抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈APC_第1頁
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抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈APC第1頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月YYBYYYYYYYBTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseYBYBYBYBYBYBYBTYYBYYBYYYYYYYBYBTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBYBTTcellsdonotrecognisenativeantigens第2頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第3頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月抗原提呈細胞的種類與特點抗原提呈細胞(

Antigen-PresentingCell,APC)能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息以MHC分子/抗原肽復(fù)合物形式提呈給T淋巴細胞的細胞。第4頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月專職性APC(professionalAPC)表達MHCII類分子共刺激分子及黏附分子樹突狀細胞(dendriticcells,DC),單核/巨噬細胞(Mo/Mφ),B細胞等非專職性APC(non-professionalAPC)CD8+T細胞靶細胞(Targetcells)第5頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第6頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月樹突狀細胞(dendriticcells,DC)是抗原提呈能力最強的APC細胞,能夠顯著刺激初始T細胞(na?veTcells)增殖參與固有免疫na?veTcellsMφ、BcellsDCActivatedandmemoryTcells第7頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)來源分類類型和特點髓系DC(myeloidDC)主要參與激發(fā)T細胞免疫應(yīng)答淋巴系DC(lymphoidDC)通過分泌高水平I型干擾素主要參與抗病毒固有免疫第8頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月(FcR、甘露糖受體)未成熟期成熟期(MHC分子、CD80/CD86)攝取加工抗原能力提呈抗原能力第9頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月LPSIL-1βTNF-αmigration第10頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Figure8-2part1of3ImmaturedendriticcellsingestantigeninthetissuesYellowindicateslocalizationofMHCclassIIinendolysosomalcompartment;greenisMHCclassII第11頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Figure8-2part3of3Maturedendriticcellsarenotphagocytic&mostoftheirMHCclassIImoleculesaredisplayedondendriticprocesses第12頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)組織分布分類淋巴組織中的DC

并指狀DC(IDC):淋巴組織T細胞區(qū)濾泡樣DC(FDC):非淋巴組織中的DC間質(zhì)性DC

朗格漢斯細胞(LC)腦以外的全身各臟器FDC第13頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月CD21(CR2),CD35(CR1),F(xiàn)cγRIIBFollicularDC,FDC不表達MHCII第14頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月DC的功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)第15頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月抗原提呈與免疫激活共刺激分子黏附分子初始T細胞第16頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)NKT細胞等IL-4PRR-signalingIL-12第17頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月DC與免疫耐受胸腺DC介導(dǎo)陰性選擇,去除自身反應(yīng)性的T細胞第18頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月單核/巨噬細胞(Mo/Mφ

)第19頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第20頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第21頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Figure8-17BcellscanusetheirsurfaceimmunoglobulintopresentspecificantigenveryefficientlytoTcellsB淋巴細胞B細胞特異性攝取抗原第22頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月抗原的處理和提呈第23頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原

exogenousantigen外源性抗原endogenousantigen第24頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月抗原的處理和提呈途徑MHCI類分子途徑:內(nèi)源性抗原MHCII類分子途徑:外源性抗原MHC分子對抗原的交叉提呈脂類分子的CD1分子提呈途徑第25頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月MHCI類分子途徑蛋白酶體proteasomeTAP1/TAP2伴侶蛋白Chaperone抗原加工、處理和轉(zhuǎn)運MHCI類分子合成組裝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

ERMHCI分子/抗原肽復(fù)合物的形成與抗原提呈內(nèi)源性抗原第26頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第27頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月SchematicdiagramofTAP,aheterodimeranchoredinthemembraneoftheroughendoplasmicreticulum(RER).抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP第28頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月分子伴侶(ChaperoneMolecules)

鈣聯(lián)接蛋白(Calnexin)Tapasin

(TAP-associatedprotein,TAP相關(guān)蛋白)第29頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月MHCII類分子途徑內(nèi)體

endosome外源性抗原抗原的加工處理MHCII類分子合成與轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii

)MHCIIC(MHCclassIIcompartment)MHCII分子組裝與抗原提呈MHCII類分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP)

HLA-DM第30頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第31頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月αβ-IiCLIP三聚體化結(jié)構(gòu)域內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細胞漿定向結(jié)構(gòu)域αβ-Ii九聚體復(fù)合物Ii-MHC-II九聚體第32頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii)促進MHCⅡ類分子二聚體的形成阻止Ⅱ類分子與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(ER→高爾基體)Ii鏈的功能MHCII類分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP)第33頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月CD8+T細胞CD4+T細胞第34頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月TrendsinImmunology22:141-148(2001)Cross-presentationCross-primingMHC分子對抗原的交叉提呈外源性抗原MHCI類分子途徑CD8+Tcell病毒、腫瘤等第35頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月脂類抗原的CD1分子提呈途徑CD1a-cCD1dTcell固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答NKT第36頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月APC向T細胞提呈抗原的過程APC攝取抗原(外源性)抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物CD4+T細胞Virusinfectedcells(內(nèi)源性抗原)抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物CD8+T細胞VirusinfectedcellsDCs(外源性)CrosspresentationCD8+T細胞第37頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第38頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月Na?veCD4+TcellsEffectorCD4+TcellsEffectorCD4+Tcells抗原的提呈第39頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月SummaryThreeprofessionalAPCsincludeddendriticcells,mononuclearphogocytes,andBlymphocytes,andtheyplaydifferentrolesinTcellresponses.DendriticcellsarethemosteffectiveAPCsforinitiatingTcellresponses,macrophagespresentantigenstodiff

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