抗菌藥物概述

抗菌藥物概述第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月人類漫長的發(fā)展史

——人類與病原體的斗爭史1348年歐洲“黑死病”15世紀梅毒大流行1918年西班牙大流感……第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月荒蕪的田野無人耕耘,洞開的酒窖無人問津,無主的奶牛在大街上閑逛,很多船只在開出港口以后,船員全體死亡,只剩下空蕩蕩的“幽靈船”在海上飄蕩……

第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月屢戰(zhàn)屢敗屢敗屢戰(zhàn)

近百年，抗菌藥物的誕生及應(yīng)用使人類在對病原體的作戰(zhàn)中成了勝利者。

病原體“適者生存，以變應(yīng)變”抗菌藥物濫用現(xiàn)象嚴重回到抗菌藥物出現(xiàn)之前的黑暗時代

第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月英國細菌學(xué)家H.W.Florey

澳大利亞病理學(xué)家霍華德.弗羅里

第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月案例1:

2006年3月，北京一知名醫(yī)院收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生給他用了多種類型的抗生素，仍然沒能挽回他年輕的生命。細菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)感染的病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析，這是由于長期不合理使用抗生素造成的后果——因為他有一個特別的生活習(xí)慣。第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

患者每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股兀焯斐?，日積月累，最后就出了問題。第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月案例2：基層醫(yī)院的例子（1）某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站接待一患咽炎患者，患者僅有咽痛，不發(fā)燒，肺部也無陽性體征。既往有慢性咽炎史。醫(yī)生開出頭孢曲松2克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用7天。第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月案例3：基層醫(yī)院的例子（2）一位女性患者因頸椎病來社區(qū)站就診，醫(yī)生給予頭孢拉啶3克，2/日靜脈點滴，連續(xù)使用10天。醫(yī)生告知疼痛就是發(fā)炎，給予頭孢拉啶的目的是為了消炎。第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2007年中華醫(yī)院感染管理學(xué)會調(diào)查結(jié)果顯示,我國一、二、三級醫(yī)院住院病人的抗生素使用率分別為90%、80%和70%,小醫(yī)院中幾乎所有住院病人都使用抗生素。2010年全國抗生素費用占衛(wèi)生總經(jīng)費的22%,占藥費的43%。第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗菌藥物概述

第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)治療（chemotherapy）

應(yīng)用藥物對病原體所致疾病進行預(yù)防或治療稱化學(xué)治療簡稱化療病原體包括細菌和其他微生物、寄生蟲及癌細胞化療藥物：化療過程中所用藥物第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、

抗寄生蟲藥

抗腫瘤藥化療藥物包括抗病毒藥第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月一.基本概念抗菌藥物（antibacterialdrugs）：是指對病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物，屬于化療藥。化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）寄生蟲以及惡性腫瘤細胞所致疾病的藥物，簡稱化療藥。抗生素（antibioticagents）：微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它病原微生物的產(chǎn)物。第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月一.基本概念抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。

窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。廣譜：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及其它病原蟲等也有抑制作用。抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌的能力。

抑菌藥：僅能抑制細菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物。殺菌藥：既能抑制細菌的生長繁殖,又能殺滅細菌的藥物。第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月一.基本概念抗菌活性評價指標(biāo)

最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentrationMIC)能夠抑制培養(yǎng)基中細菌生長的最低濃度。

MIC90<1mg/L高敏

MIC901~4mg/L中敏

MIC904~32mg/L低敏

MIC90>32mg/L耐藥

最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentrationMBC)能夠殺滅(99.9%)培養(yǎng)基中細菌的最低濃度。第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月一.基本概念化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和安全性評價的重要參數(shù)?？捎肅I=LD50/ED50或LD5/ED95表示。一般情況下化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全?？咕笮?yīng)（postantibioticeffect）

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，細菌仍受到持久抑制效應(yīng)。第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月二.抗菌藥物作用機制

細菌結(jié)構(gòu)莢膜

保護層增強致病力，抵抗吞噬。細胞壁：特殊保護層鞭毛：細胞運動器官性菌毛和質(zhì)粒：是形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)

第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.1抑制細菌細胞壁的合成★抑制細胞壁合成的不同階段，使得細胞壁合成受阻。G-菌G+菌第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2增加細胞膜的通透性氨基糖苷類---通過離子吸附作用。多烯類（兩性霉素B，制霉菌素）---選擇地與真菌胞膜中的麥角固醇結(jié)合形成孔道。咪唑類（咪康唑、酮康唑）抑制真菌的細胞色素P450依賴性的14α-去甲基酶，使細胞膜麥角固醇合成受阻。如多粘菌素---選擇性地與細菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合。第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類----蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥。四環(huán)素類----30S亞基抑制藥。氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類2.3抑制蛋白質(zhì)的合成第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.4抑制核酸(DNA/RNA)合成喹諾酮類——抑制DNA回旋酶利福平（RFP）——抑制DNA依賴的RNA多聚酶第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.5影響葉酸代謝第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月利福霉素(干擾核酸代謝)第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月三、細菌的耐藥性及機制與藥物多次接觸→對藥物的敏感性↓固有耐藥性獲得耐藥性

耐藥性1、耐藥性（抗藥性）：指細菌多次接觸抗菌藥物后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物療效降低或無效。第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月1.產(chǎn)生滅活酶----抗菌藥物失效①水解酶：-內(nèi)酰胺酶(由染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)）青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢類和青霉素類②合成酶（鈍化酶）：乙?；浮⒘姿峄?、核苷化酶等。將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。

3.2細菌耐藥性產(chǎn)生機制第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3.1細菌耐藥性產(chǎn)生機制2.改變靶位結(jié)構(gòu)---抗菌藥不易與細菌結(jié)合（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如：RFP耐藥菌,是由于RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變造成的耐藥。(親和力低）（2）增加靶蛋白數(shù)量如：金葡菌對甲氧西林的耐藥（3）生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白亞型，與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥。

第29頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3.1細菌耐藥性產(chǎn)生機制3.降低細胞膜的通透性----藥物不易進入菌體內(nèi)如：細菌對-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥。4.改變代謝途徑如：耐磺胺藥的細菌自身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸。5.主動流出作用----抗菌藥濃度下降喹諾酮類外排蛋白系統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外