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文檔簡介
第十二心血管系統(tǒng)藥物MedicinalChemistry
第1頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
概述心臟及心腦血管疾病是發(fā)達(dá)國家人群的第一死因,也是中國人病死的首位原因。心血管系統(tǒng)種類多:主要疾?。汗谛牟 ⒛X栓塞、中風(fēng)、冠脈痙攣等主要癥狀:高血壓、心律不齊、心衰、心絞痛、血栓等
主要病因:動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂藥物:治療與防治第2頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
心血管系統(tǒng)藥物分類
按治療疾病的類型分為:降血脂藥抗心絞痛藥抗心律失常藥抗高血壓藥強(qiáng)心藥第3頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
本章目標(biāo)1.了解心血管系統(tǒng)藥物的分類、發(fā)展。2.熟悉降血脂藥的結(jié)構(gòu)類型,非諾貝特和洛伐他汀的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)。3.熟悉鈣拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型,掌握硝酸異山梨酯和硝苯地平的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)。4.了解抗高血壓藥的分類,掌握利血平和卡托普利的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)。5.了解抗心律失常藥的分類,理解鹽酸普羅帕酮、阿替洛爾的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)。6.理解典型藥物的化學(xué)性質(zhì)在分析、制備及貯存中的應(yīng)用。第4頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第一節(jié)降血脂藥又稱抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。血脂來源有兩個(gè):外源性:是機(jī)體從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液。內(nèi)源性:是由肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放進(jìn)入血液。臨床上把血漿膽固醇高于230mg/100ml和三酰甘油高于140mg/100ml作為高脂血癥的界限指標(biāo)。
第5頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
降血脂藥物的作用
1.主要是阻滯膽固醇的合成和降低血中三酰甘油的含量。2.減少膽固醇及脂類的合成、吸收,促進(jìn)脂質(zhì)的代謝,防治動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病。第6頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
血漿脂質(zhì)代謝紊亂
是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素
血漿中總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)水平升高;高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)下降,會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加。
調(diào)整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。第7頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
苯氧乙酸類羥基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類(HMG-CoA)
根據(jù)作用效果分類第8頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
一.苯氧乙酸類最早應(yīng)用于臨床的是氯貝丁脂,結(jié)構(gòu)由苯環(huán)和脂肪酸脂兩部分構(gòu)成。第9頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
非諾貝特
又名苯酰降脂丙酯、普魯脂芬。為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,無味。在氯仿中極易溶解,在丙酮或乙醚中易溶,在乙醇中略溶,在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)78-82oC。第10頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及應(yīng)用
結(jié)構(gòu)特點(diǎn):分子中有酯結(jié)構(gòu)但較穩(wěn)定,在醇制氫氧化鉀中加熱,水解。(供定量)應(yīng)用:高血脂癥。藥效較強(qiáng),毒副作用小。第11頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
二.羥基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑類結(jié)構(gòu)特點(diǎn):二羥基庚酸結(jié)構(gòu)
療效:抑制HMG-COA還原酶,阻止內(nèi)源性膽固醇的合成,降低膽固醇水平。第12頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第13頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
洛伐他汀結(jié)構(gòu)特點(diǎn):分子中的內(nèi)脂環(huán)在酸性或堿性水溶液中能發(fā)生水解,生成較穩(wěn)定的羥基酸。第14頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
洛伐他汀
貯存:遮光密封。
應(yīng)用:降低血中的膽固醇,用于高膽固醇血癥為主的高脂血癥。第15頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第二節(jié)抗心絞痛藥
心絞痛原因多為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌缺血的短暫發(fā)作。
病理生理基礎(chǔ)為
氧的供需平衡失調(diào),心肌耗氧量增加、冠脈供氧不足或血攜氧能力降低等。
第16頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
治療心絞痛的合理途徑
增加心肌的供血和供氧降低心肌耗氧量減輕心臟的工作負(fù)荷第17頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
抗心絞痛藥物分類硝酸酯及亞硝酸酯類;鈣拮抗劑;β受體拮抗劑。第18頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
一.硝酸酯及亞硝酸酯類硝酸異山梨酯名稱:硝異梨醇、消心痛理化性質(zhì):為白色結(jié)晶性粉末,無臭,熔點(diǎn)68-72oC。是醇或多元醇與硝酸或亞硝酸而成的酯。第19頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
硝酸異山梨酯第20頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
特征反應(yīng)1.遇強(qiáng)熱或撞擊會(huì)發(fā)生爆炸。在酸或堿溶液中酯鍵易水解,生成脫水山梨醇及亞硝酸。2.加新制的兒茶酚溶液搖勻,加硫酸后顯暗綠色。第21頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
3.經(jīng)硫酸破壞后生成硝酸,加入硫酸亞鐵試液在兩液接界面處生成亞硝酰硫酸亞鐵呈棕色。第22頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
硝酸酯類藥物起效時(shí)間、最大有效時(shí)間和作用時(shí)程的關(guān)系
藥物起效時(shí)間(min)最大有效時(shí)間(min)作用時(shí)程(min)亞硝酸異戊醇0.250.51硝酸甘油2830硝酸異山梨醇酯31560四硝酸赤蘚醇酯1532180硝酸異戊四醇酯2070330第23頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
合成方法:以山梨醇為原料,在二甲苯中,用濃硫酸脫水,生成的脫水山梨醇,用混酸或發(fā)煙硝酸進(jìn)行硝化。精品經(jīng)95%乙醇精致即得。
臨床應(yīng)用:緩解和預(yù)防心絞痛,用于充血性心力衰竭。第24頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
二.鈣拮抗劑原理:通過抑制鈣離子通道,擴(kuò)張血管,減弱心肌收縮力,減慢心率,降低心肌耗氧量。適用:各類心絞痛、高血壓及心律失常。
分類:按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類:
二氫吡啶類:特異性高、應(yīng)用最廣、作用最強(qiáng)。如:硝苯地平、尼群地平等。
苯烷基胺類
苯并硫氮卓類
二苯哌嗪類第25頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第26頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
硝苯地平在光照和氧化劑存在條件下能被分解,產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和對(duì)人體極為有害的亞硝基苯吡啶衍生物。
主要用于預(yù)防和治療心絞痛、冠心病及治療高血壓。鑒別方法:溶于丙酮,加氫氧化鈉試液搖勻,溶液顯橙紅色。第27頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第28頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第三節(jié)抗高血壓藥標(biāo)準(zhǔn)為:超過140/90mmHg。(動(dòng)脈血壓升高超過正常值)
種類:原發(fā)性高血壓:約90%,由多種因素的影響,如神經(jīng)、激素、電解質(zhì)、血管壁以及遺傳等,使血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致。繼發(fā)性高血壓:約占5%-10%,其病因與腎蛋白水解酶、神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌以及某些心血管因子有關(guān)。第29頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
病理基礎(chǔ)和分類共同的病理基礎(chǔ):小動(dòng)脈痙攣性收縮,周圍血管阻力增加,從而導(dǎo)致血壓升高。
按作用部位和作用方式分類:
中樞性降壓藥如:可樂定
腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥,如:利血平、胍乙啶
腎上腺素a1-受體阻斷藥如:哌唑嗪
血管平滑肌擴(kuò)張藥如:地巴唑
腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥如:卡托普利、依那普利第30頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
按作用機(jī)理分類為:抗交感神經(jīng)藥物血管擴(kuò)張藥物作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物鈣離子通道拮抗劑利尿藥等第31頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
一.腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥
結(jié)構(gòu)特點(diǎn):分子中有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu),具有弱堿性,可溶于醋酸或無機(jī)酸。第32頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
利血平(蛇根堿)
水溶性:在酸堿水溶液中酯結(jié)構(gòu)易發(fā)生水解,生成無效的利血平酸(I)氧化性(藥典規(guī)定檢查其中的氧化產(chǎn)物):在光照和有氧存在時(shí),極易被氧化,先氧化為黃綠色熒光,繼續(xù)氧化為藍(lán)色熒光,最后氧化為無熒光的黃色和褐色聚合物。酸性條件下氧化加速,氧化是使利血平失效的主要原因。遮光密封保存,配制注射液添加抗氧劑并充氮?dú)?。?3頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第34頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
鑒別方法(吲哚環(huán)反應(yīng))法1.加新制的香草醛試液顯玫瑰紅色。法2.加對(duì)二甲氨基苯甲醛及少量的冰醋酸和硫酸呈綠色,再加冰醋酸變?yōu)榧t色。
臨床應(yīng)用:用于治療輕、中度高血壓;用于難治性躁狂癥。第35頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
二.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥
(新型的抗高血壓藥)
種類:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACE血管緊張素II受體拮抗劑。
ACE制劑是目前抗高血壓的主要藥物。分子中分別具有巰基、羧基或磷?;Y(jié)構(gòu),有利于血管擴(kuò)張,血容量減少,使血壓下降。第36頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
卡托普利(巰甲丙輔酸)有羧基顯酸性,巰基顯極弱的酸性,可溶于稀堿液。氧化性:二硫化合物(I)。
溶液的濃度、PH與重金屬離子影響氧化。第37頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
卡托普利(巰甲丙輔酸)
鑒別方法:遇亞硝酸發(fā)生酯化反應(yīng),生成亞硝酰硫醇酯(II),顯紅色。
臨床應(yīng)用:治療不同類型的高血壓,用于充血性心力衰竭的治療。
第38頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第四節(jié)抗心律失常藥
心律失常即心動(dòng)節(jié)律和頻率異常,可表現(xiàn)為心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速或傳導(dǎo)阻滯等。按作用機(jī)制分為:
鈉通道阻滯劑
-受體阻滯劑
延長動(dòng)作電位時(shí)程的藥物(鉀通道阻滯劑)
鈣通道阻滯劑第39頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
一.鈉通道阻滯劑
按其對(duì)鈉通道的阻滯強(qiáng)度分為:Ia:適度如:普魯卡因胺
Ib:輕度如:利多卡因
Ic:重度如:普羅帕酮第40頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
鹽酸普魯帕酮(心律平)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(供鑒別):分子結(jié)構(gòu)中有羰基,與2,4-二硝基苯肼合成黃色的2,4-二硝基苯腙沉淀。第41頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
臨床應(yīng)用
為廣譜抗心律失常藥。用于防治室性心動(dòng)過速及室上性心律失常等。第42頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
二.-受體阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為:苯乙醇胺和芳氧丙醇胺兩類。臨床應(yīng)用:抗心律失常;緩解心絞痛、降低血壓等。第43頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
-受體阻滯劑-受體阻滯劑能選擇性阻斷交感神經(jīng),減少心肌耗氧量。分類非選擇性-受體阻滯劑:普萘洛爾選擇性1-受體阻滯劑:美托洛爾非典型-受體阻滯劑:拉貝洛爾第44頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
阿替洛爾(氨酰心安)物理性質(zhì):為白色粉末,無臭或微臭。在乙醇中溶解,在氯仿或水中微溶,在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)為151-155℃。臨床應(yīng)用:心律失常、高血壓、心絞痛等的治療,對(duì)伴有心律偏快的冠心病有效。第45頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
常用抗心律失常藥
分類典型藥物作用IA、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺降低去極化最大速率,延長動(dòng)作電位時(shí)間IB利多卡因、妥卡尼、美西律降低去極化最大通量,縮短動(dòng)作電位時(shí)間IC氟尼卡降低去極化最大速率,對(duì)動(dòng)作電位時(shí)間無影響Ⅱ普萘洛爾抑制交感神經(jīng)活性III胺碘酮、托西溴芐胺、索他洛爾抑制鉀離子外流,延長心肌動(dòng)脈電位時(shí)程Ⅳ維拉帕米抑制鈣離子緩慢內(nèi)流第46頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第五節(jié)強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥是一類能加強(qiáng)心肌收縮力,改善心臟泵血功能,增加心排血量,治療心力衰竭的藥物。第47頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
一.強(qiáng)心苷類臨床用于治療急慢性心力衰竭,心房顫動(dòng),心房撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速等。第48頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
地高辛治療血藥濃度為0.5ng/ml~1.5ng/ml,而中毒血藥濃度為2ng/ml。第49頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
二.磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)
新型抗心力衰竭藥。如:米力農(nóng),氨力濃。用于強(qiáng)心苷類不顯效的心衰患者。第50頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
第六節(jié)抗血栓藥血管血栓形成是產(chǎn)生冠心病和腦血栓等嚴(yán)重危害人類健康的血管病的主要原因。血栓形成的主因:血管壁改變血液成分改變血流改變第51頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
分類抗血小板藥抑制血小板花生四烯酸代謝:阿司匹林增加血小板內(nèi)環(huán)核苷酸含量:前列環(huán)素--抑制血小板膜纖維蛋白原受體:替羅非班抗凝血藥凝血酶間接抑制劑:肝素凝血酶直接抑制劑:水蛭素維生素K拮抗劑:華法林鈉溶栓藥纖溶酶原激活劑:鏈激酶第52頁,課件共57頁,創(chuàng)作于2023年2月MedicinalChemistry
思考題1.心血管系統(tǒng)藥物主要分成哪幾類?。2.洛伐他汀為什么需遮光、密封保存?3.抗高血壓藥可分成哪幾類?4.哪些原因能導(dǎo)致利血平分解失效?5.寫出卡托普利的結(jié)構(gòu),并根據(jù)結(jié)構(gòu)推測可能有哪些理化性質(zhì)?6.抗心律失常藥可分成哪幾類?并舉例。7.新型的心血管系統(tǒng)
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