腎小球疾病教學(xué)

關(guān)于腎小球疾病教學(xué)第1頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20232腎不僅是人體主要的排泄器官，也是一個重要的內(nèi)分泌器官第2頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233第3頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234腎單位（nephron）是組成腎臟結(jié)構(gòu)和功能的基本單位腎臟的結(jié)構(gòu)第4頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235腎臟的結(jié)構(gòu)-腎單位腎小球腎小囊腎小體近端小管曲部直部細段降支細部升支細部遠端小管曲部直部腎小管腎單位glomerulustubule第5頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236第6頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20237【腎臟生理功能】

排泄代謝產(chǎn)物，調(diào)節(jié)水，電解質(zhì)及酸堿平衡，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性

一、腎小球的濾過功能：濾過率取決于毛細血管內(nèi)壓，腎小球內(nèi)靜水壓，膠體滲透壓，濾過膜的面積和毛細血管濾過分數(shù)。臟層上皮細胞基底膜內(nèi)皮細胞系膜細胞第7頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20238二、腎小管重吸收和分泌功能

腎小球濾過的原尿180L/天，電解質(zhì)成分與血漿相似，而尿量僅1500ml/天，99%以上的水和電解質(zhì)被腎小管重吸收。三、腎臟和激素

血管活性激素：腎素，血管緊張素，前列腺素族，激肽類系統(tǒng)非血管活性激素：1a-羥化酶，促紅細胞生成素。第8頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20239

㈡管型尿：蛋白質(zhì)在腎小管內(nèi)凝固（尿蛋白性質(zhì)和濃度、尿液酸堿度以及尿量）清晨尿標本病因：腎小球或腎小管性疾病，炎癥、藥物刺激使粘蛋白分泌增多【腎臟疾病評估】一、病程估計：急性或慢性二、尿液檢查：㈠蛋白尿：蛋白量持續(xù)≥150mg/天,排除“假性蛋白尿”微量白蛋白尿：24h白蛋白排泄率30～300mg/d第9頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202310

㈢血尿：

鏡下血尿：新鮮尿離心后沉渣鏡RBC≥3個/HP1h尿RBC計數(shù)≥10萬

12h尿RBC計數(shù)≥50萬

肉眼血尿：洗肉水樣，血樣或有血凝快病因：①泌尿系疾?。I炎，結(jié)石，腫瘤，炎癥，損傷，藥物損傷，過敏等）②鄰近器官疾病波及本系統(tǒng)③全身性疾?。撼鲅约膊、芄δ苄猿鲅哼\動性出血第10頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202311（四）白細胞尿、膿尿和細菌尿:

白細胞：新鮮離心尿WBC≥5個/HP或1h新鮮尿液WBC≥40萬或12h尿中≥100萬

膿尿：有蛻變的白細胞尿

細菌尿：清潔外陰后無菌技術(shù)下采集中段尿標本涂片每個高倍鏡視野均可見細菌或培養(yǎng)菌落計數(shù)>105個/ml時

第11頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202312三、腎小球濾過率測定：指腎在單位時間內(nèi)清除血漿中某一物質(zhì)的能力。單純以血肌酐反映GFR不夠準確。四、影像學(xué)檢查：超聲顯像、靜脈尿路造影、CT、腎血管造影、放射性核素檢查等。五、腎活檢為了明確診斷、指導(dǎo)治療或判斷預(yù)后，又無腎穿刺禁忌證時可行腎活檢第12頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202313【腎臟疾病常見綜合征】

一腎病綜合征：大量蛋白尿，低白蛋白血癥，明顯水腫和或高脂血癥二腎炎綜合征：蛋白尿，血尿，高血壓為特點的綜合征。

急性腎炎綜合癥：急起病，病程﹤一年。急進腎炎綜合癥：腎功能急劇惡化，數(shù)月發(fā)展為少尿或無尿腎功能衰竭慢性腎炎綜合癥：病程遷延一年以上。三無癥狀性尿異常單純性血尿和或無癥狀蛋白尿，不能解釋白細胞尿。四急性腎衰和急進性腎衰竭綜合征五慢性腎衰竭綜合征：任何原因?qū)е碌剡M行性，不可逆轉(zhuǎn)的腎單位喪失及腎功能損害。第13頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202314【腎臟疾病防治原則】

治療原則：去除誘因，一般治療，抑制免疫及炎癥反應(yīng)，防治并發(fā)癥，延緩腎臟疾病進展和腎臟替代治療。一、腎小球病理及免疫發(fā)病機制研究和對慢性腎衰竭發(fā)病機制及有關(guān)病理生理研究,為制定合適的治療方案創(chuàng)造了條件，促進了糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物和新型免疫調(diào)節(jié)劑等的合理應(yīng)用。

環(huán)孢素、他克莫司，雷帕霉素，霉酚酸酯等被應(yīng)用于臨床（腎移植預(yù)防排斥，難治性腎小球病），但長期療效、有效劑量及不良反應(yīng)等還有待于進一步確定。第14頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202315二、降壓治療腎小球病常伴BP升高,CRF患者90%BP升高。持續(xù)BP升高是加速腎功惡化重要原因之一。

應(yīng)選擇延緩腎功惡化、有腎保護作用ACEI及ARB類降血壓藥.第15頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202316三、減少尿蛋白治療由于蛋白尿本身對腎的有害作用，故不僅要重視病因治療減少尿蛋白，也要重視對癥治療，直接減少尿蛋白排泄。四、紅細胞生成素、活性維生素D3等廣泛應(yīng)用使CRF者癥狀及生活質(zhì)量改善。HMG-COA還原酶抑制劑他汀類藥降脂和抗凝治療在一些腎臟疾病患者中也顯示一些獨特的治療作用。第16頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202317五、飲食治療優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；低鈉飲食（＜6g/d）；第17頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202318六、腎衰竭的腎臟替代治療

（一）腹膜透析：連續(xù)性和間歇性腹膜透析兩種。近年腹膜透析技術(shù)改進，感染并發(fā)癥明顯減少。（二）血液透析：通過擴散、對流及吸附清除體內(nèi)積聚的毒性代謝產(chǎn)物，清除體內(nèi)潴留的水分糾正酸中毒，達到治療目的。隨著透析設(shè)備更趨先進治療效果更好、更安全。第18頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202319（三）腎移植：成功腎移植可恢復(fù)正常腎功能（包括內(nèi)分泌和代謝功能）。長期需用免疫抑制劑。新型免疫抑制劑應(yīng)用，腎移植存活率明顯改善。七、中西醫(yī)結(jié)合治療“辯證施治”為腎臟疾病提供了又一治療手段，大黃、雷公藤，黃芪等制劑作用也已得到很多的實驗研究證實。某些中草藥（如關(guān)木通等）具有腎毒性已得到重視。第19頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202320腎小球疾病概述

腎小球疾病系指一組有相似的臨床表現(xiàn)(如血尿、蛋白尿、高血壓等)，但病因、發(fā)病機制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同，病變主要累及雙腎腎小球的疾病。按病因可分為原發(fā)性：繼發(fā)性：狼瘡性腎炎、乙肝相關(guān)性腎炎、糖尿病腎病遺傳性腎小球疾病：Alport綜合癥第20頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202321原發(fā)性腎小球疾病的臨床分型急性腎小球腎炎(acuteglomerulonephritis)急進性腎小球腎炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis)慢性腎小球腎炎(chronicglomerulonephritis)隱匿性腎小球腎炎(latentglomerulonephritis)腎病綜合征(nephroticsyndrome)第21頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202322發(fā)病機制

免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)免疫機制（體液免疫和細胞免疫）是腎小球疾病的始發(fā)機制，在此基礎(chǔ)上炎癥細胞（單核－巨噬細胞、中性粒細胞等）和炎癥介質(zhì)（補體、血管活性胺、生物活性肽等）參與下，最后導(dǎo)致腎小球損傷和產(chǎn)生臨床癥狀。第22頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202323（一）體液免疫1.循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC)沉積外源性或內(nèi)源性抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，在血循環(huán)中形成CIC，CIC沉積或被腎小球捕捉，激活炎癥介質(zhì)后導(dǎo)致腎炎的產(chǎn)生。一般認為腎小球系膜區(qū)和（或）內(nèi)皮下IC常是CIC的發(fā)病所在。第23頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023242.原位免疫復(fù)合物形成血循環(huán)中游離抗體（或抗原）與腎小球固有抗原（如腎小球基底膜抗原或臟層上皮細胞糖蛋白）或已種植于腎小球的外源性抗體（或抗原）相結(jié)合，在腎局部形成IC，導(dǎo)致腎炎。

腎小球基底膜上皮細胞IC常是原位IC的發(fā)病所在。第24頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202325（二）細胞免疫細胞免疫在某些類型腎炎發(fā)病機制中起到重要作用。微小病變型腎病患者淋巴細胞在體外培養(yǎng)可釋放血管通透性因子；急進性腎小球腎炎早期腎小球內(nèi)?？砂l(fā)現(xiàn)較多的單核細胞。第25頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202326（三）炎癥反應(yīng)炎癥介導(dǎo)系統(tǒng)可分為炎癥細胞和炎癥介質(zhì)，炎癥細胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)又趨化、激活炎癥細胞，各種炎癥介質(zhì)又相互促進和制約。炎癥細胞：單核－巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、血小板等炎癥介質(zhì)：生物活性肽、生物活性酯、血管活性胺、補體、酶、細胞黏附分子等第26頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023271、蛋白尿

尿蛋白定量＞150mg/d

尿蛋白定性陽性若尿蛋白定量＞3.5g/d，稱大量蛋白尿多見于腎病綜合征機理：腎小球濾過膜屏障破壞分子屏障：電荷屏障：臨床表現(xiàn)第27頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023282、血尿

尿沉渣紅細胞＞3個/HP

血尿來源鑒別：采用新鮮尿沉渣相差顯微鏡腎小球源性血尿——變形RBC血尿非腎小球源性血尿——均一形態(tài)正常RBC血尿

機理：腎小球基底膜斷裂，RBC通過該裂縫時，受血管內(nèi)壓力擠出時受損，受損的紅細胞其后通過腎小管各段又受不同滲透壓和pH作用。第28頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023293、水腫基本病理：水鈉潴留

A、腎小球濾過率↓腎小管重吸收正常球管失衡

B、有效血容量腎素-血管緊張素-醛固酮活性

抗利尿激素

第29頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023304、高血壓又稱腎性高血壓機理

A：鈉、水潴留→容量依賴型高血壓以收縮壓↑為主

B：腎素分泌增多→腎素依賴型高血壓以舒張壓↑為主

C：腎內(nèi)降壓物質(zhì)分泌減少：激肽釋放酶—激肽，前列腺素第30頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023315、腎功能損害急進性腎炎急性腎衰竭部分急性腎炎一過性腎損害慢性腎炎、腎綜慢性腎衰竭第31頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233205.07.202332急性腎小球腎炎

（Acuteglomerulonephritis）第32頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233305.07.202333概念

一組不同病因所至的感染后免疫反應(yīng)引起的急性彌漫性腎小球炎性病變，臨床以血尿、少尿、浮腫和高血壓為主要表現(xiàn)。絕大多數(shù)為鏈球菌感染后所致，稱之為急性鏈球菌感染后腎炎。第33頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233405.07.202334急性鏈球菌感染后腎小球腎炎Acutepost-streptococcalglomerulonephritis(APSGN)第34頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233505.07.202335一、流行病學(xué)發(fā)病日益減少

1982年:6947例住院泌尿系統(tǒng)疾病中本病占53.7% 1992年：11531例住院泌尿系統(tǒng)疾病中本病占37%春秋季常見，以1、2和9、10月份多見5-10歲多見，2歲以下少見男：女=2：1第35頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233605.07.202336二、病因?qū)W

A組β溶血性鏈球菌特定的“致腎炎菌株”繼發(fā)于咽喉炎(12型)或皮膚感染(49型)第36頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233705.07.202337三、病理生理循環(huán)免疫復(fù)合物原位免疫復(fù)合物鏈球菌神經(jīng)氨酸酶第37頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233805.07.202338三、病理生理第38頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20233905.07.202339四、病理特點：彌漫性滲出性腎小球腎炎大紅腎增生性 第39頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234005.07.202340左側(cè)：正常右側(cè)：內(nèi)皮（E）和系膜（M）細胞增生，上皮下駝峰狀電子致密物（D）沉積病理第40頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234105.07.202341病理PASM-HE染色

×400正常PASM染色

×100ECPGN第41頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234205.07.202342病理HE×1000毛細血管內(nèi)皮增生性腎小球腎炎在油鏡下觀察可見滲出的中性粒細胞第42頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234305.07.202343病理Masson×1,000毛細血管內(nèi)皮增生性腎小球腎炎顯示腎小球毛細血管上皮下免疫復(fù)合物沉積，即駝峰（Hump）

第43頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234405.07.202344病理PAM－Masson×1000毛細血管內(nèi)皮增生性腎小球腎炎在毛細血管基底膜外側(cè)可見駝峰第44頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234505.07.202345上皮側(cè)可見“駝峰狀’沉積，右×4000，左×8000病理第45頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234605.07.202346五、臨床表現(xiàn)（重點）典型病例、嚴重病例、不典型病例80%表現(xiàn)為亞臨床型，呈一過性鏡下血尿；重者呈少尿性腎功能衰竭第46頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234705.07.202347臨床表現(xiàn)

表現(xiàn)血尿蛋白尿大量蛋白尿水腫高血壓少尿嚴重循環(huán)充血氮質(zhì)血癥%100805906010-50525-40第47頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234805.07.202348（一）潛伏期呼吸道感染：6-12天皮膚感染：14-28天第48頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20234905.07.202349（二）典型病例水腫

Edema血尿

Hematuria高血壓

Hypertension少尿Oliguria第49頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235005.07.202350水腫占70％輕者在清晨起床時眼瞼水腫重者可有漿膜腔積液持續(xù)約1-2周即開始消退,長者可達3-4周第50頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235105.07.202351血尿占50%-70%呈茶褐色或煙蒂水樣、洗肉水樣1-2周轉(zhuǎn)為鏡下血尿

第51頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235205.07.202352（三）嚴重病例嚴重循環(huán)充血、心力衰竭和肺水腫高血壓腦病急性腎功能衰竭

第52頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235305.07.202353（四）非典型病例亞臨床病例腎外癥狀性腎炎腎病綜合征

第53頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235405.07.202354六、實驗室檢查尿液分析血液檢查：稀釋性貧血，血沉↑腎功能鏈球菌感染證據(jù)：ASO↑血清補體：C3,6-8周以后隨病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)第54頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235505.07.202355七、診斷與鑒別診斷診斷要點

1.急性腎炎綜合征

2.新近鏈球菌感染的證據(jù)

3.血清補體C3水降低第55頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235605.07.202356鑒別診斷其他病原感染后急性腎炎以急性腎炎綜合征起病的腎小球疾病原發(fā)性腎小球腎炎（IgA腎病、系膜增生性腎炎）急進性腎炎慢性腎炎急性發(fā)作系統(tǒng)性疾?。ㄗ像靶阅I炎、狼瘡性腎炎）腎病綜合征其他：尿路感染、非腎小球疾病、發(fā)熱第56頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235705.07.202357不典型表現(xiàn)：顯著持續(xù)氮質(zhì)血癥、大量蛋白尿、無鏈球菌感染證據(jù)或補體正常顯著血壓升高和肉眼血尿持續(xù)2-3周以上，或持續(xù)蛋白尿伴/不伴血尿持續(xù)6月持續(xù)性C3降低4-6周以上腎活檢指征第57頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235805.07.202358八、治療自限性疾病，無特效治療主要是對癥治療，糾正其病理生理過程水腫、高血壓和少尿防治急性致死性并發(fā)癥嚴重循環(huán)充血、高血壓腦病、急性腎功能不全保護腎功能防止各種加重腎臟病變因素，促進自然恢復(fù)第58頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20235905.07.202359（一）休息完全臥床2-3周下床作輕微活動肉眼血尿消失，水腫減退，血壓正?？缮蠈W(xué)血沉正常，但應(yīng)避免重體力活動恢復(fù)體力活動尿沉渣細胞絕對計數(shù)正常第59頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236005.07.202360（二）飲食富含維生素的低鹽飲食優(yōu)質(zhì)動物蛋白0.5g/kg.d液量:400ml/m2.d+前1日丟失量第60頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236105.07.202361(三）感染灶治療避免對腎臟有損害的抗生素有感染灶時用青霉素10-14天可限制致腎炎微生物播散不影響腎炎病程第61頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236205.07.202362（四）對癥治療---利尿利尿休息適當(dāng)限液量,控制水鈉攝入氫氯噻嗪1-2mg/kg.d或速尿1-2mg/kg.次第62頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236305.07.202363（四）對癥治療--控制血壓控制血壓休息控制水鈉攝入適當(dāng)利尿藥物：硝苯地平0.25-0.5mg/kg.d或ACEI(卡托普利0.5-3mg/kg.d、依那普利和苯那普利），利血平0.07mg/kg.次第63頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236405.07.202364（五）重型病例--高血壓腦病高血壓腦病酚妥拉明或硝普鈉(1-8μg/kg.min)降壓20%甘露醇降顱內(nèi)壓速尿利尿安定鎮(zhèn)靜控制抽搐、吸氧，注意呼吸抑制第64頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236505.07.202365（五）重型病例---嚴重循環(huán)充血嚴重循環(huán)充血速尿配合酚妥拉明或硝普鈉不用洋地黃類強心劑透析或血液超濾脫水第65頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236605.07.202366（五）重型病例---急性腎衰竭強調(diào)高鉀血癥治療合并新月體形成的可給予糖皮質(zhì)激素、細胞毒類藥物或血漿置換透析或血液超濾第66頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20236705.07.202367九、預(yù)后95%預(yù)后良好肉眼血尿在數(shù)日到2周內(nèi)消失2-4周多自發(fā)利尿消腫、血壓正常、腎功能恢復(fù)鏡下血尿和少量蛋白尿可持續(xù)半年或更長少數(shù)預(yù)后差嚴重持續(xù)高血壓、腎病綜合征和腎功能損害廣泛新月體、不典型駝峰和花環(huán)狀熒光第67頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202368慢性腎小球腎炎病因和發(fā)病機制病理類型臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷和鑒別診斷治療第68頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202369

概述：

是指原發(fā)于腎小球的一組疾病。臨床特點：病程長，呈緩慢進行性?；九R床表現(xiàn)：蛋白尿、血尿、高血壓、水腫，可有不同程度的腎功能減退。第69頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202370病因和發(fā)病機制

目前絕大多數(shù)慢性腎炎病因不明確，僅有少數(shù)慢性腎炎是由急性腎炎發(fā)展所致。免疫介導(dǎo)性炎癥主要因素非免疫因素

A腎實質(zhì)性高血壓引起腎小動脈硬化性損傷；

B三高學(xué)說：腎小球內(nèi)高壓力、高灌注、高濾過，引起腎小球硬化；

C長期大量蛋白尿?qū)е履I小球及腎小管慢性損傷；

D脂質(zhì)代謝異常引起腎小血管和腎小球硬化。

第70頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202371病理

雙腎彌漫性受累的腎小球病變，常見病理類型包括：

系膜增生性腎炎腎小球硬化系膜毛細血管性腎炎腎小管萎縮膜性腎病腎間質(zhì)纖維化局灶節(jié)段性腎小球硬化

腎體積縮小、腎皮質(zhì)變薄第71頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202372臨床表現(xiàn)

可發(fā)生于任何年齡，以青中年為主，男性多見，

蛋白尿、血尿、高血壓、水腫是基本臨床表現(xiàn)。早期可無明顯癥狀或僅有乏力、疲倦、腰酸、納差等，水腫可有可無，血壓可正?；蜉p度升高，腎功能正?；蜉p度受損。血壓持續(xù)性中等以上升高，可有眼底的改變。易有急性發(fā)作傾向（感染、勞累、腎毒性藥物等）晚期表現(xiàn)慢性腎功能衰竭，病程進展與病理類型、合理治療及認真保養(yǎng)有關(guān)

第72頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202373CRF病理類型保養(yǎng)，治療慢性腎炎感染，勞累血壓高，或腎毒性藥物第73頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202374實驗室檢查

1、尿常規(guī)正常人尿蛋白定性呈陰性尿蛋白定量≤150mg/d

若＞150mg/24h時稱為蛋白尿

尿蛋白常在1－3g/d.

正常人尿沉渣鏡檢RBC0～偶見/HP

若＞3個/HP、尿外觀無血色者，稱鏡下血尿尿呈赭紅色或洗肉水樣，為肉眼血尿

尿紅細胞增多，可見管型

第74頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023752、尿蛋白圓盤電泳尿蛋白電泳為中分子、高分子蛋白尿或混合性蛋白尿。

3、尿紅細胞相差顯微鏡

尿畸形紅細胞＞80％，可能為腎性血尿第75頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202376

4、腎功能檢查

CCr代替GFR評估腎小球濾過功能正常人Ccr為80～120ml/min·1.73m2

若CCr＜50ml/min·1.73m2，血BUN、Cr才異常

5、B超：正?；螂p腎回聲增強，雙腎縮小等

6、腎穿刺

第76頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202377診斷

1、病史

2、臨床表現(xiàn)

3、尿檢等

4、腎穿刺凡尿化驗異常（蛋白尿、血尿、管型尿）、水腫及高血壓病史達一年以上，無論有無腎功能損害均應(yīng)考慮此病，在除外繼發(fā)性腎小球腎炎及遺傳性腎炎后，臨床可診斷為慢性腎炎。第77頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202378鑒別診斷

1、原發(fā)性高血壓繼發(fā)腎損害（良性小A性腎硬化癥）

A：病史先有較長期高血壓、后有蛋白尿等

B：患者年齡較大

C：遠曲腎小管功能損傷較腎小球功能損傷早，尿蛋白量較少

D：常有高血壓其他靶器官（心、腦）并發(fā)癥

E：腎穿刺病理檢查不同第78頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202379

2、狼瘡性腎炎

A：多見于20-30歲女性

B：有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎等多系統(tǒng)受累表現(xiàn)

C：實驗室檢查見血細胞下降，免疫球蛋白增加，可找到狼瘡細胞，抗核抗體陽性，血清補體水平下降

D：腎穿見免疫復(fù)合物廣泛沉著于腎小球的各部位，IgG、IgA、IgM、C3常呈陽性

第79頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023803、慢性腎盂腎炎

A：多見于女性，常有尿路感染病史

B：腎功能損害多以腎小管損害為主

C：臨床上有尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥

D：尿沉渣以白細胞為主、尿細菌培養(yǎng)陽性

E：腎盂造影和腎圖檢查有兩側(cè)腎臟損害不對稱第80頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202381

4、隱匿性腎炎主要表現(xiàn)為無癥狀性血尿和/或蛋白尿，無水腫、高血壓和腎功能減退

5、急性腎炎

A：鏈球菌感染后2～4周發(fā)病，過去無腎炎病史

B：多無貧血、低蛋白血癥及高血壓，腎功能正常

C：血清C3下降，B超檢查腎臟體積增大

D：病情短期內(nèi)恢復(fù)第81頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023826、Alport綜合征

常起病于青少年(多在10歲之前），患者有眼（球型晶狀體等）、耳（神經(jīng)性耳聾）、腎（血尿，蛋白尿及進行性腎功能損害）異常，并有陽性家族史。第82頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202383治療

治療目的：防止或延緩腎功能進行性惡化改善或緩解臨床癥狀防治嚴重并發(fā)癥而不以消除尿紅細胞或輕微尿蛋白為目標。

第83頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202384一、積極控制高血壓和減少尿蛋白高血壓是加速腎小球硬化、促進腎功能惡化的重要因素。力爭把血壓控制在理想水平：蛋白尿≥1g/d，血壓﹤125/75mmHg；蛋白尿≤1g/d，血壓﹤130/80mmHg；選擇能延緩腎功能惡化，具有腎保護作用的降壓藥。第84頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023851、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑（ARB）貝那普利（洛丁新）10mgqd

氯沙坦（代文）50mgqd2、鈣離子阻滯劑硝苯地平（心痛定）10mgtid

氨氯地平（絡(luò)活喜）5mgqd3、β受體阻滯劑（一般不單獨使用）倍他洛克12.5mgbid4、利尿劑氫氯噻嗪(雙克）12.5mgtid

呋塞米（速尿）20mgtid

第85頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202386ACEI的作用機制通過抑制ACE減少AngⅡ的生成，降低周圍循環(huán)與血管組織RAS活性第86頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎素血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE非ACE動脈收縮交感興奮醛固酮↑阻力容積第87頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202388ACEI的作用機制通過抑制ACE減少AngⅡ的生成，降低周圍循環(huán)與血管組織RAS活性1.舒張動，靜脈，降低外周血管阻力2.減緩緩激肽降解，促進一氧化碳及前列腺素生成，舒張血管第88頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202389ACEI的作用機制3.減少去甲腎上腺素釋放，抑制中樞RAS，使中樞及外周交感神經(jīng)活性降低4．防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)，改善血管順應(yīng)性5.減少腎臟中AngⅡ和醛固酮的分泌，促進水鈉排泄，減輕水鈉潴留；降低腎臟血管阻力，增加腎臟血液流量及腎小球濾過率。第89頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202390

ACEI的治療作用1）降低血壓

高血壓是腎臟病的主要臨床表現(xiàn)之一。腎臟排鈉功能受損和RAS活性增強是腎性高血壓的重要原因。

ACEI通過抑制ACE，阻斷AngⅡ合成，進而減少醛固酮產(chǎn)生，并降低中樞及外周交感神經(jīng)活性，因此對腎素依賴性及容量依賴性高血壓均有效。第90頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023912)保護腎功能，延緩腎功能衰竭進展

各種腎臟病腎單位廢用達一定程度后，健存腎單位的腎小球高灌注，高壓及高濾過，易造成健存腎單位腎小球毛細血管和系膜損害，引起腎小球硬化廢用，使健存腎單位數(shù)目進一步減少，形成惡性循環(huán)。使用ACEI可以保護腎功能，延緩腎功能衰竭進程。機制如下：第91頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202392①全身血壓下降可以降低腎小球毛細血管床壓力②

ACEI對腎小球出球小動脈舒張作用強（同時也能舒張入球小動脈），則腎小球后負荷減輕，小球內(nèi)壓力下降，緩解了腎小球的高灌注和高濾過，延緩腎小球硬化，對腎功能起保護作用。第92頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202393③

抑制導(dǎo)致腎硬化的血管活性因子ACEI通過抑制AngⅡ及激肽的降解，能有效降低AngⅡ?qū)GF-β、IL-6、PDGF、纖維母細胞生長因子等多種細胞因子的促進作用；亦可抑制系膜細胞對大分子物質(zhì)的攝取和沉積，減緩腎小球硬化，尤其對糖尿病腎病患者。第93頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023943)減少蛋白尿①ACEI調(diào)節(jié)腎小球血流動力學(xué)，使腎小球內(nèi)靜水壓下降，改善高濾過狀態(tài)，進而蛋白丟失減少；全身高血壓的良好控制，亦可降低對腎小球的壓力。②ACEI改善AngⅡ?qū)ο的ぜ毎氖湛s作用，調(diào)節(jié)腎小球毛細血管基膜的濾過孔徑，影響腎小球基底膜（GBM）對大分子物質(zhì)的通透性，從而降低尿蛋白的排泄第94頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023954)改善高脂血癥

ACEI能降低血脂水平，阻止系膜細胞吞噬氧化的LDL，減少系膜細胞區(qū)的脂質(zhì)沉積，從而減少單核細胞的浸潤，防止腎硬化發(fā)展。第95頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.202396ACEI的不良反應(yīng)1咳嗽

是ACEI類最常見的不良反應(yīng)，約有29%的患者服用ACEI后發(fā)生刺激性干咳。通常以持續(xù)性的咽癢開始，伴有咽部干燥，偶有嘔吐。表現(xiàn)為持續(xù)性干咳，常于夜間加重。多發(fā)于用藥的第一周內(nèi)，半數(shù)患者能耐受，不能耐受者常于停藥后1-4天咳嗽完全緩解。2低血壓新一代的制劑低血壓發(fā)生率約為2%?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)劑量，尤其是首次小劑量，且開始1-2次ACEI最好在床時服用，可減少低血壓的發(fā)生。低血壓的發(fā)生主要與全身血管舒張，調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。第96頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023973

高血鉀

ACEI抑制了醛固酮的釋放，使血鉀趨于升高.腎功能正常者，一般不致出現(xiàn)高鉀血癥；而慢性腎功能受損者容易發(fā)生，同時使用影響腎臟排泄鉀的藥物，如保鉀利尿劑和含鉀利尿劑等則須防止高鉀血癥的發(fā)生，加以監(jiān)測。一旦發(fā)生高鉀血癥則要及時糾正并立即停藥。第97頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023984腎功能損害

所有使用ACEI者均可能導(dǎo)致急性腎損害，尤其是與利尿劑聯(lián)合使用時，能使Scr升高，故使用的第一月內(nèi)最好每周監(jiān)測。

ACEI類引起的腎衰，大多發(fā)生在雙側(cè)腎動脈狹窄的病例。原因主要在于動脈低血壓，腎血液灌注不足，腎小球濾過降低；對單側(cè)腎動脈狹窄病人也有類似情況。故絕對禁止于前者，相對禁忌于后者。第98頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.2023995神經(jīng)血管性水腫

較罕見，但嚴重，由于伴發(fā)咽喉水腫致氣管阻塞而危及生命。大多數(shù)文獻統(tǒng)計發(fā)病率為0.1～0.2%，于ACEI治療的第一周多見，與劑量無關(guān)。其機理目前尚不清楚。有報道認為可能與咽喉部緩激肽通道受ACEI及其他活性物質(zhì)刺激有關(guān)。第99頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20231006消化系統(tǒng)

服用ACEI時惡心、嘔吐、口干、腹痛腹瀉及失味等副作用時有發(fā)生；肝轉(zhuǎn)氨酶，阻塞性黃疸及繼發(fā)性膽汁淤積也有發(fā)生。故對肝功能不良患者，選用ACEI時應(yīng)慎重。有研究證明失味與劑量有關(guān)，發(fā)生率約為7-20%。第100頁，講稿共113頁，2023年5月2日，星期三05.07.20231017粒細胞減少

大多文獻認為可能與ACEI的結(jié)構(gòu)有關(guān)。多發(fā)生在用藥時間較長，劑量較大且腎功能障礙患者，一般為可逆性，停藥后粒細胞自動回升，藥物治療療效也滿意。第101頁，講稿共1