排列,使肌腱具有很強的韌性,能夠承受巨大的拉力。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十三頁,共八十一頁。精選ppt4.膠原的功能(gōngnéng)⑴膠原在不同組織(zǔzhī)中行使不同的功能在骨、角膜(jiǎomó)和橫膈肌腱中,膠原纖維形成膠合板樣多片層結(jié)構(gòu),使角膜既透明又具有一定強度。IV型膠原以三維網(wǎng)絡形式構(gòu)成各種上皮細胞基底膜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十四頁,共八十一頁。精選pptA.
Ⅳ膠原裝成基膜的網(wǎng)架(引自Alberts)B.電鏡照片(zhàopiàn)(引自Karp1999)
ABExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第三十五頁,共八十一頁。精選ppt⑵膠原與細胞的增殖(zēngzhí)和分化有關膠原有刺激上皮細胞增殖的作用,是細胞貼附的重要基質(zhì)成分。膠原還起著誘導(yòudǎo)細胞分化的作用。⑶哺乳動物在發(fā)育的不同階段表達不同類型的膠原在胎兒皮膚中含有(hányǒu)大量的Ⅲ型膠原,隨著發(fā)育的進程,Ⅲ型膠原逐漸被Ⅰ型膠原取代。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性蛋白4.膠原的功能第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十六頁,共八十一頁。精選ppt5.膠原與疾病(jíbìng)膠原與多種疾病或病理過程有關。組織中膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類型或代謝異常而導致的疾病稱為膠原病(collagendisease)。維生素C缺乏導致壞血?。壕S生素C缺乏可導致膠原的羥化反應不能充分(chōngfèn)進行,不能形成正常的膠原原纖維,導致血管、肌腱、皮膚變脆,易出血,稱為壞血病。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十七頁,共八十一頁。精選ppt5.膠原與疾病(jíbìng)遺傳性膠原?。夯蛲蛔円鹉z原分子的表達或膠原裝配異常,如成骨發(fā)育不全綜合征。免疫性膠原?。簷C體喪失對自身膠原結(jié)構(gòu)的免疫耐受,即可產(chǎn)生(chǎnshēng)自身免疫性膠原組織損傷,如類風濕性關節(jié)炎。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十八頁,共八十一頁。精選ppt(二)彈性(tánxìng)蛋白彈性蛋白(elastin)是構(gòu)成細胞外基質(zhì)中彈性纖維(xiānwéi)網(wǎng)絡的主要成分。1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點:高度疏水的非糖基化纖維蛋白,富含甘氨酸和脯氨酸,但很少羥化,不含羥賴氨酸,無糖基化修飾。不含膠原特有的三肽(Gly-X-Y)重復序列,呈無規(guī)則卷曲。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第三十九頁,共八十一頁。精選ppt(二)彈性(tánxìng)蛋白1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點:肽鏈由兩種類型短肽交替排列構(gòu)成,各由一個外顯子編碼。疏水性(shuǐxìng)短肽,賦予分子以彈性。富含丙氨酸和賴氨酸殘基的α-螺旋短肽,負責在相鄰分子間形成交聯(lián)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第四十頁,共八十一頁。精選ppt2.彈性(tánxìng)蛋白的合成、裝配與降解⑴彈性蛋白的合成(héchéng)、裝配彈性蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后,以可溶性前體---原彈性蛋白(tropoelastin)的形式分泌到細胞外,通過賴氨酸殘基之間相互交聯(lián)裝配成彈性纖維網(wǎng)。彈性纖維網(wǎng)既可伸長又可回縮,共存于組織細胞外基質(zhì)中的彈性纖維與膠原纖維相互交織,分別賦予組織彈性和抗張性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第四十一頁,共八十一頁。精選ppt2.彈性蛋白的合成、裝配(zhuāngpèi)與降解⑵彈性蛋白的降解(jiànɡjiě)由彈性蛋白酶(elastase)催化。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、膠原與彈性(tánxìng)蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第四十二頁,共八十一頁。精選ppt彈性(tánxìng)蛋白網(wǎng)絡的伸展和回縮
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十三頁,共八十一頁。精選ppt三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白是多功能大分子,在結(jié)構(gòu)上具有多個結(jié)構(gòu)域,可與多種細胞(xìbāo)及細胞(xìbāo)外基質(zhì)成分結(jié)合,是細胞(xìbāo)外基質(zhì)的組織者。(一)纖連蛋白(fibronectin,FN)分布:廣泛(guǎngfàn)存在于人和動物組織中,屬于高分子
量糖蛋白。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十四頁,共八十一頁。精選ppt三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白(fibronectin,FN)存在形式:可溶性的纖連蛋白:主要存在于血漿及各種體液中,主要由肝實質(zhì)(shízhì)細胞分泌產(chǎn)生,稱為血漿纖連蛋白。不溶性的纖連蛋白:主要存在于細胞外基質(zhì)及細胞表面,主要由間質(zhì)細胞分泌產(chǎn)生,稱為細胞纖連蛋白。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十五頁,共八十一頁。精選ppt1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)血漿纖連蛋白是由兩條相似的肽鏈形成的二聚體,兩條肽鏈在C端借二硫鍵交聯(lián)形成V字形。
細胞纖連蛋白為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。構(gòu)成纖連蛋白分子的不同(bùtónɡ)肽鏈結(jié)構(gòu)亞單位具有極為相似的氨基酸序列,每一肽鏈亞單位可構(gòu)成線性排列的5~6個桿狀的功能區(qū)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白(fibronectin,FN)第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十六頁,共八十一頁。精選ppt1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)不同的桿狀功能區(qū)可分別與不同的生物大分子或細胞表面受體結(jié)合,如膠原、肝素、凝血蛋白(dànbái)及整聯(lián)蛋白(dànbái)等,是一種多功能分子。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白(fibronectin,FN)第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十七頁,共八十一頁。精選ppt纖連蛋白二聚體的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十八頁,共八十一頁。精選ppt纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp(RGD)三肽序列是細胞表面(biǎomiàn)各種纖連蛋白受體識別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。
RGD序列:是指存在于纖連蛋白和某些細胞外基質(zhì)蛋白肽鏈中的“精氨酸(R)-甘氨酸(G)-天冬氨酸(D)”三肽序列??杀患毎砻嬉恍┱?lián)蛋白所識別,并與之結(jié)合。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第四十九頁,共八十一頁。精選ppt纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp(RGD)三肽序列是細胞表面各種纖連蛋白受體識別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。
纖連蛋白細胞表面受體:整聯(lián)蛋白家族成員,是一種(yīzhǒnɡ)高分子量的穿膜糖蛋白,由α、β兩條多肽鏈組成的異源二聚體,在其細胞外功能區(qū)有與RGD序列高親和性結(jié)合部位;ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五十頁,共八十一頁。精選ppt
介導細胞與細胞外基質(zhì)間的黏著:通過(tōngguò)黏著斑的作用,調(diào)節(jié)細胞的形狀和細胞骨架的裝配,促進細胞的鋪展,加速細胞的增殖與分化;纖連蛋白與細胞的遷移:細胞通過黏著斑的形成與解離,影響細胞骨架的組裝與去組裝,促進細胞的遷移運動;纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復中的作用:血漿中的纖連蛋白能促進血液凝固和創(chuàng)傷面的修復;2.纖連蛋白的功能(gōngnéng)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五十一頁,共八十一頁。精選ppt纖連蛋白與腎小球腎炎發(fā)生有關。在創(chuàng)傷(chuāngshāng)愈合過程中,組織局部的纖連蛋白過度表達,可導致瘢痕過度形成。在惡性腫瘤中,細胞表面的纖連蛋白受體異常,細胞黏著能力下降,使細胞容易分散和轉(zhuǎn)移。3.纖連蛋白與疾病(jíbìng)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五十二頁,共八十一頁。精選ppt層粘連蛋白(laminin,LN):胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的細胞外基質(zhì)成分,同時也是基膜的主要結(jié)構(gòu)組分(zǔfèn)之一。存在部位:上皮下和內(nèi)皮下緊靠細胞基底部,還存在于肌
細胞和脂肪細胞周圍。來源:由附著在基膜上的上皮細胞和內(nèi)皮細胞以及被基膜
包繞的肌細胞等分泌產(chǎn)生。(二)層粘連(zhānlián)蛋白ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五十三頁,共八十一頁。精選ppt1.層粘連(zhānlián)蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連(zhānlián)蛋白是一種高分子量糖蛋白;層粘連蛋白是由α、β、γ三條不同的多肽鏈組成的異三聚體。三聚體分子由一條重鏈(α鏈)和二條輕鏈(β、γ鏈)借二硫鍵交聯(lián)而成,外形呈不對稱十字形結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第五十四頁,共八十一頁。精選ppt1.層粘連(zhānlián)蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連(zhānlián)蛋白分子中存在的多個結(jié)構(gòu)域,具有和多種物質(zhì)結(jié)合的位點。還可通過自身的RGD三肽序列與細胞膜上的整聯(lián)蛋白結(jié)合。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第五十五頁,共八十一頁。精選ppt蛋白聚糖層粘連(zhānlián)蛋白的分子結(jié)構(gòu)
A.層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)模式圖B.電鏡照片ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第五十六頁,共八十一頁。精選ppt2.層粘連蛋白(dànbái)的功能層粘連蛋白是基膜的主要組分,在基膜的基本框架的構(gòu)建和組裝中起了關鍵作用。層粘連蛋白借助RGD三肽序列,使細胞黏附(niánfù)固定在基底膜上,促進細胞的生長并使細胞鋪展而保持一定的形態(tài)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第五十七頁,共八十一頁。精選ppt2.層粘連(zhānlián)蛋白的功能層粘連(zhānlián)蛋白通過與細胞間的相互作用,可直接或間接控制細胞的活動。層粘連蛋白在早期胚胎中對于保持細胞間的粘附、細胞的極性及細胞的分化具有重要意義。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第五十八頁,共八十一頁。精選ppt
3.層粘連蛋白(dànbái)與疾病層粘連蛋白在體內(nèi)的合成與降解異常與許多疾病有關,糖尿病性腎病的腎小球基底膜中層(zhōngcéng)粘連蛋白的含量明顯降低。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第五十九頁,共八十一頁。精選ppt
3.層粘連(zhānlián)蛋白與疾病一些疾病與層粘連蛋白的自身免疫反應有關,如由鏈球菌感染所致的腎小球腎炎患者血中出現(xiàn)抗層粘連蛋白的抗體,從而引起自身免疫反應,使腎小球基底膜受損。層粘連蛋白具有促進腫瘤細胞(xìbāo)生長和轉(zhuǎn)移的作用。
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(二)層粘連(zhānlián)蛋白三、細胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第六十頁,共八十一頁。精選ppt一、基膜的分布二、基膜的組成成分(chéngfèn)三、基膜的生物學功能第二節(jié)
細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)(jiégòu)——基膜ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十一頁,共八十一頁。精選ppt基膜(basallamina或basementmembrane):是細胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)形式,存在(cúnzài)于多種組織之中。一、基膜的分布
基膜位于上皮細胞和內(nèi)皮細胞的基底部,或包繞在肌細胞、脂肪細胞、雪旺氏細胞周圍,將細胞與結(jié)締組織隔離。
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十二頁,共八十一頁。精選ppt二、基膜的組成(zǔchénɡ)成分1.IV型膠原
IV型膠原是構(gòu)成基膜的主要(zhǔyào)結(jié)構(gòu)成分之一。各IV型膠原分子通過C端球狀頭部之間的非共價鍵相互作用,以及N端非球狀尾部之間的共價交聯(lián),形成了構(gòu)成基膜基本框架的二維網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十三頁,共八十一頁。精選ppt二、基膜的組成(zǔchénɡ)成分2.層粘連蛋白(dànbái)
非對稱型十字結(jié)構(gòu),通過長、短臂的臂端相連,裝配成二維纖維網(wǎng)絡結(jié)構(gòu),并進而通過巢蛋白與IV型膠原二維網(wǎng)絡相連。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十四頁,共八十一頁。精選ppt
3.巢蛋白(nidogen)作為連接IV型膠原纖維網(wǎng)絡與層粘連蛋白纖維網(wǎng)絡之間的連橋;協(xié)助細胞外基質(zhì)中其他成分的結(jié)合(jiéhé),在基膜的組裝中起著重要的作用。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、基膜的組成(zǔchénɡ)成分第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十五頁,共八十一頁。精選ppt
4.滲濾素(perlecan)滲濾素是基膜中最豐富的蛋白聚糖之一。分子中的硫酸乙酰肝素糖鏈,連接于核心(héxīn)蛋白質(zhì)的N端,可與IV型膠原、層粘連蛋白、纖連蛋白等結(jié)合,共同構(gòu)成網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁二、基膜的組成(zǔchénɡ)成分第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十六頁,共八十一頁。精選ppt基膜的分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)模型ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十七頁,共八十一頁。精選ppt三、基膜的生物學功能(gōngnéng)
基膜不僅是一層結(jié)構(gòu)膜,而且具有多方面的功能?;な巧掀ぜ毎闹螇|,在上皮組織(shàngpízǔzhī)與結(jié)締組織之間起結(jié)構(gòu)連接作用;基膜可作為細胞的選擇性通過屏障;基膜對分子的通透具有高度選擇性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十八頁,共八十一頁。精選ppt一、細胞(xìbāo)外基質(zhì)對細胞(xìbāo)生物學行為的影響二、細胞對細胞外基質(zhì)的影響第三節(jié)細胞(xìbāo)外基質(zhì)與細胞(xìbāo)間的相互作用
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第六十九頁,共八十一頁。精選ppt機體的組織是由細胞與細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的,兩者之間有著十分密切的關系。細胞通過控制基質(zhì)成分的合成和降解決定細胞外基質(zhì)的組成。細胞外基質(zhì)對細胞的各種生命活動有著重要的影響(yǐngxiǎng)。兩者相互依存,相互影響,共同決定著組織的結(jié)構(gòu)與功能。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞(xìbāo)外基質(zhì)及其與細胞(xìbāo)的相互作用第七十頁,共八十一頁。精選ppt一、細胞(xìbāo)外基質(zhì)對細胞(xìbāo)生物學行為的影響同一種細胞在不同的細胞外基質(zhì)上黏附和鋪展時,可呈現(xiàn)不同的形狀。只有(zhǐyǒu)在細胞外基質(zhì)存在的條件下,細胞才能維持正常形態(tài)和行使各種生物學功能。(一)細胞外基質(zhì)影響(yǐngxiǎng)細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)
ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第七十一頁,共八十一頁。精選ppt一、細胞外基質(zhì)對細胞生物學行為(xíngwéi)的影響(二)細胞外基質(zhì)影響(yǐngxiǎng)細胞的生存與死亡大多數(shù)類型的細胞需要黏附在一定的細胞外基質(zhì)上才能存活失巢凋亡(diāowánɡ)(anoikis),細胞外基質(zhì)對細胞的生存與死亡起著非常重要的作用。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第七十二頁,共八十一頁。精選ppt(三)細胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)(tiáojié)細胞的增殖大多數(shù)細胞只有(zhǐyǒu)黏附和鋪展在細胞外基質(zhì)上才能增殖,一旦脫離了細胞外基質(zhì)成為游離的球形時細胞則不能增殖。——錨定依賴性生長(anchoragedependentgrowth)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、細胞(xìbāo)外基質(zhì)對細胞(xìbāo)生物學行為的影響第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第七十三頁,共八十一頁。精選ppt(四)細胞外基質(zhì)參與(cānyù)細胞的分化調(diào)控細胞(xìbāo)外基質(zhì)其多種組分可通過與細胞(xìbāo)表面受體特異性結(jié)合,從而觸發(fā)細胞(xìbāo)內(nèi)信號傳遞的某些連鎖反應,影響核基因的表達,調(diào)控細胞(xìbāo)的分化。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁一、細胞外基質(zhì)對細胞生物學行為(xíngwéi)的影響第十一章細胞外基質(zhì)及其與細胞的相互作用第七十四頁,共八十一頁。精選ppt(五)細胞外基質(zhì)影響(yǐngxiǎng)細胞的遷移在細胞遷移過程中,
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