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文檔簡介
第1頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的特征
特殊的生物學(xué)活性作用釋放到血液中
24小時(shí)的生理分泌節(jié)律
早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低
第2頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月第3頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)控
下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)負(fù)反饋效應(yīng)第4頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)
糖代謝:升高血糖蛋白代謝:負(fù)氮平衡脂肪代謝:脂肪重新分布水,電解質(zhì)代謝:儲Na排Ca第5頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的藥理作用
抗炎免疫抑制和抗過敏抗毒素抗休克提高應(yīng)激能力第6頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素在人體內(nèi)的作用生理作用藥理作用副作用第7頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的分類中效糖皮質(zhì)激素是最佳選擇激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(12-36H)強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍去炎松甲潑尼龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.112-3612-3612-3612-36長效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54第8頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月對HPA軸的抑制GCS
氫化可的松
強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍
去炎松倍他米松地塞米松
HPA抑制強(qiáng)度
1445
55050HPA抑制時(shí)間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75第9頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?18-36h用地塞米松生物?36-54h8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM激素藥代動力學(xué)第10頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月起效時(shí)間達(dá)峰時(shí)間(分)1,3肺部檢測到時(shí)間(分)3起效時(shí)間(小時(shí))1,2氫化可的松60->6甲潑尼龍5<201地塞米松60(磷酸鹽)180(醋酸鹽)
180-AntalEJ,etal.JPharmacokinetBiopharm1983;11(6):561-576FieSB.ClinicalPerspectivesonAcuteAsthmaTherapy2004P.5WilliamBKlanestermeyAnnalsofAllergy1976:(37)第11頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍地塞米松20mg5mg5mg4mg0.75mg第12頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)
誘發(fā)或加重感染類固醇性糖尿病誘發(fā)和加重潰瘍眼并發(fā)癥對胎兒的影響肌萎縮和骨質(zhì)疏松以及可能的股骨頭壞死-已知是伴隨長期大劑量應(yīng)用而發(fā)生的
Cushing‘s/Addisons病,高血壓/高血脂,精神癥狀鈉和水平衡失調(diào)、水和鹽潴留,水腫和低血鉀性堿中毒
第13頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素治療的選擇
糖皮質(zhì)激素劑型的選擇糖皮質(zhì)激素的劑量治療時(shí)限每天使用的頻度第14頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月激素選擇的基本原則
當(dāng)其他治療無反應(yīng)(無效)時(shí)使用應(yīng)選用生物半衰期短的制劑應(yīng)使用鈉潴留作用最少的制劑應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑應(yīng)使用最小有效劑量和最短的治療時(shí)間第15頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月激素治療的禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴(yán)重過敏者全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制的高血壓結(jié)核病銀屑病精神病史第16頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月圍術(shù)期抗炎作用第17頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月抗炎作用機(jī)理
穩(wěn)定溶酶體膜增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性提高血管對兒茶酚胺敏感性抑制白細(xì)胞,巨嗜細(xì)胞移行血管外抑制纖維母細(xì)胞DNA的合成第18頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素
抗炎作用比較皮質(zhì)激素抗炎強(qiáng)度等效劑量氫化可的松120強(qiáng)的松45強(qiáng)的松龍45甲潑尼龍54氟羥強(qiáng)的松龍54倍他米松250.75地塞米松250.75第19頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月琥珀酸鈉鹽電解質(zhì)活性較弱更易穿透細(xì)胞膜增加糖皮質(zhì)激素親脂性更快穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障甲潑尼龍——琥珀酸鈉鹽地塞米松——磷酸鹽第20頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
嚴(yán)重急性感染防止某些炎癥后遺癥第21頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
大劑量沖擊療法
甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg,靜脈注射時(shí)間應(yīng)大于30min
氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200~300mg,一日量可達(dá)1g以上
第22頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月圍術(shù)期抗休克治療第23頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月抗休克作用機(jī)理
擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮
降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力第24頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
感染中毒性休克過敏性休克第25頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
大劑量沖擊療法
甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg,靜脈注射時(shí)間應(yīng)大于30min
氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200~300mg,一日量可達(dá)1g以上危及生命的情況
甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)30mg/Kg
第26頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月圍術(shù)期抗過敏治療第27頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
腎上腺受體激動藥和抗組胺藥治療為先糖皮質(zhì)激素為輔助治療甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)10-500mg
地塞米松磷酸鈉2-20mg
第28頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用
羊水栓塞甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg
地塞米松磷酸鈉20-40mg
氫化可的松500~1000mg
第29頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月圍術(shù)期腦保護(hù)第30頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月可能機(jī)制
對抗自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體的活性穩(wěn)定細(xì)胞膜降低毛細(xì)血管通透性抑制腦脊液分泌和利尿作用第31頁,課件共33頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素穿透血腦屏障的能力甲潑尼龍(30min-6h)﹥地塞米松(24h-72h)﹥氫化可的松地塞米松磷酸鈉首劑10
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