賽諾醫(yī)療研究報告全球首創(chuàng)顱內(nèi)自膨藥物支架成新增長引擎

賽諾醫(yī)療研究報告全球首創(chuàng)顱內(nèi)自膨藥物支架成新增長引擎（報告出品方/作者：廣發(fā)證券，羅佳榮、朱新彥）一、顱內(nèi)動脈粥樣硬化性窄?。↖CAS）市場空間大（一）顱內(nèi)粥樣硬化（ICAS）病因及有關(guān)化療方法顱內(nèi)動脈粥樣硬化性窄?。↖CAS）就是一個炎癥反應(yīng)過程，且致殘率及死亡率高，以動脈粥樣硬化斑塊影響顱內(nèi)主要動脈的發(fā)生、發(fā)展和并發(fā)癥為特征的動態(tài)疾病。顱內(nèi)動脈粥樣硬化窄?。↖CAS）也就是缺血性卒中發(fā)生和發(fā)展的一個關(guān)鍵危險因素和病理基礎(chǔ)，在卒中患者中發(fā)生率少于46.6%。ICAS可以通過一系列機制引起腦缺血，也能驅(qū)動腦動脈壁變薄變硬、管腔窄小甚至架空線，從而引起供血動脈血流減少或中斷，該動脈供應(yīng)的腦組織將發(fā)炎或發(fā)炎，引起一系列臨床癥狀。顱內(nèi)動脈管腔窄小的忽然變化可能將將與斑塊脫落和復(fù)發(fā)有關(guān)，這可能將將就是ICAS進展或消退的主要病理機制：輕微的窄小可以引起斑塊脫落和遠端栓塞，并減少栓塞的除去，這些由輕微窄小所引起的血流動力學(xué)出現(xiàn)發(fā)生改變可以增加缺血性卒中的發(fā)作風(fēng)險。同時，ICAS也可以引起不同于其他引起管腔窄小的動脈疾病，比如煙霧病、動脈夾層（整體整體表現(xiàn)為血管窄小甚至偏心性管壁增厚）、炎癥性血管炎癥（血液炎性指標多存異常，管壁環(huán)路應(yīng)力薄并光滑性強化，窄小血管管壁扁平）。從掌控收縮壓＜120mmHg中獲益，在卒中后48～72h內(nèi)增加血壓就是相對安全的。脂蛋白代謝紊亂就是動脈粥樣硬化關(guān)鍵的危險因素之一，指南所所推薦對ICAS所致的卒中患者推行強化降脂化療。糖尿病和血糖異常就是ICAS的危險因素之一，建議患者將糖化血紅蛋白掌控在≤7%，以增加微血管并發(fā)癥的風(fēng)險。ICAS的化療方法涵蓋藥物化療、外科化療和支架介入治療。外科化療因為存較低的并發(fā)癥，至今沒有贏得全球范圍內(nèi)指南的所所推薦，而藥物化療與支架介入治療一直在被研究者調(diào)查取證積極探索以證明ICAS的最佳化療。藥物化療方式存抗炎血小板藥物化療、氯吡格雷、西洛他唑及替格瑞洛，皆就是臨床上攜手阿司匹林的DAPT藥物。根據(jù)指南，阿司匹林為代表的抗血小板化療變成化療ICAS的標準，攜手阿司匹林的DAPT藥物皆比阿司匹林單藥藥效不好，除西洛他唑攜手阿司匹林DAPT藥物全幅阿司馬力林單藥。支架化療方式存裸支架及藥物涂層支架，裸支架已被證實可以變成化療ICAS的挑選出蓄財方式。但支架內(nèi)再狹窄（ISR）問題管制了介入治療，而藥物涂層支架也被證實可以以增加ISR發(fā)生率，且安全性大大增加，替代裸支架進行化療ICAS。同時，也奠定了顱內(nèi)藥物涂層支架就是未來大趨勢的基調(diào)。（二）顱內(nèi)動脈粥樣硬化性窄?。↖CAS）化療市場持續(xù)不斷擴大根據(jù)微創(chuàng)腦科學(xué)招股書，中國神經(jīng)干涉手術(shù)的數(shù)量由2015年的約46,200臺增加至2020年的161,400臺，無機年增長率為28.4%，并預(yù)期于2026年進一步增加至約740,500臺，2020年至2026年無機年增長率為28.9%。于三種神經(jīng)干涉手術(shù)（即為為出血性腦卒中、腦動脈粥樣硬化窄小及急性缺血性腦卒中的手術(shù)）中，出血性腦卒中手術(shù)目前于中國最為廣為，占到至2020年所有神經(jīng)干涉手術(shù)數(shù)目約46.4%。根據(jù)公司招股書，中國急性缺血性腦卒中神經(jīng)干涉手術(shù)的數(shù)目由2015年約4,300臺上升至2020年的47,500臺，無機年增長率為61.8%，并估計于2026年進一步減至增至約346,100臺，2020年至2026年的無機年增長率為39.2%。急性缺血性腦卒中神經(jīng)干涉醫(yī)療器械市場規(guī)模預(yù)計于2026年少于73億元。比如按出廠價計的銷售收入而言，中國急性缺血性腦卒中神經(jīng)干涉醫(yī)療器械的市場規(guī)模由2015年的人民幣2億元上升至2020年的人民幣13億元，無機年增長率為45.8%，并預(yù)期于2026年進一步增加至人民幣73億元，2020年至2026年的無機年增長率為33.0%。國內(nèi)顱內(nèi)動脈粥樣硬化窄小神經(jīng)干涉手術(shù)的數(shù)目由2015年的約13,300臺增加至2020年約39,000臺，并估計于2026年進一步增加至約149,400臺，2020年至2026年的無機年增長率為25.1%。預(yù)期國內(nèi)顱內(nèi)動脈粥樣硬化窄小神經(jīng)干涉手術(shù)的滲透率將由2020年的1.0%增加至2026年的3.5%。顱內(nèi)動脈粥樣硬化窄小神經(jīng)干涉器械市場預(yù)計于2026年超過至30億元。就出廠價計的銷售收入而言，中國腦動脈粥樣硬化窄小神經(jīng)干涉醫(yī)療器械的市場規(guī)模由2015年的人民幣374.7百萬元增加至2020年的人民幣715.4百萬元，無機年增長率為13.8%，并預(yù)期于2026年進一步增加至人民幣30億元，2020年至2026年的無機年增長率為16.2%。根據(jù)招股書，隨著國內(nèi)人口老齡化加劇，急性缺血性腦卒中的病例預(yù)期由2020年的1.7百萬基準增加至2026年的1.8百萬基準。國內(nèi)急性缺血性腦卒中的發(fā)病率亦由2015年的每100,000人中存120人發(fā)作上升至2020年的每100,000人中存124人刊發(fā)病，并預(yù)期將于2020年至2026年保持平衡。根據(jù)全球疾病經(jīng)濟負擔(dān)（globalburdenofdisease，GBD）研究結(jié)果顯示，2019年嶄新刊發(fā)卒中394萬例，卒中患者達致2876萬例。按照新增患者數(shù)量，其中缺血性卒中進度表計315萬例（80%），按照70%急性發(fā)炎卒中患者比例，存221萬例急性發(fā)炎卒中患者，慢性發(fā)炎卒中存94萬例患者；根據(jù)指南，急性卒中拆分ICAS發(fā)病率46.6%，存146.79萬例患者。根據(jù)國家統(tǒng)計局，40歲以上人群存6.7億，其中ICAS患者存2680萬人，重度ICAS患者含約268萬人。二、顱內(nèi)動脈粥樣硬化化療手段的演變—藥涂支架時代關(guān)上回顧過去十年，基本已經(jīng)奠定了藥涂支架就是未來化療方案的大趨勢，但是過程中頗為曲折，2011年發(fā)布的SAMMPRIS和2015年發(fā)布的VISSIT研究由于術(shù)者手術(shù)經(jīng)驗以及患者征選標準等因素影響，得出結(jié)論了藥物優(yōu)于顱內(nèi)支架的結(jié)論，時程在將近幾年的WEAVE和CASSISS臨床中才逐漸罷黜了早期的結(jié)論得出結(jié)論了口服藥物和顱內(nèi)支架耦合的結(jié)論，但是裸支架無法解決再狹窄問題變成了介入治療的制約，直到21年，賽諾的NOVA的臨床對照裸支架在再狹窄和安全性上做出了優(yōu)效才真正迎接了全盤的筑底回落，也奠定了顱內(nèi)藥物涂層支架就是未來大趨勢的基調(diào)。（一）2011-2015—ICAS支架化療折戟顱內(nèi)動脈粥樣硬化性窄?。↖CAS）增加了卒中發(fā)生與發(fā)作的風(fēng)險，同時也就是卒中進度表后不當?shù)年P(guān)鍵危險因素之一。早期的華法林-阿司匹林化療癥狀性顱內(nèi)動脈疾?。╓ASID）研究和幾項前瞻性隊列研究中，即使對ICAS患者進行了積極主動藥物化療和危險因素干預(yù)，卒中的發(fā)作風(fēng)險仍較低。這使研究者們致力于尋找血管內(nèi)干涉然則療在內(nèi)的更有效率的化療方法。2011年的SAMMPRIS和2015年的VISSIT分別研究裸支架PTAS與藥物化療的比較。SAMMPRIS研究由于挑選出術(shù)者的手術(shù)經(jīng)驗相對太太少（至少3基準WINGSPAN支架化療經(jīng)檢）及患者征選標準（未確定急性期進展病人）等因素，最終得出結(jié)論藥物化療優(yōu)于顱內(nèi)支架化療的結(jié)果（30天內(nèi)卒中或遇難發(fā)生率分別為14.7%和24.1%）。在SAMMPRIS已經(jīng)已經(jīng)開始后沒多久已經(jīng)已經(jīng)開始的VISSIT試驗中，該研究在設(shè)計、樣本量和使用的顱內(nèi)支架類型上較SAMPPRIS有所不同。VISSSIT研究也由于挑選出術(shù)者的經(jīng)驗太太少（在研究已經(jīng)已經(jīng)開始前12個月內(nèi)為至少10基準患者）及征選患者等因素，得出結(jié)論了藥物化療方式較于顱內(nèi)支架化療存優(yōu)勢。（二）2015-2022—ICAS支架化療迎接筑底回落早期SAMMPRIS、VISSIT研究沒有說明出血管內(nèi)化療對照內(nèi)科化療的優(yōu)勢，仍須積極探索更安全、更有效率的血管內(nèi)化療方法，涵蓋材料的發(fā)展和進步。后SAMMPRIS時代，越來越多的臨床研究側(cè)重于苛刻征選患者、掌控手術(shù)適應(yīng)證，比如CASSISS/WEAVE研究表明支架化療ICAS能夠非較差藥物化療ICAS。CASSISS研究和WEAVE研究在征選術(shù)者及患者上較SAMMPRIS/VISSIT研究更加苛刻把往上，且CASSISS研究對于患者的支架植入時間(中位時間，35天)距強于SAMMPRIS(中位時間，7天)和VISSIT(中位時間，9天)，增加了并發(fā)癥風(fēng)險。WEAVE研究中，72h圍站手術(shù)期卒中和死亡率為2.6%，優(yōu)于FDA預(yù)設(shè)的4%的事件發(fā)生率目標。兩項研究證明支架化療組可以增加至與單純藥物化療組的30天風(fēng)險一樣低，效果非較差藥物化療。2019年后，NeuroformEZ裸金屬支架和EnterpriseEP等經(jīng)微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成裸金屬支架出現(xiàn)。此類裸金屬支架可以經(jīng)過條狀的微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成，通過繁瑣彎曲的血管的能力較舊有金屬裸支架ICAS專用支架較弱，在圍術(shù)期安全性上極具優(yōu)勢。同時該支架妍度的支撐力及更多的尺寸挑選出可以適用于于于相同的血管內(nèi)徑。2019年，NeuroformEZ支架化療ICAS的回顧性研究贏得高效率的成功率和極低的之術(shù)中并發(fā)癥率僅；術(shù)后也增加了ICAS發(fā)作的風(fēng)險。NeuroformEZ支架研究由于對于患者的挑選出、術(shù)者的經(jīng)驗及支架挑選出等方面，證實裸支架也能夠變成化療ICAS的挑選出方案；2年后的EnterpriseEP支架化療ICAS的單中心回顧性研究也贏得了高效的成功率，且30天卒中/遇難發(fā)生率很低，該研究也苛刻制定了列為和確認患者標準，以致該研究也表明裸支架能夠變成化療ICAS的挑選出方案。（三）后2021時代—載藥支架成未來趨勢雖然裸金屬支架（BMS）對于ICAS化療的有效性贏得證書，但是再狹窄發(fā)生率依然很高，1年內(nèi)再狹窄率僅可以高少于15%~30%。藥物洗脫支架（DES）繼而慢慢替代裸金屬支架（BMS），存文獻也證明目前藥物洗脫支架（DES）較于水麻金屬支架（BMS）進一步增加顱內(nèi)裸支架植入后的ISR和卒中復(fù)發(fā)率。公司的NOVA藥物洗脫支架（DES）能夠增加再狹窄發(fā)生率，同時在術(shù)后31天至1年內(nèi)的再次卒中發(fā)生率上具備顯著優(yōu)效，并且NOVA支架臨床結(jié)果在全球頂級期刊《JAMANeurology》刊載，說明了顱內(nèi)藥物洗脫支架這一發(fā)展方向的潛力。研究表明，與顱內(nèi)球擴式裸支架系統(tǒng)Apollo支架較之，兩組30天內(nèi)任何卒中或遇難的發(fā)生率并并無顯著差異，NOVA支架可以顯著增加ICAS患者1年的ISR發(fā)生率，顯著再再降低31天至1年的缺血性卒中復(fù)發(fā)率；NOVA顱內(nèi)藥物支架證明了較裸金屬支架的顯著臨床優(yōu)勢。2組30天內(nèi)任何卒中或遇難的發(fā)生率并并無顯著差異,且NOVA組增加1年內(nèi)腦卒中再狹窄率僅發(fā)生。三、全球首款顱內(nèi)自膨藥物支架將變成代萊快速增長引擎未來顱內(nèi)自膨藥物涂層支架恰里自膨支架猛猛將可以就是未來化療ICAS的大趨勢。經(jīng)過多個前瞻性研究表明，藥物涂層支架可以顯著增加支架內(nèi)再狹窄率僅。但現(xiàn)有顱內(nèi)窄小專用自膨支架轉(zhuǎn)化成操作方式方式繁瑣、型號規(guī)格不全系列、再狹窄率僅高；而球囊膨脹支架藥物涂層支架對于術(shù)者及靶血管條件建議相對較低，并使它們都無法完全滿足用戶目前之南床仍須，也就是制約顱內(nèi)窄小臨床療效提高的關(guān)鍵問題。（一）關(guān)上顱內(nèi)載藥時代—NOVA球擴式藥物洗脫支架系統(tǒng)顱內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)NOVA于2021年上市，就是全球首個專用于顱內(nèi)動脈窄小化療的藥物洗脫支架，也就是全球首款復(fù)發(fā)導(dǎo)向顱內(nèi)支架，目前國內(nèi)外市場未有設(shè)計和進度表期用途相似的其他同類產(chǎn)品上市。NOVA支架設(shè)計分后兩種構(gòu)型，相匹配相同直徑的輸送去器，其徑向支撐力不好，貼壁效果較好，適用于于于顱內(nèi)動脈炎癥，對窄小和病灶的管腔具有提振和投入使用促進作用，同時能有效率預(yù)防支架內(nèi)再狹窄（ISR）。產(chǎn)品的亮點就是雙涂層設(shè)計，支架表面涂覆底部電子接枝涂層和含藥高分子可降解涂層，保證藥物涂層完整性。此外，NOVA支架采用能快速交換球囊導(dǎo)管載運系統(tǒng)設(shè)計。發(fā)布在JAMA上的臨床結(jié)果表明，在有效性上，NOVA顱內(nèi)藥物洗脫支架植入一年內(nèi)的支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率顯著低于金屬裸支架組（9.5%vs30.2%,p0.01），藥物支架組可以比金屬裸支架組增加再狹窄發(fā)生率68.5%；NOVA顱內(nèi)藥物洗脫支架組植進后31天至1年內(nèi)缺血性腦卒中發(fā)生率也低于金屬裸支架組（0.8%vs6.9%,p=0.03），兩組具有統(tǒng)計學(xué)差異（較金屬裸支架組，NOVA藥物支架組增加1年內(nèi)腦卒中再發(fā)生率僅88.4%）。在安全性上，30天內(nèi)任何腦卒中或遇難兩組沒有統(tǒng)計學(xué)差異。（二）顱內(nèi)自膨藥物支架為公司在窄小發(fā)炎領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品，全球進度領(lǐng)先。公司的自膨式顱內(nèi)藥物支架系統(tǒng)已經(jīng)于2023年2月順利完成上市前臨床試驗臨床進組與。預(yù)計23Q3提交技術(shù)創(chuàng)新審判，2024年上半年核準。該產(chǎn)品就是國際首個評價化療癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化窄小的安全性和有效性的前瞻性、多中心臨床試驗的自膨式顱內(nèi)藥物支架系統(tǒng)。公司的自膨式顱內(nèi)支架在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、載藥涂層設(shè)計、型號規(guī)格等帕度進行全面研發(fā)因素上進行了升級，并使臨床操作者在處理ICAS炎癥時又存更多的挑選出，創(chuàng)造了化療顱內(nèi)動脈窄小的技術(shù)創(chuàng)新的先河，并使未來顱內(nèi)窄小的血管內(nèi)化療平添代萊化療器械和方法。自膨式顱內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)就是DD91公司NOVADES顱內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)上市后，國際上首個步入臨床試驗階段的自膨式顱內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)，將與公司現(xiàn)有的NOVA顱內(nèi)藥物洗脫支架系統(tǒng)形成有效率優(yōu)勢互補。該產(chǎn)品具有規(guī)格型號多樣，支撐力妍宜，順行性優(yōu)、操作方式方式安全性較弱等特點，產(chǎn)品上市后，料有效率的提高現(xiàn)有顱內(nèi)窄小專用自膨裸支架轉(zhuǎn)化成操作方式方式繁瑣，型號規(guī)格不全系列、再狹窄率僅高的弊端。從轉(zhuǎn)化成方式至物理結(jié)構(gòu)設(shè)計至藥物涂層技術(shù)，技術(shù)優(yōu)勢明顯、壁壘高筑：（1）首個經(jīng)微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成的顱內(nèi)窄小自膨支架：產(chǎn)品載運恰當性盡如人意，提升手術(shù)過程恩全性。公司的顱內(nèi)自膨藥物支架系統(tǒng)采用經(jīng)微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成的設(shè)計方式，全系列兼容0.021英寸微導(dǎo)管。同傳統(tǒng)顱內(nèi)窄小支架較之，微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成自膨藥物支架具備更大的載運外徑，在微導(dǎo)管順利完成建立通路后，支架apparently微導(dǎo)管內(nèi)腔順利完成載運及轉(zhuǎn)化成過程。微導(dǎo)管轉(zhuǎn)化成設(shè)計有效率提升了產(chǎn)品載運恰當性能、在迂曲血管中的通過性以及圍站手術(shù)期的安全性等問題。同時，根據(jù)公司有關(guān)專利，支架采用多網(wǎng)格閉環(huán)設(shè)計后，產(chǎn)品在未完全轉(zhuǎn)化成前均具備備可回收的特性，手術(shù)醫(yī)生可以依據(jù)放置效果再次進行定位調(diào)節(jié)，適度特性具備更長的學(xué)習(xí)曲線及更優(yōu)的用戶庫塞縣。（2）結(jié)構(gòu)設(shè)計：專為顱內(nèi)窄小研發(fā)，支撐力適宜，血管貼壁性盡如人意。現(xiàn)有技術(shù)中的自膨脹式血管支架在自動展開時，支架各處膨脹不光滑容易引致支架血管貼壁不當?shù)葐栴}，從而影響其遠期療效。根據(jù)公司有關(guān)專利，公司顱內(nèi)自彭支架為由多個主筋和多個相連接筋相連接形成的網(wǎng)管結(jié)構(gòu)，網(wǎng)管結(jié)構(gòu)展開平鋪狀態(tài)時，多個主筋相互平行，沿主筋的延伸方向上，相連接筋呈圓形魚骨狀延伸。相連接筋相同的支筋對主筋施以作用力，并使血管支架的軸向柔和性更好，能夠有效率減低血管支架在膨脹過程中的瞬時非均坯膨脹現(xiàn)象，同時能夠保證支架植入后的貼壁性。（3）材料挑選出與借力方式：支架主體為鎳鈦記憶合金，支架柔和性盡如人意，更極容易載運至顱內(nèi)迂曲血管且藥物層融合更鞏固。根據(jù)公司有關(guān)專利，自膨式支架的支架本體紙盒內(nèi)加自膨式合金支架以及吸附在自膨式合金支架表面上的涂層。支架材質(zhì)為鎳鈦基形狀記憶合金，該基材作為顱內(nèi)藥物支架的金屬平臺，存更出眾的柔和性、貼壁性能，更有助于載運至顱內(nèi)迂曲血管邊線。底部涂層采用電子接枝的方式吸附在自膨式合金支架上，該方式可以三維各向均一的納米級底部涂層，涂層同金屬支架形成化學(xué)鍵再分后，涂層鞏固度出眾。底部涂層同藥物可降解涂層形成高分子鏈段上的交錯對插作用，提高藥物層與自膨式合金支架之間的融合鞏固程度。同時，底部電子接枝涂層同金屬裸支架較之能夠快速血管內(nèi)皮復(fù)發(fā)，提升產(chǎn)品遠期安全性。（4）三維涂覆工藝：藥物分階段轉(zhuǎn)化成，解決血管內(nèi)皮復(fù)原緩慢的問題。公司的涂層技術(shù)相比較國內(nèi)其他廠商的載藥技術(shù)具備明顯優(yōu)勢，使用eG電子接枝+可降解藥物涂層技術(shù)，具備獨立自主研發(fā)的血管含藥植入物設(shè)計技術(shù)、納米級界面涂層技術(shù)、定時藥物除草劑技術(shù)等核心技術(shù)，可以同時同時實現(xiàn)藥物分階段轉(zhuǎn)化成，解決血管內(nèi)皮修得為叢蘚科扭口蘚緩慢的問題。根據(jù)公司有關(guān)專利，自膨式支架藥物層設(shè)置在支架本體的內(nèi)外表面，內(nèi)表面藥物層厚度為外表面的30?50％，并使內(nèi)表面的藥物層、外表面藥物層分別在1?14天內(nèi)、14?28天內(nèi)順利完成轉(zhuǎn)化成，從而并使內(nèi)表面藥物層遏止白細胞分解成和平滑肌細胞主要發(fā)生在1?14天內(nèi)，之后14?28天遏止平滑肌細胞炎癥主要依靠外表面的藥物層，新生的內(nèi)皮細胞分解成后就可以更好的附著在沒有藥物抑制作用的支架本體的內(nèi)表面，快速支架植入后血管內(nèi)皮的復(fù)發(fā)，大力大力推進血管的內(nèi)皮復(fù)原速率。預(yù)計顱內(nèi)自膨藥物支架銷售峰值少于14.7億元。根據(jù)中國卒中報告2020中的流行病學(xué)數(shù)據(jù)排序，腦卒中患者中的ICAS患者約147萬人，手術(shù)滲透率20%、出廠價1.5萬元的情況下，市場規(guī)模少于44.1億元。公司顱內(nèi)自膨支架技術(shù)優(yōu)勢明顯，市占率料少于50%、銷售峰值少于22.0億元。四、復(fù)發(fā)導(dǎo)向冠脈支架HTSupreme闖關(guān)美國市場（一）HTSupreme可以快速血管內(nèi)皮復(fù)發(fā)，與Xience及Promus較之療效非劣性HTSupreme為公司新一代冠脈藥物洗脫支架系統(tǒng)，已步入美國FDA實質(zhì)性審查階段，HTSupreme就是我國首個在中國、美國、日本、歐洲同步進行支架上市前臨床研究并在前述國家和地區(qū)提出申請產(chǎn)品專利的心臟支架產(chǎn)品。該產(chǎn)品以提高患者創(chuàng)傷愈合速度為導(dǎo)向，旨在快速植入支架后血管內(nèi)皮的恢復(fù)正常，通過新型的藥物轉(zhuǎn)化成曲線同時同時實現(xiàn)抗增殖藥物的精準轉(zhuǎn)化成和聚合物的水解，最重程度地影響內(nèi)皮自然生長，從而減少傳統(tǒng)藥物涂層支架（DES）導(dǎo)致的遠期沖上效應(yīng)及由此引發(fā)的不當事件發(fā)生率，提高產(chǎn)品的長期安全性。在國內(nèi)于2022年入選集采。HTSupreme于2020年底贏得國家藥監(jiān)局頒贈的《醫(yī)療器械注冊證》，并于2021年正式宣布正式宣布啟動國內(nèi)銷售推廣。2020年10月，因產(chǎn)品尚未贏得登記注冊證書，故未參與首輪集采。2022年，國家非政府冠脈支架集中indicative訂貨協(xié)議期滿后unclear訂貨，HTSupreme以779元的價格中選A組，且首年（2023年）簽約量就是2022年銷量的3倍。結(jié)構(gòu)設(shè)計：HTSupreme支架支柱由L605鈷鉻（CoCr）合金制成，支柱厚度為80m，涂層為通過電子接枝（eG）從金屬表面輕而易舉生長的薄層（150-200nm），并共價結(jié)再分至支架表面（圖17A，B）。這與可以生物降解聚合物（聚乳酸-乙醇酸[PLGA]）的藥物涂層阿芒塔交錯對叉促進作用（圖17A）。提高內(nèi)皮功能早期自然恢復(fù)正常的能力：該裝置確保雷帕霉素藥物濃度峰值與平滑肌細胞（SMC）細胞分裂期一致（圖17C）。eG基層功不可沒保護層的促進作用，以確保出眾的分解成物完整性和附著性，防止脫落、分層和分拆（圖17D），并具有促進內(nèi)皮傷口復(fù)發(fā)的促進作用（圖17E）。HTSupreme在兔模型中說明出快速較好的內(nèi)皮細胞融合（圖17F，G）。通過免疫染色所述的大量VE鈣粘蛋白和蛋白-120的存，證明了內(nèi)皮互連的質(zhì)量和穩(wěn)定性，孔穎草HTSupreme支架植入后的血管與XienceExpedition較之時，EvansBlue染料的染色水平較低，這表明通透性較低，內(nèi)皮功能性屏障更好。HTSupreme與雅培Xience及波士頓科學(xué)Promus較之，療效非劣性且安全性更優(yōu)。2020年，公司新一代以治愈為導(dǎo)向的藥物洗脫支架系統(tǒng)（HTSupreme）在美國、日本、歐洲進行的PIONEER-III臨床試驗研究一年篩檢結(jié)果在美國心臟協(xié)會年度可以議（AHA）上重磅公布，該研究結(jié)果表明，在與以雅培公司的Xience系列及波士頓科學(xué)Promus系列支架為對照的大規(guī)模臨床檢驗試驗中，HTSupreme在臨床主要終點指標（TLF）、產(chǎn)品操作方式方式性能等方面滿足用戶非劣效檢驗，達致了試驗設(shè)計建議；在心源性遇難、靶血管心肌梗死（MI）和晚期血栓等安全性指標的數(shù)據(jù)上優(yōu)于對照Fanjeaux。在繁瑣炎癥患者中，SupremeDES與雅培Xience及波士頓科學(xué)Promus較之仍具有非劣效性?？d在《JournaloftheSocietyforCardiovascularAngiography&Interventions》上的PIONEERIII的子研究表明，在化療繁瑣冠狀動脈炎癥方面，開回受SupremeDES與DP-EES化療在1年時靶炎癥失敗率沒有顯著差異。（二）美國市場遠期市占率料少于10-15%美國冠狀動脈疾病患病人數(shù)強于2000萬，且持續(xù)增長。根據(jù)Takeda咨詢（八代自業(yè)歡聚醫(yī)療招股書說明書），2021年美國存2070萬冠狀動脈疾病患者，預(yù)計2025年、2030年冠狀動脈疾病患者將分別少于2220、2410萬人。PCI手術(shù)通常就是化療冠狀動脈疾病的寵兒方法。冠狀動脈疾病的化療依賴其癥狀、心臟功能以及是否存其他疾病，主要化療方法存三種：藥物療法、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）、冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）。藥物療法就是化療冠狀動脈疾病最基本的方法。在藥物療法違憲的情況下，可以采用PCI或CABG替代。由于PCI的風(fēng)險和費用較低，且與CABG較之仍存相近的化療成功率，故PCI通常就是化療冠狀動脈疾病的寵兒方法。在PCI手術(shù)中，首先使用半順應(yīng)性球囊預(yù)先膨脹血管，然后放置支架或藥物涂層球囊以阻塞堵塞的血管。2021年美國PCI手術(shù)量100萬例、滲透率5.0%，預(yù)計2030年滲透率將少于14.6%。根據(jù)Takeda咨詢（八代自業(yè)歡聚醫(yī)療招股書說明書），2015年美國PCI手術(shù)量為59萬例、滲透率3.5%，2021年美國PCI手術(shù)量為100萬例、滲透率5%，2015-2021年P(guān)CI手術(shù)量CAGR為9.1%。全球冠脈支架市場集中度高，CR5少于94%。根據(jù)觀研天下數(shù)據(jù)，2020年全球冠脈支架市場份額名列前五的企業(yè)分別為雅培（28%）、波科（26%）、美敦力（23%）、柏勝國際（11%）、泰爾田（6%），市場集中度高。HTSupreme在美國遠期市場銷售額料少于1.05億美元。HTSupreme為公司嶄新一代冠脈藥物洗脫支架系統(tǒng)，以提高患者創(chuàng)傷愈合速度為導(dǎo)向，旨在快速植入支架后血管內(nèi)皮的恢復(fù)正常，與雅培Xience及波士頓科學(xué)Promus較之，療效非劣性且安全性更優(yōu)。以2021年美國冠脈支架的市場規(guī)模和HTSupreme遠期15%的市占率估計HTSupreme遠期銷售額料少于1.05億美元。五、業(yè)績見到到底，時程冠脈中標以及新產(chǎn)品助推回調(diào)業(yè)績受集采落標及臨床費用的大量資金投入影響頗大。2019-2022年，公司營業(yè)收入分別為435.91百萬元、327.42百萬元、194.36百萬元、192.85百萬元，總收入端的逐步下降，凈利潤端的也持續(xù)大幅大幅下滑。22年公司同時同時實現(xiàn)營業(yè)收入192.85百萬元，較21年收入基本持平，毛利率63.12%（YOY-10.71pct）。21-22年收入端的及利潤端的較19年-20年輕微大幅大幅下滑，主要系20年為期2年的冠脈支架集采沒有能夠中標，再加之21-22年研發(fā)資金投入費用不斷減至大。研發(fā)費用預(yù)計23年看見頂上。研發(fā)費用方面，22年和21年較20年分別提升45.98pp、43.78pp，主要系則21年新增項目研發(fā)的費用及上市后臨床試驗費用等增加；21年已經(jīng)已經(jīng)開始，公司強化對HTSupremeFDA臨床立案的資金投入，23年預(yù)計步入最后FDA審查階段，時程有關(guān)費用將可以增加。21-22年強化了研發(fā)資金投入系則公司部分研發(fā)項目步入第一關(guān)鍵里程碑。國家冠脈支架期滿unclear訂貨再次成功中標，推動企業(yè)快速恢復(fù)正常冠脈業(yè)務(wù)。此次集采，相對來說價格存小幅度的提升，較首次平均值漲幅10%，醫(yī)療機構(gòu)申報數(shù)量也較第一次集采增加1288家；國產(chǎn)企業(yè)從國家這次unclear訂貨中可以穩(wěn)步獲得比較不好的價格和量。此次集采首次成功中標驅(qū)動企業(yè)快速恢復(fù)正常冠脈業(yè)務(wù)，一定程度上以價換量，快速占據(jù)市場回調(diào)。（1）訂貨協(xié)議各醫(yī)療機構(gòu)投檔總需求量不得低于上一年訂貨實際需求量95%，兩次訂貨中選的企業(yè)投檔的需求量不得低于該企業(yè)在上一年訂貨量的95%。（2）中選繼續(xù)執(zhí)行規(guī)則中，比如各企業(yè)產(chǎn)品申報的價格低于最高有效率申報價格，則證實為擬將中選產(chǎn)品。在協(xié)議訂貨量分配中，首先將所有存關(guān)聯(lián)關(guān)系的中選企業(yè)最多2個產(chǎn)品按中選價格由高至高排序，梯度分配意向訂貨量，比如數(shù)量出現(xiàn)非整數(shù)則向上取整。其次，此次集采將醫(yī)療機構(gòu)報量但未中選產(chǎn)品訂貨需求量的95%以及中選產(chǎn)品待分分體式意向訂貨量共同共同共同組成余下量，然后醫(yī)療機