破傷風(fēng)的診斷和防治

關(guān)于破傷風(fēng)的診斷和防治第1頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三目錄第2頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三疾病防治變遷一戰(zhàn)中，抗毒免疫血清治療大幅降低破傷風(fēng)發(fā)病率，得到廣泛使用；戰(zhàn)后發(fā)現(xiàn)效果并不顯著，血清療法逐漸走向衰敗HTIG問世，過敏反應(yīng)低、半衰期長、效價(jià)高、使用方便逐漸取代TAT31889年20世紀(jì)初第一次世界大戰(zhàn)20世紀(jì)40年代二戰(zhàn)20世紀(jì)60年代后KitasatovandvonBehring發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)梭菌二戰(zhàn)中，更多部隊(duì)常規(guī)主動免疫TT，破傷風(fēng)發(fā)病率進(jìn)一步下降3付立君，吳殿春，劉有為，等．破傷風(fēng)被動免疫應(yīng)用的誤區(qū)［J］．創(chuàng)傷外科雜志，2008，10(6):572－573．TT:破傷風(fēng)類毒素HTIG:人破傷風(fēng)免疫球蛋TAT:破傷風(fēng)抗毒素第3頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病率差異明顯，發(fā)展中國家死亡率高居不下

~各地區(qū)發(fā)病率差異明顯，從0~0.65/10萬不等，絕大部分病例(99.2%)發(fā)生在發(fā)展中國家，發(fā)病率通常在自然災(zāi)害后升高，病死率8-50%，其中新生兒死亡率可達(dá)到88%。年齡越大，發(fā)病率與病死率越高

人群防護(hù)性破傷風(fēng)抗體隨著時(shí)間逐漸降低，效價(jià)可維持10年左右。其中服過兵役、教育水平高、收入高的人群具有更好的防護(hù)水平。2009年WHO數(shù)據(jù)

英國0.2/百萬，美國0.2/百萬，尼日利亞1.1/十萬例發(fā)展中國家破傷風(fēng)仍是巨大威脅第4頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三目錄第5頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三破傷風(fēng)（tetanus）：是破傷風(fēng)梭菌芽孢經(jīng)皮膚或粘膜傷口侵入人體，在厭氧環(huán)境下增殖，產(chǎn)生破傷風(fēng)痙攣毒素逆行軸突到達(dá)脊髓或腦干，與受體產(chǎn)生不可以結(jié)合，而導(dǎo)致肌力增強(qiáng)、痛性痙攣和廣泛自主神經(jīng)不穩(wěn)定的一種急性特異性感染。破傷風(fēng)是一種革蘭染色陽性的專性厭氧菌，芽孢廣泛存在哺乳動物的腸道及外界土壤中。進(jìn)入人體后產(chǎn)生兩種外毒素，一種是痙攣毒素，另一種是溶血毒素。

1、發(fā)病機(jī)制第6頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三1、發(fā)病機(jī)制

破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)生外毒素溶血毒素第7頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三2、臨床表現(xiàn)潛伏期

前驅(qū)期發(fā)作期并發(fā)癥潛伏期：短則1日，長則38日平均7—10天，與傷口距離CNS的物理距離存在一定相關(guān)性。越短，預(yù)后越差新生兒破傷風(fēng)常在斷臍后7日右發(fā)病，故俗稱“七日風(fēng)”前驅(qū)期：持續(xù)12-24小時(shí)牙關(guān)緊閉自主神經(jīng)過度興奮癥狀：易激惹、躁動、大汗、心動過速壓舌板試驗(yàn)陽性第8頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三1.

CLouiseThwaites,NicholasJBeeching,CharlesRNewton.Maternalandneonataltetanus[J].Lancet,2015,385:362–70.2.吳孟超，吳孟德.黃家駟外科學(xué)（第7版）[M].人民衛(wèi)生出版社，2008:127-128.3.陳孝平，汪建平.外科學(xué)（第8版）[M].北京，人民衛(wèi)生出版社，2013:123-125.發(fā)作期：典型癥狀-陣發(fā)性強(qiáng)烈痙攣2、臨床表現(xiàn)苦笑面容角弓反張半握拳第9頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三并發(fā)癥：

除可發(fā)生骨折、尿潴留和呼吸停止外尚可發(fā)生以下并發(fā)癥：

a、窒息：由于喉頭呼吸肌持續(xù)性痙攣和粘痰堵塞氣管所致；

b、肺部感染：喉頭痙攣、呼吸道不暢、支氣管分泌物郁積、不能經(jīng)常翻身等都是導(dǎo)致肺炎肺不張的原因；

c、酸中毒：呼吸不暢、換氣不足而致呼吸性酸中毒，肌強(qiáng)烈收縮、禁食后體內(nèi)脂肪不全分解，使酸性代謝產(chǎn)物增加造成代謝性酸中毒；d、循環(huán)衰竭：由于缺氧、中毒，可發(fā)生心動過速，時(shí)間過長后可形成心力衰竭，甚至發(fā)生休克或心搏驟停。這些并發(fā)癥往往是造成病人死亡的重要原因，應(yīng)加強(qiáng)防治。2、臨床表現(xiàn)第10頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三破傷風(fēng)嚴(yán)重度分級：2、臨床表現(xiàn)Tetanus:informationforhealthprofessionals[EB/OL]..uk/government/publications/tetanus-advice-for-health-professionals(Effectivedate30thJune2015)破傷風(fēng)嚴(yán)重與否取決于到達(dá)CNS的破傷風(fēng)毒素量，與潛伏期和癥狀與痙攣的間隔時(shí)間有關(guān)，越長越輕。第11頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三3、診斷臨床診斷藥物濫用注射外傷動物咬傷抓傷未完整免疫患者肌緊張吞咽困難呼吸窘迫痙攣?zhàn)灾魃窠?jīng)功能障礙牙關(guān)緊閉癥狀實(shí)驗(yàn)室診斷傷口組織的破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)或PCR檢測陽性，可確診破傷風(fēng)第12頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三1.腦膜炎：有角弓反張、頸項(xiàng)強(qiáng)直等癥狀，但合并有劇烈頭痛、高熱、嘔吐、意識障礙等癥狀，且腦脊液檢驗(yàn)及頭顱MRI檢查異常。2.狂犬?。河斜还?、貓咬傷或抓傷病史，以吞咽肌痙攣表現(xiàn)為主，“恐水”癥狀明顯，喝水不能下咽。3.扁桃體周圍炎或咽后膿腫：雖有牙關(guān)緊閉癥狀，但無明顯肌肉痙攣，且有局部感染表現(xiàn)及發(fā)熱。4.顳頜關(guān)節(jié)炎：主要的臨床表現(xiàn)有關(guān)節(jié)局部酸脹或疼痛、關(guān)節(jié)彈響和下頜運(yùn)動障礙。疼痛部位可在關(guān)節(jié)區(qū)或關(guān)節(jié)周圍；并可伴有輕重不等的壓痛。關(guān)節(jié)酸脹或疼痛尤以咀嚼及張口時(shí)明顯。彈響在張口活動時(shí)出現(xiàn)。但無明顯肌肉痙攣。5.子癇：在子癇前期的基礎(chǔ)上有抽搐發(fā)作，或伴有昏迷，稱為子癇。典型發(fā)作過程首先表現(xiàn)為眼球固定，瞳孔散大，頭偏向一側(cè)，牙關(guān)緊閉，繼而口角及面肌顫動，數(shù)秒后發(fā)展為全身及四肢肌強(qiáng)直，迅速發(fā)生強(qiáng)烈抽動，持續(xù)1分鐘左右，抽搐發(fā)作前及抽搐期間，往往神志喪失。多無外傷史。6.癔?。厚⌒匝狸P(guān)緊閉如和全身其他肌痙攣或抽搐癥狀伴發(fā)，則診斷比較容易。此病多發(fā)于女青年，既往有癔病史，有獨(dú)特的性格特征，一般在發(fā)病時(shí)有精神因素，然后突然發(fā)生開口困難或牙關(guān)緊閉。此病用語言暗示或間接暗示（用其他治療法結(jié)合語言暗示）常能奏效。鑒別診斷第13頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三目錄第14頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三阻止產(chǎn)生毒素：徹底清創(chuàng)+抗菌藥物。方案：甲硝唑500mg/6~8h，或青霉素G

200萬~400萬/4~6h中和非結(jié)合毒素：人破傷風(fēng)免疫球蛋白(HTIG)+主動免疫。方案：HTIG

3000-6000U肌注+3劑百白破疫苗控制痙攣：鎮(zhèn)靜+神經(jīng)肌肉阻滯。方案：苯二氮卓+維庫溴銨。治療自主神經(jīng)功能障礙：硫酸鎂+β受體阻滯劑氣道管理：病程一般4-6周，氣切準(zhǔn)備。一般支持性治療：相對高熱卡供應(yīng)。治療第15頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三破傷風(fēng)是一種急性致命性的乙型傳染病，病死率高達(dá)30%-50%,高齡者病死率極高發(fā)展中國家未經(jīng)治療的新生兒破傷風(fēng)病死率可高達(dá)88%，搶救治療后的病死率仍可達(dá)70%左右由于破傷風(fēng)痙攣毒素能迅速與神經(jīng)組織發(fā)生不可逆的結(jié)合，故一旦發(fā)病，治療相當(dāng)困難，病死率極高，所以預(yù)防非常重要1：CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．Epidemiologyandpreventionofvaccine－preventablediseases［M］．10thed．Washington，DC:PublicHealthFoundation，2008:273－282．2：迮文遠(yuǎn)．計(jì)劃免疫學(xué)［M］．2版．上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001:423－424．預(yù)防對于破傷風(fēng)死亡率的降低至關(guān)重要第16頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三徹底清創(chuàng)及改善循環(huán)是預(yù)防破傷風(fēng)的主要措施之一主動免疫：百白破疫苗，成分為破傷風(fēng)類毒素。被動免疫：人破傷風(fēng)免疫球蛋白(HTIG)破傷風(fēng)抗毒素(TAT)馬破傷風(fēng)免疫球蛋白Ref：1：CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．Epidemiologyandpreventionofvaccine－preventablediseases［M］．10thed．Washington，DC:PublicHealthFoundation，2008:273－282．2：迮文遠(yuǎn)．計(jì)劃免疫學(xué)［M］．2版．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001:423－424．預(yù)防的方法第17頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三國內(nèi)疫苗接種譜接受至少3針及以上的患者，破傷風(fēng)抗體防護(hù)可維持10年。第18頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三美國野外醫(yī)學(xué)會關(guān)于惡劣環(huán)境下傷口初步處理指南注：*被有機(jī)泥土、糞便或唾液污染，包括刺傷、撕裂傷、火器傷、擠壓傷、燒傷和凍傷TT：破傷風(fēng)類毒素TIG:破傷風(fēng)人免疫球蛋白QuinnRH,etal.WildernessEnvironMed,2014,25(3):295-310預(yù)防的方法—被動免疫第19頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三徹底清創(chuàng)及改善循環(huán)是預(yù)防破傷風(fēng)的主要措施之一主動免疫：百白破疫苗，成分為破傷風(fēng)類毒素。被動免疫：人破傷風(fēng)免疫球蛋白(HTIG)破傷風(fēng)抗毒素(TAT)馬破傷風(fēng)免疫球蛋白Ref：1：CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．Epidemiologyandpreventionofvaccine－preventablediseases［M］．10thed．Washington，DC:PublicHealthFoundation，2008:273－282．2：迮文遠(yuǎn)．計(jì)劃免疫學(xué)［M］．2版．上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001:423－424．預(yù)防的方法第20頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三人破傷風(fēng)免疫球蛋白（HumanTetanusImmunoglobulin）系用乙型肝炎疫苗免疫后再經(jīng)吸附破傷風(fēng)疫苗免疫的健康人血漿，經(jīng)提取、滅活病毒制成。人破傷風(fēng)免疫球蛋白屬于人工被動免疫，注射后即刻產(chǎn)生免疫效果，免疫時(shí)間為2周，一般不超過3周。注射后一般無不良反應(yīng)。極少數(shù)人有紅腫、疼痛感，無需特殊處理，可自行恢復(fù)。人破傷風(fēng)免疫球蛋白(HTIG)是什么預(yù)防-被動免疫第21頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三人破傷風(fēng)免疫球蛋白(HTIG)的用法預(yù)防-被動免疫適應(yīng)癥：主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對破傷風(fēng)抗毒素(TAT)有過敏反應(yīng)者。用法：供臀部肌內(nèi)注射，不需作皮試，不得用作靜脈注射。用量：1.預(yù)防劑量：兒童、成人一次用量250IU。創(chuàng)面嚴(yán)重或創(chuàng)面污染嚴(yán)重者可加倍。2.參考治療劑量：3000～6000IU，盡快用完，可多點(diǎn)注射。不良反應(yīng)：一般無不良反應(yīng)第22頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三破傷風(fēng)抗毒素：取自破傷風(fēng)類毒素免疫的馬血漿適應(yīng)癥：用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)用法：皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時(shí)注射類毒素時(shí)，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生反應(yīng)者方可作靜脈注射。用量：1次皮下或肌內(nèi)注射1500～3000IU，兒童與成人用量相同；傷勢嚴(yán)重者可增加用量1～2倍。經(jīng)5～6日，如破傷風(fēng)感染危險(xiǎn)未消除，應(yīng)重復(fù)注射。破傷風(fēng)抗毒素(TAT)預(yù)防-被動免疫第23頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)：過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細(xì)速、血壓下降、重者神志昏迷虛脫，如不及時(shí)搶救可以迅速死亡。血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、瘙癢及水腫。禁忌：過敏試驗(yàn)為陽性反應(yīng)者慎用破傷風(fēng)抗毒素(TAT)的不良反應(yīng)預(yù)防-被動免疫第24頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三預(yù)防-被動免疫馬破傷風(fēng)免疫球蛋白F(ab’)2馬破傷風(fēng)免疫球蛋白F(ab’)2：在使用馬血清生產(chǎn)TAT工藝的基礎(chǔ)上，經(jīng)加用柱色譜法純化工序降低IgG等大分子蛋白的含量、提高有效成分抗體片段F(ab′)2的相對含量，使之安全性有所提高適應(yīng)癥：用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)用法：同TAT用量：1次皮下或肌內(nèi)注射1500～3000IU，兒童與成人用量相同；傷勢嚴(yán)重者可增加用量1～2倍。經(jīng)5～6日，如破傷風(fēng)感染危險(xiǎn)未消除，應(yīng)重復(fù)注射不良反應(yīng)：馬破傷風(fēng)免疫球蛋白F(ab′)2仍含有異源蛋白，只是含量較TAT有所降低，故其不良反應(yīng)與TAT完全相同，只是敏性休克和血清病的發(fā)生率有所降低。第25頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三三種破傷風(fēng)被動免疫藥物對比預(yù)防-被動免疫羅時(shí)定.中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2002,11(4):285-286第26頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三2018年3月，《中華外科雜志》發(fā)布了由中國創(chuàng)傷救治聯(lián)盟、北京大學(xué)創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)中心組織制定的《中國破傷風(fēng)免疫預(yù)防專家共識》。Q:1.外傷有創(chuàng)口，常規(guī)都應(yīng)該注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT）或破傷風(fēng)免疫球蛋白（TIG）。2.外傷后必須24小時(shí)內(nèi)注射，超過24小時(shí)無效。3.只要及時(shí)注射TAT或TIG，就不會患破傷風(fēng)。4.TAT與破傷風(fēng)類毒素（tetanustoxoid,TT）一樣，都有主動免疫、一級預(yù)防的作用。5.肛周膿腫、結(jié)腸穿孔、體內(nèi)異物等非外傷性損傷不需要注射。第27頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三誤區(qū)與概念清潔傷口位于身體細(xì)菌定植較少的區(qū)域，并且在傷后立即得到處理的簡單傷口（如刀片割傷）。不潔傷口位于身體細(xì)菌定植較多的區(qū)域（如腋窩、腹股溝及會陰等），或超過6小時(shí)未處理的簡單傷口（感染機(jī)會增加）。污染傷口被黏土或糞便污染，或者已經(jīng)感染的傷口，包括被污物、有機(jī)泥土（沼澤或叢林的土壤）、糞便或唾液污染（如動物或人咬傷）的傷口，含有壞死組織的傷口（如壞死或壞疽）、火器傷、凍傷、燒傷等。（責(zé)任編輯：shamouer）第28頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三誤區(qū)與概念外傷有創(chuàng)口，常規(guī)都應(yīng)該注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT）或破傷風(fēng)免疫球蛋白（TIG）？分兩種情況：1、接受過百白破全程免疫者完成全程免疫（3+1針破傷風(fēng)類毒素注射，最后一針為加強(qiáng)針），抗體滴度可維持5-10年。全程免疫完成后，5年內(nèi)，體內(nèi)的抗體滴度足夠高，即使感染破傷風(fēng)，也足以產(chǎn)生有效的免疫抑制。所以不需要額外的被動免疫，也就是說不需要采用被動免疫（打TAT或TIG）。第29頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三2、接種史不詳?shù)膫诿庖呓臃N史不詳或不足連續(xù)3次接種的患者，其傷口可分兩種情況對待：清潔傷口僅需注射TT，1個(gè)月注射1針破傷風(fēng)類毒素，共3針；不潔傷口和污染傷口在接種TT的同時(shí)，需注射TAT或TIG。誤區(qū)與概念第30頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三

因?yàn)槠苽L(fēng)桿菌是一種厭氧菌，臨床上較深的污染的傷口特別是泥土污染的傷口或被鐵銹類鐵器扎傷時(shí)應(yīng)考慮打破傷風(fēng)針。一般來說，只是劃傷表皮，或者傷口不深，較干凈，只要做好清創(chuàng)，一般可以不打破傷風(fēng)針誤區(qū)與概念第31頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三誤區(qū)與概念

外傷后必須24小時(shí)內(nèi)注射，超過24小時(shí)無效？

破傷風(fēng)針應(yīng)當(dāng)在受傷后越早注射越好，一般不超過24小時(shí)，但超過后仍有注射價(jià)值（因?yàn)殡m然破傷風(fēng)24小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病，但潛伏期可為一周或更久）。其實(shí)破傷風(fēng)感染后發(fā)病的潛伏期為6～12d，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制，傷后24小時(shí)之內(nèi)甚至稍晚應(yīng)用破傷風(fēng)抗毒素，都能起到預(yù)防作用；即使發(fā)病，癥狀也應(yīng)該較輕。因此我們不能把24小時(shí)作為一個(gè)教條的界限，臨床上應(yīng)強(qiáng)調(diào)盡早應(yīng)用，但只要未發(fā)病2周內(nèi)應(yīng)用破傷風(fēng)抗毒素都應(yīng)視為有預(yù)防作用。第32頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期