院內(nèi)獲得性顱內(nèi)細菌感染研究現(xiàn)狀課件

關(guān)于院內(nèi)獲得性顱內(nèi)細菌感染研究現(xiàn)狀第1頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三院內(nèi)顱內(nèi)感染常見原因術(shù)后腦脊液漏術(shù)后腦室外引流重復(fù)手術(shù)手術(shù)時間＞7h合并糖尿病、開放性顱腦損傷，RiskFactorsforNeurosurgicalSiteInfectionsafterCraniotomy:AProspectiveMulticenterStudyof2944PatientsNeurosurgeryNovember1997,1073-1081第2頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三ICP監(jiān)測與顱內(nèi)感染ICP監(jiān)測適用于入院CT檢查有異常(血腫、腦挫裂傷.腦水腫)的昏迷病人（GCS3—8分者）。(II)顱內(nèi)壓>20mmHg;(II)如果GCS3~8分頭顱CT無明顯異常伴隨下列情況也應(yīng)ICP監(jiān)測:(III)年齡>40歲伴隨加速度損傷血壓<90mmHgCHANGESINQUALITYRATINGSFROM2NDTO3RDEDITION第3頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第4頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)外科顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（Harrison標(biāo)準(zhǔn)）臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征；腦脊液常規(guī)：WBC＞1180×106/L生化：糖定量＜1.9mmol/L，蛋白定量＞2200mg/L

腦脊液或顱內(nèi)引流管頭細菌培養(yǎng)陽性

第5頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三潛在性顱內(nèi)感染的標(biāo)準(zhǔn)具有顱內(nèi)感染的危險因素：顱底骨折腦脊液漏，開放性顱腦損傷，手術(shù)時間＞4H，＞2次手術(shù)（因多發(fā)或遲發(fā)血腫）腦脊液：WBC（100-1000）×106/L

，WBC/RBC＞1：500

腦脊液中WBC呈上升趨勢：a手術(shù)3天后仍有發(fā)熱（T>38.6€）、頭痛或頸項強直等顱內(nèi)感染的癥狀和體征。b手術(shù)后CSF中白細胞>10×106/L,第6頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第7頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三常見顱內(nèi)G—桿菌感染與死亡率觀察第9頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三腦室引流顱內(nèi)感染病源菌分布第10頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三院內(nèi)獲得性顱內(nèi)感染病原學(xué)變遷第11頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三院內(nèi)獲得性腦膜炎、腦室炎發(fā)生率第12頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三NICU術(shù)后顱內(nèi)腦室引流不動桿菌耐藥情況第13頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三靜脈注射美平2g血清/腦積液濃度第14頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三靜脈注射美平2g藥效學(xué)觀察JournalofAntimicrobialChemotherapy(2008)61,908–913

碳氫霉素與?-類酰胺抗生素對MIC值<0.5μg/MI可能有效,但MIC值>0.5μg/MI可能效果不佳,增加單次劑量可能會出現(xiàn)不可預(yù)知的附加損害.碳氫霉素與?-lactamsBBB穿透率1～21%,第15頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三藥動學(xué)評估抗生素對不動桿菌顱內(nèi)感染療效第16頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三不動桿菌顱內(nèi)感染經(jīng)驗治療推薦第17頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三51例多重耐藥不動桿菌抗感染選擇與預(yù)后Thesefingingssuggesttherapybybothroutesespeciallyincasesofmultiresistance.第18頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Sulbactam:

PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療Sulbactam對PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療有潛在優(yōu)勢.對碳氫酶素耐藥不動桿菌也有效.總體透過血腦屏障率為1%~33%.(通過率與炎癥嚴(yán)重程度呈正比);CSFconcentrationswere0.65–3.50μg/ml90minaftera1gsulbactamdose.

susceptibleregardedas4μg/mLorless臨床建議Sulbactam2gQ6h/IV×3day,Sulbactam1gQ3h/iv×21day使用.(Sulbactam+ampicillinorSulbactam+cefoperazone).第19頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Tigecycline

PDR、MDR不動桿菌腦室、腦膜炎治療Tigecycline100mgiv90min后腦積液濃度0.015μg/mL,血清濃度為0.306μg/ml腦膜通透率為4.9%。Tigecycline24h后腦積液濃度為0?025μg/mL,血清濃度0?062μg/mL目前不推薦用于多重耐藥不動桿菌顱內(nèi)感染。Managementofmeningitisduetoantibiotic-resistantAcinetobacterspeciesLancetInfectDis2009;9:245–55第20頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Linezolid在血漿與腦積液內(nèi)藥動學(xué)

(對MRSA治療的思考)第21頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Linezolid在血漿與腦積液內(nèi)藥動學(xué)Therecommendeddosageregimenof600mglinezolidIntravenouslytwiceadayresultedinapercentT>MICof99.8%forpathogenswithanMICof2mg/liter。第22頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三萬古霉素治療失敗linezolid補救治療第23頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三

5例Vancomycin藥動學(xué)特點血清Vancomycin比CSF濃度高約20倍第24頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三5例Vancomycin藥動學(xué)特點Recommendaminimaltroughlevelof5μg/ml第25頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Teicoplanin10mg腦室內(nèi)注射藥動學(xué)特點Teicoplanin靜脈用藥CSF濃度為外周的1/10,炎癥情況下也只有11.7%的通透性,故鞘內(nèi)注射可能有一定優(yōu)勢,一般劑量為5~20mg/day.第26頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Daptomycin藥動學(xué)特點第27頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三Daptomycin藥動學(xué)參數(shù)

Daptomycin腦積液濃度為血清濃度的0.8%,與蛋白結(jié)合率矯正后的血腦屏障穿透率為11.2%,要治療萬古霉素耐藥的屎腸球菌盛感染需加大劑量,一般為10~16mg/Kg.第28頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第29頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三研究設(shè)計

回顧2005~2010期間院內(nèi)獲得性顱內(nèi)感染(腦室\腦膜炎)共48例,其中25例采用IVT+IV治療(A組),23例采用IV治療(B),評估二種治療方案的優(yōu)劣.A組IVT+IVB組

IV研究結(jié)束終點指標(biāo)

CSF細菌轉(zhuǎn)陰天數(shù)

CSF恢復(fù)正常時間住院時間Vancomycin1~1.5g/bidMeropenem2g/tid+IVTVancomycin20mg/dayGentamicin3~5mg/day注：嗜麥芽菌采用第30頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三CSF分離細菌分布第31頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三結(jié)果分析：細菌轉(zhuǎn)陰平均天數(shù)第32頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三CSF鏡下恢復(fù)正常平均天數(shù)第33頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三平均住院天數(shù)第34頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三鞘內(nèi)注射評價

TheInfectioninNeurosurgeryWorkingPartyoftheBritishSocietyforAntimicrobialChemotherapyendorsethe“off-licence”administrationofvancomycinbytheIVTroute,butacknowledgetheweakevidence-basesupportingitsuse.

英國抗菌化學(xué)治療學(xué)會神經(jīng)外科抗感染工作小組認(rèn)可萬古霉素的鞘內(nèi)注射給藥方法，但是支持該用法的證據(jù)級別較弱。第35頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三ABX指南推薦（第二版）鞘內(nèi)注射指征:對己知病原體靜脈注射和矯正分流24~48小時無應(yīng)答或臨床情況惡化.萬古霉素5~20mg/day.慶大霉素4~8mg,妥布霉素4~8mg,或阿米卡星15~50mg,多粘菌素10mg,兩性霉素B0.1~o.5mg,腦積液谷濃度/mic>10