醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫缺陷

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫缺陷第1頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月一、免疫缺陷概述二、原發(fā)性免疫缺陷三、繼發(fā)性免疫缺陷第2頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月一免疫缺陷概述免疫缺陷（immunodeficiency）指免疫系統(tǒng)一種或幾種成分的缺陷或功能缺失。第3頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫缺陷病（immunodeficiencydiseaseIDD）由免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。第4頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）分類原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDSecondarySID第5頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷第6頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)IDD共同特征：

ⅰ感染的易感性增加

ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤

ⅲ自身免疫和過敏性疾病

ⅳ遺傳傾向

第7頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月primaryimmunodeficiency，PID

是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全?？煞譃樘禺愋悦庖呷毕荩═、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷）和非特異性免疫缺陷（補(bǔ)體與吞噬細(xì)胞缺陷）。二原發(fā)性免疫缺陷第8頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性B細(xì)胞缺陷

特點(diǎn)：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如發(fā)生機(jī)制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）

2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷第9頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點(diǎn)：對(duì)胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭折;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機(jī)制：T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）

2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷第10頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合性免疫缺陷病

1）X性連鎖隱性遺傳

2）伴酶缺失的免疫缺陷病

3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病第11頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬細(xì)胞功能缺陷

特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機(jī)制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱第12頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷

補(bǔ)體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏，血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫第13頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月三、繼發(fā)性免疫缺陷

許多因素可以影響細(xì)胞免疫和體液免疫，導(dǎo)致免疫功能低下。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：

感染；營養(yǎng)不良；醫(yī)源性（藥物、射線）；腫瘤等。第14頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）機(jī)體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染特征第15頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月AIDS的傳染源：1>無癥狀攜帶者

2>AIDS患者AIDS傳播方式:1>性接觸感染

2>血液感染

3>垂直傳播第16頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

病原學(xué)：

RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒

HIV分：

HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1第17頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞第18頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)異常

感染宿主細(xì)胞導(dǎo)致（1）

病毒大量復(fù)制，細(xì)胞死亡（2）

細(xì)胞間融合（多核巨細(xì)胞，細(xì)胞死亡）（3）

CD4/CD8比例下降、倒置

Th數(shù)量下降，功能缺陷

B細(xì)胞多克隆激活

MfIL-1，TNF-a升高

NK下降，惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高第19頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用在TD-Ag引起的免疫應(yīng)答中，輔助B細(xì)胞活化、分化、親和力成熟、免疫記憶。輔助CD8+T細(xì)胞活化，介導(dǎo)細(xì)胞毒作用介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2Th1CD4+T細(xì)胞第20頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月AIDS的發(fā)病機(jī)制HIV感染CD4+T細(xì)胞細(xì)胞死亡CD4+T細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的中流砥柱免疫防御感染免疫監(jiān)視腫瘤免疫功能低下第21頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床特點(diǎn)急性病毒血癥期：潛伏期或無癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少外周血HIV相對(duì)較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰竭AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大有病毒血癥第22頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月機(jī)會(huì)性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病1/3病人可出現(xiàn)，如艾滋病性癡呆第23頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病是一種慢性進(jìn)展性疾病死亡嚴(yán)重癥狀一般癥狀抗體產(chǎn)生感染成功2-12周8-10年1年0.5-2年急性感染期無癥狀潛伏期艾滋病前期典型艾滋病期類感冒癥狀第24頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月AIDS的免疫學(xué)診斷抗原檢測(cè)抗體檢測(cè)CD4+T計(jì)數(shù)急性期與癥狀期全程免疫系統(tǒng)損害狀態(tài)第25頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月常用HIV病原學(xué)檢測(cè)方法:

1.核酸檢測(cè)（cDNA測(cè)定-PCR、RNA測(cè)定-病毒載量）

2.病毒培養(yǎng)分離

3.

P24抗原檢測(cè)常用HIV抗體檢測(cè)方法:初篩：1.酶聯(lián)免疫吸附法ELISA：第三代、第四代

2.快速檢測(cè)RT：金標(biāo)、硒標(biāo)

3.簡單法PA:明膠顆粒凝