感染性心內膜炎新

強力穿透生物膜，速效殺菌(shājūn)，贏得生機

克必信（達托霉素)在感染性心內膜炎/ICED

的治療(zhìliáo)優(yōu)勢第一頁，共十九頁。整理課件目錄(mùlù)達托霉素的治療(zhìliáo)優(yōu)勢感染性心內膜炎的抗感染治療(zhìliáo)原則1感染性心內膜炎的流行病學第二頁，共十九頁。整理課件感染性心內膜炎的微生物分布(fēnbù)-G+占80%以上

June2000toDecember2003:1779PatientsICE=InternationalCollaborationonEndocarditis;CoNS=coagulase-negativestaphylococci.FowlerVGJr,MiroJM,HoenB,etal.Staphylococcusaureusendocarditis:aconsequenceofmedicalprogress.JAMA.2005;293:3012-3021.31%11%18%6%5%11%10%8%金黃色葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌草綠色鏈球菌牛鏈球菌其他鏈球菌腸球菌(qiújūn)其他培養(yǎng)陰性由于MRSE/MRSA在中國50%以上，治療需關注(guānzhù)對耐藥菌的覆蓋第三頁，共十九頁。目錄(mùlù)達托霉素的治療(zhìliáo)優(yōu)勢感染性心內膜炎的抗感染治療(zhìliáo)原則2感染性心內膜炎的流行病學第四頁，共十九頁。整理課件感染性心內膜炎的選藥基本(jīběn)原則：殺菌劑、大劑量、長療程病原菌特點IE的病原微生物被致密的生物膜所包繞，治療藥物應選擇殺菌型，并對生物被膜具有較大穿透性的抗生素1致病微生物種類IE的致病微生物以G+菌為主，隨著耐藥率的增加，治療時需關注耐藥G+菌2感染部位理想的治療金葡菌血流感染/IE的藥物應在血流中和特定的組織(心瓣膜上的贅生物)中有足夠的分布和滲透3患者安全IE治療多為大劑量和長療程，治療G+菌血流感染/IE的藥物應有良好的安全性21.黃美容,等,中華兒科雜志(zázhì).2012;50(6):474-479.2.BassettiM,etal.MinervaAnestesiol.2011Aug;77(8):821-827.3.《中華內科雜志》編輯部.中華內科雜志.2008;47(10):858-859.第五頁，共十九頁。整理課件感染性心內膜炎傳統(tǒng)治療(zhìliáo)藥物黃美容,等,中華(Zhōnghuá)兒科雜志.2012;50(6):474-479.IE的病原(bìngyuán)微生物以革蘭陽性菌為主，鏈球菌以及葡萄球菌是最為常見的2大類致病菌。目前治療鏈球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌IE仍然以-內酰胺類抗生素為主。而萬古霉素在過往的50多年為MRSA感染的“標準治療”第六頁，共十九頁。整理課件標準(biāozhǔn)治療=理想治療？第七頁，共十九頁。整理課件達托霉素vs.萬古霉素達托霉素萬古霉素抗菌譜對常見G+無論是敏感菌還是耐藥菌都有強效對MSSA/MSSE等效果差，VRE/hVISA等無效殺菌作用快（4小時降低MRSA4Log）慢（24小時降低MRSA4Log）臨床起效快慢對靜止期細菌殺菌性強-對生物被膜穿透性強弱不良反應CPK腎毒性妊娠分級B（妊娠分級）C（妊娠分級）血藥濃度監(jiān)測不需要需要第八頁，共十九頁。整理課件目錄(mùlù)達托霉素的治療(zhìliáo)優(yōu)勢感染性心內膜炎的抗感染治療(zhìliáo)原則3感染性心內膜炎的流行病學第九頁，共十九頁。整理課件達托霉素對于模擬贅生物中高負荷菌量MRSA顯示強勁(qiángjìng)快速的殺菌特性1.AntimicrobialAgentsandChemotherapy，Dec.2004，P4665-4672.2.FinbergRW,etal.ClinInfectDis.2004Nov1;39(9):1314-20.

給藥后時間(shíjiān)(h)第十頁，共十九頁。整理課件動物模型顯示14C標記-達托霉素可以滲透到兔子(tùzi)的贅生物中去CaronFetal.AntimicrobAgentsChemother1992;36:2611-6.達托霉素可以穿透分布(fēnbù)到模型中所有的贅生物中去第十一頁，共十九頁。整理課件IE的治療藥物要對細菌生物(shēngwù)被膜有較強的穿透力

萬古霉素對細菌生物被膜的穿透力不及達托霉素研究顯示，萬古霉素穿透細菌生物被膜的能力(nénglì)較弱，而達托霉素能快速穿透細菌生物被膜達托霉素利奈唑胺萬古霉素替加環(huán)素米諾環(huán)素利福平對照組生物膜中MRSA的平均CFU/mLP＜0.001體外研究試驗，調查(diàochá)比較較新的抗生素(如達托霉素，利奈唑胺，替加環(huán)素)與萬古霉素，米諾環(huán)素和利福平對形成被膜的MRSA的療效，并且評估封管治療4天后，MRSA對這些抗生素的耐藥性(單藥或與利福平聯(lián)合)RaadI,etal.

Antimicrob

AgentsChemother.2007May;51(5):1656-60.第十二頁，共十九頁。整理課件歐洲注冊研究(yánjiū)顯示達托霉素治療IE成功率高歐洲注冊研究(yánjiū)顯示達托霉素治療IE成功率高未進行手術(shǒushù)的左側或右側IE(n=196) 總計(n=378)右側IE(n=92)左側IE(n=286)手術后左側或右側IE(n=174)患者比例%2006年-2010年間的歐洲注冊研究，對3621名IE患者進行回顧性分析，其中378名接受達托霉素治療，研究目的評估達托霉素對心內膜炎患者的療效DohmenPM,etal.JAntimicrobChemother2013;68:936–942.第十三頁，共十九頁。整理課件達托霉素治療人工(réngōng)瓣膜心內膜炎的成功率高LevineDP在第10屆國際心內膜炎和心血管感染(gǎnrǎn)研討會上發(fā)表研究，研究顯示，達托霉素治療人工瓣膜心內膜炎的成功率達88%LevineDP,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2009;33(2):33-34.CoNS:凝固(nínggù)酶陰性金黃色葡萄球菌；其他包括鏈球菌、葡萄球菌、棒狀桿菌；一項多中心觀察性病例回顧研究，對52名人工心臟材料感染患者(可評估病例32例)進行研究，評估達托霉素對人工瓣膜心內膜炎患者的療效臨床成功率%第十四頁，共十九頁。整理課件高劑量(jìliàng)達托霉素治療CIED相關性感染性心內膜炎的病例匯總報告患者(huànzhě)比例%結論：我們的經驗顯示：高劑量的達托霉素對于治療葡萄球菌CIED相關感染性心內膜炎有著很高的微生物應答以及臨床反應(fǎnyìng)，可能是個的安全可靠的選擇。Durante-Mangonietal，HDDaptomycininCIEDEndocarditisdCID2012:54(1February)d349

給藥劑量中位數(shù)：8.3mg/kg達托霉素療程中位數(shù)：20天退熱及細菌清除中位數(shù)：4天第十五頁，共十九頁。整理課件達托霉素為妊娠(rènshēn)B類藥物，安全性良好達托霉素腎安全性優(yōu)于IE標準治療方案1，且為妊娠B類藥物2，在治療瓣膜心內膜炎妊娠患者(huànzhě)不會造成胎兒及患者不良后遺癥3P=0.004腎功能不全發(fā)生率%1:對246名金黃色葡萄球菌感染伴或不伴心內膜炎患者進行隨機分組研究。124名患者接受每天每公斤注射(zhùshè)6mg達托霉素；122名患者接受初始低劑量慶大霉素聯(lián)合青霉素或萬古霉素，比較兩組患者的療效及安全性；*:開始使用達托霉素1.FowlerVGJr,etal.NEnglJMed.2006Aug17;355(7):653-65.2.注射用達托霉素說明書.3.StroupJS,etal.AnnPharmacother.2010Apr;44(4):746-9.（包括萬古霉素組及半合成青霉素組）第十六頁，共十九頁。整理課件權威指南推薦內容2011年美國IDSA

《成人和兒童MRSA感染治療指南》1達托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內膜炎的治療方案(AⅠ),優(yōu)于萬古霉素(AⅡ)2011年英國BSAC《成人心內膜炎的診斷和治療指南》2推薦達托霉素經驗性治療心內膜炎推薦達托霉素聯(lián)合利福平或者慶大霉素治療葡萄球菌性心內膜炎（包括NVE和PVE）2015英國ICED診治指南指南B級推薦達托霉素是經驗性治療ICED感染推薦達托霉素一線治療MRSA/MRSE/VRE的非復雜性ICED感染近年來的權威指南推薦(tuījiàn)－達托霉素是治療IE的一線治療藥物IDSA:美國感染疾病協(xié)會；BSAC:英國(yīnɡɡuó)抗菌化療協(xié)會1.LiuC,etal.ClinInfectDis.2011Feb1;52(3):e18-55.2.GouldFK,etal.JAntimicrobChemother.2012Feb;67(2):269-89.

3.

JonathanA.T.Sandoe1*

etal,JAntimicrobChemother2015;70:325–359第十七頁，共十九頁。整理課件達托霉素強力穿透生物膜，速效(sùxiào)殺菌，為更多IE患者贏得生機達托霉素殺菌速度快、臨床反應迅速對生物被膜的穿透力強，殺滅靜止期細菌達托霉素為妊娠B類用藥，安全性良好指南強力推薦作為IE的一線治療藥物第十八頁，共十九頁。整理