病理學(xué)教學(xué)課件：第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷-2

第一章細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷TissueandCellularInjury萎縮(atrophy)肥大(hypertrophy)增生(hyperplasia)化生(metaplasia)適應(yīng)適應(yīng)Adaptation細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)、外環(huán)境中的持續(xù)性刺激和各種有害因子而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)。細(xì)胞和組織的適應(yīng)和損傷Cellandtissueadaptationandinjury細(xì)胞的生命活動——動態(tài)平衡

Homeostasisinterrupted損傷Injurystimuli適應(yīng)adaptation修復(fù)RepairReversibleinjuryIrreversibleinjuryCelldeathAvoidinjury細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷細(xì)胞和組織的損傷

細(xì)胞和組織的損傷當(dāng)機體內(nèi)外環(huán)境改變超過組織和細(xì)胞的適應(yīng)能力后，可引起受損細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）

組織和細(xì)胞損傷的原因缺氧Hypoxia化學(xué)因素Chemical

agents物理因素Physicalagents生物因素Biologicagents免疫反應(yīng)Immunologicreactions遺傳缺陷Genetic

defects營養(yǎng)失衡Nutritionalimbalances其他Others

社會-心理-精神刺激

損傷的機制

ATP的耗竭線粒體損傷膜滲透性的缺陷細(xì)胞內(nèi)鈣的流入和鈣內(nèi)環(huán)境的破壞氧自由基的積聚

損傷的分子機制相當(dāng)復(fù)雜，原因不同機制不盡相同，主要生化機制：-----形態(tài)學(xué)改變可逆性損傷Reversibleinjury

----變性（Degeneration）細(xì)胞損傷Cellularinjury----細(xì)胞死亡不可逆性損傷irreversibleinjury壞死Necrosis凋亡apoptosis細(xì)胞和組織損傷細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷細(xì)胞和組織的損傷變性(degeneration)變性(degeneration)

細(xì)胞可逆性損傷（reversibleinjury），舊稱變性（degeneration）是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有細(xì)胞功能低下。

變性脂肪變細(xì)胞腫臟玻璃樣變淀粉樣變粘液樣變色素沉著病理性鈣化細(xì)胞水腫Cellularswelling細(xì)胞和組織的損傷—變性又稱：細(xì)胞濁腫、氣球樣變細(xì)胞水腫是細(xì)胞損傷中最早出現(xiàn)，也是最常見的表現(xiàn)缺血、缺氧、感染、中毒等引起線粒體受損，ATP生成較少-----

Na+-K+泵功能障礙------細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留易發(fā)部位：肝、腎、心肉眼:器官體積增大，包膜緊張，邊緣圓鈍，切面外翻，顏色蒼白而無光澤，似沸水燙過

Cellularswellingofliver

細(xì)胞腫脹Cellularswelling正常細(xì)胞

顆粒樣變氣球樣變光鏡:早期，細(xì)胞腫脹，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)紅染細(xì)顆粒狀物，

隨著水腫加重，細(xì)胞基質(zhì)高度疏松呈空泡狀，細(xì)

胞高度腫脹，呈氣球樣變

細(xì)胞腫脹Cellularswellingnormalliver

Cellularswellingofliver

hydropicdegeneration

dilatationofendoplasmicreticulum

電鏡：

線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，核糖體脫落；細(xì)胞膜出現(xiàn)空泡mitochondrialswelling

細(xì)胞腫脹Cellularswelling肉眼:腫大，包膜緊張，邊緣變鈍，切面隆起，混濁無光，如沸水煮。光鏡:病變初期，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)的紅染細(xì)顆粒狀物。若水鈉進(jìn)一步積聚，細(xì)胞基質(zhì)高度疏松呈空泡狀，細(xì)胞核也可腫脹，胞質(zhì)膜表面出現(xiàn)囊泡，微絨毛變形消失，其極期稱為氣球樣變

。電鏡:線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹細(xì)胞水腫（cellularswelling）細(xì)胞水腫、氣球樣變、混濁腫脹脂肪變(fattychange，steatosis)-----細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)積聚脂肪變脂肪變性

細(xì)胞內(nèi)脂肪的異常蓄積——脂肪變常為中性脂肪特別是甘油三酯蓄積于非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中部位：肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、骨、骼肌細(xì)胞等肝脂肪變?nèi)庋?

器官體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，油膩感鏡下:細(xì)胞內(nèi)境界清楚的空泡脂肪變(fattychange，steatosis)肝脂肪變HepaticsteatosisHepaticsteatosis脂肪變(fattychange)特殊染色（Specialstain）蘇丹III（SudanIII）：orangered鋨酸（Osmicacid）:black蘇丹III鋨酸HE肝脂肪變Hepaticsteatosis心肌脂肪變性

灶性：多見于左心室心內(nèi)膜下乳頭肌,脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅色相間，形成黃紅色斑紋，稱虎班心彌慢性:兩側(cè)心室心肌彌漫淡黃色,見于嚴(yán)重缺氧和中毒時脂肪變性(fattychange)心肌脂肪浸潤：心外膜下過多脂肪并向心肌入伸，嚴(yán)重可致猝死膽固醇和膽固醇酯-------細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)積聚動脈粥樣硬化黃色瘤炎癥和壞死膽固醇和膽固醇酯正常正常情況下膽固醇構(gòu)成細(xì)胞膜成分，一般不形成貯積

在常規(guī)HE切片中細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外組織顯示均質(zhì)、紅染、毛玻璃樣。簡言之：HE染色中呈嗜伊紅均質(zhì)狀玻璃樣變是一組形態(tài)學(xué)上物理性狀相同，但其化學(xué)成分、發(fā)生機制各異的病變玻璃樣變（Hyalinedegeneration）玻璃樣變、透明變、透明變性細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變纖維結(jié)締組織玻璃樣變細(xì)動脈壁玻璃樣變玻璃樣變-細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

玻璃樣變（Hyalinechange）重吸收小滴:腎小管上皮細(xì)胞Mallory酒精小體:肝細(xì)胞Russell小體:漿細(xì)胞

玻璃樣變-細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

玻璃樣變（Hyalinechange）腎小管上皮細(xì)胞重吸收原尿中的蛋白質(zhì)，與溶酶體融合，形成玻璃樣小滴

玻璃樣變-細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

酒精性肝病時，肝細(xì)胞胞質(zhì)中細(xì)胞中間絲前角蛋白變性，形成Mallory小體

玻璃樣變（Hyalinechange）玻璃樣變-細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

漿細(xì)胞胞漿內(nèi)可見圓形的嗜伊紅小體（粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中免疫球蛋白蓄集，形成Rusell小體

）,將核擠向一側(cè)。玻璃樣變（Hyalinechange）膠原蛋白交聯(lián)、變性、融合，增生的膠原纖維增粗，其間少有血管和纖維細(xì)胞玻璃樣變-纖維結(jié)締組織玻璃樣變玻璃樣變（Hyalinechange）

高血壓和糖尿病的腎,腦,脾血漿蛋白滲入血管壁基底膜樣物質(zhì)沉積于血管壁玻璃樣變-細(xì)動脈壁玻璃樣變玻璃樣變（Hyalinechange）Hyalinechange--arterioleshyaline玻璃樣變-細(xì)動脈壁玻璃樣變玻璃樣變（Hyalinechange）

纖維結(jié)締組織玻璃樣變細(xì)動脈壁玻璃樣變細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變玻璃樣變（Hyalinechange）

淀粉樣變性(Amyloidchange)細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀。

病變：鏡下細(xì)胞外間質(zhì)呈淡紅色的均質(zhì)狀。因與淀粉遇碘反應(yīng)相似故得名。（剛果紅染色為桔紅色，遇碘則為棕褐色，再加稀硫酸便呈藍(lán)色。）常見部位:細(xì)胞間、小細(xì)管基底膜、網(wǎng)狀纖維支架、血管壁。淀粉樣變性(Amyloidchange)HE:淡紅色的均質(zhì)狀剛果紅染色:橘紅色淀粉樣變性(Amyloidchange)HE:淡紅色的均質(zhì)狀剛果紅染色:橘紅色細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄集

鏡下：病變間質(zhì)疏松，多突起的星芒纖維細(xì)胞散在于灰蘭色的粘液樣基質(zhì)中。粘液樣變（Mucoiddegeneration）粘液樣變、粘液樣變性常見:膠原病,如風(fēng)濕病等,動脈粥樣硬化及腫瘤基質(zhì)中等。病理性色素沉著（

Pathologicpigmentation）有色物質(zhì)(色素)在細(xì)胞內(nèi)、外異常蓄積極

含鐵血黃素Hemosiderin

脂褐素Lipofuscin

黑色素Melanin

膽紅素bilirubin內(nèi)源性外源性

碳末

紋身外源性病理性色素沉著（

Pathologicpigmentation）肺內(nèi)灰塵(碳末)

心衰細(xì)胞（Heartfailurecell）病理性色素沉著—含鐵血黃素(Hemosiderin)正常狀態(tài)下：黑色素是由黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的深褐色顆粒狀色素，見于皮膚、毛發(fā)、虹膜及脈絡(luò)膜。局部性增多：色素痣、惡性黑色素瘤全身性增多：Addison?。ㄈ砥つw、粘膜)病理性色素沉著（

Pathologicpigmentation）

-脂褐素自噬溶酶體吞噬衰老的細(xì)胞器形成的未被消化的細(xì)胞器碎片殘體慢性消耗疾病、老年人的肝、心細(xì)胞胞漿中病理性色素沉著（

Pathologicpigmentation）膽紅素病理性色素沉著（

Pathologicpigmentation）營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于局部壞死或其他異物，鈣磷代謝正常。轉(zhuǎn)移性鈣化：全身鈣磷代謝障礙,血鈣和血磷增高引起的某些組織異常鈣鹽沉積。見于甲狀旁腺功能障礙、骨腫瘤等

組織內(nèi)有鈣鹽的異常沉積，既骨、牙之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積病理性鈣化（Pathologiccalcification）營養(yǎng)不良性鈣化病理性鈣化（Pathologiccalcification）轉(zhuǎn)移性鈣化病理性鈣化（Pathologiccalcification）變性指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有細(xì)胞功能低下細(xì)胞和組織損傷形態(tài)學(xué)改變可逆性損傷

---變性細(xì)胞腫脹（cellularswelling)脂肪變（fatty

change）玻璃樣變（hyalinechange)淀粉樣變（amyloidchange)粘液樣變（mucoidchange)病理性色素沉著（pathologicpigmentation)病理性鈣化（pathologiccalcification)變性正常細(xì)胞

適應(yīng)可逆性損傷不可逆性損傷細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷細(xì)胞和組織的損傷不可逆性細(xì)胞損傷細(xì)胞死亡

不可逆性細(xì)胞損傷（IrreversibleInjury）壞死necrosis凋亡apoptosis代謝停止結(jié)構(gòu)破壞功能喪失不可逆壞死是以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織中細(xì)胞的死亡壞死(necrosis)

特點：壞死的細(xì)胞和組織不僅代謝停止、功能喪失，而且細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的漏出引起周圍組織的炎癥反應(yīng)(重要的形態(tài)學(xué)特征)壞死形態(tài)學(xué)改變是一個酶溶性過程，可由自身的溶酶體，或由引起急性炎是滲出炎細(xì)胞釋放的酶壞死形態(tài)學(xué)改變需要一定時間:2小時可檢查到血液中酶的改變,4-12小時出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變細(xì)胞核的變化——主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志核固縮

Pyknosis:核染色質(zhì)DNA濃聚、皺縮，核體積減小，嗜堿性增強核碎裂

Karyorrhexis:核染色質(zhì)崩解和核膜破裂，核物質(zhì)分散于胞質(zhì)中核溶解

Karyolysis:DNA酶和蛋白酶分解核DNA和核蛋白，完全消失壞死細(xì)胞形態(tài)

正常核固縮核碎裂核溶解壞死細(xì)胞形態(tài)細(xì)胞漿嗜酸性染色增強，細(xì)胞漿紅染細(xì)胞間質(zhì)基質(zhì)，膠原纖維可以崩解液化形成一片無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)正常心肌早期壞死心肌壞死細(xì)胞形態(tài)壞死的類型

(typesofnecrosis)凝固性壞死液化性壞死壞死

干酪樣壞死壞疽纖維素樣壞死脂肪壞死特殊類型壞死部位：心肌、肝、脾、腎肉眼：灰白、干燥、堅實的凝固體，充血出血帶，與周圍組織界限清楚鏡下:細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，而組織結(jié)構(gòu)輪廓保存

定義：蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實狀態(tài)

凝固性壞死Coagulativenecrosiscoagulativenecrosisofheart凝固性壞死Coagulativenecrosis凝固性壞死Coagulativenecrosis凝固性壞死Coagulativenecrosis液化性壞死

-Liquefactivenecrosis常發(fā)生于含脂多（腦）和含酶多（胰腺）的組織肉眼:壞死組織呈液狀,可見壞死腔或軟化灶（腦）鏡下:原組織結(jié)構(gòu)溶解消失細(xì)菌感染等化膿形成的膿腫屬于液化性壞死由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死細(xì)胞自身及浸潤的中性粒細(xì)胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，則細(xì)胞組織壞死后易發(fā)生溶解液化，稱為液化性壞死液化性壞死

LiquefactivenecrosisCoagulativenecrosisLiquefactivenecrosis特殊類型壞死

干酪樣壞死caseousnecrosis干酪樣壞死屬于凝固性壞死主要見于結(jié)核，因病灶含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，質(zhì)松軟、細(xì)膩，狀似干酪而得名鏡下：無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，原有的組織結(jié)構(gòu)完全崩解破壞，是壞死更為徹底的凝固性壞死干酪樣壞死(caseousnecrosis)壞疽(Gangrene)局部組織大塊壞死并繼發(fā)有腐敗菌感染組織變成黑色或暗綠色

分類：干性壞疽Drygangrene

濕性壞疽Wetgangrene

氣性壞疽Gasgangrene特殊類型壞死

干性壞疽(Drygangrene)壞死組織水分少,蒸發(fā)干固皺縮，呈黑褐色，分界明顯四肢末端多見，動脈受阻，靜脈通暢腐敗菌感染一般較輕，全身癥狀無或輕濕性壞疽(moist

gangrene)壞死組織水分多，局部腫脹、暗綠色、分界不清與外界相通的內(nèi)臟(如肺、腸、子宮、闌尾、膽囊等)或四肢，動脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫)腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素、惡臭；毒素吸收壞死組織水分多，局部腫脹、暗綠色、分界不清與外界相通的內(nèi)臟(如肺、腸、子宮、闌尾、膽囊等)或四肢，動脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫)腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素、惡臭；毒素吸收氣性壞疽(Gasgangrene)壞死組織水分多，含氣體，呈蜂窩狀，污穢、暗棕色，捻發(fā)感；深達(dá)肌肉的開放性又不通暢的創(chuàng)傷，戰(zhàn)傷，外傷；厭氧菌感染脂肪壞死(Fatnecrosis)急性胰腺炎時細(xì)胞釋放胰酶分解脂肪酸，乳房創(chuàng)傷時脂肪細(xì)胞破裂，可分別引起酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死，也屬液化性壞死范疇。脂肪壞死后，釋出的脂肪酸和鈣離子結(jié)合，形成肉眼可見的灰白色鈣皂。特殊類型壞死

纖維素樣壞死(Fibrinoidnecrosis)病變：病變部位形成細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，由于其與纖維素染色性質(zhì)相似，故名纖維素樣壞死。

部位：結(jié)締組織和血管壁原因：變態(tài)反應(yīng)性疾病、急進(jìn)性高血壓本質(zhì)：a.膠原纖維腫脹，崩解

b.免疫復(fù)合物

c.外滲的纖維蛋白原(纖維蛋白)特殊類型壞死

纖維素樣壞死、纖維素樣變性（舊稱）纖維素樣壞死(Fibrinoidnecrosis)壞死的類型

(typesofnecrosis)凝固性壞死液化性壞死壞死

干酪樣壞死壞疽纖維素樣壞死脂肪壞死特殊類型壞死溶解和吸收分離排出機化和包裹鈣化壞死后果

結(jié)局生理上的重要性壞死細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞再生能力器官代償能力壞死的結(jié)局引起急性炎癥（與死后自溶區(qū)別）溶解吸收：淋巴管\血管\巨噬細(xì)胞形成缺損糜爛：皮膚粘膜處淺表性壞死缺損潰瘍：皮膚粘膜處較深的壞死性缺損竇道：由于壞死形成的開口于表面的深在性盲管瘺管：兩端開口的通道樣缺損

空洞：壞死物質(zhì)溶解后經(jīng)由自然管道排出后殘留的空腔壞死的結(jié)局分離排出潰瘍空洞分離排出腕關(guān)節(jié)竇道瘺管（肛周圍膿腫）分離排出機化Organization新生肉芽組織長入并取代壞死組織、血栓、膿液、異物等的過程

機化與包裹包裹Encapsulation：當(dāng)壞死灶較大，或壞死物難以溶解吸收，或不能完全機化時，則常由周圍肉芽組織加以包裹，以后則為增生的纖維組織包裹。機化與包裹細(xì)胞死亡

不可逆性細(xì)胞損傷（IrreversibleInjury）壞死necrosis凋亡apoptosis代謝停止結(jié)構(gòu)破壞功能喪失不可逆凋亡（Apoptosis）

凋亡是另一類細(xì)胞死亡的方式是活體內(nèi)局部組織中單個細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡的表現(xiàn)形式，是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動性死亡方式在形態(tài)和生化特征都有別于壞死可出現(xiàn)于正常細(xì)胞群體中單個細(xì)胞以不引起炎癥的方式“干凈”清楚個別不需要細(xì)胞對維持正常生理功能和自身穩(wěn)定十分重要可見于生理情況下，也可見于病理情況細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集胞質(zhì)分葉狀突起，形成多個凋亡小體，并與胞體分離鄰近巨噬細(xì)胞等包裹、吞噬凋亡小體凋亡過程凋亡和壞死的區(qū)別凋亡細(xì)胞的特點

光鏡：凋亡小體多呈圓形或卵圓形，大小不等，胞漿濃縮，強嗜酸性，可無固縮濃染的核碎片。光鏡：凋亡細(xì)胞；末端標(biāo)記(TUNEL)

電鏡：凋亡小體生化：梯狀DNA流式細(xì)胞儀：亞二倍體峰凋亡的檢測方法生理：平衡細(xì)胞的增殖與清除維持成人器官的大小參與胚胎時期器官的形成與發(fā)育生理性萎縮病理：腫瘤凋亡的意義凋亡壞死機制基因調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡，主動進(jìn)行（自殺性）意外事故性，細(xì)胞死亡，被動進(jìn)行（他殺性）誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生，如生長因子的缺乏病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生，如缺氧、感染、中毒等死亡范圍多為散在的單個或數(shù)個細(xì)胞多為集聚的大片細(xì)胞形態(tài)特征細(xì)胞固縮，核染色質(zhì)邊集，細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜完整，膜可發(fā)泡成芽，形成凋亡小體細(xì)胞腫脹，核染色質(zhì)絮狀或邊集，細(xì)胞膜及