慢性乙肝相關(guān)知識(shí)

乙肝相關(guān)(xiāngguān)知識(shí)綜合(zōnghé)內(nèi)科第一頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件一、概述

●乙型肝病毒性肝炎（HBV）

簡(jiǎn)稱(chēng)乙型肝炎

●傳播途徑：血液(xuèyè)與體液

●具有慢性攜帶狀態(tài)的傳染病

臨床表現(xiàn)多樣化

容易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（少數(shù)）

●人群感染率60%

HBsAg陽(yáng)性率約為10-15%第二頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件概述(ɡàishù)

乙肝病毒本身(běnshēn)不致病，它對(duì)肝細(xì)胞損傷主要是由機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除反應(yīng)所致。乙肝病毒感染機(jī)體后，侵入到肝細(xì)胞內(nèi)，致使肝細(xì)胞的某些結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,激發(fā)機(jī)體對(duì)自身的肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，引起肝細(xì)胞損傷。在嚴(yán)重的肝損害病例中，機(jī)體免疫系統(tǒng)甚至將沒(méi)有被HBV侵犯的肝細(xì)胞也一同殺死，這也說(shuō)明自身免疫反應(yīng)在乙肝炎的發(fā)病機(jī)制中有重要意義。第三頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件概述(ɡàishù)免疫功能正常者，機(jī)體(jītǐ)對(duì)感染HBV的肝細(xì)胞發(fā)生一系列的免疫反應(yīng)，隨著病毒被逐步消除，逐漸痊愈。這正是我國(guó)有45%以上的人曾經(jīng)感染過(guò)乙肝病毒，但最終大部分人體內(nèi)已經(jīng)沒(méi)有乙肝病毒殘留的原因。第四頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件二.傳播途徑:

HBV主要通過(guò)血液和其他體液排出體外，并通過(guò)注射或非注射途徑進(jìn)入易感者體內(nèi)。

注射途徑和母嬰傳播、生活上密切接觸、手術(shù)(shǒushù)等途徑傳播，血液接觸等傳播途徑最為主要。

吸血昆蟲(chóng)傳播乙型肝炎雖有可能但缺乏充分的證據(jù)。

不通過(guò)糞-口途徑傳播:大都為散發(fā)病例

HBsAg攜帶者以男性居多，其原因未明。第五頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件三.乙肝兩對(duì)半表面抗原（HBsAg）：表示體內(nèi)是否存在乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）：表示體內(nèi)是否有保護(hù)性，可以抵抗病毒入侵(rùqīn)е抗原（HBeAg）：表示病毒是否復(fù)制及具有傳染性第六頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件乙肝兩對(duì)半е抗體（抗-HBe）：則表示(biǎoshì)病毒復(fù)制是否受到抑制核心抗體（抗-HBc）：主要表示是否感染過(guò)乙肝病毒第七頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件四.常見(jiàn)(chánɡjiàn)乙肝標(biāo)記物模式及其意義1.大三陽(yáng)2.小三陽(yáng)HBsAg陽(yáng)性(yángxìng)HBsAg陽(yáng)性(yángxìng)抗-HBs陰性抗-HBs陰性HBeAg陽(yáng)性HBeAg陰性抗-HBe陰性抗-HBe陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性乙肝急性期乙肝慢性期第八頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件常見(jiàn)乙肝標(biāo)記物模式(móshì)及其意義模式3

模式4HBsAg陽(yáng)性(yángxìng)HBsAg陰性抗-HBs陰性抗-HBs陰性HBeAg陰性HBeAg陰性抗-HBe陰性抗-HBe陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性乙肝慢性期乙肝恢復(fù)期或窗口期第九頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件常見(jiàn)乙肝標(biāo)記(biāojì)物模式及其意義模式5

模式6HBsAg陰性HBsAg陰性抗-HBs陰性抗-HBs陽(yáng)性(yángxìng)HBeAg陰性HBeAg陰性抗-HBe陰性抗-HBe陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性抗-HBc陽(yáng)性乙肝恢復(fù)期乙肝康復(fù)期第十頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件常見(jiàn)乙肝標(biāo)記(biāojì)物模式及其意義模式(móshì)7

模式8HBsAg陰性HBsAg陰性抗-HBs陽(yáng)性抗-HBs陽(yáng)性HBeAg陰性HBeAg陰性抗-HBe陰性抗-HBe陰性抗-HBc陽(yáng)性抗-HBc陰性乙肝康復(fù)期乙肝免疫接種

或隱性感染后第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件常見(jiàn)乙肝標(biāo)記物模式(móshì)及其意義模式(móshì)9

HBsAg陰性抗-HBs陰性HBeAg陰性抗-HBe陰性抗-HBc陰性非乙肝感染第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件五.轉(zhuǎn)氨酶與肝功能

“轉(zhuǎn)氨酶”水平的高低幾乎不能反應(yīng)肝臟的功能(gōngnéng)更確切地說(shuō)

轉(zhuǎn)氨酶水平與肝功能狀態(tài)不成平行關(guān)系。第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能概要(gàiyào)地有下述六種情況第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能①轉(zhuǎn)氨酶水平正常，肝臟損害持續(xù)存在見(jiàn)于某些肝炎病人，比如所謂(suǒwèi)慢性乙型肝炎病毒攜帶者，這些人乙型肝炎病毒指標(biāo)一直陽(yáng)性，但轉(zhuǎn)氨酶從來(lái)沒(méi)有升高過(guò)，可是如果對(duì)這樣的病人做肝臟活組織檢查卻能發(fā)現(xiàn)肝臟的炎癥反應(yīng)很?chē)?yán)重，有的已經(jīng)發(fā)生了纖維化，甚至肝硬化和肝癌；還有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有類(lèi)似情況。第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能②轉(zhuǎn)氨酶水平(shuǐpíng)很高，但不過(guò)是一時(shí)性的肝損害，不會(huì)給肝功能造成很大影響，后果也不很?chē)?yán)重eg1.服用某種對(duì)肝臟毒性較強(qiáng)的藥物。eg2.大多數(shù)急性甲型肝炎病人在發(fā)病期轉(zhuǎn)氨酶水平很高，經(jīng)過(guò)短期休息和治療后很快恢復(fù)正常；eg3.一次性大量喝酒也會(huì)有類(lèi)似現(xiàn)象。第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能③黃疸很深，轉(zhuǎn)氨酶不高，甚至正常。三種情況：一是膽道阻塞，膽汁排泄不暢:做肝功能試驗(yàn)檢查(jiǎnchá)時(shí)發(fā)現(xiàn)血液膽紅素很高，而轉(zhuǎn)氨酶不高或輕度升高，可見(jiàn)于膽管結(jié)石、膽道和胰頭周?chē)哪[瘤患者；第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能二是重型肝炎這是一種很?chē)?yán)重的肝病，病死率很高?；疾〉脑缙?，轉(zhuǎn)氨酶有不同程度的升高，膽紅素在較高的水平上，但隨著病情的進(jìn)展，膽紅素越來(lái)越高，轉(zhuǎn)氨酶反而下降，及至正常，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為“膽酶分離(fēnlí)”，這是病情嚴(yán)重的信號(hào)，靠藥物治療恐已無(wú)濟(jì)于事，條件允許時(shí)最好及時(shí)做肝移植手術(shù)。第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能三是淤膽型肝炎

可由多種原因引起，以肝內(nèi)小膽管損害為主，導(dǎo)致膽汁分泌異常，比如(bǐrú)各種少數(shù)急性黃疸型肝炎、藥物性肝炎、妊娠等。第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能④某些肝硬化和肝癌病人，盡管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但轉(zhuǎn)氨酶卻是正常的。不少人因?yàn)橛辛舜罅扛顾?fùshuǐ)、消化道出血，或者體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)其他異常才得知原發(fā)疾病。第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能⑤轉(zhuǎn)氨酶長(zhǎng)期異常，但水平不高。多見(jiàn)于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、長(zhǎng)期大量飲酒后的酒精(jiǔjīng)性肝炎等。像這種轉(zhuǎn)氨酶水平不是很高，大多在100～200單位之間，或者小于100單位的慢性肝炎病人最需要重視，因?yàn)檫@類(lèi)病人的人數(shù)最眾，病情持續(xù)發(fā)展，預(yù)后也最差，最終要發(fā)展為肝硬化或肝癌。宜及早采取恰當(dāng)?shù)闹委?，尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治療。第二十一?yè)，共四十三頁(yè)。整理課件轉(zhuǎn)氨酶與肝功能⑥脂肪肝表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，一般不超過(guò)100單位，這種人一般體重超標(biāo)，或嚴(yán)重超標(biāo)。近幾年來(lái)在我們國(guó)家“脂肪肝”的發(fā)病率逐年上升，這與飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)(bùdānɡ)、飲食過(guò)量、嗜酒無(wú)度、缺乏運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，是典型富貴病”。第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件六、乙肝的預(yù)防(yùfáng)1、切斷傳播途徑(tújìng)2、接種乙肝疫苗第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件七、哪些(nǎxiē)人群需預(yù)防接種？●成年人需要進(jìn)行預(yù)防接種者主要為乙肝高危人群，如傳染科、牙科、婦產(chǎn)科、外科及化驗(yàn)室、血庫(kù)、血液透析室的工作人員，乙肝表現(xiàn)抗原陽(yáng)性者的配偶、靜脈內(nèi)吸毒者、長(zhǎng)期受血者、免疫障礙或使用免疫抑制劑者等?！袷欠裥枰俅?zàicì)接種疫苗，應(yīng)在測(cè)定乙肝表面抗體的滴度后決定，當(dāng)乙肝表面抗體消失時(shí)，可進(jìn)行加強(qiáng)接種?！駸o(wú)論兒童還是成人，加強(qiáng)接種時(shí)一次性注射10微克第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件八.怎樣(zěnyàng)接種乙肝疫苗

?●條件：兩對(duì)半全陰性+肝功正?！穹椒ǎ?、1、6個(gè)月程序進(jìn)行(jìnxíng)乙肝疫苗接種（劑量為10微克、5微克、5微克）●95％以上的接種者體內(nèi)都能夠產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗-HBs（+）。第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件九.接種(jiēzhòng)疫苗后沒(méi)產(chǎn)生抗體怎么辦?一種情況:在接種乙肝疫苗前，其體內(nèi)已有乙肝病毒感染，但由于病毒變異、病毒感染水平低、檢測(cè)試劑靈敏性不夠等因素，未能檢出血清(xuèqīng)中乙肝表面抗原（HBsAg），這部分人接種乙肝疫苗后不會(huì)產(chǎn)生乙肝表面抗體。第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件接種(jiēzhòng)疫苗后沒(méi)產(chǎn)生抗體怎么辦?另一種情況(qíngkuàng):

由于機(jī)體免疫功能低下或存在免疫紊亂，也不容易產(chǎn)生乙肝表面抗體，如患有免疫功能低下病癥者，使用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物者，早產(chǎn)兒、低體重兒及營(yíng)養(yǎng)不良兒等。對(duì)這部分人，可再次給予乙肝疫苗接種?？刹捎迷黾用看蝿┝炕蚩s短接種時(shí)間（如每次應(yīng)用10微克，每4周接種一次）等方法。第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件接種疫苗(yìmiáo)后沒(méi)產(chǎn)生抗體怎么辦?

即便如此，仍可能有個(gè)別人不能產(chǎn)生抗體。那就只有采用切斷傳染途徑的方法來(lái)預(yù)防乙肝了。

還要注意的是，由于疫苗的生產(chǎn)、保管等環(huán)節(jié)而導(dǎo)致的質(zhì)量問(wèn)題(wèntí)也會(huì)影響接種效果。第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件新進(jìn)展！復(fù)旦大學(xué)朱乃碩博士發(fā)現(xiàn)的一種新型乙肝疫苗增效劑，將使乙肝病毒的防治增效提速，該成果已得到國(guó)家863高新技術(shù)項(xiàng)目的立項(xiàng)支持，有望在兩年內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。通過(guò)近5年的研究，朱乃碩領(lǐng)導(dǎo)的課題組“大浪淘沙”，從CDNA噬菌體表達(dá)庫(kù)的上百萬(wàn)個(gè)克隆中找到了一種蛋白分子，用它對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，該分子可大大增強(qiáng)乙肝疫苗(yìmiáo)的效用，并能大幅提高疫苗(yìmiáo)的生效速度。加入這種增效劑后，疫苗(yìmiáo)在10天內(nèi)產(chǎn)生的抗體數(shù)量可達(dá)到原本一個(gè)月才能產(chǎn)生的水平。第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件十.乙肝表面抗體(kàngtǐ)能存在多長(zhǎng)時(shí)間?

有人對(duì)免疫功能正常的成年人進(jìn)行過(guò)乙肝疫苗效果的觀察，發(fā)現(xiàn)在接種后8年，85％的人體內(nèi)仍然存在這種保護(hù)性抗體。另有學(xué)者對(duì)接種乙肝疫苗的兒童進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)5年后表面抗體陽(yáng)性率為71.37％，9年后陽(yáng)性率為51.34％。至于是否需要或何時(shí)進(jìn)行乙肝疫苗的加強(qiáng)(jiāqiáng)免疫，這方面的研究仍在繼續(xù)。第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件乙肝表面抗體(kàngtǐ)能存在多長(zhǎng)時(shí)間?

對(duì)兒童多主張?jiān)?年后加強(qiáng)接種(jiēzhòng)一次，使其重新獲得足夠的保護(hù)性抗體，當(dāng)免疫力維持到成年時(shí)可不必再加強(qiáng)接種。第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件十一.乙肝疫苗復(fù)種(fùzhòng)在什么時(shí)間？

據(jù)我國(guó)對(duì)廣西隆安縣接種過(guò)乙肝疫苗的兒童(értóng)15年隨訪觀察表明，接種組乙肝表面抗原陽(yáng)性率為1.9%，對(duì)照組為16.7%，保護(hù)率為88.6%，15年時(shí)接種組50.9%乙肝抗體陽(yáng)性。說(shuō)明乙肝疫苗的免疫持久性可長(zhǎng)達(dá)15年。且在相關(guān)研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性有15年之久。第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件乙肝疫苗復(fù)種(fùzhòng)在什么時(shí)間？具體情況應(yīng)作具體分析例如，一次全國(guó)乙肝疫苗接種率調(diào)查表明，我國(guó)全程(quánchéng)合格接種率僅為28.4%，73.6%為非全程接種。非全程接種的兒童可能無(wú)乙肝抗體或抗體滴度較低，對(duì)此類(lèi)兒童應(yīng)檢測(cè)乙肝抗體，如抗體未產(chǎn)生或已消失，則應(yīng)及時(shí)復(fù)種。第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件乙肝疫苗復(fù)種(fùzhòng)在什么時(shí)間？注:即使接種全程(quánchéng)乙肝疫苗，也有5%～10%接種者不產(chǎn)生乙肝抗體或只產(chǎn)生低滴度的抗體，對(duì)這些無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答的兒童應(yīng)多次接種乙肝疫苗直至抗體產(chǎn)生。此外，對(duì)一些感染乙肝病毒幾率高的兒童，例如在其父母或家庭成員中有乙肝病毒攜帶者，則應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其抗體水平和乙肝感染指標(biāo)，一旦抗體降至低水平或完全消失，則應(yīng)及時(shí)復(fù)種。第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件十二.哪些(nǎxiē)人群不應(yīng)接種乙肝疫苗？1、存在以下癥狀的患者1）有血清病、支氣管哮喘、過(guò)敏性蕁麻疹及對(duì)青霉素、磺胺等一些藥物過(guò)敏者2）低體重、早產(chǎn)、剖腹產(chǎn)等非正常出生(chūshēng)的新生兒3）乙肝疫苗可以和流腦疫苗、脊髓灰質(zhì)疫苗、乙腦疫苗同時(shí)接種，但最好不要和麻疹疫苗同時(shí)使用。第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件哪些人群(rénqún)不應(yīng)接種乙肝疫苗？2、對(duì)乙肝患者及乙肝病毒攜帶者都無(wú)效

無(wú)論打多少支乙肝疫苗，都不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)(xiāngyīng)的保護(hù)性抗體第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件十三.乙肝的發(fā)病(fābìng)機(jī)制

HBV感染后主要通過(guò)機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答而導(dǎo)致肝細(xì)胞的損害。肝細(xì)胞被病毒感染后，細(xì)胞膜的抗原性發(fā)生改變，同時(shí)由于TH細(xì)胞(xìbāo)不斷激活或抑制性T細(xì)胞功能降低而使自身反應(yīng)性B細(xì)胞激活，導(dǎo)致產(chǎn)生針對(duì)肝特異性蛋白和肝細(xì)胞膜抗原的自身抗體，通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒也可破壞肝細(xì)胞。肝內(nèi)的各種細(xì)胞在被激活后可產(chǎn)生IL-2、IL-6、TNF-а等細(xì)胞因子，對(duì)肝造成損傷。近年來(lái)細(xì)胞調(diào)亡在慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制中受到重視。第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。整理課件十四、慢性(mànxìng)乙肝的抗病毒治療1、適應(yīng)癥：1）、肝功異常：轉(zhuǎn)氨酶升高2-5倍2）、大三陽(yáng)：HBV-DNA≧105以上小三陽(yáng)：HBV-DN