XXXX藥物基礎(chǔ)知識(shí)公選課2

第二講藥物基礎(chǔ)知識(shí)與應(yīng)用（二）

講授內(nèi)容：第一節(jié)、藥效學(xué)知識(shí)第二節(jié)、藥動(dòng)學(xué)知識(shí)第三節(jié)、影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)、藥效學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)，是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科學(xué)。討論藥物的生理及生化效應(yīng)及其機(jī)制。藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系。不但是藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)，而且也是臨床合理用藥的依據(jù)。一、藥物的基本作用（一）藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間通過(guò)分子相互作用所引起的初始作用。具有特異性。去甲腎上腺素與血管平滑肌細(xì)胞的a-受體結(jié)合引起血管收縮、血壓上升。藥理效應(yīng)：是機(jī)體器官原有功能水平的改變。功能提高稱(chēng)為興奮，功能降低稱(chēng)為抑制。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。藥物作用特異性強(qiáng)的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。例如阿托品特異性阻斷M膽堿受體，但藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，而且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好。反之，效應(yīng)廣泛的藥物副作用較多。藥物具有兩重性，既能治病也能致?。ㄖ委熜?yīng)和不良反應(yīng)）治療效應(yīng)，簡(jiǎn)稱(chēng)療效：一方面藥物可以改變機(jī)體的病理過(guò)程，有利于疾病的治療。不良反應(yīng)：另一方面也可以引起機(jī)體生理生化過(guò)程紊亂，甚至器官組織的結(jié)構(gòu)改變等危害機(jī)體。因此，藥理效應(yīng)與療效并非同義詞。（二）藥物的治療效應(yīng)

藥物作用所達(dá)到的治療效應(yīng)可分為：對(duì)因治療用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱(chēng)為對(duì)因治療。例如：抗生素殺滅體內(nèi)病原微生物。2.對(duì)癥治療用藥目的在于改善疾病的癥狀稱(chēng)為對(duì)癥治療。對(duì)癥治療未能根除病因，但對(duì)于診斷未明或病因未明暫時(shí)無(wú)法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。所以在實(shí)際工作中，這兩種治療相輔相成，不可偏廢。(三)藥物的不良反應(yīng)：藥物在正常人的用藥劑量下，用于疾病的預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)發(fā)生的有害的或非期望的反應(yīng)。在一般情況下,多數(shù)不良反應(yīng)是可以預(yù)知的，但是不可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱(chēng)為藥源性疾病，例如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪(抗高血壓)引起紅斑性狼瘡等。藥物的不良反應(yīng)可分為：1、副作用（sideeffect）是指藥物在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。是由于藥物的藥理效應(yīng)選擇性低、作用較廣而引起，一般較輕微，且多數(shù)是可以恢復(fù)的機(jī)體功能變化。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，將會(huì)引起口干、心悸、便秘等副作用。藥物的副作用是藥物固有的藥理效應(yīng)，是在常用劑量下發(fā)生的，一般不太嚴(yán)重，可以預(yù)知但是難以避免的。2、毒性反應(yīng)（toxiceffect）是指在藥物劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)。一般比較嚴(yán)重，但是可以預(yù)知，也是可以避免的一種不良反應(yīng)。因劑量過(guò)大而立即發(fā)生毒性反應(yīng)，稱(chēng)為急性毒性；因長(zhǎng)期蓄積后逐漸產(chǎn)生毒性反應(yīng)，稱(chēng)為慢性毒性。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能；慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎、致突反應(yīng)屬于慢性毒性范疇。因此，通過(guò)增加劑量或延長(zhǎng)療程達(dá)到治療目的是有限度的，過(guò)量用藥是十分危險(xiǎn)的。3、后遺效應(yīng)（residualeffect）是指停藥后機(jī)體血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。有時(shí)后遺效應(yīng)非常短暫，例如服用長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)催眠藥后，次晨仍有“宿醉”現(xiàn)象。有時(shí)后遺效應(yīng)也可能較持久，例如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，由于其對(duì)垂體前葉的負(fù)反饋?zhàn)饔靡鹉I上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。4、停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）是指突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象，又稱(chēng)為反跳反應(yīng)。例如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降壓藥，停藥次日血壓可劇烈回升。5、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）是機(jī)體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。由于機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生的生理性紊亂，從而引起免疫反應(yīng)，也稱(chēng)為過(guò)敏反應(yīng)。臨床上分為四類(lèi)，機(jī)制各不相同。變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的病人。臨床表現(xiàn)各藥不同，也因人而異。反應(yīng)性質(zhì)與藥理效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥解救無(wú)效。反應(yīng)嚴(yán)重程度差異很大，也與劑量無(wú)關(guān)，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害、休克等。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。致敏物質(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥物中的雜質(zhì)。臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。6、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）由于先天遺傳導(dǎo)致的對(duì)某些藥物異常的敏感引起的不良反應(yīng)，與藥理作用無(wú)關(guān)。大多是機(jī)體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻所致。常與劑量無(wú)關(guān)，即使很小劑量也會(huì)發(fā)生。這種反應(yīng)只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)，如氯霉素導(dǎo)致的再生障礙性貧血發(fā)生率約為1/50000.特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳變異有關(guān)，例如伯氨喹、氨苯砜、阿霉素和一些磺胺類(lèi)藥物，甚至新鮮蠶豆在極少數(shù)病人中引起的溶血并導(dǎo)致嚴(yán)重貧血。就是因?yàn)檫@些個(gè)體的葡萄糖一6一磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏。二、藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變化）而加強(qiáng)（變化），這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱(chēng)量效關(guān)系。①無(wú)效量效應(yīng)②最小有效量③常用量 ④極量⑤最小中毒量⑥中毒量⑦最小致死量①②③④⑤⑥⑦⑧劑量⑧致死量二、藥物的量效關(guān)系藥物劑量與其藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship），簡(jiǎn)稱(chēng)量效關(guān)系。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系（co-ncentration-effectrelationship）。量反應(yīng)：如果藥理效應(yīng)表現(xiàn)為連續(xù)的量變稱(chēng)為量反應(yīng)。增減可用具體數(shù)量或反應(yīng)百分率表示。例如血壓的升降、平滑肌舒縮等。質(zhì)反應(yīng)：如果藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)。如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本觀(guān)察反應(yīng)的陽(yáng)性率。1、閾劑量：將劑量從小到大逐漸增加，直到效應(yīng)開(kāi)始出現(xiàn)時(shí)的劑量稱(chēng)為閾劑量或最小有效量。2、半數(shù)有效量：是能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效濃度（EC50）或半數(shù)有效劑量（ED50）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可該用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）、半數(shù)致死劑量（LD50)表示。3、最大效能量：繼續(xù)增加劑量或濃度而效應(yīng)達(dá)到頂點(diǎn)不再繼續(xù)上升時(shí)，在量反應(yīng)中這時(shí)的效能稱(chēng)為最大效能量，反映藥物的內(nèi)在活性。4、最小中毒量：達(dá)到最大效能后繼續(xù)增加劑量，出現(xiàn)毒性反應(yīng)，此時(shí)的劑量稱(chēng)為最小中毒量。5、藥物效應(yīng)強(qiáng)度（potency）是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力。6、量效曲線(xiàn)中段斜率較陡者提示藥效較激烈，劑量稍有增減，效應(yīng)變化即較明顯。較平坦者提示藥效較溫和，劑量增減較明顯時(shí)，效應(yīng)才有一定變動(dòng)。質(zhì)反應(yīng)曲線(xiàn)，斜率較陡的曲線(xiàn)還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小。三、藥物作用機(jī)制是研究藥物為什么起作用和如何起作用，主要在細(xì)胞或分子水平上探討藥物引起機(jī)體功能發(fā)生變化的原因。有助于闡明藥物治療作用和不良反應(yīng)的道理。藥理效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。藥物作用的性質(zhì)首先取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，藥理效應(yīng)是機(jī)體細(xì)胞原有功能水平的改變。1、改變細(xì)胞周?chē)h(huán)境的理化性質(zhì)通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)及物理作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。如抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病，靜脈注射甘露醇在腎小管內(nèi)提高滲透壓而利尿等2、參與或干擾細(xì)胞代謝有些藥物是通過(guò)補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)，以治療相應(yīng)的缺乏癥如鐵鹽補(bǔ)血、胰島素治療糖尿病等。3、影響生理物質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)很多無(wú)機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)需載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。例如噻嗪類(lèi)利尿藥抑制腎小管的Na+、K+、Na+-H+交換發(fā)揮排鈉利尿作用4、作用于細(xì)胞膜離子通道細(xì)胞膜上無(wú)機(jī)離子通道控制Na+、Ca+、K+跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)，藥物可直接對(duì)其作用，而影響細(xì)胞功能。5、對(duì)酶的影響酶是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要物質(zhì)，也是藥物作用的主要靶標(biāo)。酶的品種很多，在體內(nèi)分布極廣。如奧美拉唑不可逆抑制胃黏膜H+,K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。6、影響核酸代謝核酸（DNA及RNA）是控制蛋白質(zhì)及細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)，也是藥物作用的重要靶標(biāo)。許多抗生素如喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等就是作用細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應(yīng)的。7、影響免疫機(jī)制許多疾病涉及免疫功能。免疫增強(qiáng)藥（左旋咪唑）及免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）通過(guò)影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。8、非特異性作用一些藥物的作用主要與其理化性質(zhì)有關(guān)，不依賴(lài)于化學(xué)結(jié)構(gòu)。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸；消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)有變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)服。9、作用于受體詳見(jiàn)藥物與受體的有關(guān)內(nèi)容。四、藥物與受體一、受體的概念和特征受體是存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì)，它能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱(chēng)為配體。能激活受體的配體稱(chēng)為激動(dòng)藥，能阻斷受體活性的配體稱(chēng)為拮抗藥。受體具有飽和性、特異性、可逆性、結(jié)構(gòu)專(zhuān)一性、立體選擇性等的特性。第二節(jié)藥動(dòng)學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物的處置，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律。了解藥動(dòng)學(xué)概念和基本原理，在臨床上有助于選擇和調(diào)整給藥方案。一、藥物體內(nèi)過(guò)程（一）藥物吸收臨床不同給藥途徑，對(duì)藥物的吸收有很大影響，可明顯改變藥理作用和毒性。1、胃腸道給藥藥物在胃腸道內(nèi)吸收后隨血流通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次通過(guò)肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的量有所減少，叫做首過(guò)效應(yīng)?？诜亲畛Ｓ玫慕o藥途徑，方便有效，但缺點(diǎn)是吸收較慢。舌下和直腸給藥不經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，但吸收不規(guī)則，較少應(yīng)用。2、注射給藥

靜脈注射（iv）可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。肌肉注射（im）,皮下注射（sc），動(dòng)脈注射（ia）。3、經(jīng)皮給藥（transdermal）除汗腺外，皮膚不透水但脂溶性藥物可以緩慢通透。4、呼吸道給藥如用丙酸倍氯米松鼻噴霧劑，用于鼻咽部的局部治療。（二）藥物的分布主要包括藥物與血漿蛋白結(jié)合和體內(nèi)屏障（血腦和胎盤(pán)屏障）的影響兩個(gè)方面。（三）生物轉(zhuǎn)化體內(nèi)藥物主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化而失去藥理活性，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外。肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱(chēng)為肝藥酶。肝藥酶可以受到某些肝藥酶誘導(dǎo)劑的誘導(dǎo)而活性增加，如苯巴比妥、利福平等；也可以受到某些藥物肝藥酶抑制劑的抑制而活性減弱，如氯霉素、異煙肼等。（四）藥物的排泄即藥物以原形或其代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程，其中腎臟是主要排泄器官。1、腎排泄腎近曲小管排泌藥物有兩個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，一個(gè)主動(dòng)排泌弱酸類(lèi)另一個(gè)主動(dòng)排泌弱堿類(lèi)。但這兩個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)均為非特異性，若有兩個(gè)分泌機(jī)制相同的藥物合并應(yīng)用時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。如丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制對(duì)氨基水楊酸自腎小管排泌，故可增加其毒性。2、膽汁排泄有些藥物在肝細(xì)胞與普通糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，稱(chēng)為肝腸循環(huán)。二、基本藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其概念1、半衰期（halflifetime,t1/2）指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。一般而言，半衰期是指消除半衰期，即在消除相血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。t1/2的臨床意義（1）制定合理用藥間隔的參照；（2）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間一般為4-5個(gè)半衰期；（3）估計(jì)藥物在體內(nèi)消除的時(shí)間通常為4-5個(gè)半衰期。第三節(jié)

藥動(dòng)學(xué)

一、藥物在體內(nèi)的過(guò)程二、常用給藥途徑及特點(diǎn)給藥途徑吸收部位優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)

口服胃腸黏膜簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)吸收較慢，不規(guī)則，胃腸道刺激，不適于易在胃腸中破壞的藥物、危急昏迷病人舌下舌下毛細(xì)不被胃腸破壞，適用于少數(shù)藥物，如硝酸甘油、異丙血管無(wú)首過(guò)效應(yīng)腎上腺素等直腸直腸黏膜不被胃腸破壞，給藥不方便，不適于大分子藥物，如無(wú)首過(guò)效應(yīng)脂肪、蛋白、多糖等皮下毛細(xì)血管吸收均勻持久，植入不適于刺激性藥物、油劑、大量藥物，劑可緩慢釋放藥物易發(fā)炎化膿肌肉肌肉毛細(xì)吸收較快，水溶液、油礦物油易致癌，刺激性強(qiáng)的藥物易引血管溶液、混懸液均可使用起肌肉壞死

二、常用給藥途徑及特點(diǎn)給藥途徑吸收部位優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)靜脈直接入血生效迅速，用于急救，劑量易產(chǎn)生不良反應(yīng)，制劑質(zhì)量要易控制，大量藥物可以滴注求高，不能使用油溶劑。，刺激性藥物可以稀釋。動(dòng)脈直接隨血流用于腫瘤化療的局部給藥操作復(fù)雜達(dá)作用部位減少副作用

局部蛛網(wǎng)膜下腔直接到達(dá)作用部位濃度和劑量不易控制關(guān)節(jié)腔吸入呼吸道黏膜產(chǎn)生局部或全身作用需要特殊設(shè)備，在一定溫度下能氣化。三、影響藥效的因素1、年齡

新生兒、嬰幼兒特點(diǎn)：體液占體重的含量高，對(duì)水鹽代謝敏感蛋白總量低，與藥物結(jié)合的比率低肝腎功能不全，解毒能力低血惱屏障功能差，對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感

按體重給藥其敏感性仍高于成年人

老年人（60歲以上）生理功能減退，生物轉(zhuǎn)化、排泄功能低對(duì)藥物敏感性增加，用藥量為成人的3/4—1/2易患動(dòng)脈硬化，應(yīng)慎用升壓藥、瀉藥三、影響藥效的因素2、性別

女性生理特點(diǎn)：脂肪占體重比率高，對(duì)藥物較男性不敏感月經(jīng)期、妊娠期，禁用瀉藥、抗凝血藥以免出血不止、流產(chǎn)妊娠頭三個(gè)月，禁用抗代謝藥、激素、有致畸作用的藥物臨產(chǎn)前，禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥以免抑制胎兒呼吸3、病理狀態(tài)肝功能不全：對(duì)通過(guò)代謝失活的藥物，由于生物轉(zhuǎn)化速率低，使作用加強(qiáng)，時(shí)間延長(zhǎng)（甲苯磺丁尿、氯霉素）對(duì)代謝活化的藥物，使作用減弱（環(huán)磷酰胺，氯霉素棕櫚酸酯）

腎功能不全：排泄減少，引起蓄積中毒（慶大霉素）體弱多病者、營(yíng)養(yǎng)不良者：慎用藥，宜調(diào)理

三、影響藥效的因素4、個(gè)體差異高敏體質(zhì)—對(duì)藥物特殊敏感者如對(duì)巴比妥的麻醉作用（高敏者5mg/kg，低敏者19mg/kg）對(duì)喹寧的中毒反應(yīng)（高敏者0.3g/kg，低敏者1g/kg)。

注意用藥史，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化給藥。過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏性體質(zhì)）（休克、哮喘、麻疹、藥熱、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等）。如對(duì)青霉素過(guò)敏者幾微克量就能引起休克。

注意過(guò)敏史，進(jìn)行皮試，一旦過(guò)敏使用脫敏藥三、影響藥效的因素5、遺傳因素生物轉(zhuǎn)化酶異常（如乙?；D(zhuǎn)移酶活性低）對(duì)磺胺、對(duì)氨基水楊酸、異煙肼、普魯卡因胺等代謝緩慢，半衰期長(zhǎng)，血藥濃度高。

遺傳性高鐵血紅蛋白血癥（缺乏高鐵血紅蛋白還原酶）使用某些藥物時(shí)易出現(xiàn)紫紺（如硝酸鹽、磺胺類(lèi)等）溶血性貧血（蠶豆?。ㄈ狈ζ咸烟?-磷酸脫氫酶）服用對(duì)乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、喹寧、磺胺、維生素K、蠶豆等引起溶血性貧血。

三、影響藥效的因素6、種屬間差異

例1環(huán)己巴比妥100mg/kg對(duì)不同動(dòng)物的睡眠時(shí)間動(dòng)物睡眠時(shí)間（min）半衰期t1/2（min）藥酶的相對(duì)活性小鼠12±819±7598±184兔49±1260±11196±28大鼠90±15140±50134±61狗315±105260±2036±30三、影響藥效的因素6、種屬間差異例2人和3種動(dòng)物對(duì)藥物血漿半衰期（小時(shí)）的比較藥物人猴狗大鼠

吲哚美辛21.51.54異煙肼55510咖啡因3.51.252哌替啶5.51.20.9—保泰松7.286—三、影響藥效的因素7、藥物方面的影響給藥劑量（不同給藥劑量可能產(chǎn)生不同的作用）例170%乙醇，用于消毒（高濃度使細(xì)菌表面蛋白凝固）40-45%乙醇涂搽皮膚，可防止褥瘡的發(fā)生20-30%乙醇，使局部血管擴(kuò)張，改進(jìn)循環(huán)，降低體溫。

例2催眠藥：小劑量—鎮(zhèn)靜，增加劑量—催眠，大劑量—抗驚厥。藥物劑型（影響吸收速度）不同途徑：注射>黏膜>口服注射：靜注>肌注>皮下

口服：水溶液>散劑>顆粒>膠囊>片劑

幾種新的給藥系統(tǒng)：透皮制劑、控緩釋制劑、靶向給藥。

三、影響藥效的因素給藥時(shí)間

口服藥：一般飯前服用（有刺激性藥物飯后服用）

催眠藥、某些心血管藥物（高血壓、冠心?。核胺?/p>

鎮(zhèn)痛藥：疼痛時(shí)服用

急救藥物：發(fā)病時(shí)服用反復(fù)用藥的影響

耐受性（可逆性和不可逆性）

交叉耐受性—機(jī)體產(chǎn)生耐受性后對(duì)另一種藥物的敏感性也降低如酒癮者對(duì)乙醚的麻醉性對(duì)巴比妥的催眠的反應(yīng)性降低抗藥性—抗生素的長(zhǎng)期使用，細(xì)菌或病毒對(duì)藥物產(chǎn)生的抵抗作用藥物依賴(lài)性軀體依賴(lài)性（成癮性）（強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、致幻劑、苯丙胺類(lèi)抗疲勞劑）精神依賴(lài)性（習(xí)慣性）（吸煙、飲酒、服用鎮(zhèn)靜催眠、神經(jīng)抑制、興奮劑）第四節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素不同病人服用等劑量的某一藥物，不一定達(dá)到相等的血藥濃度；即使達(dá)到相等的血藥濃度，也不一定有等同的功效，而在另一個(gè)病人可能已出現(xiàn)毒性反應(yīng)。這種因人而異的藥物反應(yīng)稱(chēng)為個(gè)體差異。出現(xiàn)這些影響藥物作用的因素，不結(jié)合病人具體情況考慮如何調(diào)整劑量，就難以達(dá)到提高療效并減少不良反應(yīng)的目的。一、

藥物方面的因素（一）藥物劑型同一藥物制成不同的劑型，可有明顯不同的藥動(dòng)學(xué)特征。如緩釋制劑可使藥物緩慢釋放而吸收，藥效維持時(shí)間明顯延長(zhǎng)。（二）給藥途徑以給藥后出現(xiàn)藥效的快慢而言，一般規(guī)律是靜脈注射﹥吸入﹥肌肉注射﹥口服﹥貼皮（三）給藥時(shí)間在一般情況下，飯前服藥吸收較好，如嗎丁啉、奧美拉唑等。有些藥物對(duì)胃腸道有刺激，飯后服用可減少刺激作用，如消炎痛、布洛芬等。有些藥物的作用有明顯的時(shí)辰節(jié)律。如糖皮質(zhì)激素，由于清晨為皮質(zhì)激素分泌的高峰，午夜是低谷，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可采取隔日清晨服藥，以減少藥物對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制。（四）藥物相互作用臨床上常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，以增加療效或減少不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥若其效應(yīng)等于或大于各藥物原有作用的總和，稱(chēng)為協(xié)同效應(yīng)（synergism）；若其效應(yīng)小于各藥物原有作用的總和，稱(chēng)為拮抗作用（antagonism）。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥，往往由于藥物間的相互作用，而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。藥物相互作用發(fā)生的機(jī)制有藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)兩個(gè)方面二、機(jī)體方面的因素（一）遺傳因素遺傳異常主要表現(xiàn)在機(jī)體對(duì)藥物的處置（分布、代謝、排泄等）異常和反應(yīng)異常。人群中對(duì)藥物的氧化代謝能力分為兩種：一種為快代謝型（EM），使藥物代謝滅活加快；另一種為慢代謝型（PM），使藥物代謝滅活減慢。因此，兩者影響藥物血藥濃度及藥效的持久。遺傳因素對(duì)藥效學(xué)也有明顯影響，如紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者服用治療量的伯氨喹、乙酰水楊酸、磺胺藥等容易導(dǎo)致溶血性貧血。（二）反復(fù)用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化1、藥物依賴(lài)性（drugdependence）是指某些麻醉藥品或精神藥品與機(jī)體相互作用，造成的一種精神狀態(tài)和身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地連續(xù)或定期應(yīng)用該藥的行為和其他反應(yīng)。藥物依賴(lài)性可分為兩類(lèi)（1）精神依賴(lài)性：也稱(chēng)心理依賴(lài)性或習(xí)慣性，是指用藥后產(chǎn)生的一種愉快滿(mǎn)足的感受，并在精神上驅(qū)使用藥者要周期地或連續(xù)地用藥的欲望，以獲得滿(mǎn)足感或避免不適感。（2）軀體依賴(lài)性：也稱(chēng)成癮性（addiction）,是由反復(fù)用藥造成的依賴(lài)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可產(chǎn)生一類(lèi)特殊癥狀稱(chēng)為戒斷綜合癥。這種癥狀使用藥者非常痛苦，不堪忍受。成癮者因懼怕發(fā)生戒斷癥狀，所以要求連續(xù)用藥。藥物濫用（drugabuse）是指無(wú)病情根據(jù)的大量長(zhǎng)期的自我用藥，是造成藥物依賴(lài)性的原因。麻醉藥的濫用不僅對(duì)用藥者危害極大，對(duì)社會(huì)的危害也極大。嗎啡、可卡因、印度大麻及其同類(lèi)藥都屬于此類(lèi)藥2、耐藥性和耐受性

耐藥性（resistance）是指病原體或腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué)治療藥物敏感性降低，也稱(chēng)抗藥性。有些細(xì)菌還可對(duì)某些抗生素產(chǎn)生依賴(lài)性。耐受性（tolerance）是指在連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減直至消失。若在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)用藥數(shù)次后，即迅速出現(xiàn)耐受現(xiàn)象者稱(chēng)為快速耐受性，如麻黃堿在靜脈注射三四次后升壓反應(yīng)逐漸消失。有時(shí)機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后，對(duì)另一藥物的敏感性也降低，稱(chēng)為交叉耐受性，如啤酒者對(duì)乙醚的麻醉、苯巴比妥的反應(yīng)性降低，使后兩種藥的用量比不飲酒者高。一、名詞解釋1.后遺效應(yīng)2.停藥反應(yīng)3.半數(shù)有效量（ED50)4.耐藥性5.耐受性二、填空：1.慢性毒性的三致反應(yīng)是致_______________、致_______________、致_______________。2.藥物過(guò)敏反應(yīng)可能是由于藥物本身所致，也可能是由于藥物的_______________或藥劑中_______________所致。

三、問(wèn)答題1.什么是停藥反應(yīng)？如何預(yù)防？2.與口服給藥比較，舌下給藥的特點(diǎn)是什么？3.用相同劑量的藥物給兩個(gè)病人口服，為什么常獲得不同的藥理效應(yīng)？

謝謝大家請(qǐng)?zhí)釋氋F意見(jiàn)謝謝觀(guān)看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本萬(wàn)利工程1、背景驅(qū)動(dòng)2、盈利策略3、選菜試菜4、價(jià)值創(chuàng)造5、完美呈現(xiàn)6、成功面試7、持續(xù)改造（一）、一本萬(wàn)利工程的背景驅(qū)動(dòng)

1、什么是一本萬(wàn)利

2、餐飲時(shí)代的變遷菜單經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)方針運(yùn)營(yíng)市場(chǎng)定位的體現(xiàn)經(jīng)營(yíng)水平的體現(xiàn)體現(xiàn)餐廳的特色與水準(zhǔn)溝通的工具餐廳對(duì)顧客的承諾菜單承諾的六大表現(xiàn)1、名字的承諾2、質(zhì)量的承諾3、價(jià)格的承諾4、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的承諾5、外文翻譯的準(zhǔn)確6、保證供應(yīng)的承諾

1、顧客滿(mǎn)意度餐廳價(jià)值、價(jià)格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、滿(mǎn)足感、有價(jià)值感、喜悅感、特別感2-2、初期投資餐廳面積、保證金、設(shè)備投資、店鋪裝潢、器具用品投資、制服選定、菜單制作2-1、開(kāi)業(yè)準(zhǔn)備廚具、供應(yīng)商選定、設(shè)計(jì)、用品選定、餐廳配置、員工訓(xùn)練、餐廳氣氛、促銷(xiāo)方式3、經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)營(yíng)業(yè)額、客流量、成本率、人均消費(fèi)、顧客回頭率、出品速度、人事費(fèi)用菜單內(nèi)容決定決定相關(guān)相關(guān)決定決定決定決定以菜單為導(dǎo)向的硬件投資

1、餐廳的裝修風(fēng)格2、硬件設(shè)施服務(wù)操作3、餐廳動(dòng)線(xiàn)4、餐具與家俬5、廚房布局6、廚房設(shè)備菜單設(shè)計(jì)正果1、能誘導(dǎo)顧客購(gòu)買(mǎi)你想讓他買(mǎi)的餐點(diǎn)2、能迅速傳達(dá)餐廳要表達(dá)的東西3、雙贏：顧客喜歡、餐廳好賣(mài)餐廳時(shí)代的變遷食物時(shí)代硬體時(shí)代軟體時(shí)代心體時(shí)代食物食品饑食飽食品質(zhì)挑食品味品食品德懼食體驗(yàn)人們正在追尋更多的感受，更多的意義更多的體驗(yàn)，更多的幸福（二）盈利策略1、組建工程團(tuán)隊(duì)2、確定核心價(jià)值3、確定盈利目標(biāo)4、確定客單價(jià)5、設(shè)計(jì)盈利策略6、確定核心產(chǎn)品誰(shuí)來(lái)設(shè)計(jì)菜單？產(chǎn)品=做得出來(lái)的物品商品=賣(mài)得出去的物品商家=產(chǎn)品具備商品附加值物（什么產(chǎn)品）+事（滿(mǎn)足顧客何種需求）從物到事從食物到餐飲從吃什么到為什么吃產(chǎn)品本身決定一本，產(chǎn)品附加值決定萬(wàn)利從生理到心理從物質(zhì)到精神從概念到五覺(jué)體驗(yàn)創(chuàng)造產(chǎn)品的五覺(jué)附加值體驗(yàn)何來(lái)

一家企業(yè)以服務(wù)為舞臺(tái)以商品為道具，讓消費(fèi)者完全投入的時(shí)候，體驗(yàn)就出現(xiàn)了PART01物=你的企業(yè)賣(mài)什么產(chǎn)品+事=能滿(mǎn)足顧客何種需求？確定核心價(jià)值理念核心價(jià)值理念1、賣(mài)什么樣的菜2、賣(mài)什么樣的氛圍？3、如何接待顧客？賣(mài)給誰(shuí)？賣(mài)什么事？賣(mài)什么價(jià)？企業(yè)目標(biāo)的設(shè)定1、理論導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定2、預(yù)算3、制定利潤(rùn)目標(biāo)費(fèi)用營(yíng)業(yè)額虧損區(qū)利潤(rùn)區(qū)臨界點(diǎn)變動(dòng)費(fèi)用總費(fèi)用營(yíng)業(yè)額曲線(xiàn)費(fèi)用線(xiàn)X型損益圖利潤(rùn)導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定確定目標(biāo)設(shè)定營(yíng)業(yè)收入=固定成本+目標(biāo)利潤(rùn)1-變動(dòng)成本率-營(yíng)業(yè)稅率例：A餐廳每月固定成本40萬(wàn)，變動(dòng)成本50%，營(yíng)業(yè)稅率5.5%，目標(biāo)利率每月8萬(wàn)，問(wèn)A餐廳的月?tīng)I(yíng)業(yè)收入：月?tīng)I(yíng)收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108萬(wàn)測(cè)算損益平衡點(diǎn)保本線(xiàn)=固定成本1-變動(dòng)成本率-營(yíng)業(yè)稅率例：A餐廳保本線(xiàn)=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90萬(wàn)定價(jià)的三重意義2、向競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手發(fā)出的信息和信號(hào)1、是利潤(rùn)最大化和最重要的決定因素3、價(jià)格本事是價(jià)值的體現(xiàn)定價(jià)由此開(kāi)始1、評(píng)估產(chǎn)品、服務(wù)的質(zhì)量2、尋求顧客價(jià)值與平衡點(diǎn)3、以?xún)r(jià)值定義市場(chǎng)確定客單價(jià)盈利占比策略

占比策略?xún)?nèi)部策略銷(xiāo)售占比占比策略?xún)?nèi)部策略10%40%10%20%20%（三）、選菜試菜1、ABC產(chǎn)品分析2、產(chǎn)品的確定（食材、口味、烹調(diào)、餐飲）3、成本的確定ABC分析策略毛利率營(yíng)業(yè)額CBACABBACCCAA營(yíng)業(yè)額C毛利A優(yōu)化、提升增加銷(xiāo)售雙A雙贏ABC顧客商品漲價(jià)保留虧本商品刪營(yíng)業(yè)額A毛利C顧客超額、成本過(guò)高有意義的保留無(wú)意義的刪除雙C雙輸菜單內(nèi)容選擇的標(biāo)準(zhǔn)因素成本設(shè)備廚師技術(shù)操作空間菜系風(fēng)格吻合度品質(zhì)可控度原料供應(yīng)顧客喜好菜單協(xié)議度（銷(xiāo)售目標(biāo)、顏色、口味、造型、營(yíng)養(yǎng)等）產(chǎn)品類(lèi)別確定的四個(gè)方面1、按食材確定比例2、按口味確定比例3、按烹飪確定比例4、按餐飲確定比例

（無(wú)酒精飲品、含酒精飲品比例）框架依據(jù)操作依據(jù)目標(biāo)依據(jù)成本依據(jù)試口味成本操作第一次試菜的內(nèi)容精確的成本核算—五個(gè)關(guān)鍵詞1、凈料率（一料一控、一料多檔）2、調(diào)味料成本（單件產(chǎn)品、批量產(chǎn)品）3、燃料成本4、統(tǒng)一計(jì)量單位5、標(biāo)準(zhǔn)食譜成本卡試口味餐具造型色彩第二次試菜的內(nèi)容四料構(gòu)成表1、符合思想審定2、符合目標(biāo)審定3、符合定位審定4、符合框架審定四平構(gòu)成表(四)、創(chuàng)造價(jià)值1、定價(jià)策略的確定2、提升雙A核心產(chǎn)品的附加值3、增加更多的顧客選擇性顧客會(huì)記住的價(jià)格最低價(jià)人均消費(fèi)熱門(mén)暢銷(xiāo)品商品較多的價(jià)格帶最高價(jià)產(chǎn)品價(jià)格和觀(guān)念價(jià)值永遠(yuǎn)是不一樣的，體驗(yàn)經(jīng)濟(jì)時(shí)代出售的不是產(chǎn)品價(jià)格，而是觀(guān)念定價(jià)與確定價(jià)格的區(qū)別確定價(jià)格產(chǎn)品、服務(wù)主導(dǎo)思路確定一個(gè)易于銷(xiāo)售的價(jià)格由企業(yè)根據(jù)成本以及和其他企業(yè)的比較確定定價(jià)基于顧客的價(jià)值私立評(píng)估價(jià)值、確定等級(jí)在顧客和企業(yè)的來(lái)往過(guò)程中確定企業(yè)定價(jià)三大策略1、薄利多銷(xiāo)策略2、相對(duì)穩(wěn)定價(jià)格策略3、高價(jià)位價(jià)格策略提升產(chǎn)品附加值的“十大絕招”三好七增名字好賣(mài)相故事服務(wù)選擇文案時(shí)間體驗(yàn)健康推廣