抑郁癥的動物模型

抑郁癥的動物模型第1頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月應激與各腦區(qū)的功能第2頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月存在問題新藥研發(fā)中，抑郁癥動物模型的主要藥效學和藥理學是臨床前必要的指標新藥的臨床試驗成功率低，非人靈長類抑郁癥模型成為各大制藥企業(yè)關(guān)注的焦點如何建立動物模型，更好地模擬人類抑郁癥的各種特點是研究抑郁癥機理的重要基礎(chǔ)第3頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月抑郁癥的自評賴散生活無規(guī)律、不修邊幅遲鈍思維、記憶和注意等不如從前判諾兩人老頑固的性格，依然如故消沉情緒低落，負疚焦慮/絕望導致失眠或多睡，也許自殺念頭第4頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月國家標準的新藥研究模型強迫游泳72sDRL第5頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月強迫游泳強迫游泳(forcedswim)原理：大鼠求生動機的驅(qū)使，在水中掙扎企圖逃出水池。但是通過努力后卻無法逃生。最后產(chǎn)生的絕望行為指標—不再掙扎！是一種習得性絕望動物模型，幾乎所有的抗抑郁癥藥物能減少絕望行為的指標進入臨床試驗的藥物需要在該模型中有效(主要藥效學指標)。但在該模型中有效的藥物，并不保證在人類有效第6頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月72sDRL72sDRL又稱為獎勵延遲，原理：大鼠見到燈光亮后，壓桿能得到飲水獎勵，但是必須學會見到燈光后等待0、16、32、72s后，再去壓桿才能得到獎勵。否則將再次開始。在0s時動物的正確率會高達100%，隨著延遲的增長，到72s時，正確率將降低到60-70%。利用正確率判斷動物在延遲獎勵中的賴心程度所有抗抑郁癥藥物均能增強延遲獎勵的能力，該模型在新藥研發(fā)中成功率高于強迫游泳，但也不理想。也是臨床前新藥主要藥效學的必須指標第7頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性弱應激模型高臺應激噪音應激擁擠應激母嬰隔離/產(chǎn)前應激旁觀應激第8頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月DevelopmentalModelofPsychopathology

24-56-71214210AutismSchizoidReactiveAttachmentSeparationAnxietyODDConductDisorderTourettesPDDMentalRetardationAnxietyODDADHDSeparationAnxietyOveranxiousConductDisorderEatingDisorderSchizophreniaDepressionEatingDisorderIdentityDisorder6MOS第9頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性弱應激的優(yōu)點人類抑郁癥發(fā)病具有年齡依賴性，發(fā)育假說遺傳特性有，但并不高慢性應激，不可逃避的心理應激第10頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月抑郁癥的機理5-HT和NE系統(tǒng)功能低下，有效的藥物治療是受體激動劑、單氨類氧化酶抑制劑、單氨類再吸收轉(zhuǎn)運體抑制劑單氨類再吸收轉(zhuǎn)運體抑制劑還能增強海馬內(nèi)神經(jīng)細胞的再生；慢性應激導致海馬內(nèi)神經(jīng)細胞的再生停止、神經(jīng)細胞的凋亡應激對海馬的影響受杏仁核調(diào)控；抑郁癥病人杏仁核活動增高，海馬活動降低第11頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月負性記憶假說不僅是抑郁癥，創(chuàng)傷后應激綜合癥、強迫癥和毒品成癮均可能是記憶疾病抑郁癥是負性情緒記憶；創(chuàng)傷后應激綜合癥是負性事件記憶；強迫癥是負性程序記憶；毒品成癮是正-負性情緒、事件記憶、習慣化記憶等這些疾病都涉及了杏仁核、海馬、應激等如何利用抑郁癥動物模型研究記憶的遺忘機理：永久性記憶，在提取或再先后需要再鞏固，此時永久性記憶變的脆弱，或容易被修改，或被強化。第12頁，課件共13頁，創(chuàng)作于2023年2月