膽固醇代謝要點(diǎn)課件

Section4CholesterolMetabolism§4.1Structureandfunctionofcholesterol1.Functionofcholesterol:(1)Itisaconstituentofallcellmembranes.(2)Itisnecessaryforthesynthesisofallsteroidhormones,bilesaltsandvitaminD.結(jié)構(gòu)：以環(huán)戊烷多氫菲cyclopentanopenhydrophenanthrenering為母體結(jié)構(gòu)衍生而來羥基被取代形成膽固醇酯Cholesterolester膽固醇的合成位置：除成年動物腦組織和成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成膽固醇，肝是合成膽固醇的主要場所，（百分之八十）膽固醇合成酶存在于胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，因此膽固醇的合成主要在細(xì)胞胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行合成原料：乙酰CoA（合成膽固醇的唯一碳來源）NADPHATP合成基本過程：1.甲羥戊酸mevalonate的合成HMGCoAreductase（HMGCoA還原酶）istherate-limitingenzyme，這部反應(yīng)也是合成膽固醇的限速反應(yīng).反應(yīng)過程見中文書146頁2.鯊烯squalene的合成縮合，縮合，再縮合3.膽固醇的合成只需記第一步反應(yīng)里的三步反應(yīng)和發(fā)生位置HMG-CoAreductaseHMGCoA還原酶integralmembraneprotein膜內(nèi)在蛋白intheERcarriesoutanirreversiblereaction不可逆反應(yīng)ItisanimportantregulatoryenzymeincholesterolsynthesisRegulationofcholesterolsynthesis

1.限速酶：抑制酶的活性可以抑制此反應(yīng)2.饑餓與飽食：饑餓可以抑制肝合成膽固醇，但不影響其他部位，3.膽固醇：抑制上述酶的合成抑制膽固醇的合成4.激素：胰島素和甲狀腺素能誘導(dǎo)上述酶的合成，胰高血糖素抑制。另外甲狀腺素還能促進(jìn)膽固醇在肝外轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰崆易饔幂^強(qiáng)，所以甲狀腺素增多時(shí)，膽固醇反而變少1）膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄SteroidhormonesBileacidsCholesterolVitaminD膽固醇可以轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，類固醇激素，維生素D2）膽汁酸：初級膽汁酸在肝中合成，限速酶是7阿爾發(fā)羥化酶。二級膽汁酸是初級膽汁酸在小腸中收到腸道細(xì)菌刺激的產(chǎn)物。。3）EnterohepaticCycleofbileacids膽汁酸的肝腸循環(huán)Conversiontobilesalts,thataresecretedintotheintestine,istheonlymechanismbywhichcholesterolisexcreted.Mostbileacidsarereabsorbedintheileum

,returnedtotheliverbytheportalvein,andre-secretedintotheintestine.Thisistheenterohepaticcycle.(4)Functionofbileacids

Bileacidsareamphipathic兩親性,withdetergent清潔劑properties.Emulsify乳化fatandaiddigestionoffats&fat-solublevitaminsintheintestine.Increasesolubilityofcholesterolinbile.轉(zhuǎn)化為固醇類激素組織：腎上腺皮質(zhì)，生殖腺。固醇類激素：Steroidhormones:cortisol皮質(zhì)醇(glucocorticoid糖皮質(zhì)激素),corticosterone皮質(zhì)酮andaldosterone醛