第6章-第7章-膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥幻燈片

藥物各論----學(xué)習(xí)重點(diǎn)藥物所屬類別某類藥代表藥（名稱）藥動學(xué)特點(diǎn)作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用2

第六章膽堿受體激動藥

第七章作用于膽堿酯酶藥

第一節(jié)膽堿受體激動藥

(Cholinoceptoragonists)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥(第七章就在這)

(Cholinesterase,ChE)第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥3一、膽堿受體激動藥—乙酰膽堿(ACh)無臨床應(yīng)用價(jià)值了解ACh的生理作用有助于掌握擬膽堿藥和抗膽堿藥的藥理作用第一節(jié)膽堿受體激動藥4乙酰膽堿受體M受體——分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 支配的效應(yīng)器細(xì)胞上N受體NM受體——分布于運(yùn)動神經(jīng)肌肉接頭處NN受體——分布于自主神經(jīng)節(jié)內(nèi)

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Ach:乙酰膽堿

NA:去甲腎上腺素

傳出神經(jīng)分類模式圖自主神經(jīng)72、N樣作用（1）激動NM受體

ACh激動運(yùn)動神經(jīng)與骨骼肌接頭處的NM

-R，

使骨骼肌收縮。（2）激動NN受體

ACh激動NN-R，相當(dāng)于全部自主神經(jīng)興奮。8

二、M-R激動藥——毛果蕓香堿

[Pharmacologicalactions]選擇性激動M-R，發(fā)揮M樣作用。特點(diǎn)：對眼及腺體的作用最強(qiáng)9

1、對眼的作用(1)

引起縮瞳(2)降低眼內(nèi)壓(3)調(diào)節(jié)痙攣

ACh使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小；降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M-R興奮,晶狀體變凸,屈光度增大；近物清楚,遠(yuǎn)物模糊調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M-R阻斷,晶狀體變扁平,屈光度減低；近物模糊,遠(yuǎn)物清楚毛果蕓香堿調(diào)節(jié)痙攣13

2、對腺體的作用激動腺體的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌增加。

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[Clinicaluses]

全身用藥不良反應(yīng)多，故一般只用于眼科。

1、治療青光眼

青光眼患者癥狀是視力減退，眼內(nèi)壓升高，

嚴(yán)重可導(dǎo)致失明。

2、治療虹膜炎

虹膜發(fā)炎時(shí)，縮瞳藥與擴(kuò)瞳藥交替使用可

防止虹膜與晶狀體粘連。15

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥（第七章就在這）膽堿酯酶(AChE)：

將ACh水解成膽堿和乙酸，使其失去生理活性。水解一個分子ACh僅需幾毫秒。

抗膽堿酯酶藥：

與ACh一樣,也能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受到抑制，從而導(dǎo)致神經(jīng)末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。17

AChE+ACh

乙酰化膽堿酯酶

AChE繼續(xù)發(fā)揮作用-----------------------------------------------

AChE+抗膽堿酯酶藥

結(jié)合較牢固

AChE活性受抑 ACh堆積水解去乙?；痬s水解較慢18按與膽堿酯酶形成復(fù)合物水解的難易程度分：

易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明

(Neostigmine)抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類藥

(Paraoxon)19

AChE+ACh

乙?；憠A酯酶

AChE繼續(xù)發(fā)揮作用-----------------------------------------------

AChE+新斯的明

氨基甲酰化膽堿酯酶

ACh堆積-----------------------------------------------

AChE+有機(jī)磷酸酯

磷?；憠A酯酶

ACh大量堆積

去乙?；痬s

去氨基甲酰化數(shù)小時(shí)—數(shù)天

去磷?；?/p>

不可能數(shù)小時(shí)—數(shù)天20103頁圖氨基甲?；柞；阴；疉Ch大量堆積ACh堆積21

一、新斯的明

(neostigmine)

[Mechanisms]

能可逆性地與AChE結(jié)合，使ACh堆積，表現(xiàn)出ACh的全部作用。22

[Pharmacologicaleffects]

特點(diǎn)：1、對骨骼肌作用最強(qiáng)2、對胃腸道和膀胱等平滑肌作用較強(qiáng)3、對心血管、腺體、眼及支氣管平滑肌作用較弱23

[Clinicaluses]1、重癥肌無力（首選藥）

主要癥狀是骨骼肌呈進(jìn)行性收縮無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。

新斯的明可增強(qiáng)骨骼肌作用。242、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留

新斯的明可增強(qiáng)腸蠕動及膀胱張力，從而促進(jìn)排氣和排尿。3、肌松藥的解毒

有些肌肉松弛藥如筒箭毒堿能競爭性地與運(yùn)動神經(jīng)和骨骼肌接頭處的NM

–R結(jié)合，但無激動作用，阻礙了ACh的肌肉收縮作用。

新斯的明可用于此類藥的解毒。25

二、有機(jī)磷酸酯類(Paraoxon)

有機(jī)磷酸酯與AChE牢固結(jié)合，造成體內(nèi)ACh大量持久堆積，對人、畜均有極大危害。 主要用作殺蟲劑或軍事化學(xué)毒劑。26

[急性中毒機(jī)制]1、有機(jī)磷酸酯類容易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜吸收，甚至可通過完整皮膚吸收。2、有機(jī)磷酸酯類與AChE進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，形成不易分解的磷?；憠A酯酶，造成ACh大量堆積，引起中毒癥狀。27

3、如中毒時(shí)間過久，AChE的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化——稱為酶的“老化”。此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以恢復(fù)AChE的活性。4、體內(nèi)新的AChE產(chǎn)生需要幾周。故急性中毒時(shí)應(yīng)迅速搶救。28

[中毒癥狀] 1、M樣作用癥狀（1）興奮虹膜括約肌，因此瞳孔縮小（2）腺體分泌增加，流涎、出汗、支氣管 分泌物增加29（3）平滑肌興奮，引起支氣管痙攣、呼 吸困難（4）心臟抑制，收縮力減弱、血管擴(kuò)張、 血壓下降、心動過緩302、N樣作用癥狀

出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重者出現(xiàn)肌肉麻痹。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀由于ACh對中樞NS先興奮后抑制，出現(xiàn)不安、震顫、昏迷、呼吸抑制及循環(huán)衰竭等。31

[急性中毒解救]1、消除毒物：

皮膚中毒——清洗經(jīng)口中毒——2%碳酸氫鈉溶液洗胃、洗腸 硫酸鎂導(dǎo)瀉2、藥物治療：

阿托品——解救此類中毒的特異性藥物

AChE復(fù)活藥——恢復(fù)AChE活性32

第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥

能使失活不久的AChE恢復(fù)活性，但對老化酶作用極差。

常用的有：

1、氯解磷定2、碘解磷定

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[Mechanisms]1、解磷定+磷?；憠A酯酶解磷定磷酰化膽堿酯酶磷?；饬锥?/p>

（復(fù)合物）+AChE2、解磷定+游離有機(jī)磷酸酯類